替米沙坦概述與其他降壓藥的比較

1、降血壓新藥 替米沙坦1. 概述替米沙坦由德國 Boehringer Ingenlheim 公司研制開發(fā)， 1998 年獲美國 FDA 批準在美國上市，商品名為 MICARDISR ®，隨后相繼在十多個國家上市，上市 劑型為片劑，現(xiàn)我國上海信誼嘉華藥業(yè)有限公司已將該產(chǎn)品國產(chǎn)化，并已上市， 商品名嘉瑟宜。替米沙坦是一種新型的降血壓藥物，是一種特異性血管緊張素U受體（ATi型）拮抗劑。替米沙坦通過選擇性阻斷血管緊張素U與許多組織的ATi受體的結合，從而抑制了血管緊張素U收縮血管和分泌醛固酮的作用，引起血壓降低。此外，在體內(nèi)許多組織中存在 AT2 受體，替米沙坦與 ATi 受體的親和力大約是

2、與 AT2受體親和力的3000倍，因此選擇性很強。并且不抑制 ACE，不影響緩激肽 的反應，也不與其它激素受體和離子通道結合或產(chǎn)生阻斷作用。對于高血壓患者， 替米沙坦可降低收縮壓及舒張壓而不影響心率。 替米沙坦 的抗高血壓效果與其它類型的抗高血壓代表藥物具有可比性。 替米沙坦治療如突 然中斷， 數(shù)天后血壓逐漸恢復到治療前水平， 不出現(xiàn)反跳性高血壓。 在直接比較 兩種抗高血壓藥物的臨床實驗研究中， 替米沙坦治療組的患者干咳發(fā)生率顯著低 于血管緊張素轉換酶抑制劑治療組。2. 臨床藥效及特點（1）藥代動力學顯示：作用迅速（0.3h）,持續(xù)時間長 （35.4h）,降壓時對心 率的影響小。（ 2） 同依

3、那普利比較： 降壓效果優(yōu)于依那普利， 兩者同利尿劑合用， 效果仍為 替米沙坦好，且咳嗽發(fā)生率少。 6ii（ 3） 同賴諾普利比較：降壓 （收縮壓和舒張壓 ）效果更為明顯，咳嗽發(fā)生率替米 沙坦組（16%）明顯低于賴諾普利組（60%）。4（ 4） 同阿替洛爾比較：降壓效果相當，副作用 （陽痿和疲勞 ）發(fā)生率低。（ 5） 同氨氯地平比較： 替米沙坦組在服藥后的四小時內(nèi)和早上六點到十二點顯 著性地降低心率。 61112總之替米沙坦與其它類抗高血壓藥物相比有以下特點： 具有受體作用的專一 性，抗高血壓作用顯著， 具有良好的利尿作用， 能改善心肌狹窄障礙， 用藥安全， 耐受性良好， 1日1次，服用方便。另

4、外，它對高血壓患者的血管內(nèi)皮功能和心臟 起保護作用，同時還對高血壓腎病及糖尿病腎病也有保護作用。3. 替米沙坦與沙坦類藥物的比較目前臨床使用的Ang U受體抑制劑為非肽類藥物，依據(jù)結構可分為三類：A、聯(lián)苯四氮唑類：氯沙坦鉀、厄貝沙坦、坎地沙坦、他索沙坦。B、非聯(lián)苯四氮唑類：依普沙坦、替米沙坦。C、非雜環(huán)類：纈沙坦。替米沙坦特有的異芳香修飾基團， 使該藥脂溶性很強， 具有很好的組織穿透 性。同時，異芳香基團使替米沙坦與 AT1 受體的親合力增強，從而使其對血管 緊張素U的拮抗作用更為強大。替米沙坦是擁有獨特化學結構的藥物，可有效 控制血壓長達 24 小時，尤其可良好控制清晨高血壓，副作用少且耐受

5、性好。替 米沙坦的突出特點是， 在治療高血壓的同時還可保護靶器官， 并可防治相關的伴 發(fā)疾病，適用于對其他降壓藥物不能耐受或過敏的高血壓患者。（1）替米沙坦與氯沙坦的比較 158 替米沙坦降壓效果明顯大于第一代的沙坦類藥物氯沙坦，從體內(nèi)試驗來看，本品與大鼠肺組織 AT1 受體結合，其抑制常數(shù)較氯沙坦強 6 倍。替米沙坦的生 物利用度（ 50%）明顯高于氯沙坦（ 30%），因此劑量也小于后者，故毒副作用 也小。替米沙坦具有比氯沙坦更好的耐受性 ,更持續(xù)穩(wěn)定的降壓效果 ,具有服用簡 單、安全、有效的優(yōu)點。尤其對于應用 ACEI 藥物引起的咳嗽而難以堅持用藥的 患者,本品是理想的替代藥品。（2）替米

6、沙坦與坎地沙坦的比較 8替米沙坦和坎地沙坦是僅有的 2 個每天服用一次的降血壓藥， 雖然坎地沙坦 作用強度大， 應用劑量小， 但替米沙坦比坎地沙坦的半衰期更長， 是沙坦類作用 時間最長的降血壓藥。它也是一個非肽類血管緊張素 II 受體拮抗劑，可選擇性 地、難以逆轉的阻滯 AT1 受體，而對其他受體系統(tǒng) ,尤其是涉及心血管系統(tǒng)的受 體無影響。（3）替米沙坦與纈沙坦的比較 810替米沙坦的生物利用度（ 50%）明顯高于纈沙坦（ 30%），因此劑量也小于 后者，故毒副作用也小。 動態(tài)血壓監(jiān)測比較替米沙坦和纈沙坦對輕中度高血壓患 者的療效臨床試驗表明： 替米沙坦 80mg/d 與同劑量的纈沙坦相比 ,

7、在服藥間歇的 后 6 小時內(nèi)對舒張壓的降壓效果更好， 可能為替米沙坦有更長的半衰期或更強的 降壓作用之故。研究證實 24 小時內(nèi)以及在服藥間歇后 6小時內(nèi)，替米沙坦具有 更持續(xù)穩(wěn)定的降壓效果。7. 國產(chǎn)的替米沙坦片與進口藥品體外溶出的比較 通過對國產(chǎn)信誼嘉華生產(chǎn)的替米沙坦片和進口勃林格殷格翰 （參比制劑）的 替米沙坦片 ,商品名：美卡素。體外溶出度的相似因子 f2 以及與參比制劑的相似 程度比較。結果：自制制劑與參比制劑在 0.1N 鹽酸、水與 pH7.4 的緩沖液溶出介質中 的相似因子 f2 分別為 52.79， 51.15和 51.29。在 pH4.5 的溶出介質中，自制制劑 與參比制劑均

8、不能很好的溶出。 因此由信誼嘉華生產(chǎn)的替米沙坦片的溶出度與勃 林格殷格翰制劑相似。自制制劑與參比制劑等效。 結論：用相似因子能指示出自制制劑與參比制劑的溶出度的相似程度。信 誼嘉華生產(chǎn)的替米沙坦片與勃林格殷格翰的替米沙坦片劑體外溶出度相似。5. 國產(chǎn)的替米沙坦片與進口藥品臨床生物利用度比較20名男性健康志愿者隨機交叉單劑量口服 80mg替米沙坦片試驗制劑后，對 照制劑德國 Boehringer Ingenlheim 公司美卡素為參比，用梯形面積法（ AUC ）估 算替米沙坦制劑的相對生物利用度為 97.3%±15.4%（72.1%120.7%），生物利用 度符合要求。單劑量口服80m

9、g替米沙坦試驗制劑和美卡素對照制劑后時曲線末 端相消除半衰期（tl/2）、平均駐留時間（MRT ）、峰濃度（Cmax）、峰時間（tmax）、 AUC048、AUCo-分別為：24.6 ±0.5h和 23.1 ±.11h, 24.1 ±1.2h和 22.2 ±.46h, 347.3±122.5ng/ml 和 339.2 ±108.1ng/ml， 0.99±0.34h 和 0.94±0.36h， 1526.3±， 1812.6 ±進一步對InCmax、InAUC 048進行雙單側t檢驗，結果顯示兩種

10、制劑生 物等效。6. 總結高血壓是老年人的常見病和多發(fā)病， 替米沙坦是此類藥物中第一個真正的 “1 日 1 次”治療藥物 12。在目前已上市的沙坦藥物中，替米沙坦的半衰期最長， 是沙坦類抗高血壓作用時間最長的降血壓藥13，值得臨床推廣應用。由上海信誼嘉華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的嘉瑟宜無論從體外溶出度， 還是臨床效果， 都與進口 的替米沙坦均接近，并且價格更容易接受，減輕了病人的負擔。7. 參考文獻1 劉戎，劉峰動態(tài)血壓評價替米沙、氯沙坦治療治療輕、中度高血壓的臨床 療效J 心腦血管病防治.2003. 6: 32 酈堯旺，劉兆龍?zhí)婷咨程购拓惸瞧绽委熇夏旮哐獕翰’熜Ш桶踩缘谋?較研究J.浙江臨床醫(yī)學

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