基因芯片在個(gè)體化醫(yī)療的實(shí)際應(yīng)用博奧生物的HLA基因分型技術(shù)服

1、. 0中國(guó)醫(yī)療器械信息2007年第13卷第2期 V ol.13 No.2 人的所有特征和疾病幾乎都與人的基因組相關(guān),在人類個(gè)體之間,約有四千分之一的DNA 序列不同,這些不同導(dǎo)致了人們對(duì)許多疾病易感性的不同,也影響了個(gè)體對(duì)同一治療的反應(yīng)不同。HLA 是Human Leukocyte Antigen 的縮寫,即人類白細(xì)胞抗原,存在于人體的各種有核細(xì)胞表面,在不同種族、不同個(gè)體間呈現(xiàn)高度多態(tài)性,是人體生物學(xué)的“身份證”,由父母遺傳。人類白細(xì)胞抗原(HLA是臨床醫(yī)學(xué)中常見(jiàn)的DNA 序列差異而導(dǎo)致對(duì)疾病易患性不同的例子,如HLA-B27與多種系統(tǒng)性自身免疫疾病相關(guān)。同時(shí)供、受者HLA 配型相合在血液病

2、等諸多疾病的治療方面起著重要作用, HLA 配型不合是器官或骨髓移植后產(chǎn)生排斥反應(yīng)的重要原因,是骨髓和器官移植能否成功的關(guān)鍵因素。博奧生物有限公司暨生物芯片北京國(guó)家工程研究中心(以下簡(jiǎn)稱“博奧生物”提供的HLA 基因分型技術(shù)服務(wù)是基因芯片在個(gè)體化醫(yī)療的實(shí)際應(yīng)用。該技術(shù)是一種高通量正向雜交型SNP 檢測(cè)芯片技術(shù),其原理是將許多待檢樣品HLA 基因的PCR 擴(kuò)增產(chǎn)物固定在經(jīng)化學(xué)修飾的基片上制備成待測(cè)HLA 基因芯片,然后用一套精選的等位基因特異性寡核苷酸探針和芯片進(jìn)行雜交反應(yīng),再通過(guò)芯片掃描儀對(duì)雜交后的芯片進(jìn)行掃描,最后用分析軟件對(duì)得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后自動(dòng)報(bào)告出所有樣品的HLA 基因型結(jié)果,同時(shí)分

3、析軟件會(huì)把這些基因型結(jié)果自動(dòng)轉(zhuǎn)換為HLA 血清型結(jié)果。該項(xiàng)技術(shù)已應(yīng)用于骨髓干細(xì)胞庫(kù)入庫(kù)分型、臍血干細(xì)胞庫(kù)入庫(kù)分型、疾病易感性研究、免疫學(xué)研究、司法鑒定和群體遺傳學(xué)研究等方面。教育部于2005年8月主持召開了博奧生物HLA 基因分型技術(shù)服務(wù)體系的鑒定會(huì)。與會(huì)專家一致認(rèn)為博奧生物HLA 基因芯片分型檢測(cè)體系設(shè)計(jì)合理,數(shù)據(jù)詳實(shí),結(jié)果真實(shí)可靠;有效地保證了芯片雜交信號(hào)的強(qiáng)度,為保證芯片結(jié)果的準(zhǔn)確性奠定了良好基礎(chǔ),具有創(chuàng)新性;采用獨(dú)特的探針設(shè)計(jì)方法,使得單核苷酸多態(tài)性(SNP 檢測(cè)的特異性得到明顯的提高,有效地解決了SNP 檢測(cè)中的假陽(yáng)性信號(hào)問(wèn)題;采用自行設(shè)計(jì)的點(diǎn)陣模式,有效地保證了分型結(jié)果的準(zhǔn)確性和穩(wěn)

4、定性;為HLA 分型芯片檢測(cè)系統(tǒng)設(shè)計(jì)了專門的分析軟件,使得整個(gè)系統(tǒng)能夠高通量、自動(dòng)化并準(zhǔn)確地進(jìn)行群體樣品分型;是目前分型通量最高的一種HLA 分型方法,在大規(guī)模HLA 分型方面具有重要應(yīng)用價(jià)值,達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。2006年1月,博奧生物 HLA 分型檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室順利通過(guò)國(guó)家 CNAL/AC01:2003檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可準(zhǔn)則認(rèn)證,獲得了中國(guó)實(shí)驗(yàn)室國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)認(rèn)可證書(證書號(hào):L2451,成為中國(guó)第一家擁有實(shí)驗(yàn)室國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)認(rèn)證的HLA 分型檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室。2006年10月,博奧生物收到中國(guó)干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫(kù)(亦稱中華骨髓庫(kù)管理中心關(guān)于復(fù)核實(shí)驗(yàn)結(jié)果的通知(紅庫(kù)管字200653號(hào)。通知指出:博奧生

5、物參加了由中華骨髓庫(kù)主持的國(guó)產(chǎn)HLA (白細(xì)胞抗原分型試劑和芯片技術(shù)復(fù)核實(shí)驗(yàn),經(jīng)過(guò)中華骨髓庫(kù)專家組的現(xiàn)場(chǎng)評(píng)定后,衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心對(duì)博奧生 中國(guó)醫(yī)療器械信息2006年第13卷第2期 V ol.13 No.2行業(yè)報(bào)道Industry Report物上報(bào)的500份實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行了質(zhì)控,最終確定博奧生物產(chǎn)品參加此次復(fù)核實(shí)驗(yàn)的一致率為99.8%;中華骨髓庫(kù)研究決定,博奧生物“HLA基因芯片分型檢測(cè)服務(wù)體系”納入中華骨髓庫(kù)HLA檢測(cè)試劑(技術(shù)選用范圍,作為HLA分型入庫(kù)的主要方法之一。博奧生物是目前世界上唯一可以提供商用化的HLA基因芯片分型技術(shù)服務(wù)的公司。該技術(shù)最顯著的特點(diǎn)是用戶只需提供樣品,其他的所有工作均由博奧生物專業(yè)技術(shù)人員在經(jīng)實(shí)驗(yàn)室國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)認(rèn)證的HLA幾平方厘米的芯片上一次性完成上萬(wàn)個(gè)志愿者的HLA 分型實(shí)驗(yàn)工作,之后通過(guò)博奧生物自主開發(fā)的芯片掃描儀掃描并用分析軟件對(duì)得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后,即可自動(dòng)報(bào)告出被檢樣品的HLA基因型和血清型分型結(jié)果,從而大大節(jié)省了時(shí)間、金