藥品包裝用復(fù)合膜袋通則201

1、Y BB_00132002藥品包裝用復(fù)合膜、袋通則Yao yong Fu he Mo、Dai Tong zeGen eral Requireme nt for Lam in ated Films and Pouches for Pharmaceutical Packagi ng復(fù)合膜系指各種塑料與紙、金屬或其它塑料通過(guò)黏合劑組合而形成的膜其厚度一般不大于0. 25mm。復(fù)合袋系將復(fù)合膜通過(guò)熱合的方法而制成的袋，按制袋形式可分為三邊封袋、中封袋、風(fēng) 琴袋、自立袋、拉鏈袋等。本標(biāo)準(zhǔn)適用于非注射劑用的藥品包裝用復(fù)合膜、袋。藥品包裝用復(fù)合膜按材料組合分類，如表 1 所示：表 1 復(fù)合膜分類種類材質(zhì)典型

2、示例I紙、塑料紙或 PT /粘合層/ PE 或 EVA、CPPn塑料BOPET 或 BOPP、BOPA /粘合層/ PE 或 EVA、CPP出塑料、鍍鋁膜BOPET 或 BOPP/粘合層/鍍鋁 CPPBOPET 或 BOPP/粘合層/鍍鋁 BOPET /粘合層/ PE 或 EVA、CPP、IV紙、鋁箔、塑料BOPET 或 BOPP/粘合層/鍍鋁 CPPBOPET 或 BOPP/粘合層/鍍鋁 BOPET /粘合層/ PE 或 EVA、CPP、EMA、EAA、離子型聚合物V塑料（非單層）、鋁箔BOPET 或 BOPP、BOPA/粘合層/鋁箔/粘合層/ PE 或 CPP、EVA、EMA、EAA、離子

3、型聚合物注 1:玻璃紙簡(jiǎn)稱 PT;雙向拉伸聚丙烯簡(jiǎn)稱 BOPP:雙向拉伸聚酯簡(jiǎn)稱 BOPET ;雙向拉伸尼 龍簡(jiǎn)稱 BOPA;聚乙烯簡(jiǎn)稱PE;流延聚丙烯簡(jiǎn)稱 CPP;乙烯與醋酸乙烯酯共聚物簡(jiǎn)稱 EVA ; 乙烯與丙烯酸共聚物簡(jiǎn)稱 EAA ;乙烯與甲基丙烯酸共聚物簡(jiǎn)稱 EMA。注 2:復(fù)合時(shí)可用干法復(fù)合或無(wú)溶劑復(fù)合，這時(shí)粘合層為一般的粘合劑。也可用擠出復(fù)合，這 時(shí)粘合層為 PE 或 EVA、EMA、EAA 等樹(shù)脂?！就庥^】 取本品適量，在自然光線明亮處，正視目測(cè)。不得有穿孔、異物、異味、粘連、復(fù)合層間分離及明顯損傷、氣泡、皺紋、臟污等缺陷。復(fù)合袋的熱封部位應(yīng)平整、無(wú)虛封。【鑒別】紅外光譜 取本品

4、適量，照包裝材料紅外光譜測(cè)定法（YBB00262004-2015）第四法測(cè)定，每層應(yīng)分別與對(duì)照?qǐng)D譜基本一致。（鋁、紙成分可不做）?！咀韪粜阅堋克魵馔高^(guò)量選用適宜方法。試驗(yàn)時(shí)熱封面向低濕度側(cè)， 試驗(yàn)溫度 38C 5C,相對(duì)濕度 90% 2%，應(yīng)符合表 2 的規(guī)定。氧氣透過(guò)量選用適宜方法，試驗(yàn)時(shí)熱封面向氧氣低壓側(cè)，試驗(yàn)溫度23C 2C,應(yīng)符合表 2 的規(guī)定。表 2 阻隔性能種類水蒸氣透過(guò)量 g/（m2 24h）氧氣透過(guò)量 cm3 /(m2 24h 0. 1MPa)Iw 15w 4000nw5. 5w 1500出w2. 0w 10IVw 1 . 5w 3. 0Vw0. 5w 0. 5【機(jī)械性能】

5、內(nèi)層與次內(nèi)層剝高強(qiáng)度取膜、袋適量，照剝離強(qiáng)度測(cè)定法（YBB001020003-2015 ）測(cè)定，縱、橫向剝離強(qiáng)度平均值應(yīng)符合表3 規(guī)定?！緩?fù)合袋的熱合強(qiáng)度】 照熱合強(qiáng)度測(cè)定法（YBB00122003-2015 ）測(cè)定。測(cè)得應(yīng)符合表 3 規(guī)定。表 3 機(jī)械性能 單位：N / 15mm項(xiàng)目指標(biāo)內(nèi)層與次內(nèi)層剝離強(qiáng)度I、II、川類（雙層復(fù)合） 1 . 0川（多層復(fù)合卜 V、V 類 2. 5熱合強(qiáng)度I、II、III 類（雙層復(fù)合） 7. 0川（多層復(fù)合卜 V、V 類 12【溶劑殘留量】取樣品適量，裁取內(nèi)表面積0 02m2，將其迅速裁成 10mm x 30mm 碎片，照包裝材料溶劑殘留量（YBB00312

6、004-2015 ）測(cè)定法測(cè)定，溶劑殘留總量不得過(guò) 5.0mg/m2, 其中苯類溶劑殘留量均不得檢出?！敬哪蛪盒阅堋咳?5 個(gè)袋，袋內(nèi)填充約二分之一袋容量的水，并熱合封口（參照生產(chǎn)工藝采用的熱合條件）。將試樣逐個(gè)放在上、下板之間，試驗(yàn)中上、下板應(yīng)保持水平，不變形， 與袋的接觸面必須光滑，上、下板的面積應(yīng)大于試驗(yàn)袋。根據(jù)表4 規(guī)定加砝碼保持 1 分鐘（負(fù)荷為上加壓板與砝碼重量之和 ），目視，不得破裂或泄漏。表 4 袋的耐壓性能袋與內(nèi)裝物總質(zhì)量（g）負(fù)荷（N）三邊封袋其它袋301008031 1002001201014004002004011000600300【袋的跌落性能】 取 5 個(gè)袋，袋內(nèi)

7、填充約二分之一袋容量的水，并熱合封口 （參照生產(chǎn)工藝 采用的熱合條件）。將 試 樣 按 表 5 高 度 逐 個(gè) 自 由 落 于 光 滑 、 堅(jiān) 硬 的 水 平 面（ 如 水 泥 地 面 ） 。 目 視 ,不 得 破 裂 。表 5 跌落性能袋與內(nèi)裝物總質(zhì)量（g ）跌落咼度（mm ）v 1008001014005004011000300【溶出物試驗(yàn)】供試液的制備：取樣品適量，分別取本品內(nèi)表面積600cm2（分割成長(zhǎng) 3cm,寬 0. 3cm 的小片）三份置具塞錐形瓶中，加水（70C 2C ）、65%乙醇（70 C 2C ）、正己烷（58 C 2 C ）200ml 浸泡 2 小時(shí)后取出，放冷至室溫，

8、用同批試驗(yàn)用溶劑補(bǔ)充至原體積作為供試液， 以同批水、65%乙醇、正己烷為空白液，進(jìn)行下列試驗(yàn)：易氧化物 精密量取水浸液 20ml,精密加入高錳酸鉀滴定液（0. 002mol / L）20ml 與稀硫酸 1ml，煮沸 3 分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀 0.1g,在暗處放置 5 分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液（0.01mol /L）滴定，滴定至近終點(diǎn)時(shí)，加入淀粉指示液0. 25ml，繼續(xù)滴定至無(wú)色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得過(guò)1. 5ml。不揮發(fā)物分別取水、65%乙醇、正己烷浸出液與空白液各100ml 置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105 C 干燥 2 小時(shí)，冷卻后精密稱定，水不揮發(fā)物

9、殘?jiān)c其空白殘?jiān)顟?yīng)不得過(guò) 30. 0mg ; 65%乙醇不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白殘?jiān)畈坏眠^(guò)30. 0mg ;正己烷不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白殘?jiān)畈坏眠^(guò) 30. 0mg。重金屬 精密量取水浸液 20ml，加醋酸鹽緩沖液（pH3 . 5）2ml，依法檢查（中國(guó)藥典 2015 年版 通則第一法） ，含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之一。【微生物限度】取試樣用開(kāi)孔面積為 20cm2 的消毒過(guò)的金屬模板壓在內(nèi)層面上，將無(wú)菌棉簽用氯化鈉注射液稍沾濕，在板孔范圍內(nèi)擦抹5 次，換 1 支棉簽再擦抹 5 次，每個(gè)位置用 2 支棉簽共擦抹 10 次，共擦抹 5 個(gè)位置 100cm2。每支棉簽?zāi)ㄍ旰罅⒓醇魯啵ɑ驘龜啵?，投入?/p>

10、有 30ml 氯化鈉注射液的錐型瓶（或大試管）中。全部擦抹棉簽投入瓶中后，將瓶迅速搖晃1 分鐘，精置10 分鐘，即得供試品溶液。供試品溶液進(jìn)行薄膜過(guò)濾后，依法檢查（中國(guó)藥典2015 年版通則1105、1106）。測(cè)定應(yīng)符合表 6 的規(guī)定。表 6 微生物限度指標(biāo)項(xiàng)目一般復(fù)合膜、袋外用藥復(fù)合膜、袋栓劑用復(fù)合膜、袋細(xì)菌數(shù) cfu / 100cm21000100100霉菌、酵母菌數(shù) cfu / 100cm210010010大腸桿菌不得檢出一一金黃色葡萄球菌一不得檢出不得檢出銅綠假單胞菌一不得檢出不得檢出注：“一”為每 100cm2 中不得檢出?！井惓６拘浴?取本品 500cm2，剪碎（長(zhǎng) 3cm，寬 0.3cm ）。加入氯化鈉注射液 50ml，置高壓蒸汽滅菌器 110C 保持 30 分鐘后取出，冷卻后備用，以同批氯化鈉注射液做空白，靜脈注 射，依法測(cè)定（中國(guó)藥典 2015 年版通則 1141），應(yīng)符合規(guī)定。附件：檢驗(yàn)規(guī)則1、產(chǎn)品檢驗(yàn)分為全項(xiàng)檢驗(yàn)和部分檢驗(yàn)。2、有下列情況之一時(shí)，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)的要求，進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。（1）產(chǎn)品注冊(cè)（2）產(chǎn)品出現(xiàn)重大質(zhì)量事故后，重新生產(chǎn)（3）監(jiān)督抽驗(yàn)（4）產(chǎn)品停產(chǎn)后，重新恢復(fù)生產(chǎn)3、產(chǎn)品批準(zhǔn)注冊(cè)后，藥包材生產(chǎn)、使用企業(yè)在原料產(chǎn)地、添加劑、生產(chǎn)工藝等沒(méi)有變更的 情形下，可按標(biāo)準(zhǔn)的要求，進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。4、