沙美特羅替卡松粉吸入劑說明書

1、沙美特羅替卡松粉吸入劑以下內(nèi)容僅供參考，請以藥品包裝盒中的說明書為準(zhǔn)妊娠：c哺乳：L2沙美特羅替卡松粉吸入劑說明書【說明書修訂日期】核準(zhǔn)日期：20062006 年 1010 月 2323 日修改日期：20082008 年 5 5 月 1515 日20092009 年 6 6 月 8 8 日【藥品名稱】沙美特羅替卡松粉吸入劑【英文名】SalmeterolSalmeterol XinafoateXinafoate andand FluticasoneFluticasone PropionatePropionatePowderPowder forfor InhalationInhalation【漢語

2、拼音】ShameiteluotikasongShameiteluotikasong FenxirujiFenxiruji成份】 本品為復(fù)方制劑，其組分為：沙美特羅（以昔萘酸鹽形式） 和丙酸氟替卡松。每泡含沙美特羅 5050 微克和丙酸氟替卡松 100100 微克每泡含沙美特羅 5050 微克和丙酸氟替卡松 250250 微克【性狀】 本品為白色或類白色的微粉，密封在鋁箔條內(nèi)。該鋁箔條纏 繞在一模制的塑料裝置中，這種給藥裝置稱為準(zhǔn)納器?；颊?通過準(zhǔn)納器吸嘴吸入藥物。【適應(yīng)癥】本品以聯(lián)合用藥形式（支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素），用 于可逆性氣道阻塞性氣道疾病的規(guī)律治療，包括成人和兒童 哮喘。這可包括

3、：接受有效維持劑量的長效B-激動(dòng)劑和吸入型皮質(zhì)激素治 療的患者。目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。 接受支氣管擴(kuò)張劑規(guī)律治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的 患者。注：本品 5050 卩 g/100g/100 卩 g g 規(guī)格不適用于患有重度哮喘的成人 和兒童患者。規(guī)格】(1)5050 卩 g/100g/100 卩 g g (沙美特羅/ /丙酸氟替卡松)(2)5050 卩 g/250g/250 卩 g g (沙美特羅/ /丙酸氟替卡松)【用法用量】本品只供經(jīng)口吸入使用。應(yīng)該讓患者認(rèn)識(shí)到本品必須每天使用才能獲得理想益處，即 使無癥狀時(shí)也如此?；颊邞?yīng)該由醫(yī)生定期再次進(jìn)行評(píng)估，以使所接受的本品保

4、持 最佳劑量，并且只有在醫(yī)生的建議下才能改變。應(yīng)將藥量逐 漸調(diào)整至能有效控制癥狀的最小維持劑量。當(dāng)合并用藥的最 低劑量已能維持癥狀的控制時(shí)，下一步治療可以考慮單獨(dú)使 用吸入皮質(zhì)激素。作為一種選擇，如果醫(yī)生認(rèn)為可以控制病 情，對(duì)于需要長效激動(dòng)劑的患者，本品可逐漸減量至每日使 用 1 1 次。在每日 1 1 次用藥情況下，對(duì)于常于夜間出現(xiàn)癥狀的 患者，應(yīng)在晚上吸入本品；對(duì)于常于日間出現(xiàn)癥狀的患者， 應(yīng)在早晨吸入本品。應(yīng)該根據(jù)病情的嚴(yán)重程度給患者開含有適宜劑量丙酸氟替 卡松的本品。如果個(gè)別患者的用藥劑量需求不在本品的推薦 給藥劑量之內(nèi)，應(yīng)為其處方合適劑量的B-激動(dòng)劑和/ /或皮質(zhì)激素。推薦劑量： 成

5、人和 1212 歲及 1212 歲以上的青少年：每次 1 1 吸（5050 卩 g g 沙美特羅和 100100 卩 g g 丙酸氟替卡松），每日2 2 次,或每次 1 1 吸（5050 卩 g g 沙美特羅和 250250 卩 g g 丙酸氟替卡松） 每日 2 2 次。4 4 歲及 4 4 歲以上兒童：每次 1 1 吸（5050 卩 g g 沙美特羅和 100100 卩 g g 丙酸氟替卡松），每日2 2 次。尚無 4 4 歲以下兒童使用本品的資料。特殊患者群體：老年人或腎受損的患者無需調(diào)整劑量。尚無肝臟損害患者使 用舒利迭的資料。注：本品 5050 卩 g/100g/100 卩 g g 規(guī)

6、格不適用于患有嚴(yán)重哮喘的成人 或兒童?！静涣挤磻?yīng)】由于本品含有沙美特羅和丙酸氟替卡松，可以預(yù)計(jì)與每一成分相關(guān)的不良反應(yīng)的類型及嚴(yán)重程度。這兩種藥物同時(shí)使用時(shí)并未發(fā)現(xiàn)其它的不良反應(yīng)。與其他吸入型治療一樣，用藥 后可能出現(xiàn)支氣管異常痙攣并立即出現(xiàn)喘鳴加重。應(yīng)立即停 用本品，且患者在必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行再次評(píng)估并轉(zhuǎn)換治療方案。 沙美特羅與丙酸氟替卡松的有關(guān)不良事件如下。沙美特羅：曾報(bào)道震顫、主觀的心悸及頭痛等B2- -激動(dòng)劑的藥理學(xué)副作用，但均為暫時(shí)性，并隨規(guī)律治療而減輕。一些患者可出現(xiàn)心律失常（包括房顫、室上性心動(dòng)過速及期 外收縮）。通常為敏感型患者。曾有關(guān)節(jié)痛，肌痛，肌肉痙攣及過敏反應(yīng)包括皮疹、水腫和

7、血管神經(jīng)性水腫的報(bào)道。曾有口咽部刺激的報(bào)道。 非常罕見高血糖癥的報(bào)道。丙酸氟替卡松： 有些患者可出現(xiàn)聲嘶和口咽部念珠菌病（鵝口瘡）。 有關(guān)皮膚過敏反應(yīng)的報(bào)道不常見。罕有血管神經(jīng)性水腫的過敏性反應(yīng)報(bào)道（主要為面部和口咽 水腫），呼吸道癥狀（如呼吸困難和 / / 或支氣管痙攣）也有 報(bào)道，過敏反應(yīng)罕見報(bào)道。使用沙美特羅 / / 丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器后漱口可減少聲嘶和念 珠菌病的發(fā)生率。有癥狀的念珠菌病可局部用抗真菌藥物進(jìn)行治療，同時(shí)可以 繼續(xù)使用沙美特羅 / / 丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器?？赡艹霈F(xiàn)的系統(tǒng)作用包括有：庫興氏綜合征（CushingCushing s s SyndromeSyndrome）,庫興

8、樣特征（CushingoidCushingoid 腎上腺功能抑制、 兒童和青少年發(fā)育遲緩、 白內(nèi)障和青光眼（參見【注意事項(xiàng)】）。在沙美特羅 / / 丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器的臨床試驗(yàn)中，已有報(bào)道， 發(fā)生了不常見的挫傷事假。 常報(bào)道（發(fā)生率在 1/1001/100 和 1/101/10 之間）的副作用有：featuresfeatures ）、骨礦物密度降低、聲嘶 / / 發(fā)音困難、咽部刺激、頭痛、口 咽部念珠菌病及心悸。非常罕見高血糖癥的報(bào)道。非常罕見 焦慮，睡眠紊亂，行為改變包括活動(dòng)亢進(jìn)、易激惹（主要見 于兒童）?！窘伞繉?duì)本品中任何活性成分或賦形劑有過敏史者禁用。 本品中含乳糖，對(duì)乳糖及牛奶過敏的

9、患者禁用本品?！咀⒁馐马?xiàng)】運(yùn)動(dòng)員慎用。對(duì)可逆性阻塞性氣道疾病 （包括哮喘） 的處理應(yīng)常規(guī)遵循階 梯方案，并應(yīng)由臨床癥狀及通過肺功能測定監(jiān)測患者的反 應(yīng)。本品不適用于緩解急性哮喘癥狀， 而需要使用快速短效的支 氣管擴(kuò)張劑 （如沙丁胺醇）。應(yīng)建議患者隨時(shí)攜帶能夠快速 緩解癥狀的藥物。本品不推薦作為哮喘控制的起始治療藥 物，應(yīng)在病情所需皮質(zhì)激素的合適劑量已確立時(shí)使用。如增加使用短效支氣管擴(kuò)張劑來緩解哮喘癥狀，提示對(duì)哮喘 的控制尚不滿意。且患者應(yīng)由醫(yī)生再次評(píng)估。哮喘控制的突發(fā)性和進(jìn)行性惡化有可能危及生命，應(yīng)請醫(yī)生 對(duì)患者進(jìn)行緊急復(fù)查，并應(yīng)考慮增加皮質(zhì)激素治療。同樣， 當(dāng)本品當(dāng)前劑量不足以控制哮喘時(shí)，患

10、者也應(yīng)找醫(yī)生復(fù)查。 對(duì)哮喘患者同時(shí)應(yīng)考慮給予其他的皮質(zhì)激素治療，如有急性 加重伴有感染還應(yīng)加用抗生素。 不可突然中斷本品的治療。因?yàn)檫@樣可能引起病情惡化。 與所有吸入型皮質(zhì)激素藥物一樣，肺結(jié)核患者慎用本品。 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的患者慎用本品。所有擬交感神經(jīng)興奮藥物，特別是服用劑量較高時(shí)，均可能 出現(xiàn)一過性血鉀水平降低。因此有低血鉀傾向的患者應(yīng)謹(jǐn)慎 使用本品。所有擬交感神經(jīng)興奮藥物，特別是服用劑量較高時(shí)，均可能 導(dǎo)致心血管系統(tǒng)反應(yīng)，如收縮壓升高和心率加快。因此已患 有心血管疾病的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。與其他吸入型治療一樣，用藥后可能出現(xiàn)支氣管異常痙攣并 立即出現(xiàn)喘鳴加重。應(yīng)立即用快速短效的吸入型支氣管

11、擴(kuò)張 劑進(jìn)行治療，同時(shí)應(yīng)立即停用沙美特羅 / / 丙酸氟替卡松準(zhǔn)納 器，并對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，如果必要，實(shí)施替代治療。 本品含有 12.5mg/12.5mg/ 劑的乳糖，這一數(shù)值通常在乳糖不耐受的 人群中無問題。應(yīng)特別小心轉(zhuǎn)入本品治療的患者，特別是那些曾經(jīng)使用過全 身皮質(zhì)激素治療而懷疑腎上腺功能損害的患者。任何吸入型皮質(zhì)激素都有可能引起全身反應(yīng)，特別是長期大 劑量使用， 但其出現(xiàn)與口服皮質(zhì)激素相比要少得多 （參見【藥 物過量】）?？赡艹霈F(xiàn)的全身作用包括庫興氏綜合征（CushingCushing s s SyndromeSyndrome）, ,庫興樣特征（ CushingoidCushingoid

12、featuresfeatures ）、腎上腺抑制、兒童和青少年生長發(fā)育遲緩、骨礦物密度降低、白內(nèi)障和青光眼。因此將吸 入型皮質(zhì)激素的劑量逐漸調(diào)整至可維持有效控制的最小維 持劑量是很重要的。建議長期接受吸入型皮質(zhì)激素治療的兒童定期檢查身高。個(gè)別患者對(duì)吸入型皮質(zhì)激素的反應(yīng)比其他多數(shù)患者敏感。由于存在腎上腺反應(yīng)不足的可能，患者在由口服皮質(zhì)激素轉(zhuǎn) 為吸入皮質(zhì)激素時(shí)，應(yīng)特別謹(jǐn)慎，并定期監(jiān)測腎上腺皮質(zhì)功 能。全身性治療應(yīng)在開始使用吸入皮質(zhì)激素的同時(shí)，逐步撤銷。 并鼓勵(lì)患者攜帶一皮質(zhì)激素警告卡，指明在緊急的時(shí)候可能 需要的附加治療。非常罕見血糖水平增高（參見【不良反應(yīng)】）的報(bào)道。有糖 尿病史的患者應(yīng)慎用。一

13、項(xiàng)對(duì)健康志愿者進(jìn)行的藥物相互作用的臨床試驗(yàn)顯示，利 托那韋（ ritonavirritonavir ，一種高效細(xì)胞色素酶P P4503A43A4 抑制劑）可使丙酸氟替卡松血藥濃度大幅度增加， 導(dǎo)致血清皮質(zhì)醇濃 度的明顯降低。上市后的臨床使用顯示，曾有同時(shí)接受丙酸 氟替卡松和利托那韋治療的患者出現(xiàn)具有臨床意義的藥物相互作用，導(dǎo)致系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素效應(yīng)，包括CushingCushing s s 綜合征及腎上腺功能抑制。因此，應(yīng)避免將丙酸氟替卡松與利 托那韋合用。只有當(dāng)藥物對(duì)患者的預(yù)期收益超過系統(tǒng)糖皮質(zhì) 激素副反應(yīng)時(shí)，才能考慮同時(shí)給予丙酸氟替卡松和利托那 韋。在應(yīng)激狀態(tài)或擇期手術(shù)階段，應(yīng)考慮腎上腺功能損

14、害的可能 性，并選擇適量的糖皮質(zhì)激素治療（參見【藥物過量】）。 吸入型丙酸氟替卡松的益處應(yīng)為可將口服皮質(zhì)激素減小到 最低需求量。然而，患者由口服皮質(zhì)激素治療改為吸入型丙 酸氟替卡松治療時(shí)，在一段時(shí)間內(nèi)會(huì)存在腎上腺儲(chǔ)備損害的 危險(xiǎn)。曾經(jīng)需要大劑量皮質(zhì)激素緊急治療的患者也可能發(fā)生 危險(xiǎn)。這類患者在選擇方案前應(yīng)接受特別的檢查以確認(rèn)腎上 腺功能損害的程度。在急癥（醫(yī)療和手術(shù)）可能會(huì)引起應(yīng)激 時(shí)，應(yīng)考慮腎上腺功能損害的可能性，并選擇合適的皮質(zhì)激 素治療。在選擇方案時(shí)，需臨床專家對(duì)腎上腺功能的損害程 度進(jìn)行評(píng)估。在美國進(jìn)行的一項(xiàng)大規(guī)模臨床研究（SMARSMAR 礎(chǔ)究）比較了在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，SEREVEN

15、TSEREVENT 施立穩(wěn)即沙美特羅，舒利迭的 一種成分 ） 添加治療和安慰劑添加治療之間的安全性。該研 究數(shù)據(jù)顯示，接受 SEREVESEREVEN N的患者中哮喘相關(guān)性死亡例數(shù) 顯著增加。該研究數(shù)據(jù)還顯示，與使用安慰劑相比，使用 SEREVENSEREVEN 的非洲裔美國患者中，與呼吸系統(tǒng)相關(guān)的嚴(yán)重事件或死亡危險(xiǎn)更大。目前尚不知道，這種情況是否是有藥物遺傳學(xué)因素或其他因素引起，設(shè)計(jì)SMARTSMART 研究的目的不是用來明確合并使用吸入性糖皮質(zhì)激素是否能改變哮喘相關(guān)死亡 的風(fēng)險(xiǎn)（見【臨床實(shí)驗(yàn)】）。一項(xiàng)藥物相互作用的研究中觀察到，合并使用全身給藥的酮康唑會(huì)增加 SEREVENTSEREVEN

16、T 有效成分為沙美特羅）的暴露量。這 可能導(dǎo)致心電圖QTQTC間期延長。當(dāng)強(qiáng)效 CYP3A4CYP3A4 卬制劑（如酮 康唑）與 SEREVENSEREVEN 聯(lián)合治療時(shí)，應(yīng)小心謹(jǐn)慎。（參加【藥 物相互作用】及【藥代動(dòng)力學(xué)】）尚無關(guān)于本品對(duì)駕車和操 作機(jī)器影響的專門研究，但這兩種藥的藥理學(xué)均未提示會(huì)有 任何影響。【孕婦及哺乳期婦女用藥】人類妊娠與哺乳期間使用沙美特羅和丙酸氟替卡松尚無足 夠經(jīng)驗(yàn)。在對(duì)動(dòng)物的生殖毒性研究中，無論單獨(dú)用藥或聯(lián)合用藥，全身性暴露于過量的強(qiáng)效B2- -腎上腺素受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激 素時(shí)，均發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒的預(yù)期影響（參見【藥理毒理】）。 在使用這兩類藥物的廣泛臨床經(jīng)驗(yàn)中，未發(fā)

17、現(xiàn)上述現(xiàn)象與治 療劑量有相關(guān)作用的證據(jù)。沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡 松均未顯示潛在的遺傳毒性。在吸入治療劑量后，沙美特羅與丙酸氟替卡松的血漿濃度都很低，因此在人乳中的濃度很可能相應(yīng)也很低。這在對(duì)哺乳期動(dòng)物的研究中得到了證據(jù)，乳汁中檢測到的藥物濃度很 低。沙美特羅和丙酸氟替卡松都可以排泄到大鼠乳汁中。尚 無關(guān)于人乳的資料。妊娠和哺乳期間，只有在預(yù)期對(duì)母親的益處超過任何對(duì)胎兒 或孩子的可能危害時(shí)才考慮用藥。妊娠婦女用藥，應(yīng)將丙酸 氟替卡松的劑量調(diào)整至可充分控制哮喘癥狀的最低有效劑 量。尚無有關(guān)人類哺乳期用藥的資料。沙美特羅和丙酸氟替卡松 均可分泌到大鼠的乳汁中。只有當(dāng)預(yù)期的對(duì)母親的益處大于 可能

18、對(duì)兒童造成的危險(xiǎn)時(shí)方可考慮將本品用于哺乳期婦女?！緝和盟帯繀⒁姟居梅ㄓ昧俊亢汀咀⒁馐马?xiàng)】?！纠夏昊颊哂盟帯繀⒁姟居梅ㄓ昧俊亢汀咀⒁馐马?xiàng)】?！舅幬锵嗷プ饔谩炕枷幕颊?，除非迫不得已，應(yīng)避免使用選擇性及非選擇 性B- -阻滯劑。與其它含B- -腎上腺素藥物合用會(huì)產(chǎn)生潛在的 累積作用。酮康唑和 SEREVENTSEREVENT 有效成分為沙美特羅）合用時(shí)，將會(huì)導(dǎo)致血漿中沙美特羅的暴露量明顯增加（Gax的 1.41.4 倍，AUCAUC 勺 1515倍），這可能引起心電圖QTQTC間期延長（參加【注意事項(xiàng)】及【藥代動(dòng)力學(xué)】）。由于廣泛的首過代謝作用和腸及肝中細(xì)胞色素酶P P4503A43A4 的高

19、系統(tǒng)清除作用，通常，吸入后丙酸氟替卡松的血藥濃度很 低。因此，不太可能出現(xiàn)具有臨床意義的由丙酸氟替卡松引 起的藥物相互作用。一項(xiàng)對(duì)健康志愿者進(jìn)行的藥物相互作用的臨床試驗(yàn)顯示，利 托那韋（ritonavirritonavir ，一種高效細(xì)胞色素酶 P P45o3A43A4 抑制劑） 可使丙酸氟替卡松血藥濃度大幅度增加，導(dǎo)致血清皮質(zhì)醇濃 度的明顯降低。上市后的臨床使用顯示，曾有同時(shí)接受丙酸 氟替卡松和利托那韋治療的患者出現(xiàn)具有臨床意義的藥物 相互作用，導(dǎo)致系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素效應(yīng)，包括CushingCushing s s 綜合征及腎上腺功能抑制。因此，應(yīng)避免將丙酸氟替卡松與利 托那韋合用。只有當(dāng)藥物對(duì)患

20、者的預(yù)期收益超過系統(tǒng)糖皮質(zhì) 激素副反應(yīng)時(shí)，才能考慮同時(shí)給予丙酸氟替卡松和利托那 韋。研究表明，其它細(xì)胞色素酶 P P4503A43A4 的抑制劑對(duì)丙酸氟替卡松 系統(tǒng)暴露量增加幾乎無影響 （紅霉素） 和輕微影響 （酮康唑） ， 血清皮質(zhì)醇濃度無明顯降低。然而，同時(shí)服用 P P4503A43A4 肝酶強(qiáng)抑制劑（如，酮康唑）時(shí)，應(yīng)注意有可能造成丙酸氟替卡 松系統(tǒng)暴露的增加。藥物過量】 臨床資料中無有關(guān)本品過量的資料，但兩成份過量的資料如下：沙美特羅過量可能出現(xiàn)B2- -腎上腺素能過度刺激的體征與癥 狀包括震顫、頭痛、心動(dòng)過速、收縮壓升高和低血鉀癥。首 選的解毒藥為心臟選擇性的B- -阻滯劑，此藥對(duì)于

21、有支氣管 痙攣史的患者應(yīng)慎用。如因B- -激動(dòng)劑成份的過量而必須停 止本品治療， 則應(yīng)考慮提供適宜的皮質(zhì)激素替代治療。另外， 會(huì)發(fā)生低血鉀癥，應(yīng)考慮補(bǔ)鉀治療。急性吸入丙酸氟替卡松超過推薦劑量時(shí)會(huì)導(dǎo)致暫時(shí)性下垂 腦- - 垂體腎上腺功能抑制。由于腎上腺功能通常于數(shù)日內(nèi)恢 復(fù)，無需緊急處理。然而如果長期持續(xù)用量超過推薦劑量，則會(huì)導(dǎo)致一定程度的 明顯的腎上腺軸抑制。可能需要監(jiān)測腎上腺儲(chǔ)備。丙酸氟替 卡松過量時(shí)， 仍可繼續(xù)用適量本品進(jìn)行治療來控制癥狀。 （參 見【注意事項(xiàng)】部分）【臨床試驗(yàn)】舒利迭臨床試驗(yàn)哮喘獲得哮喘最佳控制舒利迭（GOALGOAL 研究在為期 1212 個(gè)月.入組 3413416 6

22、 名哮喘患者的 GOALGOAL 獲得最佳 的哮喘控制 GainingGaining OptimalOptimal AsthmaAsthma ControlControl l l 大型 臨床研究中，對(duì)分別吸入舒利迭和單用吸入糖皮質(zhì)激素的患 者，達(dá)到預(yù)先定義哮喘控制水平時(shí)的有效性和安全性進(jìn)行了 比較。研究采用階梯式治療方案。用藥劑量每 1212 周增加一 次。至達(dá)到哮喘“完全控制” * 或研究藥物中的最高劑量。 要求患者在治療連續(xù) 8 8 周中至少 7 7 周達(dá)到哮喘 “完全控制” 研究表明：- -使用舒利迭治療的患者中 7171%達(dá)到哮喘“良好控制”* * 單用吸入糖皮質(zhì)激素的患者中僅5959

23、達(dá)到哮喘“良好控制”- -使用舒利迭治療的患者中 4141%達(dá)到哮喘“完全控制”：單 用吸入糖皮質(zhì)激素的患者中僅 2828%達(dá)到哮喘 “完全控制” 使用舒利迭與吸入單用糖皮質(zhì)激素相比舒利迭組患者可更 快達(dá)到上述目標(biāo)，且吸入的糖皮質(zhì)激素量低于單用吸入糖皮 質(zhì)激素的患者。GOALGOAL 臨床研究還表明：- - 使用舒利迭治療的患者哮喘急性發(fā)作率比單用吸入 糖皮質(zhì)激素治療的患者低 2929%。- - 在哮喘達(dá)到“良好控制”和“完全控制”能改善 QoLQoL（ 生命質(zhì)量，QualityQuality ofof LifeLife） 方面，經(jīng)關(guān)于哮喘相關(guān)的生 命質(zhì)量調(diào)查問卷衡量用舒利迭治療后 6161%

24、的患者認(rèn) 為哮喘對(duì)生命質(zhì)量的影響很小或無損害，而基線時(shí)只有 8 8%的患者認(rèn)為哮喘對(duì)生命質(zhì)量影響很小或無損害。* *哮喘的良好控制：偶爾有癥狀.或偶爾使用短效B- -受體激動(dòng)劑，或肺功能 正常預(yù)計(jì)值的 8080及無夜間憋醒，無哮喘 急性發(fā)作及未發(fā)生與治療有關(guān)且需要改變治療方案的不良 反應(yīng)。*哮喘的完全控制：無癥狀，不使用短效B- -受體激動(dòng)劑或 肺功能正常預(yù)計(jì)值的 8080%及無夜間憋醒。無哮喘加重及未 發(fā)生與治療有關(guān)且需要改變治療方案的不良事件。此外，兩項(xiàng)進(jìn)一步的臨床研究表明：在舒利迭組吸入糖皮質(zhì) 激素量低于單用吸入糖皮質(zhì)素組的6060%，患者仍可改善肺功能、提高無哮喘癥狀的天數(shù)比例和減少急

25、救藥物使用； 同時(shí)， 用支氣管切片檢查和支氣管肺泡灌洗評(píng)估，可控制潛在氣道 炎癥。其他臨床研究顯示：使用舒利迭治療與單用其中一種活性成 分和安慰劑治療相比，舒利迭治療可明顯改善患者的哮喘癥 狀和肺功能。減少急救藥物的用量。GOALGOAL 臨床研究表明，在治療終點(diǎn)時(shí)舒利迭組的各項(xiàng)改善可持續(xù)至少 l2l2 個(gè)月。 SEREVENTSEREVENT 施立穩(wěn)即沙美特羅) )臨床試驗(yàn) 哮喘沙美特羅多中心哮喘研究試驗(yàn) (SMART(SMART 是在美國進(jìn)行的一項(xiàng) 大型研究，比較了在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，SEREVENSEREVEN 添加治療和安慰劑添加治療之間的安全性，主要終點(diǎn)為呼吸系統(tǒng)相關(guān)死 亡例數(shù)和呼吸系

26、統(tǒng)相關(guān)威脅生命經(jīng)歷例數(shù)的總數(shù)，結(jié)果沒有顯著差異。研究顯示，接受SEREVENSEREVEN 的患者發(fā)生哮喘相關(guān)死亡的例數(shù)顯著增加（在 1317613176 名使用 SEREVENSEREVEN 治療 2828 周 的患者中，有 3 3例死亡 ） 。設(shè)計(jì)該研究的目的不是用來評(píng)價(jià) 合并使用吸入性糖皮質(zhì) 激素的影響。但是，事后分析結(jié)果顯示。基線時(shí)使用吸入性 激素的患者中在哮喘相關(guān)死亡例數(shù)方面，兩治療組間沒有顯著差異（SEREVENSEREVEN組為 4/614/612727 安慰型組為 3/613/613838）。沒有使用吸入性激素的哮喘相關(guān)死亡例分別為：SEREVENSEREVEN 組9/7049

27、9/7049 ，安慰劑組 0/70410/7041 。另外，對(duì) 4242 項(xiàng)臨床研究總計(jì) 80308030 名使用舒利迭的患者和 79257925 名使用輔舒酮的患者的薈萃分 析顯示，舒利迭和輔舒酮在嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)相關(guān)事件和哮喘 相關(guān)住院例數(shù)方面沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?！舅幚矶纠怼克幮W(xué)特性作用機(jī)制： 本品含有沙美特羅與丙酸氟替卡松，兩者有不同的作用方 式。沙美特羅起控制癥狀的作用， 而丙酸氟替卡松改善肺功 能并預(yù)防病情惡化。本品能為同時(shí)使用B- -受體激動(dòng)劑和吸入型皮質(zhì)激素治療的患者提供更方便的方案。兩種藥物的各 自作用機(jī)制闡述如下：沙美特羅：沙美特羅有一條能與受體外點(diǎn)結(jié)合的長側(cè)鏈的選擇性長效（12

28、12 小時(shí)）B2- -腎上腺素受體激動(dòng)劑。與推薦劑量的傳統(tǒng)的短效B2- -受體激動(dòng)劑相比，沙美特羅的 藥理特性可提供更有效的針對(duì)組胺誘導(dǎo)的支氣管收縮的保 護(hù)作用， 并產(chǎn)生至少持續(xù) 1212 小時(shí)的更持久的支氣管擴(kuò)張作 用。體外試驗(yàn)表明沙美特羅可抑制人肺部肥大細(xì)胞介質(zhì)（如組 胺、白三烯和前列腺素 D D2）的釋放，是強(qiáng)有力的長效抑制劑 沙美特羅能抑制人體吸入過敏原后的速發(fā)與遲發(fā)反應(yīng)，對(duì)后 者的作用在單劑吸入后能持續(xù) 3030 個(gè)多小時(shí)，直至不再有明 顯的支氣管擴(kuò)張作用。 單劑沙美特羅可減弱支氣管高反應(yīng) 性。這些特性提示沙美特羅還有非支氣管擴(kuò)張劑的活性，但 其全面的臨床意義尚不清楚。這一機(jī)制不同于

29、皮質(zhì)激素的抗 炎作用。丙酸氟替卡松： 吸入推薦劑量的丙酸氟替卡松在肺內(nèi)產(chǎn)生有效的糖皮質(zhì)激素抗炎作用，因而減輕哮喘的癥狀及惡化，而無使用全身性 皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。在長期吸入丙酸氟替卡松治療期間，即使使用了兒童及成人 的最大推薦劑量，腎上腺皮質(zhì)激素的每日分泌量仍保持在正 常范圍以內(nèi)。當(dāng)由其它的吸入皮質(zhì)激素改換過來后，盡管過 去及現(xiàn)在間斷使用口服皮質(zhì)激素，腎上腺皮質(zhì)激素的每日分 泌量仍逐漸改善，這表明在吸入丙酸氟替卡松時(shí)腎上腺功能 可恢復(fù)至正常。在長期治療中，腎上腺儲(chǔ)備也保持正常，用 刺激試驗(yàn)時(shí)可檢測到正常的增值。盡管如此，必須牢記任何 由過去治療而遺留的腎上腺儲(chǔ)備的受損可能會(huì)持續(xù)相當(dāng)長 時(shí)間（參

30、見【注意事項(xiàng)】）。臨床前安全資料 沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡松的安全性已由動(dòng)物毒性試驗(yàn)廣泛評(píng)價(jià)。只在劑量超過人類中使用的推薦用量時(shí)才會(huì) 出現(xiàn)有意義的毒性，并且都是預(yù)期的強(qiáng)效B2- -腎上腺受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)。動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)中， 糖皮質(zhì)激素可誘發(fā)畸變 （腭裂，骨骼畸形） 然而，并未證實(shí)上述現(xiàn)象與人使用推薦劑量有相關(guān)性。動(dòng)物 研究表明只有暴露于高劑量的沙美特羅昔萘酸鹽中會(huì)出現(xiàn) 胚胎毒性。對(duì)大鼠給予沙美特羅與丙酸氟替卡松時(shí)，出現(xiàn)糖 皮質(zhì)激素導(dǎo)致的預(yù)期異常：發(fā)生臍動(dòng)脈位置改變和枕骨位骨 化不完全的機(jī)率增加。 在長期研究中，沙美特羅昔萘酸鹽可導(dǎo)致大鼠卵巢系膜和小 鼠子宮的良性平滑肌瘤。 嚙齒動(dòng)

31、物對(duì)這些藥物誘致腫瘤的形成敏感。沙美特羅被認(rèn)為 對(duì)人類不具明顯的致癌危險(xiǎn)。沙美特羅與丙酸氟替卡松大劑量合用時(shí)在心血管方面有一 定的相互作用。在大鼠中，可暫時(shí)性引起輕度心房心肌炎和 局灶性冠狀動(dòng)脈炎，常規(guī)用藥后可緩解。聯(lián)合用藥時(shí)，狗心 率的增加量超過單用沙美特羅時(shí)。在對(duì)人的研究中，尚未發(fā) 現(xiàn)臨床上相應(yīng)的嚴(yán)重心血管副作用。在動(dòng)物中，聯(lián)合用藥并不改變其他的種類相關(guān)毒性。【藥代動(dòng)力學(xué)】在動(dòng)物及人體內(nèi)均無證據(jù)表明經(jīng)吸入途徑同時(shí)使用沙美特 羅與丙酸氟替卡松會(huì)影響兩成分各自的藥代動(dòng)力學(xué)。因此從 藥代動(dòng)力學(xué)的角度來說兩種成分可以分開考慮。由 1515 個(gè)健康受試者參加的一項(xiàng)安慰劑對(duì)照，交叉藥物相互作用研究中，同時(shí)使用 SEREVENT50mcgSEREVENT50mcg 天兩次吸入） 及 CYP3A4CYP3A4 卬制劑酮康唑（400mg,400mg,一天一次口服）治療 7 7 天， 導(dǎo)致血漿中沙美特羅的暴露量明顯增加（Gax的 1.41.4 倍，AUCAUC的 1515 倍）。重復(fù)給藥后，不增加沙美特羅積量。 3 3 名受試者 因出現(xiàn)心電圖 QTQTC間期延長或伴有竇性心動(dòng)過速的心悸而退 出 SEREVENSEREVEN 和酮康唑，沒有對(duì)心率、血鉀或 QIQIC間期產(chǎn)生有 臨床意義