藥物化學(xué)案例分析分享

1、第二 章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物案例2-1醫(yī)師向你提出咨詢。咨詢的病例是：一個(gè)嚴(yán)重的車禍的受傷者趙某，轉(zhuǎn)院到你所在的醫(yī)院，從發(fā)生車禍到現(xiàn)在，原醫(yī)院對(duì)趙某使用嗎啡鎮(zhèn)痛，已有4個(gè)多月。趙某的主治醫(yī)生考慮到長(zhǎng)期使用嗎啡，可能導(dǎo)致藥物的依賴性，并想到他曾在文獻(xiàn)上見過，有關(guān)生產(chǎn)廠家推出的較少藥物的成癮性的新鎮(zhèn)痛藥的報(bào)導(dǎo)。醫(yī)師想改換鎮(zhèn)痛藥物，并希望得到藥劑師的幫助。嗎啡 可待因 哌替啶 噴他佐辛1、在本案例中，上面每一個(gè)藥物對(duì)阿片受體的作用如何？2、什么是你的治療目標(biāo)？3、如果可能，你推薦給患者采用什么藥物？案例2-2王某是一個(gè)藥物化學(xué)教師。因她花了兩周的學(xué)時(shí)講授膽堿激動(dòng)劑，但在測(cè)驗(yàn)中間有許多學(xué)生仍不能畫出膽堿

2、的結(jié)構(gòu)式。使她自責(zé)，焦慮而精神病發(fā)作，被人送進(jìn)了你所在的醫(yī)院急診室。王某多年試圖在4個(gè)學(xué)分的學(xué)時(shí)中，教會(huì)學(xué)生她所知道的全部的藥物化學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí)，導(dǎo)致她持久的心動(dòng)過速，她的病歷記錄顯示：她具有色素分散綜合癥（易患青光眼的體質(zhì)）。作為藥劑師的你被咨詢，請(qǐng)?zhí)岢鰧?duì)這教師的開始治療方案，并從下列多個(gè)吩噻嗪類（或相關(guān)的）結(jié)構(gòu)中選擇。1 2 31、開始治療時(shí)，你選擇上述三個(gè)藥物中的哪一個(gè)。用你的藥物的化學(xué)知識(shí)說明理由。2、該教師素好爭(zhēng)辯，在她治療時(shí)候常不與醫(yī)生配合。在后期治療中，你如何選擇用藥？案例 2-3李某，28 歲的一個(gè)單身母親，是一個(gè)私立小學(xué)的交通車司機(jī)。她因近6個(gè)月越來(lái)越惡化的抑郁癥去看醫(yī)生。病歷

3、表明她常用地匹福林（dipivefrine）滴眼（治療青光眼）和苯海拉明（防過敏），她的血壓有點(diǎn)偏高，但并未進(jìn)行抗高血壓的治療?，F(xiàn)有下面4個(gè)抗抑郁的藥物，請(qǐng)你為病人選擇。抗抑郁藥1 抗抑郁藥2 抗抑郁藥3抗抑郁藥4 地匹福林 苯海拉明1、在該病例中，其工作和病史中有些什么因素在用藥時(shí)不應(yīng)忽視？2、上述藥物中，每一個(gè)抗抑郁藥的作用機(jī)制是什么？3、你選擇推薦哪一個(gè)藥物，為什么？4、說說你不推薦的藥物和理由？案例 2-4李×，男性（50歲），中學(xué)高級(jí)教師，近日來(lái)應(yīng)聘到一個(gè)遠(yuǎn)離自己家庭和朋友的城市的高級(jí)中學(xué)，教授畢業(yè)班的語(yǔ)文。他每天清晨就要上課，其余時(shí)間要進(jìn)行輔導(dǎo)和批改作業(yè)。由于開始新的工作

4、，使他每晚上不能入睡，每晚上望著天花板，一遍又一遍地想到明天的講稿。他還敘述，一旦睡著后，就可以睡到天亮。李×的身體并無(wú)其它疾病，醫(yī)生診斷為因工作環(huán)境改變而導(dǎo)致的失眠，并向藥師咨詢選用下列的藥物之一進(jìn)行治療。 1、明確藥師應(yīng)幫助病人的治療問題。2、確定為達(dá)到治療目的，病人的特殊病情和優(yōu)先解決的問題。3、對(duì)病例中提供的藥物選擇，進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系的分析。4、根據(jù)病人的病情和藥物構(gòu)效關(guān)系的研究，給出用藥的建議。5、向病人提出藥師的其它建議。第 三 章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物案例3-1你作為藥物化學(xué)家受雇于一家醫(yī)藥企業(yè)。該企業(yè)正準(zhǔn)備開發(fā)一種新藥進(jìn)入眼科用藥市場(chǎng)。這個(gè)新藥被命名為zitostigmine

5、 bromide，應(yīng)是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，具有比neostigmine bromide（1）更快的起效時(shí)間，比carbachol chloride（2）更長(zhǎng)的持效時(shí)間。問題1、可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑是怎樣產(chǎn)生作用的？何種結(jié)構(gòu)特征可增強(qiáng)與乙酰膽堿酯酶的親和力？被可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑抑制的乙酰膽堿酯酶如何復(fù)能？問題2、根據(jù)上述抑制機(jī)制，在設(shè)計(jì)zitostigmine時(shí)必須考慮哪些結(jié)構(gòu)特點(diǎn)？問題3、畫出你設(shè)計(jì)的zitostigmine bromide的結(jié)構(gòu)。案例3-2在期末考試周前的星期五，學(xué)生小王因?qū)前奉惪咕庍^敏，發(fā)生皮疹。他來(lái)到你的藥房尋求一種抗過敏藥。他還有很多功課必須在這個(gè)周

6、末復(fù)習(xí)。問題：下列抗過敏藥（14）哪個(gè)最適合小王的需要？指出結(jié)構(gòu)特征。案例3-3大年初一凌晨1點(diǎn)20分，28歲的小伙子小李一臉痛苦地來(lái)到口腔科急診室。剛才吃年夜飯時(shí)小李不慎將他的臨時(shí)牙冠硌破了，引起劇烈牙疼?？谇煌饪频尼t(yī)生最快也要早晨7點(diǎn)才能趕來(lái)進(jìn)行處理。作為臨床藥師，你建議給小李使用一種長(zhǎng)效局麻藥，使他能在醫(yī)生到來(lái)之前免受疼痛之苦。小李身體健康，無(wú)藥物過敏史。鹽酸普魯卡因的結(jié)構(gòu)式如下。你建議的藥物是什么？問題1、指出普魯卡因的藥效團(tuán)。問題2、根據(jù)普魯卡因的體內(nèi)代謝過程，解釋其是否符合小李目前之需。問題3、對(duì)普魯卡因進(jìn)行怎樣的結(jié)構(gòu)變化，可使其局麻作用持效時(shí)間延長(zhǎng)？問題4、寫出你建議小李使用的藥

7、物名稱，并畫出結(jié)構(gòu)式。第 四 章 循環(huán)系統(tǒng)藥物案例4-1患者王某，女，62歲，她母親于兩年前死于一次車禍，享年82歲。同年，她66歲的哥哥做了冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)。王某不抽煙，無(wú)糖尿病、甲狀腺功能減退、腎性綜合病、阻塞性肝臟病等病史，在過去兩個(gè)月連續(xù)兩次的血脂檢查報(bào)告顯示，LDL和膽固醇濃度都偏高：總膽固醇 = 280mg/dLLDL = 170mg/dLHDL = 75mg/dL甘油三酯 = 175mg/dL王某服用卡托普利以控制其高血壓，50mg/次，三次/日。最近她又患了心絞痛，醫(yī)生給她每天服用硝酸甘油（皮下釋放藥物，0.4mg/h）。她堅(jiān)持低鹽、低脂肪飲食，并在兩年內(nèi)減去了15磅，但醫(yī)生相

8、信，王某單純的飲食療法不能夠達(dá)到使血清中LDL濃度降低到低于100mg/dL的目的，于是決定開始采用降脂藥進(jìn)行治療，并向你咨詢采用哪種降脂藥為好? 1. 請(qǐng)討論下列被選擇用于治療高血脂的藥物的作用機(jī)理，以推薦給負(fù)責(zé)王某治療的醫(yī)師。A. 考來(lái)烯胺（4-1）B. 洛伐他?。?-2）和新伐他?。?-3）C. 氯貝丁酯（4-5）D. 結(jié)合雌激素（4-4）2. 綜合考慮王某其它的疾病和用藥情況，解釋為什么王某不能選擇高劑量的煙酸進(jìn)行治療。3. 膽汁酸結(jié)合樹脂類藥物能與另外兩種藥物發(fā)生嚴(yán)重的相互作用嗎？能還是不能？為什么？4. 問題1的哪一組藥物屬于前藥？用結(jié)構(gòu)式來(lái)表示它們?cè)隗w內(nèi)是如何被活化的？案例4-2

9、患者李某，男，63歲，三年前被診斷患有高血壓，醫(yī)生給他服用依那普利（4-6）后，李某的血壓得到了很好的控制。孫先生和孫女士過去也連續(xù)多年服用依那普利，但均被其產(chǎn)生的兩種副作用所煩惱，其中的一種副作用通過服用非處方抗炎藥，就很容易被克服，但另一種副作用對(duì)非處方藥和處方藥均無(wú)反應(yīng)，李某對(duì)此非常煩惱，并將其煩惱在最近的門診中向醫(yī)生反映，但醫(yī)生對(duì)李某的抱怨并不感到驚奇，并建議李某將依那普利改為咪達(dá)普利（4-7），一種和依那普利有相似的作用機(jī)制的降壓藥，但沒有依那普利的副作用，同時(shí)為了能更好的控制李某的血壓，醫(yī)生還建議他每天再服多一種最近被批準(zhǔn)的新藥氯沙坦（4-8），并向李某解釋，加服氯沙坦可以幫助他更

10、好地控制血壓。 1. 闡明依那普利的作用機(jī)制，并解釋該類藥物為何可以用于治療高血壓。2. ACE抑制劑的哪一種特有的副作用不能夠通過對(duì)癥服用非處方藥和處方藥來(lái)加以克服?何種生化途徑可引起此種副作用?3. 闡述氯沙坦的作用機(jī)制，并解釋加服氯沙坦能更好控制李某的血壓的原因。案例4-3 患者張某，男，82歲，他一生都吸煙，痛苦于幾種類型的肺氣腫，需要連續(xù)供氧。他的常規(guī)性高血壓用依那普利（一個(gè)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑）可以成功地控制。但是，現(xiàn)在他又發(fā)展出現(xiàn)了眼部高血壓癥狀，他的醫(yī)生希望用經(jīng)典的-選擇性腎上腺素受體阻斷劑來(lái)治療。這個(gè)醫(yī)生畢業(yè)于藥學(xué)院，有著25年的工作經(jīng)驗(yàn)。他保證他仍然記得他的藥物化學(xué)教師總

11、是談?wù)?選擇性腎上腺素受體阻斷劑需要在氧丙醇氨基上連接一個(gè)對(duì)位取代的苯環(huán)。他建議試用一個(gè)相對(duì)較新的藥物鹽酸美替洛爾，來(lái)治療張某的眼部高血壓。美替洛爾鹽酸鹽 氧烯洛爾倍他洛爾鹽酸鹽 醋丁洛爾鹽酸鹽1.這個(gè)醫(yī)生對(duì)藥物化學(xué)課程回憶的觀點(diǎn)是什么？2.鹽酸美替洛爾為什么適用于張某？3.其余的三個(gè)藥物中，哪個(gè)可以為醫(yī)生提供治療眼部高血壓的選擇性藥理作用？第 五 章 消化系統(tǒng)藥物李某，女，58歲，自從三年前丈夫去世后就服用地西泮幫助睡眠。最近因胃潰瘍，醫(yī)生處方用西咪替丁。最近李某到你工作的藥房購(gòu)買處方藥地西泮時(shí)，抱怨她現(xiàn)在早上起來(lái)鍛練時(shí)感到困難。 1、確定是否屬于用藥的問題。2、在你作為藥劑師，為病人根據(jù)處

12、方發(fā)售地西泮的時(shí)候，你對(duì)病人的醫(yī)師有什么建議？并解釋你的理由。第 六 章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥案例6-1張某是一名59歲的郵政局職員，在你的藥房買了Maalox片劑(氫氧化鋁和氫氧化鎂的混合物)，以治療由于工作壓力引起的胃痛。這位健談的人告訴你，他從雜志中已經(jīng)得知有關(guān)阿司匹林在抑制人們“中風(fēng)和心臟病發(fā)作”方面的優(yōu)點(diǎn)。他認(rèn)為他的老板將會(huì)造成他患有中風(fēng)或心臟病，但他由于胃腸道的痛苦，而不能服用阿司匹林。因此，“出于所有解熱鎮(zhèn)痛藥都相似”的道理，他一直在服用對(duì)乙酰氨基酚。 阿司匹林對(duì)乙酰氨基酚1、阿司匹林降低心血管疾病危險(xiǎn)性的作用機(jī)制是什么？2、阿司匹林的那個(gè)（些）官能團(tuán)對(duì)這種作用機(jī)制起著關(guān)鍵性

13、作用？3、你給這位病人的建議是什么？案例6-2沙某是一名你所在地的商業(yè)管理大學(xué)系的體育愛好者，患有網(wǎng)球手肘疼痛癥。自行服用了在藥房購(gòu)買的對(duì)乙酰氨基酚數(shù)周。由于無(wú)效，他去看了醫(yī)生，這位醫(yī)生請(qǐng)你給出適當(dāng)?shù)姆晴揞惪寡姿帲∟SAID）。沙某抱怨他繁忙的日程表給藥物治療會(huì)帶來(lái)的困難。他目前使用華法令鉀來(lái)控制血栓栓塞的病癥，雖然他說采取這種藥物治療是完全遵守處方，但他承認(rèn)服用OTC藥物的效果已不再明顯。這里有幾個(gè)已知的NSAID的結(jié)構(gòu)。 對(duì)乙酰氨基酚 阿司匹林 非諾洛芬 華法令鉀 舒林酸下面哪個(gè)答案是這種臨床情況下合理的治療方案？A. 解釋了從醫(yī)院買到的乙酰氨基酚與從你的藥房買到的此種藥物是生物不等效。推

14、薦病人從你的藥店購(gòu)買乙酰氨基酚，但須等幾個(gè)星期才能到貨。B. 在考慮非諾洛芬和舒林酸的結(jié)構(gòu)過后，推薦花費(fèi)更低，但可以產(chǎn)生相同的效果的阿司匹林，而不是使用價(jià)格高的NSAID藥物方案C. 推薦選用非諾洛芬為治療方案。D. 推薦選用舒林酸為治療方案。案例6-3一個(gè)兩歲的小孩被她心神錯(cuò)亂的母親送到急診室，她告訴急診室大夫她的孩子大約吃了半瓶的對(duì)乙酰氨基酚片，洗胃后，你推薦口服5%的乙酰半胱氨酸。對(duì)乙酰氨基酚乙酰半胱氨酸1、對(duì)乙酰氨基酚的代謝途徑是什么？基于這種代謝方式，對(duì)這小孩應(yīng)服用何種急救藥物？2、使用乙酰半胱氨酸的理由是？案例6-4 張某患有偏頭痛，且由于偏頭痛無(wú)先兆，需使用舒馬曲坦皮下埋藏制劑，

15、6個(gè)月前張某與同事在中午打壁球，今天因肘部疼痛看醫(yī)生，醫(yī)生診斷為滑囊炎，為他開了處方。舒馬普坦 吲哚美辛非諾洛芬 對(duì)乙酰氨基酚 萘普生 你認(rèn)為上述藥物中不適合張某的藥物有哪些，并用藥物化學(xué)知識(shí)進(jìn)行解釋。第 七 章 抗腫瘤藥 李某今年45歲，是一位小學(xué)老師，最近被確診為乳腺癌，經(jīng)活組織檢查，X線檢查時(shí)可見腫塊是惡性的，并已轉(zhuǎn)移至周圍的淋巴結(jié)。醫(yī)生建議先進(jìn)行原發(fā)腫塊的切除及淋巴結(jié)的清掃，然后在進(jìn)行系統(tǒng)地化療。醫(yī)生如何給這位患者進(jìn)行化療呢？1請(qǐng)說明抗腫瘤藥物氟尿嘧啶和環(huán)磷酰胺的作用機(jī)制和特點(diǎn)。2是單用一個(gè)藥物還是兩者同時(shí)應(yīng)用？3如果活組織檢查的結(jié)果表明是雌激素依賴性地乳腺癌，還可選用什么藥物？第 八

16、 章 抗生素案例8-1： 一位18歲的高中男生王某，因患急性闌尾炎住院手術(shù)治療，出院兩個(gè)星期后傷口部位仍然疼痛，因此來(lái)到醫(yī)院門診部治療。醫(yī)生檢查發(fā)現(xiàn)傷口部位紅腫，有觸痛，對(duì)傷口進(jìn)行處理時(shí)，擠出大量的黃色的膿液，送到檢驗(yàn)室做革蘭染色試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)有大量的革蘭陽(yáng)性球菌存在，細(xì)菌培養(yǎng)和敏感性試驗(yàn)要等到三天后才有結(jié)果。因王某功課非常緊張，不愿住院治療，因此醫(yī)生決定用青霉素類藥物對(duì)他進(jìn)行治療。常用的青霉素類藥物主要有以下幾種：青霉素G、甲氧西林、哌拉西林、氨芐西林、氯唑西林等，如何根據(jù)病人的病情和藥物的性質(zhì)來(lái)選擇合適的藥物呢？問題1、請(qǐng)分析上述幾種青霉素類藥物的性質(zhì)和作用特點(diǎn)。問題2、根據(jù)病人的病情，提出你

17、對(duì)用藥治療的建議。案例8-2：2001年湖南省發(fā)生一起致人以嚴(yán)重危害、且中毒人數(shù)眾多的“梅花K”假藥案件。廣西半宙制藥集團(tuán)第三制藥廠生產(chǎn)的“梅花K”黃柏膠囊用于治療泌尿系統(tǒng)疾病的消炎藥，許多患者服用該藥后出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、消化道出血等癥狀，甚至出現(xiàn)腎功能衰竭、心臟驟停等嚴(yán)重后果。據(jù)湖南省藥檢所檢測(cè)表明：該產(chǎn)品添加了過期變質(zhì)的四環(huán)素，其中四環(huán)素降解產(chǎn)物的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過國(guó)家允許的安全范圍。 問題1、試分析四環(huán)素的作用特點(diǎn)、毒副作用及理化性質(zhì)。問題2、試分析“梅花K”黃柏膠囊引起患者中毒的主要原因。問題3、“梅花K”假藥案件給我們帶來(lái)的反思。第 九 章 化學(xué)治療藥案例9-1：你與醫(yī)生討論一位37歲的女性

18、艾滋病人張某的用藥治療情況。她已經(jīng)患有全身性的念珠菌病，醫(yī)生希望使用口服抗真菌藥酮康唑來(lái)治療。像許多艾滋病患者一樣，張某的胃酸缺乏，胃內(nèi)的pH至大約為4.4。 酮康唑1、酮康唑有兩個(gè)pKa值（2.9和6.4）。分別代表酮康唑結(jié)構(gòu)中哪一個(gè)官能團(tuán)（氮原子已經(jīng)用a-d標(biāo)示出）？2、在正常胃液pH值1.5的條件下，這種藥物的預(yù)期的溶解性如何？你認(rèn)為患有胃酸缺乏的張某如何影響這種抗菌藥的生物利用度？你怎樣解釋這個(gè)與你已經(jīng)給出的答案不同的結(jié)果？3、如今張某的念珠菌已經(jīng)感染到了她的陰道（pH=4.5）。你認(rèn)為酮康唑能夠通過循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)陰道嗎？如果你的回答是肯定的，你認(rèn)為這種藥物能再循環(huán)回來(lái)嗎？案例9-2馬某

19、是一位接受免疫抑制治療（環(huán)孢菌素和腎上腺皮質(zhì)激素）的67歲男性心臟移植患者，他在手術(shù)后兩個(gè)月再次入院，正經(jīng)受著發(fā)熱、不舒服、關(guān)節(jié)痛和痛苦的口腔損傷（白斑）。心輸出量和腎功能測(cè)試是正常的，表明無(wú)組織排斥性。胸部的射線照片揭示了肺內(nèi)有擴(kuò)散性浸潤(rùn)物。在血液和喉嚨培養(yǎng)基中得到白色念珠菌。對(duì)馬某采用靜脈緩慢滴注兩性霉素B的治療。20小時(shí)后，在接近注射位點(diǎn)處產(chǎn)生了嚴(yán)重的血栓性靜脈炎。盡管咪康唑可以用來(lái)靜脈給藥，但心臟病專家還是不愿意使用它來(lái)進(jìn)行治療。 克霉唑 氟康唑咪康唑1、描述咪康唑的注射形式。醫(yī)生不愿意用此藥來(lái)治療病人的基本原因是什么？2、從已知的咪唑類抗真菌藥結(jié)構(gòu)（克霉唑、氟康唑和咪糠唑）中選擇一種

20、最適宜的靜脈給藥物。基于結(jié)構(gòu)和溶解性的特點(diǎn)來(lái)證明你的選擇。案例9-367歲的王某從外地旅游回來(lái)，因腹瀉醫(yī)生給開了每日二片的環(huán)丙沙星（12片裝，500mg）處方，從王某的用藥紀(jì)錄發(fā)現(xiàn)她正在進(jìn)行雌激素治療，并為防治骨質(zhì)疏松同時(shí)服用補(bǔ)鈣制劑。環(huán)丙沙星你應(yīng)該為王某提供何種注意事項(xiàng)，并解釋原由？ 案例9-442歲于某為一電影演員，剛剛從熱帶拍片回來(lái)，幾天后出現(xiàn)交替的發(fā)燒和寒顫，醫(yī)生懷疑其感染瘧疾，經(jīng)血液培養(yǎng)證實(shí)感染了耐氯喹瘧原蟲并給出如下處方?？鼘幜蛩猁} 一次650mg 8小時(shí)一次乙胺嘧啶 一日75mg磺胺二甲氧嘧啶 一日1500mg奎寧 磺胺二甲氧嘧啶 乙胺嘧啶1、 給出與奎寧配伍的乙胺嘧啶和磺胺二甲

21、嘧啶的抗瘧機(jī)制？2、 當(dāng)王某在熱帶拍電影時(shí)，請(qǐng)你給出至少兩條適當(dāng)?shù)慕ㄗh？第 十 章 利尿藥及合成降血糖藥物案例10-1有一位II型糖尿病患者，五年來(lái)一直服用tolbutamide（1）來(lái)控制病情。一個(gè)月前因急性肺部黃曲霉菌感染住進(jìn)了醫(yī)院，用amphotericin B治療兩周后出院，并被要求連續(xù)口服itraconazole（2）兩個(gè)月作為鞏固治療和預(yù)防再次感染。兩周后，患者突發(fā)“胰島素休克”，表現(xiàn)為精神紊亂、定向障礙和驚厥。其血糖水平只有30 mg/mL（正常水平為60110 mg/mL）。注射葡萄糖后緩解。問題1. 病人出現(xiàn)低血糖危象的可能原因是什么？給以完整解釋。問題2. 如何既預(yù)防出院病人肺部感染復(fù)發(fā)，同時(shí)又有效控制其II型糖尿?。拷o出建議。問題3. 假設(shè)醫(yī)生傾向于同時(shí)使用itraconazole和口服降糖藥（但要調(diào)整劑量），從下列磺酰脲類中選擇合適藥物代替tolbutamide，以便作最少的劑量調(diào)整：tolazamide（3），acetohexamide（4），chlorpropamide（5），glipizide（6）和glibenclamide（7）。通過討論每個(gè)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)來(lái)判斷你的選擇是否正確