自身抗體的實驗室檢測及臨床意義

1、復旦大學附屬中山醫(yī)院老年病科袁穎 自身抗體的概念v各種原因造成的機體產(chǎn)生針對自身組織成分各種原因造成的機體產(chǎn)生針對自身組織成分的抗體，稱為自身抗體的抗體，稱為自身抗體（autoantibodies）。）。v自身抗體可以是生理性的，如針對衰老或死自身抗體可以是生理性的，如針對衰老或死亡的自體細胞；亡的自體細胞；v自身抗體也可以是病理性的，引起自身免疫自身抗體也可以是病理性的，引起自身免疫性疾病。性疾病。自身抗體的命名v以首先被檢測到該抗體的患者名字的縮寫命以首先被檢測到該抗體的患者名字的縮寫命名：如抗名：如抗Sm抗體抗體v以相關(guān)疾病的名字的縮寫命名：如抗以相關(guān)疾病的名字的縮寫命名：如抗SS-A、

2、抗抗SS-B抗體抗體v以抗原的化學性質(zhì)進行分類命名：如抗以抗原的化學性質(zhì)進行分類命名：如抗DNA、抗抗RNP抗體抗體v以抗原的部位進行命名：如抗核膜抗體。以抗原的部位進行命名：如抗核膜抗體。自身抗體的檢測方法v對流免疫電泳、免疫雙擴散對流免疫電泳、免疫雙擴散v免疫熒光檢測法免疫熒光檢測法v免疫印記法免疫印記法v酶聯(lián)免疫吸附檢測法（酶聯(lián)免疫吸附檢測法（ELISA）v放射性核素法放射性核素法v酶免疫斑點技術(shù)酶免疫斑點技術(shù)v免疫沉淀法免疫沉淀法抗核抗體(ANA) 抗dsDNA抗體抗dsDNA抗體抗Sm抗體抗RNP抗體抗SSA抗體抗SSB抗體間接免疫熒光方法金標法免疫雙擴散法ANA (anti-nuc

3、lear antibodies)1.抗核抗體（ANA）vANAANA是針對細胞核內(nèi)是針對細胞核內(nèi)DNADNA、RNARNA、蛋白質(zhì)等或其、蛋白質(zhì)等或其分子復合物的抗體。上述這些物質(zhì)不僅存在細分子復合物的抗體。上述這些物質(zhì)不僅存在細胞核內(nèi)，也可存在于細胞漿和其他細胞器中。胞核內(nèi)，也可存在于細胞漿和其他細胞器中。因此，因此，ANAANA的概念已不再局限于抗核成份。的概念已不再局限于抗核成份。v大于大于1 1：4040為為ANAANA陽性陽性v正常人抗核抗體正常人抗核抗體5 51010低滴度陽性，老年正低滴度陽性，老年正常人群常人群ANAANA陽性率可高達陽性率可高達10%-37%10%-37%。A

4、NA陽性時常見的熒光染色核型l均質(zhì)型：與抗均質(zhì)型：與抗DNA抗體及抗組蛋白抗體及抗組蛋白抗體相關(guān)?？贵w相關(guān)。l斑點型（斑點型（顆粒型顆粒型）：與抗可提取性）：與抗可提取性核抗原抗體相關(guān)。核抗原抗體相關(guān)。l核膜型：與抗雙鏈核膜型：與抗雙鏈DNA抗體相關(guān)?？贵w相關(guān)。l核仁型：多見于硬皮病。核仁型：多見于硬皮病。ANA陽性的臨床意義l結(jié)締組織?。ńY(jié)締組織病（CTD）的篩選試驗）的篩選試驗 見于見于SLE、SS、混合性結(jié)締組織病等。、混合性結(jié)締組織病等。l肝臟病變肝臟病變 如如PBC等。等。l肺臟病變肺臟病變 原發(fā)性肺纖維化（原發(fā)性肺纖維化（IPF）、原發(fā)性）、原發(fā)性肺動脈高壓肺動脈高壓l血液病血液病

5、 淋巴瘤、骨髓瘤、淋巴瘤、骨髓瘤、ITP等。等。l慢性感染慢性感染 如肺結(jié)核、麻風、血吸蟲病等。如肺結(jié)核、麻風、血吸蟲病等。l正常人群正常人群2.抗雙鏈DNA抗體l是是SLE的標記性抗體，在的標記性抗體，在SLE的陽性率為的陽性率為40%l抗體滴度的高低與抗體滴度的高低與SLE病情活動正相關(guān)病情活動正相關(guān)l此抗體陽性時，易罹患狼瘡性腎炎此抗體陽性時，易罹患狼瘡性腎炎3.抗U1RNP抗體（ENA)l核糖核蛋白（核糖核蛋白（RNP）富含尿嘧啶（）富含尿嘧啶（Uridine), 且主要存在于且主要存在于U族小分子族小分子RNP的第一組分中，的第一組分中，故稱為故稱為U1RNP，其抗體簡稱抗，其抗體簡

6、稱抗U1RNP抗體?？贵w。l高滴度的抗高滴度的抗U1RNP抗體是混合性結(jié)締組織病的抗體是混合性結(jié)締組織病的必備指標。必備指標。l低滴度的抗低滴度的抗U1RNP抗體尚可見于抗體尚可見于SLE和硬皮病。和硬皮病。4.抗Sm抗體（ENA）v在名為在名為Smith的的SLE患者血清中發(fā)現(xiàn)該抗體患者血清中發(fā)現(xiàn)該抗體,簡簡稱稱 為抗為抗Sm抗體?？贵w。v該抗體在該抗體在SLE患者的陽性率為患者的陽性率為2530%。v是是SLE的標記抗體，但無此抗體不能排除診斷。的標記抗體，但無此抗體不能排除診斷。5.抗SSA、抗SSB抗體l 50年代末首先在干燥綜合征（年代末首先在干燥綜合征（Sjgren syndrom

7、e,SS)患者血清中發(fā)現(xiàn)這種抗體，稱患者血清中發(fā)現(xiàn)這種抗體，稱為抗為抗SSA、SSB抗體?？贵w。l在干燥綜合征時，此抗體陽性率為在干燥綜合征時，此抗體陽性率為60%。l約約40%SLE患者此抗體為陽性?；颊叽丝贵w為陽性。lRA等繼發(fā)干燥綜合征時此抗體為陽性。等繼發(fā)干燥綜合征時此抗體為陽性。6.抗Scl-70抗體（ENA） l Scl是硬皮病的英文簡寫，是硬皮病的英文簡寫，70是該抗體相對是該抗體相對應(yīng)的抗原的分子量應(yīng)的抗原的分子量70KD。l是硬皮病的標記性抗體，正常人均陰性，具是硬皮病的標記性抗體，正常人均陰性，具有較高特異性。有較高特異性。v硬皮病合并腫瘤時，該抗體陽性率可高達硬皮病合并腫

8、瘤時，該抗體陽性率可高達80%以上。以上。7.抗Jo-1抗體（ENA）v抗抗Jo-1抗體是以抗體是以John患者的名字命名，患者的名字命名，1980年首次在多發(fā)性肌炎患者血清中發(fā)現(xiàn)。年首次在多發(fā)性肌炎患者血清中發(fā)現(xiàn)。v抗抗Jo-1抗體是多發(fā)性肌炎抗體是多發(fā)性肌炎/皮肌炎的標記性皮肌炎的標記性抗體，陽性率約為抗體，陽性率約為25%。v多發(fā)性肌炎多發(fā)性肌炎/皮肌炎合并肺間質(zhì)病變時抗皮肌炎合并肺間質(zhì)病變時抗Jo-1抗體陽性率可達抗體陽性率可達60%。8.抗PCNA抗體v增殖細胞核抗原（增殖細胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen簡稱簡稱PCNA）由）由Miya

9、chi等等于于1978年在年在 SLE患者的血清中首次發(fā)現(xiàn)并命患者的血清中首次發(fā)現(xiàn)并命名。名。vPCNA常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。PCNA的特異性高達的特異性高達99%，但其敏感性只有，但其敏感性只有3%。 9. 9.抗著絲點抗體抗著絲點抗體lCREST綜合征患者抗著絲?？贵w檢出率綜合征患者抗著絲粒抗體檢出率為為80%-90%，對該綜合征有確診意義。，對該綜合征有確診意義。l約約25%的原發(fā)雷諾現(xiàn)象患者的原發(fā)雷諾現(xiàn)象患者(無無CREST綜綜合征的其他癥狀或體征合征的其他癥狀或體征)，抗著絲?？贵w，抗著絲?？贵w也可陽性。也可陽性。l抗著絲?？贵w陽性的抗著絲粒抗體陽性的C

10、REST患者，其皮患者，其皮膚和內(nèi)臟受累的情況要比抗體陰性者輕膚和內(nèi)臟受累的情況要比抗體陰性者輕。l有報道認為此抗體與抗有報道認為此抗體與抗Scl-70抗體相互排抗體相互排斥。斥。10.抗組蛋白抗體（AHA）v組蛋白是一組與組蛋白是一組與DNA結(jié)合的富含賴氨酸和結(jié)合的富含賴氨酸和精氨酸的堿性蛋白。精氨酸的堿性蛋白。v其陽性的臨床意義：其陽性的臨床意義： SLE患者患者50%為陽性為陽性 如異煙肼、左旋多巴等引起的藥物性狼如異煙肼、左旋多巴等引起的藥物性狼瘡（瘡（DIL） 95%100%呈陽性呈陽性 11.抗核糖體抗體（抗Rib抗體）l抗核糖體抗體全稱為抗核糖體核糖核蛋白抗抗核糖體抗體全稱為抗核

11、糖體核糖核蛋白抗體，也簡稱為抗體，也簡稱為抗rRNP抗體。抗體。v約約10%SLE患者此抗體陽性，也是患者此抗體陽性，也是SLE的標的標記性抗體。記性抗體。v此抗體陽性的此抗體陽性的SLE，易合并狼瘡性腦病。，易合并狼瘡性腦病。v此抗體陽性而此抗體陽性而ANA陰性的患者，數(shù)年后終將陰性的患者，數(shù)年后終將發(fā)展成典型的發(fā)展成典型的SLE。12.抗核小體抗體（AnuA）v核小體（核小體（nucleosome)是細胞凋亡過程中是細胞凋亡過程中染色體裂解后釋放的染色質(zhì)成份。染色體裂解后釋放的染色質(zhì)成份。l對對SLE診斷的敏感性高（診斷的敏感性高（56%），特異性），特異性強（強（97%）。）。l出現(xiàn)在出

12、現(xiàn)在SLE早期，是病情活動的指標之一。早期，是病情活動的指標之一。l與狼瘡性腎炎密切相關(guān)。與狼瘡性腎炎密切相關(guān)。l對抗對抗ds-DNA、抗、抗Sm抗體陰性的抗體陰性的SLE的診的診斷具有重要意義。斷具有重要意義。l在在SSc和和MCTD等也可陽性。等也可陽性。13.抗線粒體抗體（AMA）vAMA是以線粒體為靶抗原的自身抗體。是以線粒體為靶抗原的自身抗體。vAMA陽性是診斷原發(fā)性膽汗性肝硬化（陽性是診斷原發(fā)性膽汗性肝硬化（PBC）的實驗室指標。的實驗室指標。AMA陽性除陽性除PBC外，尚可見外，尚可見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、硬皮病等。于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、硬皮病等。vAMA-M2在

13、在PBC的陽性率為的陽性率為96%，是，是PBC的的特異性抗體。特異性抗體。14.抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）vANCA是第一個被證實與血管炎相關(guān)的自身是第一個被證實與血管炎相關(guān)的自身抗體?？贵w。 胞漿型胞漿型ANCA（c-ANCA） 核周型核周型ANCA（p-ANCA）vc-ANCA的靶抗原主要是絲氨酸蛋白酶的靶抗原主要是絲氨酸蛋白酶3（PR3）。）。c-ANCA陽性常見于陽性常見于Wegener肉肉芽腫，且其滴度與該病的活動性正相關(guān)，故芽腫，且其滴度與該病的活動性正相關(guān)，故對診斷對診斷Wegener肉芽腫有高度的敏感性和肉芽腫有高度的敏感性和特異性。特異性。vp-ANCA的靶抗原主要是

14、髓過氧化酶（的靶抗原主要是髓過氧化酶（MPO）vP-ANCA陽性除見于顯微鏡下多血管炎、變應(yīng)陽性除見于顯微鏡下多血管炎、變應(yīng)性肉芽腫血管炎（性肉芽腫血管炎（Churg-Strauss)、系統(tǒng)性紅、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎和壞死性新月體腎小球斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎和壞死性新月體腎小球腎炎外，還可見于自身免疫性肝病、潰瘍性結(jié)腎炎外，還可見于自身免疫性肝病、潰瘍性結(jié)腸炎、克隆病等?？梢?，腸炎、克隆病等。可見，p-ANCA與疾病的相與疾病的相關(guān)性較關(guān)性較c-ANCA特異性差。特異性差。15.抗平滑肌抗體（SMA）vSMA是一種抗肌動蛋白抗體。是一種抗肌動蛋白抗體。vSMA陽性最常見于自身免疫性肝炎陽性最常見于自身免疫性肝炎I型。型。 還可見于自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼還可見