宮頸癌優(yōu)化治療策略的基礎(chǔ)和臨床研究

1、項目名稱：宮頸癌優(yōu)化治療策略的基礎(chǔ)和臨床研究提名意見：腫瘤科鄒文教授等帶領(lǐng)的團隊，針對宮頸癌的治療和相關(guān)基礎(chǔ)研究等方面進行了廣泛、細致和深入的研究。本項目在宮頸癌治療方案及耐藥研究等領(lǐng)域提出了新的見解，通過總結(jié)和分析不同分期患者的臨床資料，提出了不同分期患者的最佳治療策略，以及對部分難治患者出現(xiàn)耐藥的現(xiàn)象進行了臨床前探索，研究結(jié)果為宮頸癌的診治提供臨床指導(dǎo)意義。部分研究結(jié)果在國際上屬于首次報道。通過十余年的研究，鄒文教授帶領(lǐng)的研究團隊在國內(nèi)外發(fā)表宮頸癌治療相關(guān)論文12 多篇，其中SCI 論文 7 篇。其代表性論文分別發(fā)表在 Journal of Clinical Oncology 、 Gyne

2、cologic Oncology 等權(quán)威學(xué)術(shù)期刊上。經(jīng)審閱，該項目申報材料內(nèi)容屬實，相關(guān)欄目符合填寫要求，經(jīng)公示目前無異議。對照湖南省科學(xué)技術(shù)進步獎授獎條件，特推薦申報2019 年度湖南省科學(xué)技術(shù)進步獎。項目簡介：宮頸癌是全世界婦女中第三常見的癌癥，在亞洲、拉丁美洲、加勒比和非洲地區(qū)，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率特別高，約占世界宮頸癌發(fā)病率的86%。在我國，通過癌前篩查的普及和治療手段的更新，宮頸癌發(fā)病率和死亡率較前明顯下降，但是仍有部分患者因為治療方案選擇不當，治療不敏感等因素導(dǎo)致疾病進展和預(yù)后不良。為了提高治療質(zhì)量，進一步提高患者的預(yù)后，本項目組近10 年來一直專注于探索宮頸癌的最佳治療策略，其

3、主要研究內(nèi)容為：1 宮頸癌最佳治療方案的探索。本項目組進一步驗證了同步放化療在局部晚期患者中優(yōu)良的治療作用，但在 IIb 期患者中，同步放化療和新輔助化療聯(lián)合手術(shù)具有同樣的生存預(yù)后，為 IIB 期患者提供了更多的治療選擇。本項目組進一步證實同步放化療時，含鉑雙藥化療較鉑類單藥化療具有生存獲益，但患者需承擔(dān)更大的副反應(yīng)。而對于門診宮頸癌患者，多西他賽聯(lián)合卡鉑是安全有效的化療方案之一。這一系列臨床研究為患者的個體化治療提供了依據(jù)。2 探討宮頸癌化療耐藥的機制以及增敏方法。通過對SOX9/MiR-130a/CTR1 通路，CASC2/miR-21/PTEN通路，Nuclear factor- K B

4、/ microRNA-130a 通路，SH3BP1/Rac-Wave2 和 miR-214/TFAM 通路的深入研究，了解化療耐藥的相關(guān)機制，為尋求增敏方法提供實驗依 據(jù)。本項目組已發(fā)表相關(guān)論文12 篇，其中SCI 7 篇， SCI 總影響因子44.016 分，共申請相關(guān)國家級課題1 項， 省部級課題5 項。 項目組成員多次獲邀在國內(nèi)外學(xué)術(shù)會議上做專題匯報。該項目科技查新報告證實其關(guān)鍵性創(chuàng)新成果為國內(nèi)最先開展，通過7 位專家函審，2 位認為達到國際領(lǐng)先水平，3 位認為達到國際先進水平，1 位認為達到國內(nèi)領(lǐng)先水平，1 位認為達至國內(nèi)先進水平。本項目的研究結(jié)果，促進了宮頸癌最佳治療策略的建立，減輕

5、了患者的負擔(dān)和副作用，減少了過度治療，改善了患者的預(yù)后，提高了我省宮頸癌的治療水平，不僅使患者還使國家獲得了更大的獲益，同時吸引了大量患者來我院治療，經(jīng)濟效益不可估量。項目成果在我省湖南省人民醫(yī)院、長沙市中心醫(yī)院、寧鄉(xiāng)市人民醫(yī)院、懷化市第五醫(yī)院，張家界市人民醫(yī)院，株洲市中心醫(yī)院，湖南省直中醫(yī)院等醫(yī)院進行了推廣應(yīng)用，引起了國內(nèi)外的學(xué)者的關(guān)注，社會效益顯著。客觀評價：一、論文檢索報告本項目組已發(fā)表相關(guān)論文12篇，其中SCI 7篇，CSC加文1篇，SCI總影響因子44.016分， 單篇最高影響因子26.36 ； 被 SCI-E 引用文獻7篇， 總被引次數(shù)68 次， 其中他引66 次，單篇最大他引34

6、 次。二、他引論文評價該項目的研究結(jié)果、主要學(xué)術(shù)觀點被國際Journal of Clinical Oncology、Gynecologic Oncology »等權(quán)威學(xué)術(shù)期刊所引用。三、會議匯報本研究組成員王晶晶被邀請進行研究成果的壁報展示。研究內(nèi)容為：新輔助化療聯(lián)合手術(shù)與同步放化療對 舊2-I舊 期宮頸癌患者的預(yù)后影響。 研究結(jié)果顯示新輔助化療聯(lián)合手術(shù)與 同步放化療比較，并不能提高患者的預(yù)后，但副反應(yīng)較小，可作為治療選擇之一。該結(jié)果為學(xué)術(shù)界爭議已久的內(nèi)容，提供了理論證據(jù)，指導(dǎo)了臨床治療（見附件：邀請信）。 四、基層醫(yī)院傳授經(jīng)驗該研究開展以來，由于治療效果好，吸引了大量的新患者，引起

7、了國內(nèi)外的學(xué)者的關(guān)注， 取得了顯著的社會及經(jīng)濟效益?；鶎俞t(yī)院主動輸送醫(yī)師來我科進修，學(xué)習(xí)宮頸癌的治療。 多個省級及基層醫(yī)院（湖南省人民醫(yī)院、 長沙市中心醫(yī)院、寧鄉(xiāng)市人民醫(yī)院、懷化市第五醫(yī)院， 張家界市人民醫(yī)院， 株洲市中心醫(yī)院、湖南省直中醫(yī)院）邀請本項目組成員會診與查房，幫助基層醫(yī)院提高宮頸癌的診治水平。五、創(chuàng)建婦科腫瘤 MDT本研究組成員還于 2017年7月創(chuàng)建了我院的婦科腫瘤MDT集結(jié)我院婦產(chǎn)科及泌尿外科等相關(guān)科室的力量，為本研究的進一步拓展提供平臺。MDTM論會為大量婦科腫瘤患者提供專業(yè)以及規(guī)范的治療建議，社會影響力極大，對本研究的推廣起到了積極作用。推廣應(yīng)用情況：本項目組的研究致力于優(yōu)

8、化宮頸癌的治療，建立宮頸癌的最佳治療策略，最大程度改善患者的預(yù)后。上述研究結(jié)果在我省湖南省人民醫(yī)院、長沙市中心醫(yī)院、寧鄉(xiāng)市人民醫(yī)院、懷化市第五醫(yī)院，張家界市人民醫(yī)院， 株洲市中心醫(yī)院，湖南省直中醫(yī)院等醫(yī)院進行了推廣應(yīng)用（見附件1:應(yīng)用證明）。我科自2009年開始根據(jù)患者的具體分期設(shè)定最佳治療策略，減輕了患者的負擔(dān)和痛苦，避免了過度治療，為患者個人和社會都減輕了負擔(dān)，吸引了大量國內(nèi)的病人前來就診，每年的患者增長數(shù)保持在20艱上，其經(jīng)濟效益不可估量。項目組第一完成人鄒文教授成立了婦科腫瘤MDT進一步推廣和完善了本項目，同時受邀幫扶基層醫(yī)院，促進我省婦科腫瘤治療水平的提高，此外項目組成員受邀參加國內(nèi)

9、外腫瘤大會，推廣本項目，引起國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注，社會效益顯著。主要的應(yīng)用情況如下：主要應(yīng)用單位情況表應(yīng)用單位名稱應(yīng)用技木應(yīng)用的起止時間湖南省人民醫(yī)院長沙市中心醫(yī)院宮頸癌的治療優(yōu)化宮頸癌的治療優(yōu)化2011.01應(yīng)用至今2011.01應(yīng)用至今寧鄉(xiāng)市人民醫(yī)院宮頸癌的治療優(yōu)化2011.01應(yīng)用至今懷化市第五醫(yī)院宮頸癌的治療優(yōu)化2011.01應(yīng)用至今株洲市中心醫(yī)院宮頸癌的治療優(yōu)化2011.01應(yīng)用至今湖南省直中醫(yī)院宮頸癌的治療優(yōu)化2011.01應(yīng)用至今張家界市人民醫(yī)院宮頸癌的治療優(yōu)化2011.01應(yīng)用至今主要知識產(chǎn)權(quán)和標準規(guī)范等目錄知識產(chǎn)權(quán)（標準）類別知識產(chǎn)權(quán)（標準）具 體名稱國家（地區(qū)）授權(quán)號（標準

10、 編號）授權(quán)（標準發(fā)布）日期證書編號（標準批準發(fā)布部 門）權(quán)利人（標準起草單 位）發(fā)明專 利（標 準）功效 狀態(tài)其他Platinum single-ag ent vs. platinumbased doublet agent concurren t chemoradi otherapy for locally advanced cervical cancer: A meta-anal ysis of randomize d controlle d trials中國20192019 年4月19日無湘雅二醫(yī)院其他有效的知識產(chǎn)權(quán)其他Treatment Protocols for Patients W

11、ith Stage 舊2, IIA,中國2018,3 6(27):2811-2812.2018 年9月20日無湘雅二醫(yī)院其他有效的知識產(chǎn)權(quán)or IIBSquamousCervicalCancer其他局部中晚中國2018,22018 年無湘雅二其他有期宮頸癌1(17):6月醫(yī)院效的知同步放化2053-2識產(chǎn)權(quán)療臨床療058.效及預(yù)后影響因素分析其他SH3BP1-in中國2017,2017 年無湘雅二其他有duced119(2)8月7日醫(yī)院效的知Rac-Wave2:1733-識產(chǎn)權(quán)pathway1745.activationregulatescervicalcancercellmigration,

12、invasionandchemoresistance tocisplatin其他Modulatio中國2017,2017 年無湘雅二其他有n of623-625月8日醫(yī)院效的知CASC2/miR4.識產(chǎn)權(quán)-21/PTENpathwaysensitizes cervicalcancer tocisplatin其他同步放化 療與新輔 助化療聯(lián) 合手術(shù)加 輔助放療 治療n _b 期宮頸癌 的對比分析中國2017(15):116-1202017 年8月無湘雅二醫(yī)院其他有效的知識產(chǎn)權(quán)其他E-cadheri n和Vimentin表達與早 期宮頸癌 臨床病理 特征及預(yù) 后的關(guān)系中國2016,21(02):160-165.2016 年2月無湘雅二醫(yī)院其他有效的知識產(chǎn)權(quán)其他The inhibitor y role of miR-214 in cervical cancer cells through directly targeting mitochond rial transcrip tion factor A (TFAM)