頭孢氨芐膠囊在不同溶出介質(zhì)中的溶出度比較

1、1 1 病例 本 組 64例均為 本科住 院中 晚期大 腸癌 患者 , 其中男 42例 , 女 22例 ; 年齡 3678歲 , 中 位年齡 56歲 ; 結(jié)腸癌 20例 , 直腸癌 44例 , 均經(jīng)病理組織學(xué) 或細(xì)胞 學(xué)確診。病 理類(lèi) 型 :低分化鱗癌 12例 , 中分化鱗癌 10例 , 低分 化腺癌 4例 , 中 分化腺癌 21例 , 黏液腺 癌 15例 , 印戒細(xì) 胞癌 2例 ; 轉(zhuǎn)移 部位 肝臟 6例 , 腹膜或腸系膜轉(zhuǎn)移 32例 , 肺臟 4例 , 局部腫 瘤浸潤(rùn) 6例 , 淋巴結(jié) 轉(zhuǎn) 移 35例 , 均 至 少 有一 處 可測(cè) 量 的腫 瘤 病 灶 , K a rno fsky 評(píng)分

2、 60以 上。 能者 無(wú) 急 性 感染 和 急 性 腸梗 阻 表 現(xiàn) ; 預(yù)計(jì)生存時(shí)間 3個(gè)月以上 , 心、 肝腎 功能正常 , 無(wú)化 療禁 忌證。1 2 方法 全 部病例冶療前均做全面檢查 , 包抱體檢 和血常 規(guī) , 肝腎功 , 心電圖 , 胸部 X 線(xiàn)或 CT, 放 免 CEA 檢測(cè) , 化 療期 間每周檢查血常規(guī) 1次 , 肝 腎功能 1次 , 將 64例患 者按 入院 順序隨機(jī)分 為兩組 , 對(duì) 照組 33例 (單化 療 試驗(yàn) 組 32例 (化 療聯(lián)合巖舒 , 兩組患 者在年 齡、 性別、 病理類(lèi) 型、 分 期及 KPS 評(píng)分方面無(wú)顯著差異 。試驗(yàn) 組 :奧 沙利鉑 130m g /

3、m2+5%葡 萄糖注射液 250m l 靜脈 滴注 , 第 1天 ; 亞葉 酸鈣 (CF 100m g +5%葡萄糖注射液 250m l 靜脈滴注 , 第 15天 ; 氟 0 5g(5 FU +5%葡萄糖注射 液 250m l 靜脈 滴注 , 第 15天。 化療 當(dāng)天給 予巖舒注射 液 (山西振東制 藥有限公司 生產(chǎn) 40m l+5%葡萄糖注射液 250m l 靜脈滴注 , 第 120天 , 常規(guī)給予 5 HT 3受 體抑制劑止吐 , 21d 為 1周期。 2個(gè) 周期 進(jìn)行 療效 評(píng) 價(jià) , 對(duì)照組化療方法同治療組。1 3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià) 按 WHO 實(shí)體瘤進(jìn)期 瘤近期療效標(biāo) 準(zhǔn) 3, 為

4、分完全緩解 (CR 、 部分緩 解 (PR 、 無(wú)變化 (NC 和進(jìn) 展 (PD 。不良反應(yīng)按 WHO 抗癌藥急性和 亞急性不 良反應(yīng)的 表現(xiàn)與分度標(biāo)準(zhǔn) 2進(jìn)行評(píng)價(jià) , 嚴(yán)密觀察各項(xiàng)指標(biāo)和臨床表現(xiàn)。 1 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處 理 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用 2檢驗(yàn)和 t 檢驗(yàn)。 2 結(jié)果2 1 近期療效 試驗(yàn)組有效率 (CR +PR 為 65 5%, 對(duì)照組 有效率為 40%, 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處 理 , 兩組差 異有統(tǒng) 計(jì)學(xué) 意義 (P 0 05, 見(jiàn)表 1。表 1 兩組客觀療效比較組別 例數(shù) CR PR NC PD 有效率 (%P 值 試驗(yàn)組 324176565 50 05對(duì)照組324915540 62 1 不良反應(yīng)

5、 化療后消化道反應(yīng) , 肝腎功能影響等 方面兩組相似 , 但 白 細(xì) 胞減 少 發(fā) 生 率 試 驗(yàn) 明 顯 低 于 對(duì) 照 組 (P 0 05, 試驗(yàn) 組白細(xì)胞下降 :0級(jí) 12例 , 級(jí) 10例 , 級(jí) 7例 , ! 級(jí) 3例 , 級(jí)無(wú) , 白細(xì) 胞下 降率 為 62 5%(20/32;對(duì)照 組 白細(xì)胞下降 :0級(jí) 7例 , 級(jí) 15例 , 級(jí) 4例 , ! 級(jí) 5例 , 級(jí) 1例。白細(xì)胞下降率為 78 1%(25/32。 3 討論中晚期大腸癌的冶療宜化 療、 手術(shù)、 放 療多種手 段綜合進(jìn)行 , 也可輔助名疫支持治療。全身化療能控制中晚期大腸癌的 癥狀 , 延長(zhǎng)時(shí)間存時(shí)間 , 提高生活質(zhì)量

6、。 5 FU 自 1957年應(yīng)用臨 床以來(lái) , 50年來(lái)一直是治療大腸癌的 主要藥物 , 其單 藥為效率 為 20%左右 1。但由于其半衰期短 , 約 1020m i n , 與癌細(xì)胞 作為時(shí)間短 , 故直接影響 其抗癌效果 1 2。近 幾年奧沙 利鉑的 應(yīng)用給冶療揭開(kāi)的新的一頁(yè) , 奧沙利鉑是繼順鉑和瞳鉑之后的 第 3代鉑類(lèi)化合物 , 其主要作 用面制通過(guò) 與 DNA 形成 鉻合物 抑制細(xì)胞增殖 , 對(duì)大腸癌細(xì)胞株及順鉑耐藥的腫瘤細(xì)胞株有抑 制作用 , 與 5 FU 有協(xié)同作用 , 且對(duì) 5 FU 耐藥 的細(xì)胞株 依舊有 效 , 這種第 3代的鉑類(lèi)抗癌藥不會(huì) 引起腎毒性與 脫發(fā) 2, 骨髓

7、抑制、 胃腸道反應(yīng)是其主要的急性毒副作用 1。劑量限制毒性 為速發(fā)型和遲型末稍神經(jīng)毒 性 1 2。對(duì)一 5 FU 進(jìn)行化 調(diào)節(jié)是 當(dāng)今公認(rèn)的增效方 法 , 機(jī)制 較清楚的是 CF 2CF 增強(qiáng) 5 FU 抗 癌活性的機(jī)理為在體內(nèi)代謝為還原型四氫葉酸 , 提高了三元復(fù) 合物的穩(wěn)定性 , 增加 5 FU 對(duì) T S 的抑制。巖舒注射液是從中藥 苦參、 白土苓中提取精制而成的中藥制劑 , 主要成分為苦參堿、 氧化苦參堿、 槐果堿、 皂苷 等 , 實(shí)驗(yàn) 發(fā)現(xiàn) , 苦參 堿可通影 響端粒酶的作用 3對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞有接殺滅作用 , 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化 和促凋亡作用 ; 可 顯著提高細(xì) 胞免疫能 , 對(duì)自然殺

8、 傷細(xì)胞和 T 細(xì)胞亞群作用明顯 3。是良好的免疫調(diào)節(jié)劑 ; 通過(guò)阻斷腫瘤與 內(nèi)皮細(xì)胞的黏附 , 抑制腫瘤細(xì)胞群的轉(zhuǎn)移 3。氧化苦參堿對(duì)腫 瘤細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞曾殖本身有一定的抑制作用 , 對(duì)腫瘤細(xì) 胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞殖也具有較 強(qiáng)的抑制作用 4。臨 床實(shí)踐表 明 , 中西醫(yī)結(jié)合冶療腫瘤不但能緩解癥狀 , 提高生活質(zhì)量 , 而且 配合化療可以起到增效減毒作用。化療本 身具有抑制 機(jī)體免 疫功能作用 , 而中西醫(yī)結(jié)合冶療 可以克服免疫 抑制作用 , 改善 機(jī)體免疫狀況 , 提高了化療的緩解率。我們采用巖舒配合化療 晚期大腸癌總有效率為 63 9%, 白細(xì)胞減少發(fā)生率較對(duì)照組明 顯降低 (P 0 0

9、5, 提示巖舒有 一不定期的保護(hù)骨髓 及生白作 用 , 且安全有效 , 與化療藥物職合應(yīng)用可達(dá)到提高療效、 減少毒 副反應(yīng)的作用。參 考 文 獻(xiàn)1 X iao X iao w e. i Report of selecti ve che m oe m bolizati on i n treat m ent of40sch i stos om iasi s patients w i th hepati c m etastase of largei n testi nalcarci no m a . Ch i nese J ParasitD is ease C on rto, l 2000, 13(

10、1:55 57. 2 X iao X i aow e. i V al ue of sel ecti ve che m oe mbo li zati on i n treat m ent of hep ati c m etastases i n co l orectal carci no m a . W J G , 1998, 4(2:38 41.3 關(guān)季娟 , 廖江寶 , 肖小煒 . 巖舒注入液在治 療晚期非小細(xì) 胞肺癌中的輔助作用 . 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 , 2007, 2(24:93 94.4 童紅雨 , 廖江寶 , 肖小 煒 . 扶正 抗癌 方法治 療晚期 胃癌 46例報(bào) 道 . 湖北省衛(wèi)生職

11、工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) , 1999, 12(2:19 20.頭孢氨芐膠囊在不同溶出介質(zhì)中的溶出度比較丁偉姣 金春花 王寶慶#摘要 目的 考察頭孢氨芐膠囊在 3種不同溶出介質(zhì)中的溶出情況。 方法 采用 %中國(guó)藥典 &2005年版收載的溶出度檢查法 , 測(cè)定頭孢氨芐膠囊在 3種溶出介質(zhì)中的累積溶出百分率。 結(jié)果 頭孢 氨芐膠囊在鹽酸溶液中的累積溶出百分率在 10m i n 內(nèi)可達(dá) 90%以上 , 溶出速度明顯較在脫氣水和磷酸 鹽緩沖液中迅速。 結(jié)論 各廠產(chǎn)品在鹽酸溶液中的溶出參數(shù)無(wú)顯著性差異。#關(guān)鍵詞 頭孢氨芐 ; 溶出度 ; 介質(zhì)作者單位 :157011黑龍江省牡丹江市藥品檢驗(yàn)所 (丁偉姣 (金春花 1

12、38%中國(guó)藥典 &2005版收載頭孢氨芐膠囊溶出 度 , 采 用轉(zhuǎn)藍(lán) 法 , 溶出介質(zhì)為脫 氣水 900m , l 轉(zhuǎn) 速 100r /mi n , 溶出 時(shí)間 45 m i n 。為了考察頭孢氨芐膠囊在不同 p H 環(huán)境中的 溶出情 況 , 用 3個(gè)廠家 3批樣品分別以脫氣水、 鹽酸溶液 (91000 和磷 酸鹽緩沖 液 (p H 6 8 為 介 質(zhì) , 檢 查 溶 出 情 況 , 比 較 累 積 溶 出量。1 實(shí)驗(yàn)部分1 1 儀器與 試藥 D800 L 型智能 藥物溶出 儀 (天津大 學(xué)無(wú) 線(xiàn)電廠 ; UV 2550紫外 分光 光度計(jì) (日 本島 津公司 ; AL 204電子天平 (瑞士

13、M ettl er 公司 。頭孢氨芐膠囊 A 、 B 、 C 廠家三 批 ; 頭孢氨芐對(duì)照 品 (中國(guó)藥 品生 物制品 檢定 所 ; 磷 酸鹽 緩 沖液 (p H 6 8; 鹽酸 溶液 (91000; 其余試劑均為分析純。 1 2 標(biāo)準(zhǔn) 曲線(xiàn)的 制備 精 密稱(chēng) 取頭孢 氨芐 對(duì)照品 于 50m l 的量瓶中 , 分別用介質(zhì)溶 解后定 容作貯 備液。精密 量取 各貯 備液 0 5、 0 8、 1 0、 1 2、 1 5m l 于 10m l 量 瓶中 , 用 3種介 質(zhì) 定容 , 制 成 15 283、 24 453、 30 566、 36 679、 45 849 g /ml 的 系列溶液。分別

14、用各自的介 質(zhì)為空 白 , 在 262n m 的波長(zhǎng) 處分 別測(cè)定吸光度 , 標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)方程分別為 :A水=3 0(10 3C +1 28(10 2(r =0 9999;A磷酸鹽=3 0(10 3C+1 25(10 2(r =0 9999 ;A鹽酸=3 0(10 3C +1 46(10 2(r =0 9999 。在 15 28345 849 g /ml 范圍內(nèi) , 線(xiàn)性關(guān)系良好。 1 3 回收 率 實(shí) 驗(yàn) 精 密稱(chēng) 取 3個(gè) 樣品 各 5份 , 分 別 加 入 1 2 項(xiàng)下的貯備液 5m , l 分別用 3種溶出介質(zhì)定容 于 250m l 量瓶 , 用 0 8 m 微孔濾膜過(guò) 濾 , 取濾 過(guò)液

15、按 1 2 項(xiàng)下 的方 法測(cè)定 , 平均回 收率 分 別為 99 96%(R SD =0 81%, n =5 ; 100 03%(RSD =1 08%, n =5; 100 21%(RSD =1 13%, n =5 。1 4 精密度實(shí) 驗(yàn) 取產(chǎn)品 平均裝 量 , 用 水稀釋 作為 對(duì)照 液 , 另分別用 3種溶出介質(zhì)同法制備 3種供試液 , 在 262n m 處測(cè) 定吸光度 , 重復(fù) 6次 , 對(duì)照 液測(cè)定 值的 RSD =0 35%, 供 試液 測(cè)定值的 RSD 分別為 0 26%、 0 30%、 0 31%。1 5 溶出 度的測(cè)定 取 3個(gè)廠 家的樣品 , 采用轉(zhuǎn) 藍(lán)法 , 分別 以脫氣水

16、 900m l 、 磷 酸 鹽 緩沖 液 (p H 6 8 900m l 、 鹽酸 溶 液 900m l 為溶劑 , 溫 度 37+, 轉(zhuǎn) 速 100r /mi n , 分別 于 5、 10、 15、 20、 30、 45、 60m i n 取樣 10m , l 補(bǔ)加 等體 積等 溫脫氣 的溶 出介 質(zhì) , 樣品用溶出介質(zhì)稀釋制成每 1m l 含 25 g 的 溶液 , 用 0 8 m 的微孔濾膜過(guò) 濾 , 取 濾過(guò) 液作 為供 試液。分 別取 供試 品 和對(duì)照品 溶液 , 在 262n m 處 測(cè)定 吸 光 度 , 計(jì) 算 累 積溶 出 百 分率。表 1 A 廠頭孢氨芐膠囊在不同溶出介質(zhì)中的

17、累積 溶出量 (n=5, , s 時(shí)間產(chǎn)品 A水 磷酸鹽緩沖液 鹽酸545 62, 2 8542 54, 3 5765 29, 2 07 1086 35, 1 0781 36, 2 4893 36, 1 86 1593 56, 2 0491 28, 2 2396 52, 2 06 2094 58, 1 7692 27, 1 5696 67, 1 54 3096 93, 1 4095 94, 1 6096 35, 1 98 4596 96, 1 3396 36, 1 4796 65, 1 80 6096 90, 1 2097 01, 1 0897 11, 1 44 M 0 1989, 0 050

18、 2886, 0 170 0286, 0 56 T 505 0043, 0 585 1132, 0 231 8021, 0 23 T d 5 0652, 0 255 3865, 0 261 8386, 0 12T 80 5 6963, 0 886 5304, 1 021 8010, 0 09表 2 B 廠頭孢氨 芐膠囊在不同溶出介質(zhì)中的累積溶出量 (n=5時(shí)間產(chǎn)品 B水 磷酸鹽緩沖液 鹽酸543 28, 2 3645 52, 3 5768 92, 0 83 1087 53, 1 2884 63, 2 8494 63, 1 68 1594 83, 1 9392 28, 1 3296 77, 2

19、01 2095 28, 1 6793 01, 1 6596 69, 1 45 3096 87, 1 4594 88, 1 0696 88, 1 01 4596 90, 1 2396 36, 1 7396 96, 1 05 6096 95, 1 6596 92, 1 1296 94, 1 33 M 0 4582, 0 120 3536, 0 540 0253, 0 62T505 0125, 0 354 2442, 0 331 8383, 0 36 T d 7 0452, 0 235 8356, 0 851 8621, 0 41 T 808 7373, 0 828 5660, 1 731 8562

20、, 0 10表 3 C 廠頭孢氨 芐膠囊在不同溶出介質(zhì)中的累積溶出量 (n=5時(shí)間產(chǎn)品 B水 磷酸鹽緩沖液 鹽酸544 16, 2 0742 40, 2 4069 80, 0 49 1086 43, 1 5282 52, 2 2093 65, 1 16 1594 71, 1 6792 16, 1 0896 64, 1 83 2095 16, 1 8192 59, 1 3596 57, 1 51 3096 75, 1 6494 61, 1 1596 79, 1 16 4596 78, 1 3296 28, 1 3796 85, 1 12 6096 82, 1 0896 84, 1 2296 95, 1 03 M 0 4382, 0 390 4001, 0 380 0298, 0 83 T 505 0249, 0 524 0196, 0 371 7218, 0