麝香保心丸針對心血管疾病患者的腎臟保護

1、關(guān)注心血管疾病患者的腎臟保護目 錄目 錄CHD患者常常合并CKDTNT研究中共10,001名穩(wěn)定型CHD患者，運用簡化 MDRD方程對所有患者計算估算腎小球濾過率（eGRF），eGFR 60 ml/min/1.73 m2視為CKD患者回顧性分析，入選3589名接受過介入治療的ACS患者，根據(jù)患者入院時行造影前血清肌酐水平，運用簡化 MDRD方程對所有患者估算腎小球濾過率（eGRF）穩(wěn)定型CHD患者CKD發(fā)生率31%ACS患者CKD發(fā)生率62.6%Shepherd J et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1448-1454. 霍勇,何華. 北京大學(xué)學(xué)報;2007,

2、39(6):624-62920%的冠心病患者合并有CKD，約50%的CKD患者會發(fā)生心血管疾病Circulation. 2006;114:6-7.CVD合并CKD可增加患者的不良事件發(fā)生率增加每1000患者每年的不良事件增加不良事件發(fā)生的風(fēng)險不良事件包括：復(fù)合事件、心臟事件、卒中和全因死亡率CVD和CKD是心血管不良事件和死亡的極高風(fēng)險因素Weiner DE, Tabatabai S, et al.Am J Kidney Dis 2006; 48: 392401.心腎共存病可進一步惡化疾病的病理生理過程，導(dǎo)致更加兇險的預(yù)后2010大規(guī)模薈萃分析：eGFR和蛋白尿與全因死亡及心血管死亡密切相關(guān)入

3、選14項白蛋白/肌酐(ACR) 測量研究 (n=105,872)；7項eGFR測量研究 (n=1,128,310)所有原因死亡，eGFR所有原因死亡，ACR心血管死亡，eGFR心血管死亡，ACReGFR (ml/min/1.73m2)ACR (ml/g mg/mmol)HR (95%CI)HR (95%CI)線性相關(guān)顯著相關(guān)線性相關(guān)顯著相關(guān)Lancet 2010; 375: 207381腎功能輕度減退對心血管疾病患者的臨床預(yù)后產(chǎn)生不良影響 慢性腎臟疾病被認(rèn)為是冠心病的等危癥1 冠心病患者常合并慢性腎臟疾病2 ，可增加患者復(fù)合事件、心臟事件、全因死亡等不良事件的發(fā)生3 同時，腎功能減退對心血管疾

4、病患者的臨床預(yù)后產(chǎn)生不良影響4 蛋白尿是心腎共病的重要臨床指標(biāo)5心血管疾病的腎臟保護值得關(guān)注1.Debella YT, et al. Chronic kidney disease as a coronary disease equivalent-a comparison withdiabetes over a decade. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(6):1385-92. 2.Shepherd J et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1448-1454. 3.Weiner DE, Tabatabai S, et al.Am J

5、 Kidney Dis 2006; 48: 392401.4.Lancet 2010; 375: 2073815.林善錟。慢性腎臟病與心血管病的相互關(guān)系一個值得關(guān)注的重要問題。診斷學(xué)理論與實踐 2006；5（3）：201-203.目 錄麝香保心丸成分：人工麝香、人參提取物、人工牛黃、肉桂、蘇合香、蟾酥、冰片中醫(yī)藥理：芳香溫通，益氣強心。作用于 “脈”血管保護傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，麝香保心丸致力于心血管疾病的防治臨床主要用于心肌缺血引起的心絞痛、胸悶及心肌梗塞促進治療性血管新生保護血管內(nèi)皮擴張冠狀動脈抑制血管壁炎癥“脈”第一個促進治療性血管新生的中成藥全面保護血管成分明確，質(zhì)量可控 長期治療臨床收益明顯快

6、速安全緩解心絞痛癥狀麝香保心丸是一種治療冠心病心絞痛的中藥復(fù)方制劑近年來，麝香保心丸對多種器官損傷的保護作用已引起臨床廣泛關(guān)注臨床及動物實驗結(jié)果顯示，麝香保心丸具有顯著的抗炎、抗氧化作用，可有效改善腎臟功能美國弗瑞德穆拉德教授牽頭研究了麝香保心丸對高血壓腎病炎癥性損傷的保護機制弗瑞德 穆拉德（Ferid Murad） 諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎獲得者 美國國家科學(xué)院院士 美國國家醫(yī)學(xué)科學(xué)院院士 中國科學(xué)院外籍院士 穆拉德主導(dǎo)研究，麝香保心丸同時具有腎臟保護作用同一種藥物為什么可同時保護心、腎兩種臟器？治療的理論基礎(chǔ)是什么？心臟疾病和腎臟疾病的聯(lián)系心腎共存病反映共同的病理基礎(chǔ)及共同的致病途徑。血流動力學(xué)、

7、代謝、內(nèi)皮損傷等是造成腎、 心血管疾病密切關(guān)系的主要原因血管內(nèi)皮功能損傷是心腎共病的共同通路心腎功能均易受血流動力學(xué)的影響，血管內(nèi)皮損害是心腎共病的物質(zhì)基礎(chǔ)心、 腎病變時, 氧化應(yīng)激及其產(chǎn)物大量形成, 是造成內(nèi)皮損害的最主要共同基礎(chǔ)蛋白尿是心腎共病的重要臨床指標(biāo)微量白蛋白尿既是腎臟損害的指標(biāo), 也是心血管損害的重要標(biāo)志。微量白蛋白尿為腎臟血管內(nèi)皮損傷而致蛋白漏出，在腎臟血管內(nèi)皮損害的同時，全身血管內(nèi)皮也同樣受損林善錟. 慢性腎臟病與心血管病的相互關(guān)系一個值得關(guān)注的重要問題。診斷學(xué)理論與實踐 2006；5（3）：201-203.心腎共病的機制：共同的發(fā)病“通路”血管損傷內(nèi)皮功能障礙動脈粥樣硬化動

8、脈僵硬微量白蛋白尿黃斑變性C-K-D心-腎-損傷氧化應(yīng)激炎癥反應(yīng)氧化應(yīng)激導(dǎo)致的血管內(nèi)皮功能損傷是心腎共病的共同通路Kidney International (2010) 78, 1418; doi:10.1038/ki.2010.123;心血管危險因素引起氧化應(yīng)激，導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂，啟動一系列級聯(lián)事件，最終導(dǎo)致靶器官損傷心腎共存病可進一步惡化疾病的病理生理過程，導(dǎo)致更加兇險的預(yù)后內(nèi)皮功能障礙是常見心腦血管疾病的始動環(huán)節(jié)危險因素階段 靶器官損害階段臨床疾病階段終末疾病階段 高血壓其它危險因素頸動脈中內(nèi)膜增厚冠狀動脈病變血管內(nèi)皮功能障礙左室肥厚心絞痛心肌梗塞腦卒中腎臟損害心力衰竭腎功能衰竭卒中后功

9、能障礙死亡心腎損傷（氧化應(yīng)激、內(nèi)皮損傷）的常見心血管危險因素高血壓血脂異常代謝綜合征，如肥胖高齡吸煙遺傳易感性胰島素抵抗急性損傷NSAIDS1. Kidney International (2010) 78, 1418; doi:10.1038/ki.2010.123.2. David M. Small and Glenda C. Gobe. Oxidative Stress and Antioxidant Therapy in Chronic Kidney and Cardiovascular Disease. DOI: 10.5772/51923.3. Arq Bras Cardiol,

10、2007; 88(1) : 100-108.腎臟損傷的血管活性物質(zhì)和細(xì)胞因子水平的改變 糖尿病腎病的發(fā)病機制復(fù)雜，目前未完全 闡明，包括腎小球血流 動力學(xué)改變 、生化代謝紊亂、血 液流變學(xué)變化、氧化應(yīng)激、細(xì)胞因子與遺傳易感性等多因素相互作用而導(dǎo)致 。內(nèi)皮功能障礙的機制目前可能包括通過高血糖 的二酯酰甘油 -蛋白激酶C活化通 路、非酶促蛋白糖基化與多元醇途徑，以及氧化應(yīng)激、胰島素抵 抗 ( IR) 、血脂異常和炎性反應(yīng)等環(huán)節(jié)。呂以培，王乃尊。內(nèi)皮功能障礙與糖尿病腎病關(guān)系。醫(yī)學(xué)綜述 2005；11（10）：927-930.內(nèi)皮功能障礙是糖尿病患者腎功能損害的中心環(huán)節(jié)在心血管疾病診療過程中強調(diào)對腎功

11、能進行綜合評價，力爭對繼發(fā)的腎損害早發(fā)現(xiàn)， 早治療，是改善心血管疾病患者預(yù)后的必要措施目 錄麝香保心丸針對心血管疾病腎臟保護的機制戴瑞鴻。麝香保心丸的作用機制研究進展與臨床評價。中國醫(yī)院用藥評價與分析 2006；6（1）：15-17.International Journal of General Medicine 2011: 4 131-139.胡順金，等。麝香保心丸對高血壓腎損害防治作用的臨床觀察。中成藥 2004；26:52-54.翟曉麗，等。麝香保心丸對慢性心力衰竭腎損害作用的臨床觀察。中成藥 2004:；26:55-56.馬澤彬，等。中藥防治高血壓腎病研究進展。中國民族民間醫(yī)藥 20

12、11；（1）：26-27.保護血管內(nèi)皮是麝香保心丸治療心腎共病最重要的機制麝香保心丸改善腎臟相關(guān)因子水平International Journal of General Medicine 2011: 4 131-139.胡順金，等。麝香保心丸對高血壓腎損害防治作用的臨床觀察。中成藥 2004；26:52-54.翟曉麗，等。麝香保心丸對慢性心力衰竭腎損害作用的臨床觀察。中成藥 2004:；26:55-56.馬澤彬，等。中藥防治高血壓腎病研究進展。中國民族民間醫(yī)藥 2011；（1）：26-27.麝香保心丸對血管內(nèi)皮的早期保護植物血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）的表達是血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)

13、功能異常的最早期標(biāo)志，在粘附分子的產(chǎn)生及AS的形成中起重要作用LOX- 1 的激活進一步誘導(dǎo)了黏附分子的產(chǎn)生， 導(dǎo)致了內(nèi)皮細(xì)胞功能的損傷。n研究發(fā)現(xiàn)麝香保心丸組的LOX-1的表達明顯低于單純高脂組水平。表明麝香保心丸有保護內(nèi)皮細(xì)胞，抑制早期動脈硬化的作用。P0.05朱莉，董秋立，劉忠志，等。麝香保心丸對實驗性動脈粥樣硬化兔LOX-1蛋白及基因表達的影響，上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報.2008,22(2).-43-45 新西蘭大白兔24 只， 隨機分為正常組、 高脂組和麝香保心丸組， 每組8 只。 正常組予正常飲食， 高脂組予高脂飲食， 麝香保心丸組在高脂飲食基礎(chǔ)上加麝香保心丸（25 mg/kg/d） ，

14、 共喂養(yǎng) 4 個月。觀察測各組動脈硬化兔斑塊內(nèi) LOX- 1 的基因表達。麝香保心丸抑制LOX- 1 基因的表達麝香保心丸對高脂模型兔血管內(nèi)皮形態(tài)結(jié)構(gòu)的保護麝香保心丸組血管形態(tài)學(xué)研究，電鏡觀察血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整、脫落減少正常兔血管壁：內(nèi)皮細(xì)胞完整，基底膜及內(nèi)彈力膜完整，平滑肌細(xì)胞正常高脂模型兔血管壁：內(nèi)皮脫落，內(nèi)彈力膜消失，殘存平滑肌被大量膠原纖維包圍SX組兔：內(nèi)皮細(xì)胞存在，吞噬脂質(zhì)。內(nèi)彈力膜完整，未見明顯膠原纖維增生，平滑肌腫脹，基質(zhì)變淺羅心平等，麝香保心丸減少高脂血癥對動脈壁損害作用的實驗研究：中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 1998；18（8）：486-489麝香保心丸 誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖觀察麝香保

15、心丸制備大鼠血清對 H2O2 誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖活性、 細(xì)胞上清液中丙二醛( MDA)含量、 超氧化物歧化酶( SOD)活性。與對照組相比， H2O2組細(xì)胞增殖活性明顯降低（P 0. 01），1 g麝香保心丸藥物血清組細(xì)胞增殖活性明顯增高（P 0. 01），且呈濃度依賴性。*麝香保心丸增加內(nèi)皮細(xì)胞的增殖活性，用 OD 值大小表示與對照組比較，* P 0. 01寧若冰，等。麝香保心丸對 H2O2誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖及氧化應(yīng)激的影響。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志 2011；9（8）：966-969.增加SOD活性降低 MDA 水平麝香保心丸 抑制內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激，保護血管內(nèi)皮與對照組相比，H

16、2O2組內(nèi)皮細(xì)胞上清液 MDA 含量顯著升高，SOD 活性明顯降低（P0.01），麝香保心丸藥物血清呈濃度依賴性抑制MDA 水平升高及 SOD活性降低。麝香保心丸保護血管內(nèi)皮細(xì)胞可能與抑制 H 2O2 誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激有關(guān)。*與對照組比較，* P 0. 01寧若冰，等。麝香保心丸對 H2O2誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖及氧化應(yīng)激的影響。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志 2011；9（8）：966-969. 目前臨床證明這項研究表明麝香保心丸可以強有效抑制自發(fā)性高血壓大鼠的腎臟炎癥損傷，可作為高血壓腎病預(yù)防和治療研究的基礎(chǔ) 4周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠（SHR，Spontaneously Hype

17、rtensive Rats）分為三組： -自發(fā)性高血壓大鼠組（SHR模型組） -麝香保心丸低劑量組（13.5毫克/公斤） -麝香保心丸高劑量組（40毫克/公斤） 年齡匹配的正常血壓大鼠（WKY，Wistar Kyoto）作為對照組國家科技支撐項目（國家中醫(yī)藥管理局：No.2009ZX09311-003，上海市科委：No. 05JC14056 ）研究方法簡介 在12周齡時將所有樣本取樣。分別用尾套法（tail-cuff method）和酶聯(lián)免疫吸收分析法（ELISA，enzyme-linked immunosorbent assay）測量大鼠收縮壓和血管緊張素（Ang ）的含量。麝香保心丸降低腎

18、臟血管緊張素水平降低 腎臟組織中血管緊張素濃度： 應(yīng)用麝香保心丸8周后，無論高劑量組還是低劑量組均使腎臟組織中的血管緊張素濃度顯著降低，且隨劑量升高降低效果更好降低 血漿中血管緊張素濃度： 應(yīng)用麝香保心丸8周后，麝香保心丸可使血漿 血管緊張素濃度顯著降低，且隨劑量升高降低效果更好International Journal of General Medicine 2011: 4 131-139 麝香保心丸 抑制高血壓腎病相關(guān)炎癥狀態(tài) 麝香保心丸抑制單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞的浸潤Effect of HMP on monocytes/macrophages stained positively with

19、CD68 antibody in SHR interstitial (AD) and glomerular (EH). Immunochemistry staining, original magnification 400). A and E refer to WKY rats; B and F refer to SHR; C and G refer to HMP low dosage group; D and H refer to HMP high dosage group. 與正常血壓大鼠組（WKY， Wistar Kyoto）相比， 自發(fā)性高血壓大鼠組（SHR，Spontaneousl

20、y Hypertensive Rats）中間質(zhì)和腎小球內(nèi)的單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞數(shù)量顯著增加(P0.05 / P, 0.01) 顯示麝香保心丸顯著抑制了SHR組中單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞的腎皮質(zhì)浸潤 麝香保心丸 抑制高血壓腎病相關(guān)炎癥狀態(tài) International Journal of General Medicine 2011: 4 131-139麝香保心丸降低腎臟炎癥相關(guān)指標(biāo)表達水平應(yīng)用麝香保心丸8周 可明顯降低腎臟羰基蛋白和NO2-含量 抑制腎皮質(zhì)單核/巨噬細(xì)胞浸潤International Journal of General Medicine 2011: 4 131-139 麝香保心丸 抑制

21、高血壓腎病相關(guān)炎癥狀態(tài) 麝香保心丸抑制腎病病變Effect of HMP on renal pathological parameters with the use of HE (AD) and PASM (EH) stained kidney sections in SHR. A and E refer to WKY rats; B and F refer to SHR; C and G refer to HMP low dosage group; D and H refer to HMP high dosage group.與正常血壓大鼠組（WKY，Wistar Kyoto）相比，SHR組

22、中腎小球、腎小管間質(zhì)和腎血管病變的病理評分顯著升高。應(yīng)用麝香保心丸8周后，麝香保心丸組中的腎小球、腎小管間質(zhì)和腎血管病變的病理評分被顯著降低International Journal of General Medicine 2011: 4 131-139麝香保心丸 明顯改善腎臟功能麝香保心丸降低病理學(xué)評分腎小球、腎小管間質(zhì)和腎臟血管損傷的病理學(xué)評分顯示：自發(fā)性高血壓大鼠組（SHR，Spontaneously Hypertensive Rats）病理學(xué)評分顯著升高，而應(yīng)用麝香保心丸8周后評分明顯降低麝香保心丸 明顯改善腎臟功能International Journal of General Me

23、dicine 2011: 4 131-139測定結(jié)果顯示： 應(yīng)用麝香保心丸8周后，可明顯降低尿總蛋白、尿微量白蛋白（MA）以及2-微球蛋白（2-MG）含量麝香保心丸降低尿蛋白含量麝香保心丸 明顯改善腎臟功能International Journal of General Medicine 2011: 4 131-139目 錄升高NO水平升高SOD水平麝香保心丸 抑制氧化應(yīng)激，保護血管內(nèi)皮*入選80 例冠心病患者隨機分為 SXBXP 組和對照組， 兩組均給予冠心病常規(guī)治療， SXBXP 組加服 SXBXP. 2 丸/次， 3 次/日， 至少6 月。檢測血管內(nèi)皮功能相關(guān)因子。隨訪期間 SXBXP

24、組 NO、 NOS、 SOD、 ET 均較對照組改善。 SOD 水平于隨訪 3 個月、 NO水平于隨訪6 個月時達統(tǒng)計學(xué)顯著差異。隨訪18個月時， SXBXP組中繼續(xù)服用 SXBXP 的患者 FMD、 NO、 NOS、 SOD 水平明顯高于對照組結(jié)論：冠心病患者長期服用麝香保心丸6 個月可明顯改善血管內(nèi)皮功能。與對照組同期比較，*P0.05朱慧，羅心平，等。麝香保心丸長期用藥對冠心病患者血管內(nèi)皮功能改善作用的研究。中成藥 2010；32（3）：363-366.與對照組同期比較，*P0.05*與對照組同期比較，*P0.05 入組80例患者，分析集共76例患者常規(guī)治療組：抗血小板，調(diào)脂，抗缺血等強

25、化治療組：常規(guī)治療+麝香保心丸2# tid 口服王麗潔、羅心平等，長期口服麝香保心丸改善冠心病病人血管內(nèi)皮功能的臨床研究，中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008; 6(2): 129-131麝香保心丸 改善內(nèi)皮依賴性舒張功能冠心病病人在常規(guī)治療基礎(chǔ)上長期服用SXBXW可進一步改善血管內(nèi)皮功能， 且這一作用與改善血管內(nèi)皮細(xì)胞 NO系統(tǒng)的代謝有關(guān)。麝香保心丸腎臟保護的臨床獲益對高血壓腎損害的保護目的：觀察麝香保心丸對高血壓所致腎損害的保護作用。方法：將符合高血壓腎損害診斷標(biāo)準(zhǔn)的128例患者隨機分為2組。均給予聯(lián)合降壓藥物治療，使血壓逐漸降至140/90mmHg以下。治療組均加麝香保心丸2丸，tid；對

26、照組有心絞痛者加消心痛10mg， tid。療程均為8周。結(jié)論：麝香保心丸對高血壓所致腎損害有顯著的預(yù)防與治療作用。其機理可能與麝香保心丸能顯著提高血中NO、降低E-1水平，擴張腎臟血管，改善腎臟微循環(huán)有關(guān)。麝香保心丸 顯著預(yù)防高血壓腎損害對早期腎損害患者的相關(guān)檢查指標(biāo)的影響：l對早期腎損害患者的相關(guān)檢查指標(biāo)，治療組均改善顯著（P0.05、0.01），且治療后的上述各項指標(biāo)較對照組均有顯著差異（P0.05)。l提示治療組對早期腎損害的相關(guān)指標(biāo)改善顯著，表明麝香保心丸對高血壓腎損害有顯著的保護作用。麝香保心丸 顯著治療高血壓腎損害對臨床腎損害患者的相關(guān)檢查指標(biāo)的影響：對臨床腎損害患者的相關(guān)檢查指標(biāo)

27、，治療組均改善顯著（P0.05)；且治療后的上述各項指標(biāo)治療組較對照組均有顯著性差異（P0.05、0.01）。提示治療組對臨床腎損害的相關(guān)指標(biāo)改善顯著，表明麝香保心丸對高血壓腎損害有顯著的治療作用。升高NO水平降低內(nèi)皮素-1水平治療后，兩組NO、 ET-1均有顯著改善（P0.05、0.01），而以治療組改善更顯著，且治療組各項指標(biāo)較對照組改善均有極顯著差異（P0.01）。P0.01P0.01麝香保心丸 顯著升高NO、降低內(nèi)皮素-1的水平麝香保心丸腎臟保護的臨床獲益對心力衰竭的腎臟保護目的：觀察麝香保心丸對心力衰竭所致腎損害的治療作用。方法：將確診為心力衰竭腎損害者64例隨機分為治療組和對照組各

28、32例。兩組除祛除誘因及必要的對癥、對因保守治療外，均予強心、血管轉(zhuǎn)化酶抑制劑、利尿等處理。治療組加麝香保心丸2丸，tid。均觀察6周。結(jié)論：麝香保心丸對心力衰竭所致腎損害有顯著的治療作用。麝香保心丸 顯著治療心力衰竭所致腎損害結(jié)果：在心衰均控制情況下，治療后兩組除對照組尿NAG無明顯改善外，其余各項指標(biāo)均改善顯著(P0.05、0.01)，但包括尿NAG在內(nèi)而除BUN外的各項指標(biāo)均以治療組改善更顯著。表現(xiàn)在治療后的上述各項指標(biāo)治療組均顯著優(yōu)于對照組(P0.05)。對24 h尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、 尿2-MG 、尿NAG及Ccr、血2-MG和腎功能等指標(biāo)的影響：升高PGE2水平降低T

29、XB2水平P0.05治療后，兩組PGE2、TXB2均顯者改善（P0.05、0.01）但均以治療組改善更顯著，且治療組上述各項指標(biāo)較對照組改善均有顯著性差異(P0.05)。P0.05麝香保心丸 顯著升高PGE2、降低TXB2的水平麝香保心丸 改善糖尿病患者內(nèi)皮功能 111例2型糖尿病合并心絞痛患者，治療期6個月麝香保心丸(HMP)組56例 2# tid緩釋單硝酸異山梨酯(DRIM)組55例 2# qd肱動脈超聲檢測血管內(nèi)皮功能的變化P0.01毛玉山等，麝香保心丸對2型糖尿病合并心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響，中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 2004；24：1077-1079麝香保心丸 提高糖尿病患者胰島素敏感性，改善胰島素抵抗184例2型糖尿病合并心絞痛患者,治療期26周,在