大腦膠質(zhì)瘤組織前列腺素水平變化的意義

1、    大腦膠質(zhì)瘤組織前列腺素水平變化的意義        關(guān)鍵詞 膠質(zhì)瘤 前列腺素 血栓素A2研究證明，許多腫瘤(如乳腺癌、肺癌、前列腺癌等)組織中，前列腺素水平明顯增高，并對腫瘤的發(fā)生和發(fā)展具有重要影響1，然而，有關(guān)顱內(nèi)膠質(zhì)瘤與前列腺素關(guān)系的研究尚不多見，作者應(yīng)用放射免疫分析方法，測定了30例膠質(zhì)瘤組織前列腺素(TXA2和PGI2)的水平，現(xiàn)報(bào)道如下。?材料與方法一、臨床資料 本組30例膠質(zhì)瘤中，星形細(xì)胞瘤、間變型星形細(xì)胞瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤各10例。腫瘤均位于大腦半球。其中

2、男性22例，女性8例。年齡1658歲，平均31歲，所有病例均系第一次手術(shù)。術(shù)前未接受化療或放療。2例(間變型星形細(xì)胞瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤各1例)曾分別接受2天和7天常規(guī)劑量的激素治療。正常對照組8例，取自其它病變術(shù)中的正常額葉組織，其中，垂體瘤5例，未破裂動(dòng)脈瘤3例。二、前列腺素放射免疫測定 術(shù)中顯露腫瘤后，用刀切取腫瘤實(shí)體部分的新鮮組織。每例各取3份標(biāo)本。以3份測定的平均數(shù)，代表該例的前列腺素水平。為了避免由于組織缺血而繼發(fā)的前列腺素代謝變化，標(biāo)本取下后立即置入液氮中。并稱出組織濕重(11 mg20 mg)，加無水乙醇固定后，進(jìn)行組織勻漿處理，低溫高速離心(4，35000 rpm)后，取其上清液

3、，應(yīng)用(125)-標(biāo)記TXB2和6-Keto-PGF1a免疫試劑盒(解放軍總醫(yī)院提供)，按標(biāo)準(zhǔn)測定方法檢測標(biāo)本中TXA2和PGI2的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物TXB2和6-Keto-PGF1a水平。三、統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)結(jié)果采用t檢驗(yàn)。?結(jié)果各組膠質(zhì)瘤的TXB2和6-Keto-PGF1a水平均高于正常對照組。TXB2水平升高幅度較大，而6-Keto-PGF1a僅輕度升高，從而TXB2/6-Keto-PGF1a比值也明顯升高。隨著腫瘤惡性度的增加，TXB2水平和TXB2/6-Keto-PGF1a比值升高愈加明顯(在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組甚至升高近一倍)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：惡性組(包括間變型星形細(xì)胞瘤組和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組)的TX

4、B2水平和TXB2/6-Keto-PGF1a比值較正常組和星形細(xì)胞瘤組明顯升高(P0.001)。各組腫瘤之間，6-Keto-PGF1a水平則無顯著性差異(P0.05)。星形細(xì)胞瘤組的TXB2和6-Keto-PGF1a水平與正常組相比亦無顯著性變化(P0.05)(見附表)。?附表 三類膠質(zhì)瘤組織的前列腺素水平組別TXB2(pg/mg)6-Keto-PGF1a(pg/mg)TXB2/6-Keto-PGF1a正常組113.20±40.1546.82±14.16 2.2星形細(xì)胞瘤143.87±42.41* 52.70±25.24* 2.3間變型星形細(xì)胞瘤245.

5、03±90.2751.02±24.29*4.5膠質(zhì)母細(xì)胞瘤261.61±96.7351.63±25.63*5.0與正常組及星形細(xì)胞瘤組比較 P0.01； *與正常組比較 *P0.05?討論前列腺素廣泛存在于組織細(xì)胞中。隨著前列腺素研究的進(jìn)一步深入，腫瘤與前列腺素的關(guān)系也正受到越來越多的重視。研究已證實(shí)1，2，前列腺素對腫瘤的發(fā)生和發(fā)展具有重要影響。許多腫瘤(如乳腺癌、肺癌、前列腺癌等)組織中，前列腺素水平異常增高。體外實(shí)驗(yàn)也證明，腫瘤細(xì)胞合成前列腺素的能力高于正常細(xì)胞，而且前列腺素可能通過影響細(xì)胞內(nèi)cAMP水平來調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的增殖；TXA2和PGI2還可

6、能與腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。近年來，國內(nèi)外開始了腦腫瘤與前列腺素關(guān)系的研究。Constantini等2報(bào)道，腦膜瘤中前列腺素水平具有顯著變化。陳衛(wèi)國等3報(bào)道，腦腫瘤患者血漿的前列腺素水平與腦腫瘤的惡性程度有一定關(guān)系。但有關(guān)膠質(zhì)瘤組織前列腺素變化的研究尚不多見。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，各類膠質(zhì)瘤的TXB2和6-Keto-PGF1a水平均有不同程度的升高。結(jié)果提示，膠質(zhì)瘤組織中前列腺素代謝活躍。原因可能是：(1)腫瘤細(xì)胞本身的前列腺素合成酶活性增加1；(2)腫瘤組織誘導(dǎo)血小板產(chǎn)生TXA2，刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生PGI2；(3)腫瘤組織的繼發(fā)性缺血缺氧改變可能觸發(fā)了前列腺素的代謝。然而，本實(shí)驗(yàn)的二個(gè)前列腺素指標(biāo)變化程度不盡

7、相同。惡性組的TXB2水平和TXB2/6-Keto-PGF1a比值較星形細(xì)胞瘤和正常組明顯升高，而各組膠質(zhì)瘤的6-Keto-PGF1a僅輕度升高。其原因目前尚不清楚。作者認(rèn)為可能由于：(1)惡性腫瘤組織的微循環(huán)不夠健全，常常發(fā)生血栓形成、出血和壞死，使血小板和多核白細(xì)胞激活，大量釋放TXA2；(2)組織中的TXA2主要是由血小板產(chǎn)生的。在腫瘤細(xì)胞及其代謝產(chǎn)物的刺激誘導(dǎo)下，源源不斷的血源性血小板可以保證組織中TXA2的持續(xù)合成和釋放。而PGI2主要由內(nèi)皮細(xì)胞生成。但內(nèi)皮細(xì)胞生成PGI2的數(shù)量是有限的；(3)惡性度越高，腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)血小板產(chǎn)生TXA2的能力越強(qiáng)4?？梢?，腫瘤組織內(nèi)的TXA2合成能力

8、大于PGI2的合成能力。因此，惡性腫瘤中TXB2明顯升高，而6-Keto-PGF1a僅輕度改變。與之相應(yīng)，TXA2與PGI2的比值也隨之顯著升高，此與文獻(xiàn)報(bào)道5一致。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：(1)TXA2水平與腫瘤的惡性程度有一定關(guān)系；(2)在惡性膠質(zhì)瘤中TXA2與PGI2之間的相對平衡被打破，并向促凝方向偏移發(fā)展。有文獻(xiàn)報(bào)道9，在卵巢癌患者中亦有類似情況存在，并認(rèn)為此種失衡可能是卵巢癌患者并發(fā)血栓形成的原因。在膠質(zhì)瘤中，特別是高惡性度的膠質(zhì)瘤，局部血栓形成、出血和壞死是一個(gè)常見的典型病理特征。根據(jù)上述觀點(diǎn)，可推論：可能與TXA2和PGI2之間的失衡有關(guān)。對此，值得進(jìn)一步研究。第一作者簡介 趙三虎，男，

9、博士，副主任醫(yī)師。作者單位：上海市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科(上海 200080)薛德麟蔣先惠同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)外科參考文獻(xiàn)1 朱旭光.前列腺素和腫瘤. 國外醫(yī)學(xué)腫瘤分冊，1986，(6)：324.2 Constantini S, Tamir J, Gomori MJ, et al. Tumor prostaglandin levels correlate with edema around supratentorial meningiomas. Neurosurgery, 1993,33:204?3 陳衛(wèi)國，李自成，袁先厚.腦腫瘤患者血漿前列環(huán)素和血栓素A2水平的探討.中國腫瘤臨床，1992，19(6)：425?4 Grignani G, Pacchiarini L, Almasio P, et al. Activation of platlet prostaglandin biosynthesis pathway during neoplastic cell-induced platelet aggregation. Thromb Res, 1984,34:147?5 Ylikorala O, Kauppila A, Viinikka L, et al. Effe