機(jī)能實(shí)驗(yàn)(量效曲線)

1、醫(yī)科大學(xué)機(jī)能學(xué)實(shí)驗(yàn)報(bào)告實(shí)驗(yàn)日期：2014年11月6日星期四上午帶教教師：專業(yè)班級(jí)：臨床班批閱人成績(jī)5分藥物的量效關(guān)系曲線組胺和抗組胺藥對(duì)離體豚鼠回腸的作用一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶W(xué)習(xí)繪制量效曲線， 掌握量效關(guān)系、競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥、非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥等概念，熟悉實(shí)驗(yàn) 裝置。二、實(shí)驗(yàn)原理量效關(guān)系曲線是指在一定范圍內(nèi)藥理效應(yīng)與劑量之間的正相關(guān)關(guān)系。組胺能使豚鼠的平滑肌收縮，隨著用藥量增加，腸肌的收縮幅度也增加，而苯海拉明作為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥使得豚 鼠腸肌收縮所需的藥的濃度增加，罌粟堿作為非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥使得豚鼠的腸肌的收縮幅度降 低。pD2:受體激動(dòng)劑的受體親和力指數(shù)，即受體激動(dòng)劑引起最大效應(yīng)的50%時(shí)所需計(jì)量的摩爾濃度的負(fù)

2、對(duì)數(shù)值。pA2:即拮抗參數(shù)，當(dāng)激動(dòng)藥與拮抗藥合用時(shí)，使2倍濃度激動(dòng)藥僅產(chǎn)生原濃度（未加入拮抗藥的濃度）激動(dòng)藥的效應(yīng)所需拮抗藥摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值。三、實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備Medlab生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)、肌張力換能器、恒溫平滑肌槽實(shí)驗(yàn)裝置（麥?zhǔn)显∶?、恒溫水浴鍋、支架、氧氣袋、通氣鉤、雙凹夾等） 、豚鼠回腸肌、注射器、燒杯、磷酸組胺（3X1Q 93X1Q 3g/mL系列濃度）、鹽酸苯海拉明、 鹽酸罌粟堿（3X 10 3g/mL ）臺(tái)氏液1000ml。四、實(shí)驗(yàn)方法與步驟 1、腸肌的制備;2、觀察各種藥物對(duì)豚鼠腸肌收縮的影響：取已制備的腸肌，兩端分別用細(xì)線穿過，一端固定于通氣鉤上，置入盛有30ml臺(tái)氏液的浴管

3、內(nèi)，持續(xù)通入氧氣；另一端線與拉力傳感器 相連，調(diào)節(jié)負(fù)荷至 1g,待平衡后，進(jìn)入 Medlab生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)，選擇實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目 中的“藥理腸肌實(shí)驗(yàn)”窗口，調(diào)節(jié)適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)參數(shù)，開始實(shí)驗(yàn)。（實(shí)際做實(shí)驗(yàn)時(shí)，該過程由實(shí)驗(yàn)老師準(zhǔn)備完成）。按下列順序加藥：分別用1ml注射器準(zhǔn)確吸取磷酸組胺系列濃度的藥液，從低到高累積加入麥?zhǔn)显」軆?nèi) 記錄標(biāo)本收縮情況，等達(dá)到最大值后，加入下一劑量，直至加入組胺液時(shí)標(biāo)本不再繼 續(xù)收縮為止，記錄整理加入不同藥物濃度時(shí)腸肌標(biāo)本收縮高度，以最大值計(jì)算收縮高 度百分比，記錄在表內(nèi)。用預(yù)熱臺(tái)氏液反復(fù)沖洗標(biāo)本3次，然后平衡穩(wěn)定，等腸肌標(biāo)本收縮回到基線后，加入鹽酸苯海拉明0.01ml, 5

4、min后，重復(fù)（1）。沖洗標(biāo)本，平衡后，加入鹽酸罌粟堿0.050.1ml, 5min后，重復(fù)（1）。存盤記錄結(jié)果。五、實(shí)驗(yàn)結(jié)果（電子版實(shí)驗(yàn)結(jié)果粘貼）組胺可編輯范本苯海拉明罌粟將實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)填入下表組胺系 列液 (g/ml)-93義103X 10 83X 10 73X 10 63X 10 5一一一43X 10 43X 10 3加藥次 數(shù)1234567891011121314加藥體積(ml)0.10.20.070.20.070.20.070.20.070.20.070.20.070.2累積濃 度 (g/ml)101110 10.510 10109.510 9108.510 810 7.510 710

5、6.510 610 5.510 510 4.5收縮濃度對(duì)數(shù)-11-10.5-10-9.5-9-8.5-8-7.5-7-6.5-6-5.5-5-4.5收縮高度0.2050.1220.1220.1220.2470.0380.2050.2050.6221.1221.9551.9551.788收縮高度百分比()10.56.246.246.2412.61.9410.510.531.857.310010091.5加苯海 拉明后 高度0.0840.0840.0840.0840.1250.0840.1670.0.830.250.4170.3340.0840.041加苯海 拉明后 百分比 (%)4.304.30

6、4.304.3011.04.308.544.2512.821.317.14.302.10加罌粟堿后高度0.0220.1590.0430.0850.010.280.3190.5210.2180.2980.4280.1570.809加罌粟 堿后百 分比 (%)1.138.132.204.350.51214.316.326.611.215.221.88.0341.4以腸肌收縮高度百分比為縱坐標(biāo)，藥物累積濃度對(duì)數(shù)值為橫坐標(biāo)，繪制出組胺及其組胺拮抗藥存在下之量效曲線。(紙質(zhì)版繪制后拍照貼圖)一組胺T-茶海拉明與組版工罌菜堿與蛆胺10080604020藥物濃度的對(duì)數(shù)值六、分析與討論1、什么是量效關(guān)系，有何

7、意義？答：A、量效關(guān)系即藥物藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱與其劑量大小或濃度高低間的依賴關(guān)系。B、意義：從量效曲線中可以得到用于衡量藥理作用的重要參數(shù)：最小有效量：最小有效量或最小有效濃度系指能引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度，亦稱閾劑量或閾濃度。(2)效能或最大效應(yīng)：指藥物隨著劑量或濃度的增加，效應(yīng)也相應(yīng)增加，當(dāng)劑量增 加到一定程度時(shí)再增加劑量或濃度而其效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)時(shí)的藥理效應(yīng)。(3)效價(jià)強(qiáng)度：用于作用性質(zhì)相同的藥物之間的等效劑量的比較，達(dá)到相同的藥理效應(yīng)時(shí)所需要的藥物劑量的多少反映藥物的效價(jià)強(qiáng)度的大小，常用50% Emax所對(duì)應(yīng)的劑量表示。引起相同效應(yīng)所需的劑量越大，則效價(jià)強(qiáng)度越小。(4)斜率：是指量

8、效曲線的曲線坡度。斜率越大，說明藥物劑量的微小變化即可引起效應(yīng)的明顯改變，提示藥效較劇烈；斜率越小，提示藥物相對(duì)較溫和。(5)半數(shù)有效量：半數(shù)有效量在量反應(yīng)中指能引起50%最大反應(yīng)強(qiáng)度的藥量，在質(zhì)反應(yīng)中指引起 50%實(shí)驗(yàn)對(duì)象出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)時(shí)的藥量。以此類推，如效應(yīng)為驚厥或死亡，則稱為半數(shù)驚厥量或半數(shù)致死量。藥物的ED50越小，LD50越大說明藥物越安全，一般常以藥物的 LD50與ED50的比值稱為治療指數(shù)，用以表示藥物的安全性。但如果某藥的量效曲線與其劑量毒性曲線不平行，則TI 值不能完全反映藥物安全性，故有人用LD5 與 ED95 值或 LD1 與 ED99 之間的距離表示藥物的安全性。表示藥物的安全性的指標(biāo)有兩個(gè)：治療指數(shù)和安全范圍更可靠）。2、 拮抗藥（競(jìng)爭(zhēng)性和非競(jìng)爭(zhēng)性）與激動(dòng)藥并用時(shí)，激動(dòng)藥的量效曲線有何變化？答： （ 1 ） 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與激動(dòng)藥并用時(shí)，激動(dòng)藥的量效曲線平行右移而最大效應(yīng)不變，因?yàn)楦?jìng)爭(zhēng)性拮抗藥能與激動(dòng)藥互相競(jìng)爭(zhēng)相同受體，降低激動(dòng)藥對(duì)受體的親和力而不降低其內(nèi)在活性；（ 2） 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與激動(dòng)藥并用時(shí)，激動(dòng)藥的量效曲線右移而最大效應(yīng)降低，因?yàn)榉歉?jìng)爭(zhēng)