免疫學(xué) 第8章 細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答

1、第一節(jié)第一節(jié) 免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答概述第二節(jié)第二節(jié) 免疫應(yīng)答的基本過程免疫應(yīng)答的基本過程第三節(jié)第三節(jié) 細(xì)胞調(diào)亡與免疫細(xì)胞調(diào)亡與免疫一、免疫應(yīng)答的基本概念一、免疫應(yīng)答的基本概念二、免疫應(yīng)答的類型二、免疫應(yīng)答的類型三、免疫應(yīng)答的場(chǎng)所三、免疫應(yīng)答的場(chǎng)所四、免疫應(yīng)答的特點(diǎn)四、免疫應(yīng)答的特點(diǎn)五、免疫應(yīng)答的過程五、免疫應(yīng)答的過程六、免疫應(yīng)答的意義六、免疫應(yīng)答的意義( (一一) )概念概念 抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過程。即免疫細(xì)胞一系列反應(yīng)以排除抗原的過程。即免疫細(xì)胞識(shí)別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、識(shí)別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、

2、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。2. 2. 特異性免疫應(yīng)答特異性免疫應(yīng)答( (適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫) ) 機(jī)體受到抗原刺激后機(jī)體受到抗原刺激后, ,機(jī)體中與抗原相應(yīng)的淋巴細(xì)胞機(jī)體中與抗原相應(yīng)的淋巴細(xì)胞(B(B細(xì)胞、細(xì)胞、T T細(xì)胞細(xì)胞) )活化活化, ,導(dǎo)致的免疫應(yīng)答反應(yīng)。導(dǎo)致的免疫應(yīng)答反應(yīng)。 類型：類型：體液免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答B(yǎng)B細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答TT細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)( (二二) )免疫應(yīng)答的非特異性與特異性免疫應(yīng)答的非特異性與特異性1.1.非特異性免疫應(yīng)答非特異性免疫應(yīng)答( (自然免疫自然免疫) )組成：組成：屏障結(jié)構(gòu)，如皮膚屏障結(jié)構(gòu)，如皮膚免疫

3、細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、免疫細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、NKNK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等免疫分子：補(bǔ)體、干擾素、溶菌酶等免疫分子：補(bǔ)體、干擾素、溶菌酶等特點(diǎn)：無(wú)特異性；生來(lái)就具有特點(diǎn)：無(wú)特異性；生來(lái)就具有( (三三) )主動(dòng)免疫、被動(dòng)免疫和主動(dòng)免疫、被動(dòng)免疫和“過繼過繼”免疫免疫p176p1761.1.主動(dòng)免疫主動(dòng)免疫 用抗原刺激一個(gè)個(gè)體而產(chǎn)生的免疫性，受到免疫的個(gè)體再用抗原刺激一個(gè)個(gè)體而產(chǎn)生的免疫性，受到免疫的個(gè)體再遇到相同的抗原刺激便會(huì)作出強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答遇到相同的抗原刺激便會(huì)作出強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答2.2.被動(dòng)免疫被動(dòng)免疫 把一種具有特異性抗體人工轉(zhuǎn)移給未受到其相應(yīng)抗原刺激把一種具有特異性抗體人工轉(zhuǎn)移給

4、未受到其相應(yīng)抗原刺激的個(gè)體，使其獲得抗該抗原的能力的個(gè)體，使其獲得抗該抗原的能力3.“3.“過繼過繼”免疫免疫 通過轉(zhuǎn)移免疫的淋巴細(xì)胞來(lái)將免疫性轉(zhuǎn)移到一個(gè)未免疫的通過轉(zhuǎn)移免疫的淋巴細(xì)胞來(lái)將免疫性轉(zhuǎn)移到一個(gè)未免疫的個(gè)體，使其具有與供體同樣的特異免疫性個(gè)體，使其具有與供體同樣的特異免疫性( (四四) )無(wú)應(yīng)答無(wú)應(yīng)答p176p176 淋巴細(xì)胞受到抑制，對(duì)免疫原的再刺淋巴細(xì)胞受到抑制，對(duì)免疫原的再刺激不能作出反應(yīng)激不能作出反應(yīng)1.1.根據(jù)免疫應(yīng)答的細(xì)胞類型和效應(yīng)不同分根據(jù)免疫應(yīng)答的細(xì)胞類型和效應(yīng)不同分T T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答B(yǎng) B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和粘膜免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的

5、體液免疫應(yīng)答和粘膜免疫應(yīng)答2.2.根據(jù)免疫活性細(xì)胞對(duì)抗原刺激的反應(yīng)狀態(tài)分根據(jù)免疫活性細(xì)胞對(duì)抗原刺激的反應(yīng)狀態(tài)分正免疫應(yīng)答正免疫應(yīng)答 正常：抗感染、抗腫瘤正常：抗感染、抗腫瘤 異常：自身免疫、超敏反應(yīng)異常：自身免疫、超敏反應(yīng)負(fù)免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答 正常：對(duì)自身成分的耐受正常：對(duì)自身成分的耐受 異常異常: : 對(duì)非己抗原不應(yīng)答對(duì)非己抗原不應(yīng)答 3.3.根據(jù)效應(yīng)機(jī)理分為根據(jù)效應(yīng)機(jī)理分為 體液免疫：體液免疫：B B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)。效應(yīng)。 細(xì)胞免疫：特異性細(xì)胞免疫：特異性T T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)。細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)。4.4.根據(jù)效應(yīng)結(jié)果分為根據(jù)效應(yīng)結(jié)果

6、分為 生理性免疫應(yīng)答：清除有害物。生理性免疫應(yīng)答：清除有害物。 病理性免疫應(yīng)答：引起組織損傷或功能障礙。病理性免疫應(yīng)答：引起組織損傷或功能障礙。5.5.根據(jù)來(lái)源分為根據(jù)來(lái)源分為 天然性免疫天然性免疫 適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫 外周免疫器官外周免疫器官 皮膚皮膚 淋巴循環(huán)淋巴循環(huán) 淋巴結(jié)淋巴結(jié) 抗原抗原 靜脈靜脈 脾脾 口服或吸入口服或吸入 粘膜局部粘膜局部 粘膜下淋巴粘膜下淋巴 細(xì)胞細(xì)胞 * *特異性：特異性：針對(duì)某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞，針對(duì)某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞，發(fā)生免疫應(yīng)答。發(fā)生免疫應(yīng)答。* *記憶性：記憶性：初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長(zhǎng)期初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長(zhǎng)期保留

7、對(duì)該抗原的保留對(duì)該抗原的“記憶性記憶性”，發(fā)生再次免疫應(yīng)答。，發(fā)生再次免疫應(yīng)答。* *識(shí)別識(shí)別“自己自己”和和“非己非己”：個(gè)體發(fā)育過程中個(gè)體發(fā)育過程中產(chǎn)生。產(chǎn)生。1.1.抗原識(shí)別和遞呈階段（抗原識(shí)別和遞呈階段（感應(yīng)階段感應(yīng)階段） 對(duì)抗原的攝取、加工、遞呈的一系列過程；對(duì)抗原的攝取、加工、遞呈的一系列過程；2.2.活化、增殖和分化階段（活化、增殖和分化階段（反應(yīng)階段反應(yīng)階段） T T、B B細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖的階段；細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖的階段；3.3.效應(yīng)階段效應(yīng)階段 產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)和進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)的階段。和進(jìn)行

8、免疫調(diào)節(jié)的階段。 及時(shí)清除外來(lái)異物，保持機(jī)體內(nèi)環(huán)及時(shí)清除外來(lái)異物，保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，但不適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答也會(huì)造境的穩(wěn)定，但不適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答也會(huì)造成機(jī)體的損傷。成機(jī)體的損傷。一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的基本過程一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的基本過程二、抗原遞呈細(xì)胞二、抗原遞呈細(xì)胞三、外源性抗原免疫應(yīng)答三、外源性抗原免疫應(yīng)答四、內(nèi)源性抗原免疫應(yīng)答四、內(nèi)源性抗原免疫應(yīng)答五、細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)五、細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答是從初始是從初始T T細(xì)胞接受抗原刺激到細(xì)胞接受抗原刺激到分化成效應(yīng)分化成效應(yīng)T T細(xì)胞并將抗原清除的過程。細(xì)胞并將抗原清除的過程。概述概述T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答分為三個(gè)淋巴細(xì)

9、胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答分為三個(gè)階段階段： T T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原階段細(xì)胞特異性識(shí)別抗原階段 T T細(xì)胞活化、增殖和分化階段細(xì)胞活化、增殖和分化階段 效應(yīng)性效應(yīng)性T T細(xì)胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段細(xì)胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段概念概念 初始初始T細(xì)胞隨血循環(huán)達(dá)外周淋巴器官，并不細(xì)胞隨血循環(huán)達(dá)外周淋巴器官，并不斷在體內(nèi)循環(huán)，以便隨時(shí)識(shí)別進(jìn)入機(jī)體的抗原。斷在體內(nèi)循環(huán)，以便隨時(shí)識(shí)別進(jìn)入機(jī)體的抗原。初始初始T細(xì)胞識(shí)別抗原肽后，活化、增殖并分化為細(xì)胞識(shí)別抗原肽后，活化、增殖并分化為效應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞，進(jìn)而清除抗原及實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫應(yīng)答的細(xì)胞，進(jìn)而清除抗原及實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)，在免疫應(yīng)答過程中，部分活化調(diào)節(jié)，在免疫應(yīng)答過程中，部分活

10、化T細(xì)胞分化細(xì)胞分化為記憶為記憶T細(xì)胞（細(xì)胞（memory T cell）。）。概述概述T T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別基本概念基本概念 初始初始T細(xì)胞膜表面抗原識(shí)別的受體細(xì)胞膜表面抗原識(shí)別的受體TCR與與APC表面表面的抗原肽的抗原肽-MHC分子復(fù)合物特異結(jié)合的過程稱為分子復(fù)合物特異結(jié)合的過程稱為抗原抗原識(shí)別識(shí)別（antigen recognition），這是），這是T細(xì)胞特異活化細(xì)胞特異活化的第一步。的第一步。TCR在特異性識(shí)別在特異性識(shí)別APC 所提呈的抗原多肽所提呈的抗原多肽的過程中，必須同時(shí)識(shí)別與抗原多肽形成復(fù)合物的的過程中，必須同時(shí)識(shí)別與抗原多肽形成復(fù)合物的MHC分子

11、，這種特性稱為分子，這種特性稱為MHC限制性限制性（MHC restriction）。）。MHC限制性決定了任何限制性決定了任何T細(xì)胞僅識(shí)別細(xì)胞僅識(shí)別由同一個(gè)體由同一個(gè)體APC表面的表面的MHC分子提呈的抗原肽。分子提呈的抗原肽。( (一一) )抗原的處理與提呈抗原的處理與提呈 （感應(yīng)階段感應(yīng)階段）1. 1. 概念概念抗原處理抗原處理 降解降解Ag、形成、形成MHC-肽、表達(dá)于肽、表達(dá)于APC表面表面抗原提呈抗原提呈 MHC-肽被肽被T細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別2.APC2.APC對(duì)抗原的處理對(duì)抗原的處理Ag APC被吞噬、吞飲被吞噬、吞飲被動(dòng)吸附被動(dòng)吸附Ag肽肽-MHC分子復(fù)合體分子復(fù)合體降解、處理降

12、解、處理 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞(M)(M)在遞呈在遞呈微生物抗原微生物抗原中是功能最活躍的。中是功能最活躍的。 一般一般，大量抗原初次大量抗原初次進(jìn)入時(shí)，樹突狀細(xì)胞進(jìn)入時(shí)，樹突狀細(xì)胞(DC)(DC)為為APCAPC。 少量抗原再次進(jìn)入少量抗原再次進(jìn)入時(shí)，時(shí)，B B細(xì)胞為主要的細(xì)胞為主要的APCAPC 。 形成形成* Ag經(jīng)經(jīng)MHC類還是類還是類分子提呈，取決類分子提呈，取決于于Ag的來(lái)源。的來(lái)源。外源性外源性AgAg ：來(lái)源于細(xì)胞外的：來(lái)源于細(xì)胞外的Ag eg.:細(xì)菌、細(xì)胞等細(xì)菌、細(xì)胞等內(nèi)源性內(nèi)源性AgAg：宿主細(xì)胞內(nèi)合成的：宿主細(xì)胞內(nèi)合成的Ag eg.：病毒感染細(xì)胞：病毒感染細(xì)胞 細(xì)胞內(nèi)合成的病

13、毒蛋白細(xì)胞內(nèi)合成的病毒蛋白 突變細(xì)胞突變細(xì)胞 細(xì)胞內(nèi)合成突變蛋白細(xì)胞內(nèi)合成突變蛋白抗原的攝取抗原的攝取v APC向向T細(xì)胞提呈抗原的過程細(xì)胞提呈抗原的過程u外源性外源性抗原，在局部被抗原，在局部被APC攝取、加工和處理，以攝取、加工和處理，以抗原肽抗原肽-MHC類分子復(fù)合物的形式表達(dá)于類分子復(fù)合物的形式表達(dá)于APC表面，表面，將抗原提呈給將抗原提呈給CD4+Th細(xì)胞識(shí)別。細(xì)胞識(shí)別。Th細(xì)胞通細(xì)胞通過過細(xì)胞因細(xì)胞因子子CK的產(chǎn)生與分泌，調(diào)節(jié)細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答。的產(chǎn)生與分泌，調(diào)節(jié)細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答。u內(nèi)源性內(nèi)源性抗原，以抗原，以抗原肽抗原肽-MHC類分子復(fù)合物的形類分子復(fù)合物的形式表達(dá)于式表達(dá)于細(xì)

14、胞細(xì)胞表面，供特異性表面，供特異性CD8+T細(xì)胞識(shí)別。細(xì)胞識(shí)別。CD8+T細(xì)胞活化、增殖和分化為效應(yīng)細(xì)胞后，發(fā)揮細(xì)細(xì)胞活化、增殖和分化為效應(yīng)細(xì)胞后，發(fā)揮細(xì)胞毒性胞毒性T T細(xì)胞（細(xì)胞（cytotoxic T cell）的功能。）的功能。MHC-類分子類分子-Ag-Ag肽（外源性肽（外源性） CD4CD4+ +T T細(xì)胞細(xì)胞 MHC-類分子類分子-Ag-Ag肽肽（內(nèi)源性）（內(nèi)源性）CD8CD8+ +T T細(xì)胞細(xì)胞遞呈遞呈 超抗原可直接與超抗原可直接與TCRTCR的的VV片段和片段和MHCMHC類類分子的分子的IgIg樣區(qū)結(jié)合，只是結(jié)合的部位在樣區(qū)結(jié)合，只是結(jié)合的部位在二者的外側(cè)。二者的外側(cè)。遞呈

15、遞呈T細(xì)胞的抗原識(shí)別細(xì)胞的抗原識(shí)別 識(shí)別方式：識(shí)別方式：初始初始 T細(xì)胞細(xì)胞TCR與與APC表面提呈的表面提呈的 MHC-肽復(fù)合物結(jié)合。肽復(fù)合物結(jié)合。 識(shí)別特點(diǎn)：識(shí)別特點(diǎn)： T細(xì)胞識(shí)別抗原具有細(xì)胞識(shí)別抗原具有MHC限制性。限制性。 CD4+T細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的遞呈的MHC II-肽肽 復(fù)合物。復(fù)合物。 CD8+T細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的遞呈的MHC I -肽肽 復(fù)合物。復(fù)合物。l存在于胞漿中的內(nèi)源性抗原（如病毒和細(xì)菌存在于胞漿中的內(nèi)源性抗原（如病毒和細(xì)菌感染細(xì)胞后，在細(xì)胞合成蛋白類物質(zhì)，及腫感染細(xì)胞后，在細(xì)胞合成蛋白類物質(zhì)，及腫瘤細(xì)胞抗原等）首先被宿主瘤細(xì)胞抗原等）首先被宿主AP

16、C內(nèi)蛋白酶類內(nèi)蛋白酶類降解成小肽片段，再與降解成小肽片段，再與MHC-I類分子形成復(fù)類分子形成復(fù)合物，提呈給合物，提呈給CD8+T細(xì)胞。細(xì)胞。 l通過吞噬和吞飲作用攝取內(nèi)化到細(xì)胞囊泡系通過吞噬和吞飲作用攝取內(nèi)化到細(xì)胞囊泡系統(tǒng)（統(tǒng)（vesicular system）的外源性抗原（如細(xì)）的外源性抗原（如細(xì)菌代謝產(chǎn)物及其它可溶性蛋白質(zhì)抗原等），菌代謝產(chǎn)物及其它可溶性蛋白質(zhì)抗原等），在細(xì)胞內(nèi)被溶酶體酶降解成含在細(xì)胞內(nèi)被溶酶體酶降解成含1030個(gè)氨基個(gè)氨基酸殘基的小肽片段，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的酸殘基的小肽片段，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的MHC-II類類分子結(jié)合形成復(fù)合物，提呈給分子結(jié)合形成復(fù)合物，提呈給CD4+T細(xì)胞。細(xì)胞。

17、 T T細(xì)胞在細(xì)胞在識(shí)別識(shí)別MHCMHC溝槽中的抗原肽時(shí)，需溝槽中的抗原肽時(shí)，需要認(rèn)識(shí)要認(rèn)識(shí)自身自身MHCMHC的同種異型表位，的同種異型表位，而不而不能識(shí)別非己能識(shí)別非己MHCMHC溝槽中所結(jié)合的相同抗溝槽中所結(jié)合的相同抗原肽。原肽。3. MHC3. MHC限制性限制性一、一、T細(xì)胞活化涉及的分子細(xì)胞活化涉及的分子（一）（一）T細(xì)胞活化的第一信號(hào)細(xì)胞活化的第一信號(hào) APC APC提呈肽提呈肽- -主要組織相容性復(fù)合體復(fù)合物（主要組織相容性復(fù)合體復(fù)合物（pMHCpMHC）TT細(xì)胞細(xì)胞TCRTCR特異性識(shí)別特異性識(shí)別MHCMHC分子槽中的抗原肽分子槽中的抗原肽CD3CD3和和CD4/CD8CD4

18、/CD8分子胞質(zhì)段分子胞質(zhì)段尾部聚集尾部聚集激活與胞質(zhì)段尾部相連的酪氨酸激酶激活與胞質(zhì)段尾部相連的酪氨酸激酶CD3CD3分子胞質(zhì)區(qū)分子胞質(zhì)區(qū)ITAMITAM中的酪氨酸磷酸化中的酪氨酸磷酸化啟動(dòng)激酶活化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)啟動(dòng)激酶活化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)激活轉(zhuǎn)錄因子激活轉(zhuǎn)錄因子細(xì)胞增殖及分化相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄激活細(xì)胞增殖及分化相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄激活發(fā)揮相應(yīng)的功能發(fā)揮相應(yīng)的功能T細(xì)胞的完全活化有賴于雙信號(hào)和細(xì)胞因子的作用；細(xì)胞的完全活化有賴于雙信號(hào)和細(xì)胞因子的作用；T細(xì)胞活化的第一信號(hào)來(lái)自細(xì)胞活化的第一信號(hào)來(lái)自T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別；細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別；T細(xì)胞活化的第二信號(hào)來(lái)自細(xì)胞活化的第二信號(hào)來(lái)自APC表達(dá)的協(xié)同刺激分子與表達(dá)的

19、協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表細(xì)胞表面的相應(yīng)受體或配體相互作用介導(dǎo)的信號(hào)。面的相應(yīng)受體或配體相互作用介導(dǎo)的信號(hào)。lT細(xì)胞與細(xì)胞與APC表面多對(duì)協(xié)同刺激分子相互作用產(chǎn)表面多對(duì)協(xié)同刺激分子相互作用產(chǎn)生生T細(xì)胞活化第二信號(hào)；細(xì)胞活化第二信號(hào)；l根據(jù)效應(yīng)不同，將協(xié)同刺激分子分為正性根據(jù)效應(yīng)不同，將協(xié)同刺激分子分為正性/負(fù)性共負(fù)性共刺激分子；刺激分子；l正性共刺激分子：正性共刺激分子：CD28/B7 作用是促進(jìn)作用是促進(jìn)IL-2基因基因轉(zhuǎn)錄和穩(wěn)定轉(zhuǎn)錄和穩(wěn)定IL-2mRNA，從而促進(jìn)，從而促進(jìn)IL-2合成；合成；l負(fù)性共刺激分子：負(fù)性共刺激分子：CTLA4/B7 作用是介導(dǎo)負(fù)性信作用是介導(dǎo)負(fù)性信號(hào)的傳導(dǎo)，有效地調(diào)

20、節(jié)了適度的免疫應(yīng)答；號(hào)的傳導(dǎo)，有效地調(diào)節(jié)了適度的免疫應(yīng)答；l激活的專職激活的專職APC上表達(dá)協(xié)同刺激分子，觸發(fā)有效上表達(dá)協(xié)同刺激分子，觸發(fā)有效的協(xié)同刺激信號(hào)；的協(xié)同刺激信號(hào)；l缺乏缺乏/阻斷協(xié)同刺激信號(hào)使自身反應(yīng)性阻斷協(xié)同刺激信號(hào)使自身反應(yīng)性T細(xì)胞處于細(xì)胞處于無(wú)能狀態(tài)，從而維持自身免疫耐受。無(wú)能狀態(tài)，從而維持自身免疫耐受。雙信號(hào)活化雙信號(hào)活化： 雙雙識(shí)識(shí) 別別 第一第一信號(hào)信號(hào) T細(xì)胞的充分活化，有賴于雙信號(hào)和多種細(xì)胞因細(xì)胞的充分活化，有賴于雙信號(hào)和多種細(xì)胞因子的參與。活化的子的參與?；罨腁PC和和T細(xì)胞可分泌細(xì)胞可分泌IL-1、IL-2、IL4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-15

21、和和IFN-等多種細(xì)胞等多種細(xì)胞因子，在因子，在T細(xì)胞激活中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞激活中發(fā)揮重要作用。IL-1、IL-2、IL-6、IL-12 等等小結(jié)小結(jié)APCMHC II 類分子類分子CD4TCRCD3LckZAP-70T cellITAMFyn T細(xì)胞活化相關(guān)分子及其布局細(xì)胞活化相關(guān)分子及其布局APCMHC II 類分子類分子CD4TCRCD3LckZAP-70T cellITAMFynTCR活化信號(hào)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途活化信號(hào)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑徑APCMHC II 類分子類分子CD4TCRCD3LckZAP-70T cellITAMFynTCR及其輔助受體啟動(dòng)及其輔助受體啟動(dòng)T細(xì)胞活化信號(hào)細(xì)胞

22、活化信號(hào)( (三三) ) 效應(yīng)階段效應(yīng)階段 致敏致敏T T細(xì)胞細(xì)胞 再次接觸再次接觸 相同抗原相同抗原 CD4+Th1 CD8+Tc Th1 Th1細(xì)胞亞群：可通過釋放多種細(xì)胞因子引細(xì)胞亞群：可通過釋放多種細(xì)胞因子引起以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)而發(fā)起以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)而發(fā)揮對(duì)抗原的殺傷效應(yīng)。揮對(duì)抗原的殺傷效應(yīng)。 TcTc細(xì)胞亞群：可釋放穿孔素和顆粒酶等因細(xì)胞亞群：可釋放穿孔素和顆粒酶等因子直接發(fā)揮特異性殺傷靶細(xì)胞的作用。子直接發(fā)揮特異性殺傷靶細(xì)胞的作用。 第三節(jié)第三節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng) 介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細(xì)胞細(xì)胞Th1細(xì)

23、胞細(xì)胞CTL細(xì)胞細(xì)胞（一）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化一）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng) 1.巨噬細(xì)胞活化的兩個(gè)信號(hào)巨噬細(xì)胞活化的兩個(gè)信號(hào) 1）CD4+Th1細(xì)胞分泌的巨噬細(xì)胞活化因子細(xì)胞分泌的巨噬細(xì)胞活化因子 IFN-對(duì)巨噬細(xì)胞的作用。對(duì)巨噬細(xì)胞的作用。 2）CD4+Th1細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的CD40L與巨噬細(xì)胞表面與巨噬細(xì)胞表面 的的CD40分子結(jié)合。分子結(jié)合。 一、一、CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)IFN IFN RCD40LCD40ThTh細(xì)胞細(xì)胞活化活化 CD40 CD40分子和分子和TNFTNF受體表達(dá)增加，受體表達(dá)增加，TNF-TNF-

24、分泌分泌 協(xié)同協(xié)同IFN-IFN- 增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用。增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用。 B7 B7分子和分子和MHCMHC分子的表達(dá)增加。分子的表達(dá)增加。MM2.Th1細(xì)胞募集巨噬細(xì)胞到感染部位 1）分泌）分泌IL-3和和GM-CSF：刺激骨髓內(nèi)新單核刺激骨髓內(nèi)新單核 細(xì)胞的產(chǎn)生。細(xì)胞的產(chǎn)生。 2）分泌）分泌TNF- 和和TNF- ：擴(kuò)張血管和：擴(kuò)張血管和改變血改變血 管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子(如如ICAM-1)的表達(dá)的表達(dá), 分泌分泌MCP-1 吸引聚集巨噬細(xì)胞。吸引聚集巨噬細(xì)胞。（二）輔助CTL活化增殖 CD8+T細(xì)胞的活化和增殖需要細(xì)胞的活化和增殖需要CD4+T細(xì)胞

25、分細(xì)胞分泌 的泌 的 I L - 2 的 刺 激 ， 沒 有的 刺 激 ， 沒 有 I L - 2 的 作 用 ，的 作 用 ，CD8+CTL的克隆擴(kuò)增是不可能的，的克隆擴(kuò)增是不可能的，IL-2并可并可提高提高CD8+CTL的殺傷活性。此外，前體的殺傷活性。此外，前體CD8+CTL的分化尚需要的分化尚需要Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞分泌的IL-6，才能分化為效應(yīng)才能分化為效應(yīng)CD8+CTL。這就是。這就是Th細(xì)胞的細(xì)胞的輔助作用。輔助作用。 （三）輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理抗體 CD4+Th1細(xì)胞通過分泌細(xì)胞通過分泌IFN-和和IL-2，可輔助，可輔助B細(xì)細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理抗體，此類抗體一般為胞產(chǎn)生調(diào)理抗體，此類抗

26、體一般為IgG1和和IgG3亞亞類。該抗體同帶有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞結(jié)合成免疫類。該抗體同帶有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞結(jié)合成免疫復(fù)合物，再通過與表達(dá)復(fù)合物，再通過與表達(dá)CR或或FcR的吞噬細(xì)胞和的吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞結(jié)合，促進(jìn)對(duì)靶抗原的破壞、清除。細(xì)胞結(jié)合，促進(jìn)對(duì)靶抗原的破壞、清除。 CD4Th1細(xì)胞細(xì)胞 IFN- 和和IL-2B細(xì)胞細(xì)胞 調(diào)理性調(diào)理性抗體抗體(IgG1和和IgG3亞類亞類)+ 靶細(xì)胞靶細(xì)胞 結(jié)合結(jié)合CR或或Fc R(吞噬細(xì)胞和吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞細(xì)胞) 破壞、清除靶抗原。破壞、清除靶抗原。 1）穿孔素）穿孔素/顆粒酶途徑：顆粒酶途徑： 穿孔素（穿孔素（perforin）插入靶細(xì)胞形成孔道，使

27、靶細(xì)插入靶細(xì)胞形成孔道，使靶細(xì)胞崩解；胞崩解；顆粒酶（顆粒酶（granzyme）進(jìn)入靶細(xì)胞激活進(jìn)入靶細(xì)胞激活Caspase 10，引發(fā)激聯(lián)反應(yīng)，激活，引發(fā)激聯(lián)反應(yīng)，激活DNA內(nèi)切酶，核小體斷裂，導(dǎo)內(nèi)切酶，核小體斷裂，導(dǎo)致靶細(xì)胞死亡。致靶細(xì)胞死亡。 2）Fas/FasL途徑：途徑： 效應(yīng)效應(yīng)CTL表達(dá)表達(dá)FasL，并分泌，并分泌TNF-、LT-。這些。這些效應(yīng)分子與靶細(xì)胞表面的效應(yīng)分子與靶細(xì)胞表面的Fas和和TNFR結(jié)合，通過激活胞結(jié)合，通過激活胞內(nèi)胱天蛋白酶（內(nèi)胱天蛋白酶（Caspase）參與的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，導(dǎo)致）參與的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。靶細(xì)胞凋亡。二、二、抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞

28、 (Antigen-presenting cell, APC) 是指能夠加工、處理抗原并將抗原信息提呈是指能夠加工、處理抗原并將抗原信息提呈給給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞，在機(jī)體的免疫識(shí)淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞，在機(jī)體的免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。APCMHC分子分子T cellTCR Ag肽肽 l專職抗原提呈細(xì)胞專職抗原提呈細(xì)胞(professionalAPC): 能組成型表達(dá)能組成型表達(dá)MHC-類分子和類分子和T細(xì)胞活化所需的共細(xì)胞活化所需的共刺激分子以及粘附分子，具有顯著抗原攝取、加刺激分子以及粘附分子，具有顯著抗原攝取、加工處理與提呈功能。包括：樹

29、突狀細(xì)胞；單核吞工處理與提呈功能。包括：樹突狀細(xì)胞；單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)；噬細(xì)胞系統(tǒng)；B細(xì)胞?？乖岢誓芰?qiáng)。細(xì)胞?？乖岢誓芰?qiáng)。l非專職非專職APC(non-professional APC) ：在炎癥過程中或在炎癥過程中或IFN-等等CK作用下，也可表達(dá)作用下，也可表達(dá)MHC-類分子和共刺激分子以及粘附分子，并具有一定類分子和共刺激分子以及粘附分子，并具有一定的抗原處理和提呈能力。表達(dá)的抗原處理和提呈能力。表達(dá)MHC-類分子的靶類分子的靶細(xì)胞屬于一類特殊的非專職性細(xì)胞屬于一類特殊的非專職性APC ，稱為，稱為CD8+T細(xì)細(xì)胞的靶細(xì)胞。胞的靶細(xì)胞。包括：內(nèi)皮細(xì)胞；纖維母細(xì)胞；上皮及間皮細(xì)胞；嗜

30、包括：內(nèi)皮細(xì)胞；纖維母細(xì)胞；上皮及間皮細(xì)胞；嗜酸性粒細(xì)胞等?？乖岢誓芰θ?。酸性粒細(xì)胞等?？乖岢誓芰θ?。l廣義廣義APC：指能加工處理抗原并以抗原肽：指能加工處理抗原并以抗原肽-MHC分分子復(fù)合物的形式提呈抗原信息的所有細(xì)胞。子復(fù)合物的形式提呈抗原信息的所有細(xì)胞。 DCDC能夠顯著刺激初始能夠顯著刺激初始T T細(xì)胞增殖，而細(xì)胞增殖，而MM、B B細(xì)胞僅細(xì)胞僅能刺激已活化的或記憶性能刺激已活化的或記憶性T T細(xì)胞，故細(xì)胞，故DCDC是機(jī)體適應(yīng)是機(jī)體適應(yīng)性性T T細(xì)胞免疫應(yīng)答的始動(dòng)者；細(xì)胞免疫應(yīng)答的始動(dòng)者；DCDC還表達(dá)豐富的免疫還表達(dá)豐富的免疫識(shí)別受體，能敏感地識(shí)別入侵的病原體，通過快識(shí)別受體

31、，能敏感地識(shí)別入侵的病原體，通過快速地釋放大量速地釋放大量CKCK參與固有免疫應(yīng)答，故參與固有免疫應(yīng)答，故DCDC也被視也被視為連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的為連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的“橋梁橋梁”。一、樹突狀細(xì)胞一、樹突狀細(xì)胞(dendritic cell, DC)lDendritic cell can activate naive T cells 樹突狀細(xì)胞發(fā)育過程樹突狀細(xì)胞發(fā)育過程1.1.根據(jù)來(lái)源的分類根據(jù)來(lái)源的分類 將將DCDC分為髓系分為髓系DC DC （myeloid DCmyeloid DC）和）和淋巴系淋巴系DCDC（lymphoid DClymphoid DC）。髓系）。髓系DC

32、DC主要參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)主要參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和啟動(dòng)；淋巴系和啟動(dòng)；淋巴系DCDC目前主要是漿細(xì)胞樣目前主要是漿細(xì)胞樣DCDC（pDCpDC），活化后獲），活化后獲得得DCDC形態(tài)，并通過釋放大量的形態(tài)，并通過釋放大量的型干擾素，參與抗病毒免疫型干擾素，參與抗病毒免疫應(yīng)答，在某些情況下也參與自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展。應(yīng)答，在某些情況下也參與自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展。2.2.根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類 髓系髓系DCDC從其前從其前體細(xì)胞分化為具有顯著免疫活化功能的體細(xì)胞分化為具有顯著免疫活化功能的DCDC，需經(jīng)一個(gè)從未成熟到成熟階段的發(fā)育過程，需經(jīng)一個(gè)從未成熟到成熟階段的發(fā)育

33、過程，對(duì)于對(duì)于DCDC的功能特點(diǎn)至關(guān)重要。的功能特點(diǎn)至關(guān)重要。DCDC在成熟過程在成熟過程中同時(shí)發(fā)生遷移，由外周組織（獲取抗原信中同時(shí)發(fā)生遷移，由外周組織（獲取抗原信號(hào)）通過輸入淋巴管和號(hào)）通過輸入淋巴管和/ /或血循環(huán)進(jìn)入次級(jí)淋或血循環(huán)進(jìn)入次級(jí)淋巴器官，然后完成其激發(fā)巴器官，然后完成其激發(fā)T T細(xì)胞應(yīng)答的任務(wù)。細(xì)胞應(yīng)答的任務(wù)。非成熟非成熟DC與成熟與成熟DC的特點(diǎn)比較的特點(diǎn)比較 非成熟非成熟DC 成熟成熟DCFc受體表達(dá)受體表達(dá) + -/+甘露糖受體的表達(dá)甘露糖受體的表達(dá) + -/+MHC類分子的表達(dá)類分子的表達(dá) 半衰期半衰期 約約1010小時(shí)小時(shí) 大于大于100100小時(shí)小時(shí) 細(xì)胞膜表面數(shù)

34、目細(xì)胞膜表面數(shù)目 10106 6 7*106 共刺激分子的表達(dá)共刺激分子的表達(dá) -/+ +-/+ +抗原攝取、加工和處理的能力抗原攝取、加工和處理的能力 + -/+ -/+抗原提呈的能力抗原提呈的能力 -/+ +-/+ +遷移的傾向性遷移的傾向性 炎癥組織炎癥組織 外周淋巴組織外周淋巴組織主要功能主要功能 攝取、加工和處理抗原攝取、加工和處理抗原 提呈抗原提呈抗原3.3.根據(jù)組織分布的分類根據(jù)組織分布的分類淋巴樣組織中的淋巴樣組織中的DCDC：包括：包括IDCIDC、FDCFDC。IDCIDC在啟動(dòng)和激發(fā)初在啟動(dòng)和激發(fā)初次免疫應(yīng)答中起主要作用；次免疫應(yīng)答中起主要作用；FDCFDC參與體液免疫應(yīng)

35、答的激參與體液免疫應(yīng)答的激活過程和誘導(dǎo)、維持免疫記憶。活過程和誘導(dǎo)、維持免疫記憶。非淋巴樣組織中的非淋巴樣組織中的DCDC：間質(zhì)性：間質(zhì)性DCDC和和LCLC。體液中的體液中的DCDC：包括存在于輸入淋巴管和淋巴液中的隱蔽：包括存在于輸入淋巴管和淋巴液中的隱蔽細(xì)胞和血液細(xì)胞和血液DCDC。1.1.抗原提呈與免疫激活作用抗原提呈與免疫激活作用 DCDC是專職性是專職性APCAPC中唯一能直接激活初始中唯一能直接激活初始T T細(xì)胞的細(xì)胞的APCAPC；DCDC還能誘導(dǎo)還能誘導(dǎo)IgIg的類別轉(zhuǎn)換和釋放某些可溶性因子等促的類別轉(zhuǎn)換和釋放某些可溶性因子等促進(jìn)進(jìn)B B細(xì)胞的增殖與分化。細(xì)胞的增殖與分化。2

36、.2.免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用 DCDC能夠分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子調(diào)節(jié)其他免能夠分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的功能。疫細(xì)胞的功能。3.3.免疫耐受的維持與誘導(dǎo)免疫耐受的維持與誘導(dǎo) 非成熟非成熟DCDC參與外周免疫耐受的誘導(dǎo)；胸腺參與外周免疫耐受的誘導(dǎo)；胸腺DCDC參與參與種屬免疫耐受的誘導(dǎo)。種屬免疫耐受的誘導(dǎo)。二、單核二、單核- -巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞(Mononuclear Phagocyte System, MPS)單核細(xì)胞單核細(xì)胞(Mo) 外周血外周血 M 組織組織 MPS單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)l組成組成: 骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞 外周血中的單核細(xì)胞

37、外周血中的單核細(xì)胞 組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞 l功能功能: 吞噬殺傷病原微生物吞噬殺傷病原微生物 抗原提呈抗原提呈 調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答 參與炎癥，組織修復(fù)及組織再生參與炎癥，組織修復(fù)及組織再生 rested M responsive M stimulated M activated M suppressor M 病原體病原體signalLFA-1MHC-II細(xì)胞增生細(xì)胞增生趨化，殺菌趨化，殺菌提呈提呈Ag，激活激活LC，結(jié)合結(jié)合TC，過度活化過度活化適度活化適度活化PGE抑制免疫功能抑制免疫功能殺瘤，殺菌殺瘤，殺菌First signal:MAF/IFN- ,MSFsecond

38、signal:LPS/IFN- ,MSF,CK,123The process of M activation吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞2 2）參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)）參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)3 3）抗病毒和腫瘤作用）抗病毒和腫瘤作用4 4）加工提呈抗原，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答）加工提呈抗原，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答5 5）免疫調(diào)節(jié)作用）免疫調(diào)節(jié)作用1 1）識(shí)別、清除病原體等抗原性異物）識(shí)別、清除病原體等抗原性異物 通過非調(diào)理性受體和調(diào)理性受體識(shí)別結(jié)合通過非調(diào)理性受體和調(diào)理性受體識(shí)別結(jié)合病原體，活化后發(fā)揮吞噬殺菌作用。病原體，活化后發(fā)揮吞噬殺菌作用。巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能 l抗原提呈抗原提呈 通過通過BCR

39、特異性識(shí)別，結(jié)合并內(nèi)化抗原，特異性識(shí)別，結(jié)合并內(nèi)化抗原，在低濃度可溶性抗原的提呈中起重要作用在低濃度可溶性抗原的提呈中起重要作用l參與體液免疫應(yīng)答參與體液免疫應(yīng)答 B淋巴細(xì)胞（光鏡）淋巴細(xì)胞（光鏡） B淋巴細(xì)胞（電鏡）淋巴細(xì)胞（電鏡） 1. 抗原的識(shí)別與遞呈（抗原的識(shí)別與遞呈（感應(yīng)階段感應(yīng)階段）（1 1）APCAPC對(duì)外源性抗原的加工、處理、遞呈對(duì)外源性抗原的加工、處理、遞呈（2 2）CD4CD4+ +T T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 CDR1CDR1和和CDR2CDR2識(shí)別識(shí)別MHC-MHC-類分子類分子 雙識(shí)別：雙識(shí)別：TCRTCR CDR3 CDR3識(shí)別抗原肽的識(shí)別抗原肽的T T細(xì)

40、胞表位細(xì)胞表位 MHCMHC限制性限制性主要場(chǎng)所：主要場(chǎng)所：溶酶體、內(nèi)體溶酶體、內(nèi)體蛋白蛋白AgAPC攝入攝入蛋白酶初步降解蛋白酶初步降解多肽多肽 溶酶體溶酶體Ag肽肽(1030個(gè)個(gè)aa)（內(nèi)體內(nèi)體，酸性），酸性）轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn) 至至酶降酶降 解解 外源性蛋白抗原的加工處理：外源性蛋白抗原的加工處理：MHC- 類分子的來(lái)源類分子的來(lái)源恒定鏈（恒定鏈（IiIi）依賴合成）依賴合成途徑途徑：Ii的作用的作用： 促進(jìn)促進(jìn)MHC-類分子二聚體的形成類分子二聚體的形成（組裝、折疊）（組裝、折疊） 促進(jìn)促進(jìn)MHC-類分子從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基體的轉(zhuǎn)類分子從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基體的轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn) 阻止阻止MHC-類分子與內(nèi)源性多肽結(jié)

41、合類分子與內(nèi)源性多肽結(jié)合CLIP (Ii的的) 類相關(guān)恒定鏈短肽類相關(guān)恒定鏈短肽(class associated invariantchain peptide), 作用作用：封閉：封閉MHC-類分子的肽結(jié)合區(qū)類分子的肽結(jié)合區(qū) 外源性外源性 蛋白蛋白AgAPC APC 攝入攝入蛋白酶降解蛋白酶降解Ag 肽肽(13-17aa)(Ii)3CLIP 酸性環(huán)境、蛋白酶降解酸性環(huán)境、蛋白酶降解IiIi HLA-DMHLA-DM降解降解CLIPCLIP（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）（內(nèi)吞系統(tǒng)內(nèi)吞系統(tǒng)）MHC-類分子類分子結(jié)合結(jié)合提呈提呈CD4+ .T細(xì)胞細(xì)胞( (內(nèi)體、內(nèi)體、溶酶體溶酶體) )抗原提呈：APC將轉(zhuǎn)移至其

42、表面將轉(zhuǎn)移至其表面的的Ag肽肽MHC分子復(fù)合物提供給分子復(fù)合物提供給T細(xì)胞，并與其表面的細(xì)胞，并與其表面的TCR結(jié)合，結(jié)合，形成形成TCR-抗原肽抗原肽-MHC分子三元分子三元體，從而活化體，從而活化T細(xì)胞的全過程。細(xì)胞的全過程。抗原的提呈抗原提呈的基本過程抗原提呈的基本過程 細(xì)胞間的黏附作用：若缺乏黏附分子及其配體的作細(xì)胞間的黏附作用：若缺乏黏附分子及其配體的作用，表達(dá)用，表達(dá)Ag肽肽MHC分子復(fù)合物的分子復(fù)合物的APC與與T細(xì)胞就細(xì)胞就會(huì)很快解離；會(huì)很快解離； 協(xié)同刺激作用：協(xié)同刺激作用：B7CD28、CD4和和CD8分子的作用分子的作用 細(xì)胞因子的作用：細(xì)胞因子的作用：IL-2,IL-2

43、R T細(xì)胞與細(xì)胞與APC的非特異結(jié)合的非特異結(jié)合T cell-AMAPCAM配基配基-結(jié)合結(jié)合（可逆、短暫）（可逆、短暫）-TCRAgAg肽肽:MHC:MHC分子分子-作用：作用：T T細(xì)胞從細(xì)胞從APCAPC表面大量表面大量AgAg肽肽:MHC:MHC分子復(fù)分子復(fù)合物中篩選特異的合物中篩選特異的AgAg肽肽黏附分子(adhesion molecule,AM)外源性抗原外源性抗原 吞噬小體吞噬小體 吞噬溶酶體吞噬溶酶體 蛋白酶作用蛋白酶作用 形成形成10-17AA的抗原肽的抗原肽 （內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）新合成（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）新合成MHC-II類分子類分子 抗原結(jié)合槽為抗原結(jié)合槽為Ii所占據(jù)所占據(jù) Ii被降解并暴

44、露被降解并暴露MHC-II類分類分子抗原結(jié)合凹槽子抗原結(jié)合凹槽 抗原肽抗原肽/MHC-II類分子復(fù)合物類分子復(fù)合物 表達(dá)于表達(dá)于APC表面，供表面，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別 與吞噬溶酶體融合與吞噬溶酶體融合 APC處理與提呈外源性抗原處理與提呈外源性抗原 T細(xì)胞與細(xì)胞與APC的特異結(jié)合的特異結(jié)合若若T T細(xì)胞從細(xì)胞從APCAPC表面大量表面大量AgAg肽肽:MHC:MHC分子復(fù)合分子復(fù)合物中篩選到特異的物中篩選到特異的AgAg肽，則肽，則T細(xì)胞與細(xì)胞與APC特異結(jié)合特異結(jié)合 CD3傳遞抗原活化信號(hào)至胞內(nèi)傳遞抗原活化信號(hào)至胞內(nèi)LFA-1構(gòu)象改變，與構(gòu)象改變，與ICAM-1親和力增高親和力增高

45、穩(wěn)定、延長(zhǎng)穩(wěn)定、延長(zhǎng)APC與與T細(xì)胞的結(jié)合細(xì)胞的結(jié)合誘導(dǎo)抗原特異性誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞的激活、增殖并細(xì)胞的激活、增殖并分化為效應(yīng)分化為效應(yīng)T細(xì)胞細(xì)胞2. 2. 反應(yīng)階段反應(yīng)階段(1)T(1)T細(xì)胞活化所需的信號(hào)細(xì)胞活化所需的信號(hào)第一信號(hào)：第一信號(hào)：MHC-MHC-肽肽-TCR-TCR第二信號(hào)：第二信號(hào)：B7-CD28B7-CD28第三信號(hào)：各種細(xì)胞因子第三信號(hào)：各種細(xì)胞因子(2) (2) 增殖、分化增殖、分化 ThTh細(xì)胞經(jīng)抗原活化、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄因子將活化信細(xì)胞經(jīng)抗原活化、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄因子將活化信號(hào)傳入細(xì)胞核內(nèi)，即可啟動(dòng)細(xì)胞進(jìn)入分裂周期。號(hào)傳入細(xì)胞核內(nèi)，即可啟動(dòng)細(xì)胞進(jìn)入分裂周期。 G0G0

46、期期 G1G1期期 表達(dá)表達(dá)IL-1IL-1受體、受體、IL-2IL-2受體等受體等 合成合成IL-2IL-2等許多細(xì)胞因子等許多細(xì)胞因子 G1G1期期 S S、M M期期 Th1Th1效應(yīng)細(xì)胞（多數(shù)）效應(yīng)細(xì)胞（多數(shù)） 記憶細(xì)胞（少數(shù)）記憶細(xì)胞（少數(shù)）3.3.效應(yīng)階段效應(yīng)階段通過釋放通過釋放細(xì)胞因子細(xì)胞因子（主要為（主要為IFN-IFN-）活化）活化MM，發(fā)，發(fā)揮其揮其吞噬殺傷效應(yīng)吞噬殺傷效應(yīng)可通過釋放可通過釋放IL-2IL-2、IFN-IFN-促進(jìn)更多的促進(jìn)更多的ThTh細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖還可促進(jìn)還可促進(jìn)活化活化T TC C細(xì)胞分化為效應(yīng)性細(xì)胞分化為效應(yīng)性T TC C細(xì)胞細(xì)胞通過通過分泌的分泌

47、的TNF-TNF-（LTLT）直接殺傷靶細(xì)胞）直接殺傷靶細(xì)胞通過釋放通過釋放IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6等等細(xì)胞因子促進(jìn)細(xì)胞因子促進(jìn)B B細(xì)胞細(xì)胞的活化、增殖及分化的活化、增殖及分化，產(chǎn)生特異抗體，發(fā)揮中和抗，產(chǎn)生特異抗體，發(fā)揮中和抗原、抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用和抗體介導(dǎo)原、抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用和抗體介導(dǎo)的補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用等一系列免疫效應(yīng)。的補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用等一系列免疫效應(yīng)。1.1.什么是內(nèi)源性抗原什么是內(nèi)源性抗原 在在細(xì)胞內(nèi)合成細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，如病毒抗原、腫瘤抗原、的抗原，如病毒抗原、腫瘤抗原、自身突變抗原。自身突變抗原。2.2.感應(yīng)階段感應(yīng)

48、階段（1 1）靶細(xì)胞對(duì)內(nèi)源性抗原的加工、處理及遞呈）靶細(xì)胞對(duì)內(nèi)源性抗原的加工、處理及遞呈（2 2）CD8CD8+ +T T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別（雙識(shí)別）細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別（雙識(shí)別） CDR1CDR1和和CDR2CDR2識(shí)別識(shí)別MHC-MHC-類分子類分子 TCRCDR3TCRCDR3識(shí)別抗原肽的識(shí)別抗原肽的T T細(xì)胞表位細(xì)胞表位 MHCMHC限制性限制性內(nèi)源性內(nèi)源性Ag靶靶C（e.g:e.g:突變蛋白）突變蛋白）蛋白酶體蛋白酶體(LMP)(LMP)降解降解Ag肽肽(813個(gè)個(gè)aa)TAPTAP轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔(類分子在此合成類分子在此合成) )形成形成AgAg肽肽:MHC-:MHC-類分子

49、復(fù)合物類分子復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)靶靶C膜表面膜表面提呈提呈 CD8+ T-TCR LMP：低分子量多肽：低分子量多肽 又稱巨大多功能蛋白酶，是蛋白酶體的核心又稱巨大多功能蛋白酶，是蛋白酶體的核心 蛋白酶體普遍存在于各種生物體胞內(nèi)，主要蛋白酶體普遍存在于各種生物體胞內(nèi)，主要負(fù)責(zé)將溶酶體外的蛋白降解為多肽負(fù)責(zé)將溶酶體外的蛋白降解為多肽 TAP: 抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體 又稱抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)體。又稱抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)體。TAP1TAP1和和TAP2TAP2各跨越內(nèi)各跨越內(nèi)質(zhì)網(wǎng)質(zhì)網(wǎng)6 6次，共同形成一個(gè)孔樣結(jié)構(gòu)，對(duì)抗原次，共同形成一個(gè)孔樣結(jié)構(gòu)，對(duì)抗原肽進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)肽進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn) 內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原內(nèi)源

50、性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原) ) 被胞質(zhì)溶膠中被胞質(zhì)溶膠中LMPLMP酶解酶解 抗原肽（含抗原肽（含8-138-13個(gè)個(gè)AAAA） 經(jīng)經(jīng)TAPTAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 形成抗原肽形成抗原肽/MHC -I/MHC -I分子復(fù)合物分子復(fù)合物 轉(zhuǎn)運(yùn)至轉(zhuǎn)運(yùn)至APCAPC表面表面 提呈給提呈給CD8CD8+ +T T細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別 3. 3. 反應(yīng)階段反應(yīng)階段 （1 1）T T細(xì)胞的充分活化需要雙信號(hào)細(xì)胞的充分活化需要雙信號(hào) 第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào)第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào) TCR TCR 抗原肽抗原肽-MHC-MHC-類分子復(fù)合物類分子復(fù)合物 CD8 MHC-CD8 MHC-類分子類分子 第

51、二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào)第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào) CD28 B7CD28 B7（CD80CD80、CD86CD86） CD2CD2（LFA-2LFA-2） CD58 CD58（LFA-3LFA-3） LFA-1 ICAM-1LFA-1 ICAM-1 第三信號(hào)：各種細(xì)胞因子第三信號(hào)：各種細(xì)胞因子A：缺乏活化信號(hào)：缺乏活化信號(hào)1，CTL自未感染的靶自未感染的靶細(xì)胞上解離細(xì)胞上解離B：CTL可識(shí)別感染的靶細(xì)可識(shí)別感染的靶細(xì)胞，在活化信號(hào)胞，在活化信號(hào)1、2的作的作用下，用下，CTL被激活并增殖，被激活并增殖，殺傷靶細(xì)胞后解離殺傷靶細(xì)胞后解離A B CTL激活的雙信號(hào)激活的雙信號(hào)(2) 增殖和分化增殖和分化

52、ThTh細(xì)胞依賴性的細(xì)胞依賴性的 APCAPC一般低表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同刺激分子一般低表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同刺激分子CD4+T（Th）細(xì)胞）細(xì)胞 分泌分泌CD8CD8+ +T T細(xì)前體細(xì)前體細(xì)胞細(xì)胞IL-2、IL-4、IL-12、IFN-IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-7IL-7單核單核- -巨噬細(xì)胞分泌巨噬細(xì)胞分泌 TcTc（CTLCTL）細(xì)胞）細(xì)胞(2) 增殖和分化增殖和分化ThTh細(xì)胞非依賴性的細(xì)胞非依賴性的 APCAPC是高表達(dá)協(xié)同刺激分子的病毒感染是高表達(dá)協(xié)同刺激分子的病毒感染 無(wú)需無(wú)需ThTh細(xì)胞輔助，而直接刺激細(xì)胞輔助，而直接刺激CD8CD8+ +T T細(xì)胞細(xì)胞自身增殖并分化為自身增殖并分化為CTLCTL。4.4.效應(yīng)階段效應(yīng)階段 (1) TC（CTL）對(duì)