斑馬魚的內(nèi)分泌系統(tǒng)研究進(jìn)展(王華飛)

1、畢業(yè)論文論文題目：斑馬魚的內(nèi)分泌系統(tǒng)的研究學(xué)生姓名：王華飛學(xué) 號(hào)：1113030228所在院系：生物工程學(xué)院專業(yè)名稱：生物技術(shù)屆 別：2015屆指導(dǎo)教師：陳錦云淮南師范學(xué)院教務(wù)處目 錄前言： 31、作為模式生物斑馬魚的優(yōu)點(diǎn) 42、斑馬魚內(nèi)分泌系統(tǒng)研究在醫(yī)學(xué)方面的發(fā)展 42.1斑馬魚模型能在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用原因 42.2 用斑馬魚突變體構(gòu)來建疾病模型 42.3.神經(jīng)學(xué)研究的模式生物 53、斑馬魚內(nèi)分泌系統(tǒng)研究在環(huán)境檢測中的應(yīng)用 63.1斑馬魚能用與環(huán)境檢測的原理 63.2篩選環(huán)境中的內(nèi)分泌干擾物 74、斑馬魚內(nèi)分泌系統(tǒng)研究在新藥研究方向的應(yīng)用 74.1斑馬魚內(nèi)分泌系統(tǒng)模型在新藥篩選中的應(yīng)用 74.2

2、在動(dòng)物生殖內(nèi)分泌學(xué)中的應(yīng)用 95、人工內(nèi)分泌統(tǒng)的基礎(chǔ) 95.1人工內(nèi)分泌系統(tǒng)的原理 95.2人工內(nèi)分泌系統(tǒng)在未來研究中的展望 11參考文獻(xiàn)： 11斑馬魚內(nèi)分泌系統(tǒng)的研究進(jìn)展學(xué)生： 王華飛（指導(dǎo)老師：陳錦云）（淮南師范學(xué)院生物工程學(xué)院）摘要：本文綜述了模式生物斑馬魚內(nèi)分泌系統(tǒng)的研究進(jìn)展。研究人員把斑馬魚的研究主要?dú)w納為以下幾個(gè)方面：1.突變體做為模型來研究人類的內(nèi)分泌疾病;2.了解了其發(fā)病機(jī)制并且研制出了新藥;3.斑馬魚內(nèi)分泌系統(tǒng)的研究還在環(huán)境檢測及毒理學(xué)方面有著重要的應(yīng)用;4.最后展望在未來科技中人工內(nèi)分泌系統(tǒng)。關(guān)鍵詞：斑馬魚；人工內(nèi)分泌系統(tǒng)；醫(yī)學(xué)；環(huán)境；藥物Study on the

3、 endocrine system in zebrafishAbstract: This paper reviews the research progress of zebrafish endocrine system. Researchers to zebrafish studies are summarized as the following aspects: 1. The mutant do as a model to study human endocrine disease; 2. Understanding the pathogenesis and the

4、development of a new drug; 3. Zebrafish endocrine system research is still in the environment detection and toxicological aspects of has a important application. 4. Finally, the prospect in the future science and technology artificial endocrine systemKeywords: zebrafish; artificial endocrine system;

5、 medical environment; drug;前言：斑馬魚(Danio Rerio 屬于鯉科擔(dān)尼魚屬，民間俗稱花條魚、藍(lán)條魚，產(chǎn)于一些亞洲國家西北地區(qū)的一種用于觀賞的淡水魚類。斑馬魚它體型小，對(duì)生活的水質(zhì)環(huán)境沒有特殊的要求，繁殖能力強(qiáng)，成魚的體長在25厘米。它的卵子在體外受精，胚胎能夠在體外發(fā)育，不僅胚胎透明易觀察而且同步生長速度快。由于其胚胎透明在解剖鏡下可以觀察到胚胎發(fā)育的全過程。具備上述優(yōu)點(diǎn)的斑馬魚作為常用的研究的模式生物已在生物學(xué)研究嶄露頭角，美國俄勒岡大學(xué)的科學(xué)家George Streisigner是第一個(gè)將斑馬魚做為研究遺傳材料用于試驗(yàn)中。斑馬魚模型被廣泛的應(yīng)用于胚胎發(fā)育、

6、器官再生、細(xì)胞遷移，行為學(xué)以及神經(jīng)性疾病等學(xué)術(shù)領(lǐng)域。近年來在環(huán)境毒理學(xué)檢測、新藥物研發(fā)、生物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的研究中斑馬魚這一優(yōu)良的實(shí)驗(yàn)材料被廣泛的運(yùn)用到實(shí)驗(yàn)中。這是因?yàn)榘唏R魚突變體具有很多優(yōu)點(diǎn)能使其成為多種疾病模型的研究材料，本文主要記述現(xiàn)有的斑馬魚內(nèi)分泌系統(tǒng)研究方向及其發(fā)展前景。1、作為模式生物斑馬魚的優(yōu)點(diǎn)在最近生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域，斑馬魚逐漸的成為研究疾病的明星模型動(dòng)物。主要的研究學(xué)科包括形態(tài)發(fā)生學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、器官再生學(xué)、衰老機(jī)制、新藥篩選等等。斑馬魚能成為被廣泛用于實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物模型是因?yàn)槠湟子陲曫B(yǎng)、遺傳篩選，后代繁育數(shù)量大，胚胎具有光透性1。斑馬魚作為模式生物其研究結(jié)果同樣可以適用于人

7、體，是因?yàn)槿祟惢蚝桶唏R魚在某些基因的結(jié)構(gòu)域中有著87%的同源性。用斑馬魚做遺傳學(xué)科的實(shí)驗(yàn)材料比起小鼠和果蠅等模式生物最大的優(yōu)勢是可以獲得體內(nèi)高分辨率的對(duì)比圖片，但是由于找不到合適轉(zhuǎn)基因工具和酶無法進(jìn)行基因敲除實(shí)驗(yàn)的操作。因?yàn)榧夹g(shù)方面的落后制約了斑馬魚前期的研究發(fā)展。然而，現(xiàn)階段研究斑馬魚地方法以趨于成熟。例如可以使用斑馬魚品系中的MAZe種和鋅指核酸酶(用于基因敲除的高效酶、腦彩虹轉(zhuǎn)基因技術(shù)等新研發(fā)出的高科技工具，通過研斑馬魚復(fù)雜的發(fā)育過程可以破解人類內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的病因。2另外，人類和斑馬魚在遺傳途徑方面存在著相似性其基因組也有很多的同源性。利用現(xiàn)階段的技術(shù)平臺(tái)斑馬魚可以帶替小鼠等哺乳動(dòng)物

8、做藥物篩選。2、斑馬魚內(nèi)分泌系統(tǒng)研究在醫(yī)學(xué)方面的發(fā)展2.1斑馬魚模型能在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用原因當(dāng)受精卵在分裂一天后，幼魚的各個(gè)腦室、耳、眼、血細(xì)胞、體節(jié)等均清晰可見，已形成器官和組織的胚胎和人類的相似。人類某些基因組的結(jié)構(gòu)域和斑馬魚具有高度的同源性?，F(xiàn)在實(shí)驗(yàn)中通過基因敲除技術(shù)獲得的一些斑馬魚突變體，其表型和人類疾病的癥狀相似，從研究中可以破解人類疾病的發(fā)病機(jī)制。32.2 用斑馬魚突變體構(gòu)來建疾病模型實(shí)驗(yàn)表明，Sau型突變斑馬魚品系中被破壞的基因功能主要是合成胚胎紅細(xì)胞血紅素，它的血細(xì)胞小，血紅蛋白含量低的癥狀和人類先天性鐵珠幼紅細(xì)胞貧血癥相似。yqu突變體中UROD基因被敲除后會(huì)使會(huì)使大量卟啉堆積在

9、紅細(xì)胞中，使細(xì)胞正常生理功能受到影響，機(jī)體表現(xiàn)是對(duì)光高度敏感，類似與人的紅細(xì)胞卟啉癥。4gdk斑馬魚突變體表現(xiàn)型是動(dòng)脈不能夠正常的形成，會(huì)導(dǎo)致血液循環(huán)窒息和類似于人類的先天性動(dòng)脈血管收縮綜合癥;人類重癥肌無力癥可以用spe突變體來模擬。當(dāng)代社會(huì)腫瘤疾病也是威脅人類健康的重要因素，斑馬魚突變體同樣可以構(gòu)建腫瘤模型。科研人員通過誘變劑誘導(dǎo)表觀基因組發(fā)生突變機(jī)體的篩選，可獲得不同類腫瘤發(fā)生的突變體?？茖W(xué)家將小鼠的c-myc基因?qū)氲桨唏R魚的胸腺細(xì)胞中進(jìn)行過量表達(dá)而制備出和人類敗血病癥狀相似的突變體。5誘導(dǎo)斑馬魚的抑癌基因P35突變后,容易誘發(fā)斑馬魚的神經(jīng)鞘腫瘤。在研究中將b-myb基因誘導(dǎo)突變后，再

10、將突變體雜合體用MNNG致瘤劑處理,獲得突變體比一般的斑馬魚更易發(fā)生殖器官細(xì)胞瘤、消化系統(tǒng)瘤、動(dòng)脈血管瘤等腫瘤。2.3.神經(jīng)學(xué)研究的模式生物當(dāng)證明斑馬魚主要的機(jī)體生化調(diào)節(jié)途徑和基因組學(xué)數(shù)據(jù)存在相關(guān)關(guān)聯(lián)后，生物神經(jīng)學(xué)實(shí)驗(yàn)中廣泛用斑馬魚做實(shí)驗(yàn)材料。隨著基因敲除和轉(zhuǎn)基因技術(shù)的應(yīng)用斑馬魚的品系逐漸的豐富起來。成熟的靶基因定位技術(shù)、基因測序和和基因芯片技術(shù)的應(yīng)用，使斑馬魚逐漸成為生物神經(jīng)學(xué)研究的模型。斑馬魚的發(fā)育時(shí)間短，能在24hpf內(nèi)形成神經(jīng)管并且可以在27hpf處產(chǎn)生觸感。它能在短時(shí)間內(nèi)發(fā)育出不太成熟的神經(jīng)叢系統(tǒng)。在早期的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中間腦內(nèi)具有完善的丘腦垂體結(jié)構(gòu)，端腦發(fā)育簡單。斑馬魚腦部的中腦皮層

11、是最復(fù)雜的腦皮層，運(yùn)動(dòng)中樞（后腦）存在菱腦中；另外，斑馬魚脊柱中的脊髓也非常的粗壯。綜上所述斑馬魚是研究生物神經(jīng)學(xué)、動(dòng)物行為學(xué)，魚類發(fā)育學(xué)的經(jīng)典模型。如何破解微觀基因表達(dá)調(diào)控和動(dòng)物宏觀行為之間的關(guān)系；需要通過研究脊椎動(dòng)物行為學(xué)方面在應(yīng)對(duì)相關(guān)的環(huán)境所產(chǎn)生的刺激中尋找答案。研究用斑馬魚做為模型的行為學(xué)包括覓食、逃避、偏好性、偏側(cè)性。當(dāng)斑馬魚胚胎發(fā)育到17沖時(shí)會(huì)形成自發(fā)擺尾游泳運(yùn)動(dòng),在到27沖時(shí)胚胎對(duì)外界刺激作出常規(guī)的跳躍式游泳行為。剛孵化后的幼魚會(huì)出現(xiàn)爆發(fā)式游泳,4dPf后自發(fā)的滑行游泳動(dòng)作出現(xiàn)。到6dP時(shí)幼魚出現(xiàn)形態(tài)較為完美的常規(guī)游泳行為,并伴隨出現(xiàn)目標(biāo)導(dǎo)向行為的視覺運(yùn)動(dòng)反應(yīng)等等。幾天后幼魚集成

12、視覺、觸覺、味覺、身體信號(hào)形成更復(fù)雜的攝食行為并伴隨決定和選擇等高級(jí)腦功能行為的出現(xiàn)。在研究斑馬魚的運(yùn)動(dòng)回路中，斑馬魚發(fā)生游泳逃避行為時(shí)，腦干中逃避神經(jīng)網(wǎng)所起作用是收集分析各種傳遞來的電信號(hào),使機(jī)體產(chǎn)生遠(yuǎn)離刺激源的游泳行為。斑馬魚是如何應(yīng)對(duì)于發(fā)生在身體不同部位的刺激尼？它依靠變換不同的游泳方向來調(diào)整的,這些發(fā)生在不同位置的刺激使位于機(jī)體不同位置的亞神經(jīng)元網(wǎng)被激活，然后位于后腦兩側(cè)的M細(xì)胞接受刺激后大腦作出調(diào)整方向的反應(yīng)。對(duì)自由游泳的斑馬魚進(jìn)行藥物成癮實(shí)驗(yàn)，通過喂食斑馬魚含有安非他明的食物一段時(shí)間后，它會(huì)產(chǎn)生對(duì)某個(gè)方向有特殊青睞的游泳行為。在判斷斑馬魚是否對(duì)其它藥物癮實(shí)驗(yàn)中同樣可以采用位置偏好這

13、個(gè)方法?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中再生醫(yī)學(xué)占有重要的地位，最近幾年再生醫(yī)學(xué)研究發(fā)展迅猛其相關(guān)的產(chǎn)業(yè)和學(xué)科都成為朝陽產(chǎn)業(yè)和前沿科；它再發(fā)展中不僅融入了新技術(shù)還包含了新的學(xué)術(shù)思想。其主要涉及再生組織器官技術(shù)、克隆技術(shù)、異種器官移植、新型生物材料、器官再生藥物，干細(xì)胞移植學(xué)等諸多學(xué)科。這也體現(xiàn)了再生醫(yī)學(xué)與其它學(xué)科的交叉也表明了再生醫(yī)學(xué)的重要性?？蒲腥藛T認(rèn)為在未來的發(fā)展研究中再生醫(yī)學(xué)還需要開發(fā)新的技術(shù)和理論。其研究成果將被用來攻克困擾人類很長時(shí)間的疑難病癥，諸如遺傳疾病、多種惡性腫瘤、異體器官移植，器官壞死的修復(fù)治療帶來了新的曙光。因此，為了創(chuàng)造更多的經(jīng)濟(jì)價(jià)值需要投入更多的資源進(jìn)行再生醫(yī)學(xué)的研究。組織器官再生現(xiàn)象

14、很久以前就引起了科學(xué)家的討論；在不同種生物之間存在著非常大的差異，例如高等脊椎動(dòng)物比低等脊椎動(dòng)物強(qiáng)；同種生物間年齡小的比年齡大的再生能力強(qiáng)。斑馬魚的心臟、肝臟、脊髓等器官具有很強(qiáng)的再生能力。因此，通過斑馬魚器官再生過程的研究將獲取大量的有用信息, 在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有里程碑的意義，為破解人類再生缺陷機(jī)制打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)?？茖W(xué)家將對(duì)斑馬魚在心臟、脊髓、肝臟等再生醫(yī)學(xué)研究方面做更深層次的研究。在最近的研究中科學(xué)家已構(gòu)建出了斑馬魚的心臟、肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)再生模型。3、斑馬魚內(nèi)分泌系統(tǒng)研究在環(huán)境檢測中的應(yīng)用3.1斑馬魚能用與環(huán)境檢測的原理當(dāng)生活質(zhì)量提高的同時(shí)，人們也越來越關(guān)注生活環(huán)境的質(zhì)量。環(huán)境

15、因素影響基本的生物代謝過程，以及環(huán)境誘導(dǎo)基因組的改變使人體致病的原因是人們關(guān)注的熱點(diǎn)。生物學(xué)家通過微觀基因技術(shù)環(huán)境中的有毒物質(zhì)誘導(dǎo)生物基因突變的過程、環(huán)境因素在動(dòng)物機(jī)體致病所起的作用。以及為什么在同樣的環(huán)境下生物體會(huì)患不同的疾病。所以迫切需要,研發(fā)出對(duì)環(huán)境有毒因子敏感的生物檢測標(biāo)志物、建立完善的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警系統(tǒng)、適合疾病治療的方法都需要用到斑馬魚這一環(huán)境檢測漠視生物。幼年斑馬魚體內(nèi)有可以用于評(píng)估環(huán)境中的有毒物質(zhì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)、內(nèi)臟器官毒性作用的結(jié)構(gòu)，它包括丘腦一垂體一腎上腺軸等部分。在斑馬魚致畸實(shí)驗(yàn)中，器官畸形的原因得到了揭示。研究結(jié)果顯示對(duì)斑馬魚器官致畸的78種因素中有56種因素對(duì)哺

16、乳動(dòng)物的器官同樣起致畸作用。與一些小鼠的檢測實(shí)驗(yàn)相比斑馬魚檢測技術(shù)就有很多優(yōu)勢諸如操作簡單、實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠性較高,成本低廉、安全性高、干擾因素少、靈敏度高。3.2篩選環(huán)境中的內(nèi)分泌干擾物在人們生活的環(huán)境中，有許多有毒物質(zhì)或環(huán)境中小分子物質(zhì)都會(huì)影響到人們的健康。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物就是其中的一類小分子物質(zhì)，它可以通過干擾生物體內(nèi)的激素途徑來擾亂生物體自身平衡和調(diào)節(jié)發(fā)育過程，從而影響人類的免疫、神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。人類在生產(chǎn)生活中會(huì)產(chǎn)生許多有害的廢物其中就包含有小分子的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物。當(dāng)人類通過攝食、觸摸后內(nèi)分泌干擾物通過皮膚進(jìn)入血液中后進(jìn)行富集，達(dá)到一定濃度后對(duì)人體內(nèi)正常的激素分泌造成影響，使人體基本代

17、謝過程發(fā)生紊亂，從而使機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定受到破壞。近年環(huán)境科學(xué)領(lǐng)域一直在關(guān)注著如何快速篩選出環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的方法。目前重點(diǎn)研究的篩選方法主要有模式動(dòng)物篩選法、組織器官篩選、分子篩選和細(xì)胞篩選?，F(xiàn)在運(yùn)用最廣泛的是模式動(dòng)物篩選法。研究人員建立起適合我國實(shí)際情況的斑馬魚篩選環(huán)境內(nèi)分泌干擾物生物標(biāo)志物的篩選方法。4、斑馬魚內(nèi)分泌系統(tǒng)研究在新藥研究方向的應(yīng)用4.1斑馬魚內(nèi)分泌系統(tǒng)模型在新藥篩選中的應(yīng)用在研發(fā)新藥過程中涉及到藥物的篩選，其中包括了復(fù)雜的生物化學(xué)的反復(fù)篩選和細(xì)胞學(xué)檢查,最后還必須經(jīng)過大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床檢測。因此，篩選藥物的新“藥篩”斑馬魚有了用武之地。相比較哺乳動(dòng)物作藥物吸收、分配、代謝、排泄

18、和毒性分析檢測價(jià)格不菲；消耗的時(shí)間長還會(huì)造成藥物不必要的浪費(fèi)。所以篩選實(shí)驗(yàn)必須要很容易觀察藥物對(duì)活體器官的作用，而斑馬魚的胚胎是透明的且體外發(fā)育，這是其它哺乳動(dòng)物模型無法比擬優(yōu)點(diǎn)。斑馬魚的胚胎不是很大，只需要很少量的樣品就可以完成一次測定，而且篩選可以在多孔微板上進(jìn)行，每孔只需要少量的水。實(shí)驗(yàn)樣品在第一周內(nèi)不需要進(jìn)行喂食的，因?yàn)榘唏R魚胚胎中的卵黃可以提供營養(yǎng)。放藥的方法也非常簡單，藥物放入孔中后胚胎可以吸收溶于水中的藥物小分子。斑馬魚模型通過遺傳篩選獲得了許多與人類疾病相似突變性狀，1000多個(gè)具有可見胚胎顯型的突變體被篩選出來。9其中主要包括內(nèi)分泌疾病、器官損傷病等模型。拿各種疾病的斑馬魚模

19、型做靶點(diǎn)平臺(tái)來篩選出各種特效藥。首先制作各種患各種疾病斑馬魚的基因芯片從中篩選出致病基因。以致病基因作為藥物結(jié)合的靶點(diǎn)。例如, 通過靶向途徑篩選降膽固醇的新藥zetia，通過對(duì)膽固醇代謝異常而消化功能正常的斑馬魚進(jìn)行基因篩選確定出致病基因。然后，研究人員通過斑馬魚實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)得出血漿膽固醇水平下降與乙酞輔酶A膽固醇乙酞轉(zhuǎn)移酶(ACAT有關(guān)因此研發(fā)出了zetia。腫瘤是當(dāng)今世界上最難治療的疾病之一，通過研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的生長主要是通過血管系統(tǒng)發(fā)展和轉(zhuǎn)移的；這就為腫瘤治療提供了一個(gè)新的方向（腫瘤血管靶向治療）。6經(jīng)多年的實(shí)驗(yàn)研究，在腫瘤靶向治療新藥方面我國取得了重要進(jìn)展：上海大學(xué)與浙江大德藥業(yè)基于血管生成

20、原理建立的斑馬魚抗癌藥模型上研發(fā)出的腫瘤新生血管抑制藥物康普利停進(jìn)入了末期臨床實(shí)驗(yàn)。在上1980年初美國科學(xué)家從植物中分離出能夠抑制腫瘤血管新生的有效物質(zhì)CA4P，在CA4P的研究成果上，大德藥業(yè)公司和上海大學(xué)化學(xué)系聯(lián)合研究，通過斑馬魚的篩選實(shí)驗(yàn)對(duì)CA4P進(jìn)行提高藥效、減小副作用的藥物分子結(jié)構(gòu)改進(jìn)，康普立停腫瘤血管破壞抑制藥物得以問世。前期斑馬魚實(shí)驗(yàn)和對(duì)腸癌，肺癌等腫瘤患者的臨床試驗(yàn)，證實(shí)了康普立停具有特效性和低副作用性能明顯減少血液通過腫瘤血管的量抑制腫瘤的生長對(duì)周圍正常的血管無毒副作用。7在1960年初，哈佛大學(xué)教授提出了腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移需要依賴新生血管的生長。當(dāng)切斷腫瘤的新生血管，腫瘤無

21、法獲得充足的養(yǎng)分會(huì)逐漸死亡；當(dāng)腫瘤扎根到組織中時(shí)，生長出新生的血管有充足的養(yǎng)分時(shí)能夠以驚人的速度生長。腫瘤細(xì)胞還能過通過血液進(jìn)行移動(dòng)到全身各處的組織和器官。因此，只要能夠抑制腫瘤的血管新生就能夠殺死腫瘤組織。根據(jù)科學(xué)家預(yù)測，未來治療腫瘤的途徑主要是切斷腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生新的血管類藥物。華東師范大學(xué)醫(yī)學(xué)研究所腫瘤血管新生研究小組，根據(jù)已知道的科研結(jié)果在中藥中篩選可以抑制血管新生的蛋白單體（藤黃素），并研究藤黃酸的分子機(jī)理。劉明耀領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：小分子單體藤黃酸作用于血管上的細(xì)胞其中的藤黃素與靶細(xì)胞上特異性受體結(jié)合。使細(xì)胞內(nèi)AKT、FAK、c-Src等生化途徑發(fā)生改變抑制血管新生來遏制腫瘤的生長。從

22、而來達(dá)到消滅腫瘤的目的。通過藥物對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，施加藤黃酸的實(shí)驗(yàn)組腫瘤基本處與萎縮或停止生長狀態(tài)，斑馬魚能夠正常存活；而對(duì)照組的斑馬魚腫瘤迅速增大并轉(zhuǎn)移，實(shí)驗(yàn)中的斑馬魚逐漸的死亡；研究還發(fā)現(xiàn)只需要低濃度藤黃素直接作用于腫瘤細(xì)胞就可以抑制新血管生長，研究結(jié)果表明康普立?？鼓[瘤藥具有高效性，低劑量的情況下就能夠其到同類抗腫瘤藥的效果而且它的副作用低。14綜上所述可以看出斑馬魚在新藥篩選方面做出了巨大的貢獻(xiàn)4.2在動(dòng)物生殖內(nèi)分泌學(xué)中的應(yīng)用研究斑馬魚的生殖內(nèi)分泌學(xué)目的在于通過科學(xué)的手段來調(diào)控生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的運(yùn)行以提高和優(yōu)化動(dòng)物生產(chǎn)能力。如何通過通過優(yōu)化動(dòng)物的生殖內(nèi)分泌學(xué)來是動(dòng)物高產(chǎn)？哺乳動(dòng)物生殖內(nèi)分泌系

23、統(tǒng)的作用原理是：下丘腦分泌促性腺激素，它通過血液擴(kuò)散到靶器官（垂體），促使其釋放促進(jìn)性腺激素（GtH）。促性腺激素對(duì)哺乳動(dòng)物的性發(fā)育和分娩起非常大的作用。8在實(shí)驗(yàn)研就中利用特異性ELISA技術(shù)證明了有兩種GnRH、 GnRH2和GnRH3激素存在斑馬魚腦部,并已經(jīng)克隆獲得兩種GnRH的全長序列然后通過基因工程技術(shù)大批量的生產(chǎn)該激素藥物。105、人工內(nèi)分泌統(tǒng)的基礎(chǔ)5.1人工內(nèi)分泌系統(tǒng)的原理斑馬魚內(nèi)分泌系統(tǒng)的工作原理中存在復(fù)雜而獨(dú)特的信息處理機(jī)制，受其啟發(fā)而研制的人工內(nèi)分泌系統(tǒng)有著很好的發(fā)展前景。首先從不同層次上對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)進(jìn)行了總結(jié)進(jìn)而對(duì)一些典型的模型及其應(yīng)用進(jìn)行了全面分析討論，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注的研究

24、方向是人們通過理論和技術(shù)的結(jié)合來解決復(fù)雜的人工系統(tǒng)智能化的處理所遇到的問題。內(nèi)分泌系統(tǒng)集合生理信息傳遞和反饋執(zhí)行功能的系統(tǒng)，它主要通過激素的釋放調(diào)節(jié)機(jī)體的生理功能以維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。內(nèi)分泌系統(tǒng)包括激素和內(nèi)分泌腺；內(nèi)分泌腺主要包括下丘腦、甲狀腺、胸腺、胰腺、腎上腺等腺體。這些腺體能分泌高效低量的小分子激素通過血液作用于各個(gè)靶器官。這些腺體分泌著不同的激素其不同的調(diào)節(jié)作用。內(nèi)分泌腺體之間的作用：內(nèi)分泌系統(tǒng)中的下丘腦分泌促性腺集素。垂體分泌促激素作用于內(nèi)分泌靶腺促進(jìn)靶腺的激素分泌各種內(nèi)分泌靶器官。激素之間的相互作用激素是生物信息傳遞的信使在分泌量極少情況下及在體內(nèi)的濃度極低條件其調(diào)節(jié)作用非常明顯。每

25、一種激素都有相應(yīng)的靶細(xì)胞或靶組織但它的靶細(xì)胞可能有很多類，起的作用也不一定相同。激素的作用機(jī)制是信息分子通過與細(xì)胞膜上的特異性蛋白受體結(jié)合，從而引起細(xì)胞內(nèi)外一系列的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。代謝和生理過程的進(jìn)行方向和速度的變化進(jìn)行調(diào)整從而使機(jī)體的活動(dòng)適應(yīng)于身體外部環(huán)境和內(nèi)部環(huán)境的改變。激素能夠參與靶器官的調(diào)節(jié)但不參與其生化反應(yīng)。對(duì)于相同功能的調(diào)節(jié) ；兩種或多種激素間具有拮抗和協(xié)同作用，內(nèi)分泌細(xì)胞接收來自系統(tǒng)的相關(guān)刺激產(chǎn)生相應(yīng)的激活度；激活度的高低是決定內(nèi)分泌細(xì)胞在生物體系中分泌激素種類和量的多少。12內(nèi)分泌細(xì)胞所產(chǎn)生的激素是通過血液擴(kuò)散到全身的各處，不同靶器官上特異性的受體可接受機(jī)體內(nèi)環(huán)境中內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的

26、特定激素并做出相應(yīng)的應(yīng)答來調(diào)節(jié)機(jī)體的生化反應(yīng)。這樣在各種內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)分泌器官和其他系統(tǒng)之間存在著相互聯(lián)系；三大信息處理系統(tǒng)是緊密相連的如神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)在功能上是相互作用的，其中下丘腦在神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)在二者之間起著橋梁的作用。因此下丘腦在維持內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定方面扮演著重要的角色。下丘腦釋放的很多激素調(diào)節(jié)著生物體的生命活動(dòng)其主要是調(diào)節(jié)著垂體各類激素釋放途徑來實(shí)現(xiàn)的；通過下丘腦釋放的激素能夠調(diào)節(jié)生物體中的垂體釋放激素，很多內(nèi)分泌激素都能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能它們通過與免疫細(xì)胞上的激素受體結(jié)合量的多少使免疫功能減弱或增強(qiáng)。15能夠于內(nèi)分泌系統(tǒng)相互作用的胸腺既是內(nèi)分泌腺體又是

27、中樞淋巴器管，主是由于細(xì)胞因子對(duì)下丘腦垂體腎上腺軸的作用另外免疫系統(tǒng)作用于內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生激素來調(diào)控靶器官的受體與激素分子的結(jié)合來影響內(nèi)分泌功能。135.2人工內(nèi)分泌系統(tǒng)在未來研究中的展望在本世紀(jì)初人工內(nèi)分泌系統(tǒng)研究還沒有取得重大的突破，研究方法和手段還很原始。還沒有公認(rèn)和統(tǒng)一的模型由于理論的局限的應(yīng)用領(lǐng)域也很有限目前的困難一方面是內(nèi)分泌系統(tǒng)具有高度的復(fù)雜性和層次性其生物機(jī)理在很多方面還在探索階段另一方面這個(gè)領(lǐng)域的研究具有很強(qiáng)的交叉性和前瞻性需要研究者具有多學(xué)科的知識(shí)和跨領(lǐng)域的團(tuán)隊(duì)合作的研究現(xiàn)狀?？茖W(xué)家認(rèn)為下一步研究工作發(fā)展的方向在以生物理論為基礎(chǔ)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的信息處理機(jī)制進(jìn)行合理的分析和抽取構(gòu)

28、造新的理論模型。隨著對(duì)斑馬魚模型內(nèi)分泌系統(tǒng)的研究的深入，將會(huì)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)從不同的層次分別加以研究并分別建立各層次的理論模型在這個(gè)模型的基礎(chǔ)上抽象出更高層次和更為完整的結(jié)構(gòu)系統(tǒng)和計(jì)算模型開展和系統(tǒng)相互融合的研究。11用于解決更為復(fù)雜系統(tǒng)的整體智能行為在已有的理論成果的基礎(chǔ)上進(jìn)一步加強(qiáng)在科學(xué)和工程領(lǐng)域的應(yīng)用研究拓展其應(yīng)用范圍。參考文獻(xiàn)：1 Almeida-VAL V M F, Chippari Gomes A R Lopes N P. Metabolic and physiological ad justments to low oxygen and high temperature in fis

29、hes of the Amazon J . Fish Physiology 200621: 443 499. 2 Bermejo F, Benito-León J, Vega S, et al. Incidence and subtypes of dementia in three elderly populations of central SpainJ. J Neurol Sci, 2008, 264(12: 63 -72.3 Ruitenberg A, Ott A, van Swieten JC, et al. Incidence of dementia:does gender

30、 make a difference J. Neurobiol Aging, 2001, 22(4: 575-580.4 Kawas C, Gray S, Brookmeyer A, et al. Age specific incidence rates of Alzheimers disease. The Baltimore longitudinal study of aging J. Neurology, 2000 , 54(11: 2072-2077.5 董武，魏強(qiáng)，寺岡宏樹，等，二惡英誘發(fā)斑馬魚初期胚的循環(huán)系統(tǒng)障礙，中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2002，10（2）：6973.6 張立鳳，鐘濤，桂永浩，外源性視黃酸對(duì)斑馬魚心血管系統(tǒng)發(fā)育的影響，中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2006.14（2）：8588.7 江千