注射劑制備工藝

1、注射劑制備工藝一、注射劑的特點和分類注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、 乳狀液或混懸 液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。注射劑可分為注射液、注射用無菌粉末與注射用濃溶液。注射液 包括溶液型、乳狀液型或混懸型注射液,可用于肌內(nèi)注射、靜脈注射、 靜脈滴注等。其中,供靜脈滴注用的大體積(除另有規(guī)定外,一般不小于 100ml 注射 液也稱靜脈輸液。注射用無菌粉末 系指藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液 或混懸液的無菌粉末或無菌塊狀物。可用適宜的注射用溶劑配制后注射,也可用靜脈輸 液配制后靜脈滴注。無菌粉末用溶劑結(jié)晶法、噴霧干燥法或冷凍

2、干燥法等制得。注射用濃溶液 系指藥物制成的供臨用前稀釋后靜脈滴注用的無菌濃溶液。 (一注射劑的特點1. 作用迅速可靠,其藥液直接注入組織或血管,無吸收過程或吸收過程很短,血藥 濃度可迅速達到高峰發(fā)揮作用。2. 使用于不宜口服的藥物,易被消化液破壞的藥物或首過效應(yīng)顯著的藥物,以及口 服后不易吸收回對消化道刺激性較大的藥物,均可設(shè)計制成注射劑。3. 使用于不能口服藥物的病人,如昏迷或不能吞咽的病人。4. 可發(fā)揮局部定位的作用,如局麻藥的使用或造影劑的局部造影。注射劑的缺點注射時疼痛;注射給藥不方便;注射劑由于不象內(nèi)服藥劑能經(jīng)過肌體的防御組織(肝臟 ,所以質(zhì)量要求比其他 劑型嚴格,使用不當更易發(fā)生危

3、險;制造過程比較復(fù)雜。所以,口服給藥效果好的藥物,就不一定制成注射劑。 從以上特點可以看出,注射劑的優(yōu)點是十分突出的。至于注射劑的缺點由于近代醫(yī) 藥科學的不斷發(fā)展,生產(chǎn)技術(shù)不斷革新,注射劑質(zhì)量的提高已能逐漸加以克服。例如現(xiàn) 已應(yīng)用的無針注射劑、無痛注射術(shù)以及生產(chǎn)上實現(xiàn)自動化、聯(lián)動化等,對克服其缺點、 促進其發(fā)展創(chuàng)造了有利的條件。(二注射劑的分類1、按劑型的物態(tài)分類液體注射劑:亦稱注射液, 俗稱“水針”。 系將藥物配制成溶液 (水性或非水性 、懸液或乳濁液,裝入安瓿或多劑量容器中而成的制劑。主要是根據(jù)藥物的性質(zhì)與醫(yī)療的 要求來決定的。一般水溶性藥物要求在注射后達到速效,故多配成水溶液或水的復(fù)合溶

4、 液(如水溶液中另加乙醇、丙二醇、甘油等 。有些藥物不宜制成水溶液,如在水中難 溶或為注射后能延長藥效等,可制成油溶液、水或油混懸液、乳濁液。但這些注射液一 般僅供肌肉注射用。液體注射劑按容量分為小容量注射劑(20ml 以下,常規(guī)為 1、 2、 5、 10、 20ml 、 大容量注射劑(50ml 以上,常規(guī)為 50、 100、 250、 500ml 等 。注射用粉劑:俗稱“粉針”。某些藥物穩(wěn)定性較差,制成溶液后易于分解變質(zhì)。 這類藥物一般可采用無菌操作法, 將供注射用的滅菌粉狀藥物裝人安瓿或其他適宜容器 中,臨用時用適當?shù)娜苊饺芙饣蚧鞈?。如青霉素、鏈霉素、苯巴比妥鈉等均可制成“粉 針”。 近年

5、來國內(nèi)外已研制成功一批中藥粉針劑, 如從天花粉中提取精制的結(jié)晶毒蛋白、 人參提取物、葛根湯提取精制物等制備成注射用粉針劑。還有一些藥物,如酶制劑(胰 蛋白酶、 一糜蛋白酶、波羅蛋白酶、輔酶 A 等 ,為了保持穩(wěn)定亦常在無菌操作下冷 凍干燥后制成注射用粉針劑;有的生物制品亦采用凍干法制成粉針劑,如胎盤白蛋白注 射用粉針劑等。注射用片劑:系指藥物用無菌操作法制成的模印片或機壓片,臨用時用注射用水 溶解,供皮下或肌肉注射之用,如鹽酸嗎啡注射用片。但此類制劑目前應(yīng)用極少。 2、按給藥部位分類按給藥部位可分為皮內(nèi)注射劑、皮下注射劑、肌內(nèi)注射劑、靜脈注射劑、脊椎腔注 射劑等。不同部位給藥的注射劑具有不同的

6、要求:靜脈注射分為靜脈推注和靜脈滴注,前者用量一般為 510ml ,后者用量較大, 多至數(shù)千毫升。靜脈注射多為水溶液,注射用油溶液和一般混懸型注射液不能作靜脈注 射用。凡是能夠?qū)е录t細胞溶解或使蛋白質(zhì)沉淀的藥物均不宜靜脈給藥。脊椎腔注射液的滲透壓應(yīng)與脊椎液相等,注射體積在 10ml 以下。注射用水溶液、油溶液、混懸液均可作肌內(nèi)注射,一般劑量在 5ml 以下。皮下注射主要是水溶液,注射于真皮和肌肉之間,藥物吸收緩慢,注射劑量通常 為 12ml 。皮內(nèi)注射系注射于表皮和真皮之間,習慣稱為皮試,一次注射量在 0.2ml 以下, 常用于過敏性試驗或疾病診斷。(三 、注射劑的質(zhì)量要求1、無菌2、無熱原3

7、、可見異物符合規(guī)定4、 pH 值:注射劑的 pH 值要求盡量與血液的 pH 值 7.4相近。一般控制在 pH4-9。5、滲透壓:注射劑的滲透壓要求與血液相等或相近。6、安全性與穩(wěn)定性:注射劑不能對組織產(chǎn)生刺激或發(fā)生毒性反應(yīng);它應(yīng)具有一定 的化學穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性與生物學穩(wěn)定性。二、注射劑的溶劑與附加劑(一 、注射劑的溶劑1、制藥用水:(1飲用水:通常為自來水或深井水,其質(zhì)量必須符合國家 GB5749-85生活飲 用水衛(wèi)生標準。(2純化水:為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制 得的供藥用的水,不含任何附加劑。純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用 水;可用于制備注射用水

8、,不得用于注射劑的配制。(3注射用水:為純化水經(jīng)蒸餾所的的水?？勺鳛榕渲谱⑸鋭┑娜軇?。(4滅菌注射用水:為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝所制備所的水,可作為注 射用無菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。2、注射用水(1 、注射用水的質(zhì)量要求中國藥典 2010年版規(guī)定,注射用水為無色的澄明液體,無臭,無味, pH 值應(yīng) 為 5.07.0。氨、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、 不揮發(fā)物與重金屬等檢查,均為符合規(guī)定,同時應(yīng)作細菌內(nèi)毒素檢查,每 1ml 中含有內(nèi) 毒素量應(yīng)小于 0.25EU 。(2注射用水的制備及儲存原水的處理制備純化水:離子交換法。 反滲透法純化水蒸餾法制備注射用水

9、:多效蒸餾水機 氣壓式蒸餾水機注射用水的收集與儲存:注射用水的收集要采用密閉收集系統(tǒng), 儲罐的通氣口 應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器,儲罐和輸送管道所采材料應(yīng)無菌,耐腐蝕,定期 進行清洗、 滅菌, 防止微生物的滋生和污染, 注射用水的儲存可采用 80以上保溫、 65以上循環(huán)或 4以下存放。一般情況下在 80以上保溫下貯藏時間不宜超過 12小時。 (二注射劑的附加劑1、 pH 值調(diào)節(jié)劑:為了增加藥物的溶解度,保證藥物的穩(wěn)定性及減少對機體的局部 刺激,滿足生理適應(yīng)性等要求,常需調(diào)節(jié)注射液的 pH 值。人體 pH 值為 7.4左右,只要 不超過血液的緩沖極限量,人體可自行調(diào)節(jié) pH 值,一般調(diào)節(jié)

10、pH 值在 49之間。常用 的 pH 值調(diào)節(jié)劑有:鹽酸、碳酸氫納、氫氧化鈉及磷酸二氫鈉與磷酸氫二鈉。2、抑菌劑:凡采用濾過除菌或無菌操作法制備的注射劑,均應(yīng)加入適宜的抑菌劑。 常用的抑菌劑有:0.5苯酚, 0.3甲酚, 0.5三氯叔丁醇, 13苯甲醇, 0.2 甲酯, 0.02丙酯。3、滲透壓調(diào)節(jié)劑:醫(yī)藥學上的等滲溶液是指與血漿、淚液等體液具有相同滲透壓 的溶液。注射液的滲透壓最好與血漿滲透壓相等。如 5葡萄糖注射液為等滲溶液, 2025甘露醇注射液為高滲溶液。常用的滲透壓調(diào)節(jié)劑有氯化鈉、葡萄糖等。4. 抗氧劑:易氧化分解的藥物在配制注射液時,常向注射液中加入抗氧劑、金屬離 子絡(luò)合劑和通入惰性

11、氣體,以延緩和防止注射液中藥物的氧化變質(zhì),提高注射劑的穩(wěn)定 性。常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉。常用的金屬離子絡(luò)合劑有依 地酸鹽及枸櫞酸、酒石酸等。常用的惰性氣體為氮氣和二氧化碳兩種。5. 增溶劑:常用的有聚山梨酯 80和聚氧乙烯蓖麻油。6. 局部止痛劑:有的注射液用于皮下或肌內(nèi)注射時, 對組織常產(chǎn)生刺激而引起疼痛, 為了緩和或減輕疼痛,可酌加局部止痛劑。常用的局部止痛劑有 12苯甲醇, 0.30.5三氯叔丁醇、 0.52鹽酸普魯卡因等。三、熱原熱源是微生物的代謝產(chǎn)物。大多數(shù)細菌都能產(chǎn)生,致熱能力最強的是革蘭陰性桿菌 所產(chǎn)生的熱原, 真菌甚至病毒也能產(chǎn)生熱原。 熱原能引起恒溫動

12、物和人體體溫異常升高。 1. 熱原的含義、組成與特性熱原是一種能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質(zhì),是微生物的代謝產(chǎn)物,為一 高分子復(fù)合物。熱原由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成,多存在于細菌的細胞外膜。其中脂 多糖(LPS 是熱原活性的主要成分, LPS 的結(jié)構(gòu)隨菌種不同而異。熱原主要由革蘭陰性 桿菌產(chǎn)生,且產(chǎn)生的熱原致熱作用最強,革蘭陽性桿菌產(chǎn)生的次之,革蘭陽性球菌產(chǎn)生 的最弱,霉菌、酵母菌甚至病毒也能產(chǎn)生熱原。當注射劑特別是輸液中含有熱原時,會產(chǎn)生熱原反應(yīng),通常表現(xiàn)為注入人體約半小時后,出現(xiàn)發(fā)冷、寒戰(zhàn)、發(fā)熱(體溫可高達 40以上 、出汗和惡心嘔吐等現(xiàn)象,嚴重 者出現(xiàn)昏迷、休克,甚至危及生命。2.

13、 熱原的基本性質(zhì)(1耐熱性:在通常的滅菌條件下,熱原往往不能被破壞,一般采用 180 34小時、 250 3045分鐘或 650 1分鐘等條件可徹底破壞熱原。(2濾過性:熱原直徑約為 15nm ,可通過一般濾器,甚至是微孔濾膜,孔徑小 于 1nm 的超濾膜可除去絕大部分甚至全部熱原。(3水溶性:熱原水溶性極強,其濃縮的水溶液帶有乳光。(4不揮發(fā)性:熱原具有不揮發(fā)性,但可溶于水蒸氣所夾帶的霧滴而帶入蒸餾水 中,因此,蒸餾水器上附有隔沫裝置。(5被吸附性:熱原可以被活性炭、離子交換樹脂、石棉板等吸附。(6熱原能被強酸、強堿、強氧化劑、超聲波等所破壞。3. 熱原的污染途徑(1注射用水:注射用水含熱原

14、是注射劑污染熱原的主要原因。由于蒸餾器結(jié)構(gòu) 欠合理,操作及貯藏容器不當,放置時間過長等都會污染熱原。(2原輔料:合成的化學原料污染的機會比較少,而生物方法制造的藥品如右旋 糖酐、水解蛋白或抗生素等,由于細菌容易增殖而容易引起熱原污染,營養(yǎng)性藥物如注 射用葡萄糖由于貯存和運輸過程中包裝損壞而容易污染。(3容器、設(shè)備:配制注射劑使用的容器、用具、管道、濾器等用前未徹底清洗 處理合格,很容易引起細菌繁殖。(4制造過程及生產(chǎn)環(huán)境:注射劑在制造過程中,由于操作人員未能嚴格按照操 作工藝生產(chǎn),操作時間過長,產(chǎn)晶不能及時滅菌或滅菌個符合要求都增加污染細菌機會 而產(chǎn)生熱原。 另外, 車間空氣潔凈度、 溫度、

15、濕度等不符合要求, 使操作室有細菌污染。 (5輸液器具:有時注射液本身并不含有熱原,而是由于輸液器具如輸液吊瓶、 膠管、注射用針頭、針筒等未處理干凈。4. 除去熱原的方法(1吸附法 常用對熱原有較強吸附作用的活性炭作為吸附劑,通常用量為 0.1% 0.5%。經(jīng)煮沸、攪拌 15分鐘后可除去大部分熱原。(2超濾法 在常溫條件下,相對分子質(zhì)量較大的熱原能被一定規(guī)格的超濾膜截留 除去。(3離子交換法 熱原分子上含有帶負電荷的磷酸根與羧酸根,強堿性陰離子交換 樹脂可吸附除去溶劑中的熱原,強酸性陽離子交換樹脂效果稍差一些。(4凝膠濾過法 用分子篩陰離子交換劑(二乙氨基乙基葡聚糖凝膠 A-25濾過可 除去水

16、中熱原。(5反滲透法 如選用三醋酸纖維膜或聚酰胺膜進行反滲透可除去熱原。(6高溫法和酸堿法 常采用 180/34小時、 250/3045分鐘等條件徹底 破壞熱原,或采用高錳酸鉀硫酸溶液可除去容器用具上的熱原。5. 熱原檢查方法熱原檢查目前各國藥典仍為家兔法。家兔法:選用家兔作試驗動物,是因為家兔對熱原的反應(yīng)和人是相同的。具體試驗 方法和結(jié)果判斷標準參看中國藥典 2005版二部附錄。采用直腸熱電偶代替直腸溫 度計,熱電偶在整個實驗中固定在直腸內(nèi),其溫度可在儀表中顯示出來。因而免除對單 個家兔溫度多次測量操作。國內(nèi)四川綿陽醫(yī)用電子儀器廠生產(chǎn)的 RY 型熱原測試儀基本 上符合這種要求,具有分辨率高,

17、讀數(shù)精確的優(yōu)點,同時可測雖 16只動物,能滿足一 般熱原測定需要。鱟試驗法:利用鱟的變形細胞溶解物與內(nèi)毒素之間的膠凝反應(yīng),試驗時制備或購買 鱟熱原試劑,即送變形細胞溶解物。然后取一定量的熱原試劑,加入一定量的供試品放 入潔凈的無熱原試管中,于 37水溶液中培育 60分鐘,觀察結(jié)果。同時作陰性對照。 判斷如下:如試驗品出現(xiàn)凝膠或粘稠度和不透明度增加者為陽性反應(yīng),表明供試品有熱 原。若供試品無變化或僅有絮狀物者為陰性,表明供試品無熱原。有人比較兔試驗與鱟試驗法的靈敏性,結(jié)果說明鱟試驗法能檢出 0.0001ug 的內(nèi)毒 素,而兔試驗法只能檢出 0.001ug 的內(nèi)毒素,故認為鱟試驗比免試驗靈敏十倍。

18、鱟試驗 特別適用于某些不能用家免進行熱原檢測的品種,如放射性藥劑、腫瘤抑制劑等。因為 這些制劑具有細胞毒性具有一定的生物效應(yīng),用家兔檢測是不適宜的。其對革蘭氏陰性以外的內(nèi)毒親不夠敏感,不能代替家兔熱原試驗法。四、滅菌法滅菌法是指用熱力或其適宜的方法將物質(zhì)中的微生物殺死或除去的方法。濕熱滅菌法物理滅菌法 干熱滅菌法濾過除菌法滅菌法 紫外線滅菌法輻射滅菌法化學滅菌法 氣體滅菌法化學殺菌劑滅菌法F值:為標準滅菌時間。表示滅菌過程賦予待滅菌物品在 121下的等效滅菌時間。濕熱滅菌的 F不低于 8。 (一注射劑車間的設(shè)計要求1.位置選擇 注射劑車間必須建立在整潔的環(huán)境中,周圍的地面、路面及運輸?shù)?不應(yīng)對

19、注射劑生產(chǎn)造成污染。2.潔凈廠房(室設(shè)計要求 注射劑生產(chǎn)車間按生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品質(zhì)量要求可分 為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無菌區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)無空氣潔凈度要求,控制區(qū)的潔 凈度要求為 10萬級,潔凈區(qū)的潔凈度要求為 1萬級,無菌區(qū)的潔凈度要求為 100級。 人流物流應(yīng)分開,防止交叉污染。(二注射劑的生產(chǎn)管理:按 GMP 要求必須有生產(chǎn)質(zhì)量管理文件。生產(chǎn)管理文件包括:1、工藝規(guī)程; 2、標準操作規(guī)程; 3、批生產(chǎn)記錄等。 (三注射劑的容器注射器的容器有中性玻璃制成的安瓿、抗生素小瓶(西林瓶 、輸液瓶等,也有用無毒聚氯乙烯,聚乙烯、聚丙烯等塑料制成的容器。易折安瓿有兩種,即色環(huán)易折安瓿和點刻痕易折安瓿

20、。硬質(zhì)中性玻璃是低硼硅酸鹽玻璃,化學穩(wěn)定性高,耐熱壓滅菌性好,適用作中性或 弱酸性注射液的容器,多數(shù)安瓿用無色玻璃制成,有利于檢查藥液澄明度。安瓿的質(zhì)量要求:、安瓿玻璃應(yīng)無色透明,以便于檢查澄明度、雜質(zhì)及變質(zhì)情況; 、應(yīng)具有低 的膨脹系數(shù),耐熱性好,以耐受在熱壓滅菌時產(chǎn)生的熱沖擊; 、要有足夠的物理強 度以耐受熱壓滅菌時所產(chǎn)生的較高的壓力差; 、應(yīng)具有高度的化學穩(wěn)定性 , 不改變 藥液的 pH 值 , 不易被藥液所腐蝕; 、熔點較低 , 易于熔封 ; 、不得有氣泡、麻點 和砂粒。一般采用 120-140烘箱干燥, 目的是為了防止殘留的水稀釋注射液并殺死細菌及 熱原。大量生產(chǎn)多用隧道式紅外線烘箱

21、,隧道內(nèi)平均溫度約 200。用于盛裝無菌操作的藥液或低溫滅菌制品的安瓿, 須用 180 /1.5小時干熱滅菌或 160-170 /2-4小時,或在隧道內(nèi) 350 /5min。滅菌的安瓿應(yīng)在 24小時內(nèi)使用,醫(yī)學教育 |網(wǎng)搜集整理存放柜應(yīng)有凈化空氣保護。 (四注射劑的配制1、原輔料的質(zhì)量要求與投料量計算供注射用的原輔料,應(yīng)符合“注射用”規(guī)格,并經(jīng)化驗合格方能投料;輔料應(yīng)符合 藥用標準,若有注射用規(guī)格,應(yīng)選用注射用規(guī)格。配液時應(yīng)按處方規(guī)定和原輔料化驗測定的含量結(jié)果計算出每種原輔料的投料量, 并 應(yīng)二人核對。藥物含結(jié)晶水應(yīng)注意處方是否要求換算成無水藥物的用量。生產(chǎn)中改換原 輔料的生產(chǎn)廠家時,甚至對于

22、同一廠的不同批號的產(chǎn)品,在生產(chǎn)前均應(yīng)作小樣試驗。 在投料之前,應(yīng)根據(jù)處方規(guī)定用量、原料實際含量、成品含量及損耗等計算所有成 分的實際投料量。原料實際用量=原料理論用量×成品標示量/原料實際含量原料理論用量=實際配液數(shù)×成品含量%實際配液數(shù)=實際灌裝數(shù)+實際灌裝時損耗量2、配制用具的選擇與處理配液用的器具均應(yīng)用化學穩(wěn)定性好的材料制成,常用的有玻璃、不銹鋼、耐酸堿搪 瓷或無毒聚氯乙烯桶等。鋁制品不宜選用。大量生產(chǎn)可選用夾層的不銹鋼鍋,并裝有攪拌器。供配制用的所有器具使用前須用新鮮注射用水燙洗或滅菌后備用,膠管、膠塞先用 肥皂水浸泡并充分搓揉以除去管內(nèi)的附著物,再用飲用水揉搓沖洗

23、,洗去堿液,再用注 射用水加熱煮沸 15分鐘,然后沖洗干凈備用。廣口容器可用擦有肥皂并搓成泡沫的紗 布擦洗,不要直接用肥皂擦器壁,以免肥皂進入孔隙,難以洗凈,再依次用飲用水、注 射用水洗凈備用。3、藥液配制方法(1稀配法:凡原料質(zhì)量好,藥液濃度不高或配液量不大時,常用稀配法,即一 次配成所需的濃度。(2濃配法:當原料質(zhì)量較差,則常采用濃配法,醫(yī)學 教育網(wǎng)搜集整理即將全部 原輔料加入部分溶媒中配成水溶液,經(jīng)加熱或冷藏、過濾等處理后,根據(jù)含量測定結(jié)果 稀釋至所需濃度。溶解度小的雜質(zhì)在濃配時可以濾過除去;原料藥質(zhì)量差或藥液不易濾 清時,可加入配液量 0.02-1%針用一級活性炭,煮沸片刻,放冷至 5

24、0再脫炭過濾。另 外,活性炭在微酸性條件下吸附作用強,在堿性溶液中有時出現(xiàn)脫吸附,反而使藥液中 雜質(zhì)增加。若為油溶液,注射用油應(yīng)在用前經(jīng) 150-160 /1-2小時干熱滅菌后冷卻待用。 配制應(yīng)在潔凈的環(huán)境中進行,一般不要求無菌;配好后,應(yīng)進行半成品質(zhì)量檢查, 包括 pH 、含量等,合格后才能濾過。三、注射液的過濾鈦濾器:用于粗濾除去活性炭和大的微粒雜質(zhì)。聚醚砜濾器用于濾除0.22µm的微粒。1. 介質(zhì)濾過:(1表面(篩析截留作用,粒徑大于濾過介質(zhì)孔徑的固體粒子被截留在濾過介 質(zhì)的表面。常用的篩析作用的濾過介質(zhì)有微孔濾膜、超濾膜、反滲透膜等。(2深層截留作用,粒徑小于濾過介質(zhì)孔徑的固

25、體粒子在濾過過程中進入到介質(zhì) 的內(nèi)部,被截留在介質(zhì)的深層而分離的作用。如砂濾棒、垂熔玻璃濾器、石棉濾過板等 遵循深層截留作用機理。2. 濾餅濾過:固體粒子聚集在濾過介質(zhì)的表面之上,濾過的攔截作用主要由所沉積 的濾餅起作用。四、注射液的灌封灌封是將過濾的藥液，定量地灌裝到安瓿中并加以封閉的過程。包括灌注藥液和封 口兩步，是注射劑生產(chǎn)中保證無菌的最關(guān)鍵操作。 藥液灌封要求做到劑量準確，藥液不沾瓶口，以防熔封時發(fā)生焦頭或爆裂，注入容 器的量要比標示量稍多， 以抵償在給藥時由于瓶壁粘附和注射器及針頭的吸留而造成的 損失，一般易流動液體可增加少些，粘稠性液體宜增加多些。 （一）注射劑灌裝灌裝時要求容量準

26、確，每次灌裝前必須先試灌若干支，按照藥典 規(guī)定的注射液的裝量測定進行檢查，符合規(guī)定后再進行灌注。灌注時還注意不使灌裝針 頭與安瓿頸內(nèi)壁碰撞，以防玻璃屑落入安瓿中，如灌裝針頭外面沾濕時，可用處理過的 潔凈稠布拭干后再用。 大量生產(chǎn)時可改裝為雙針或多針灌裝器，也可采用安瓿自動灌封機。 易氧化藥物溶液灌裝后，需向安瓿中通入惰性氣體，驅(qū)逐藥液上面的空氣以防藥物 氧化。安瓿通入惰性氣體的方法很多，一般認為兩次通氣較一次通氣效果好。1-2ml 的 安瓿常在灌裝藥液后通入惰性氣體，而 5ml 以上的安瓿則在藥液灌裝前后各通一次，以 盡可能驅(qū)盡安瓿內(nèi)的殘余空氣。 （二）注射劑熔封已灌裝好的安瓿應(yīng)立即熔封。安瓿

27、熔封應(yīng)嚴密、不漏氣、安瓿封 口后長短整齊一致，頸端應(yīng)圓整光滑、無尖頭和小泡。封口方法有拉封和頂封兩種，由 于拉封封口嚴密，不會象頂封那樣易出現(xiàn)毛細孔，故目前主張拉封，特別是裝粉末或具 有廣口的其它類型安瓿，都必須拉封。目前國內(nèi)藥廠常用的是拉絲灌封機。 灌封時常發(fā)生的問題有劑量不準、焦頭、鼓泡、封口不嚴等，醫(yī)學教育|網(wǎng)搜集整 理但最易出現(xiàn)的問題是產(chǎn)生焦頭。 產(chǎn)生焦頭的主要原因是灌液太猛， 藥液濺到安瓿內(nèi)壁； 針頭回藥慢，針尖掛有液滴且針頭不正，針頭碰安瓿內(nèi)壁；安瓿口粗細不勻，碰到針頭； 灌注與針頭行程未配合好；針頭升降不靈等等。封口時火焰燒灼過度引起鼓泡，燒灼不 足導致封口不嚴。 我國現(xiàn)已有洗、灌、封聯(lián)動機和割、洗、灌、封聯(lián)動機，不僅提高生產(chǎn)效率，而且 提高成品質(zhì)量。 五、注射劑的