變更控制管理制度

1、謝謝觀賞變更控制管理制度1制藥有限公司GMP文件變更控制管理制度1 目的：建立一個變更控制管理制度標準文件，以便企業(yè)對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理全過程中，嚴格的對生產(chǎn)及質(zhì)量管理活動中的有關變更進行有效的控制管理。其目的在于確保所做的變更不會對產(chǎn)品質(zhì)量造成不良影響，并維持己驗證過的狀態(tài)和保持法規(guī)的依從性。高度保證變更不會引發(fā)不期望的后果。2 范圍：企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營活動全過程中涉及原料藥生產(chǎn)工藝變更、藥品制劑處方中已有藥用要求的輔料和制備工藝變更、注冊標準變更、規(guī)格變更、有效期和貯藏條件變更、藥品的包裝材料和容器變更、進口藥品產(chǎn)地變更、進口原料藥產(chǎn)地和進口藥品所用原料藥產(chǎn)地變更、變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥（包

2、括中藥藥材）產(chǎn)地等研究。3 制定依據(jù)：3.1 中藥注冊管理補充規(guī)定,國食藥監(jiān)注20083號3.2 關于印發(fā)中藥工藝相關問題的處理原則等5個藥品審評技術標準的通知，國食藥監(jiān)注2008287號3.3 已上市化學藥品變更研究的技術指導原則（一），國食藥監(jiān)注2008242號3.4 已上市中藥變更研究技術指導原則（一）4 變更控制管理的相關概念：4.1 變更(change)：是指對已獲準上市化學藥品在生產(chǎn)、質(zhì)控、使用條件等諸多方面提出的涉及來源、方法、控制條件等方面的變化。4.2 變更控制：指有資質(zhì)的相關人員對藥品生產(chǎn)中各因素變更進行審閱、評估和決策，并對變更進行書面記錄，其目的在于確保所做的變更不會對

3、產(chǎn)品質(zhì)量造成不良影響，并維持己驗證過的狀態(tài)和保持法規(guī)的依從性。開展變更控制的原因在于：從法規(guī)角度考慮，需要進行必要的變更審批程序；藥品生產(chǎn)技術的革新，制作工藝的持續(xù)改進，成本降低、減少污染、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控及CAPA都會及時趨動變更；為了適宜地評估、批準和實施變更，需要建立有效的變更管理系統(tǒng)。變更管理系統(tǒng)確保持續(xù)改進得到了即使有效地執(zhí)行，并高度保證變更不會引發(fā)不期望的后果。4.3 擬變更項目：指未經(jīng)過依法在藥監(jiān)部門備案或未經(jīng)藥監(jiān)部門審批，未正式實施的變更項目。5 變更分類為便于把握變更可能對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生的影響，按照3.3和3.4的要求，將變更劃分為三類：即I類變更、

4、II類變更、III類變更。I類變更：屬于微小變更，對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性基本不產(chǎn)生影響；II 類變更：屬于中度變更，需要通過相應的研究工作證明變更對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響；III 類變更：屬于較大變更，需要通過系列的研究工作證明變更對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒有產(chǎn)生負面影響。6變更控制管理標準6.1 變更控制管理人員及職責：6.1.1 公司質(zhì)量負責人：與公司的質(zhì)量受權(quán)人一同對公司的有關涉及生產(chǎn)、質(zhì)量管理的變更項目的變更申請、變更項目變更研究試驗、驗證資料，以及變更批復文件，進行審查、審核，是作出“是否變更”的最終決定、批準人。制止沒有經(jīng)過按規(guī)定程序?qū)徟蛞婪ㄈ?/p>

5、得藥品監(jiān)督管理部門批準的變更項目的實施。沒有公司質(zhì)量負責人和質(zhì)量受權(quán)人的共同簽字批準，一切涉及生產(chǎn)、質(zhì)量管理的“變更”活動均不得實施。6.1.2 公司質(zhì)量受權(quán)人：與公司的質(zhì)量負責人一同對公司的有關涉及生產(chǎn)、質(zhì)量管理的變更項目的變更申請、變更研究試驗、驗證資料，以及變更批復文件，進行審查、審核，是作出“是否變更”的最終決定、批準人。制止沒有經(jīng)過按規(guī)定程序?qū)徟蛞婪ㄈ〉盟幤繁O(jiān)督管理部門批準的變更項目的實施。沒有公司質(zhì)量負責人和質(zhì)量受權(quán)人的共同簽字批準，一切涉及生產(chǎn)、質(zhì)量管理的“變更”活動均不得實施。6.1.3 公司生產(chǎn)負責人：與公司的生產(chǎn)部負責人一同對公司的有關涉及生產(chǎn)活動及管理活動中，審查、批準

6、有關變更項目的變更申請、變更研究試驗、驗證方案，變更研究試驗、驗證的實施記錄、報告等。制止沒有經(jīng)過按規(guī)定程序?qū)徟蛞婪ㄈ〉盟幤繁O(jiān)督管理部門批準的變更項目的實施。沒有公司生產(chǎn)負責人的簽字批準，一切涉及生產(chǎn)、質(zhì)量管理的“變更”活動，公司質(zhì)量負責人與公司的質(zhì)量受權(quán)人均不應批準。6.1.4 公司生產(chǎn)部負責人：有關涉及生產(chǎn)活動及管理活動中，組織有關變擬更項目的調(diào)研及調(diào)研報告的編寫、擬變更項目申請?zhí)岢?、擬變更項目研究試驗及驗證方案起草，擬變更項目研究試驗及驗證的組織實施，記錄、報告初審、確認、批準等。沒有公司生產(chǎn)部負責人的簽字批準，一切涉及生產(chǎn)、質(zhì)量管理的“變更”活動，公司生產(chǎn)負責人不應批準。有權(quán)制止或拒

7、絕執(zhí)行沒有經(jīng)過按規(guī)定程序?qū)徟蛞婪ㄈ〉盟幤繁O(jiān)督管理部門批準的變更項目的實施。6.1.5 公司質(zhì)管部負責人：有關涉及質(zhì)量檢驗活動及質(zhì)量管理活動中，組織有關變擬更項目的調(diào)研及調(diào)研報告的編寫、擬變更項目申請?zhí)岢?、擬變更項目研究試驗及驗證方案起草，擬變更項目研究試驗及驗證的組織實施，記錄、報告初審、確認、批準等。同時還應對，涉及生產(chǎn)管理活動的擬變更項目研究試驗及驗證的組織實施，記錄、報告初審、確認、批準等。沒有公司質(zhì)管部負責人的簽字批準，一切涉及生產(chǎn)、質(zhì)量管理的“變更”活動，公司質(zhì)量負責人和質(zhì)量受權(quán)人不應批準。負責已批準的質(zhì)量管理活動的變更項目的實施與監(jiān)督、實施總結(jié)與改進等。有權(quán)制止或拒絕執(zhí)行沒有經(jīng)過

8、按規(guī)定程序?qū)徟蛞婪ㄈ〉盟幤繁O(jiān)督管理部門批準的變更項目的實施。6.1.6 生產(chǎn)線負責人（或生產(chǎn)車間負責人）：參與有關涉及生產(chǎn)活動及管理活動中，有關變擬更項目的調(diào)研及調(diào)研報告的編寫、擬變更項目申請?zhí)岢觥M變更項目研究試驗及驗證方案起草，擬變更項目研究試驗及驗證的組織實施，記錄、報告初審、確認等。有權(quán)制止或拒絕執(zhí)行沒有經(jīng)過按規(guī)定程序?qū)徟蛞婪ㄈ〉盟幤繁O(jiān)督管理部門批準的變更項目的實施。6.1.7 公司QA負責人：參與有關涉及質(zhì)量檢驗活動及質(zhì)量管理活動中，有關變擬更項目的調(diào)研及調(diào)研報告的編寫、擬變更項目申請?zhí)岢?、擬變更項目研究試驗及驗證方案起草，擬變更項目研究試驗及驗證的組織實施，記錄、報告初審、確認

9、等。同時還應對，涉及生產(chǎn)管理活動的擬變更項目研究試驗及驗證的組織實施，記錄、報告初審、確認等。有權(quán)制止或拒絕執(zhí)行沒有經(jīng)過按規(guī)定程序?qū)徟蛞婪ㄈ〉盟幤繁O(jiān)督管理部門批準的變更項目的實施。6.1.8 公司QC負責人：負責對質(zhì)量檢驗活動的變更項目變更研究試驗方案、驗證方案的起草、審核，負責試驗、驗證項目的組織實施，負責試驗、驗證報告的起草、審核與提交。負責對變更項目的有關試驗、檢驗樣品的檢驗，以及試驗、檢驗數(shù)據(jù)審核、確認，檢驗、試驗報告審核與確認。負責已批準的質(zhì)量檢驗活動變更項目的實施與監(jiān)督、實施總結(jié)與改進等。有權(quán)制止或拒絕執(zhí)行沒有經(jīng)過按規(guī)定程序?qū)徟蛞婪ㄈ〉盟幤繁O(jiān)督管理部門批準的變更項目的實施。6.

10、1.9 公司注冊員：負責變更項目申報資料的起草，負責向藥監(jiān)部門提交變更項目的申報資料。跟蹤審批信息和進度，按照藥監(jiān)部門的要求完善補充申報資料。6.2 擬變更項目前期調(diào)研及申請6.2.1 前擬變更項目的前期調(diào)研：擬變更項目提出后，應開展前期調(diào)研工作，調(diào)研內(nèi)容應包括：擬變更項目、變更目的、擬變更的詳細內(nèi)容，變更的必要性或必須性，變更的意義。調(diào)研并評估變更的政策、法規(guī)的可行性、技術方案的可行性、經(jīng)濟運行成本的可行性等，因及變更引起的生產(chǎn)管理活動、質(zhì)量管理活動風險變化評估等。調(diào)研與評估結(jié)果表明擬變更項目在政策、法規(guī)、技術方案、經(jīng)濟運行成本均具有可行性的情況下，又符合6.2.1.16.2.1.5條中一條

11、的方可提出：6.2.1.1 因法規(guī)政策、技術標準、質(zhì)量標準發(fā)生變化，必須進行變更的；6.2.1.2 應有利于提高產(chǎn)品質(zhì)量控制水平；6.2.1.3 應有利于降低生產(chǎn)、質(zhì)量管理風險。6.2.1.4 有利于提高企業(yè)的經(jīng)濟效益，或有利于提高安全管理水平，但不降低產(chǎn)品質(zhì)量控制水平。6.2.1.5 有利于提高企業(yè)的經(jīng)濟效益，或有利于提高安全管理水平，不增加質(zhì)量管理風險。6.2.2 擬變更項目申請：擬變更的項目主管部門提出“擬變更項目申請”。擬變更項目申請內(nèi)容應包括擬變更項目、變更目的、擬變更的詳細內(nèi)容，變更的政策、法規(guī)的可行性、技術方案的可行性、經(jīng)濟運行成本的可行性研究結(jié)果，以及變更引起的生產(chǎn)管理活動、質(zhì)

12、量管理活動風險變化評估結(jié)果。擬變更的項目應開展的變更試驗與變更試驗結(jié)果的驗證方案。擬變更項目試驗方案還必須包括變更研究，變更前后的對比研究。6.2.3 擬變更項目的申請的審查與審批：擬變更項目申請應會同質(zhì)管部進行初審，確認后，提交公司相應負責人審核、批準。生產(chǎn)部、物料部、設備部提出的擬變更項目申請?zhí)峤恢辽a(chǎn)負責人審核、審批，質(zhì)管部、研發(fā)部提出的擬變更項目申請?zhí)峤还举|(zhì)量負責人審查、批準。6.3 擬變更項目的試驗與驗證：6.3.1 由擬變更項目的主管部門，組織試驗人員和驗證人員開展變更試驗、變更前后的對比研究與驗證試驗。并對試驗結(jié)果和驗證結(jié)果進行評價。6.3.3 變更試驗與驗證研究技術標準：變更

13、試驗與驗證研究技術標準按照3.13.3執(zhí)行。6.4 擬變更項目的試驗與驗證資料的審查與確認：擬變更項目的試驗與驗證資料應經(jīng)質(zhì)管部和公司質(zhì)量負責人審查確認。6.5 向藥監(jiān)部門申報與備案：6.5.1 由藥品注冊員根據(jù)有關國家規(guī)定，組織編寫相關的變更申報材料；6.5.2 變更申報材料應經(jīng)公司質(zhì)量負責人和質(zhì)量受權(quán)人審查確認。6.5.3 由藥品注冊員向藥監(jiān)部門申報與備案。6.6 變更項目實施批復：當變更項目獲得藥監(jiān)部門批件或批復意見后，批件或批復意見報送至公司質(zhì)量負責人和質(zhì)量受權(quán)人，公司質(zhì)量負責人和質(zhì)量受權(quán)人對變更的實施作出批復意見。6.7 變更項目實施：當公司質(zhì)量負責人和質(zhì)量受權(quán)人批準同意變更項目實施后，由變更部門組織變更項目的實施。變更項目的實施管理標準包括：6.7.1 必須嚴格按照擬變更項目實施方案及批復的方案修改意見開展變更。6.7.2 變更項目實施后，變更主管部門應密切關注產(chǎn)品質(zhì)量的檢驗情況，繼續(xù)評估變更對生產(chǎn)質(zhì)量管理和產(chǎn)品質(zhì)量影響，至少半年進行一次成品質(zhì)量分析總結(jié)?？偨Y(jié)報告納入變更項目檔案存檔?？偨Y(jié)報告同時報送至質(zhì)量負責人和質(zhì)量受權(quán)人。6.7.3 變更項目實施后，質(zhì)管部應對至少前三批應開展相應產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察