溫州市鹿城區(qū)乙肝疫苗免疫效果觀察

1、溫州市鹿城區(qū)乙肝疫苗免疫效果觀察乙型肝炎呈世界性分布，我國是高流行區(qū)之一。應用乙肝疫苗是預防并最終控制乙型肝炎最有效的手段。1985年我國研制成功血源性乙肝疫苗，1992年研制出基因工程CHO疫苗，1994年引進美國Merck公司的酵母基因工程疫苗并開始試生產，到目前為止基因乙肝疫苗在我國已經應用了15年，上億人的應用證明其具有良好的安全性和免疫原性,且也可以同其他疫苗聯(lián)合應用2。我國以往乙肝基因工程疫苗的研究大部分單純以兒童或單純以成人為研究對象，為了獲得乙肝基因工程疫苗接種人群（6周歲以下人群除外）的免疫效果和安全性，本研究采用重組酵母乙肝疫苗免疫660歲869例，現(xiàn)將觀察結果報道如下。1

2、先像與方法1.1 對象用酶聯(lián)免疫吸附法（EUSA）檢測乙肝表面抗原（HBsAg保護性抗體（HBsAbe抗原（HBeAge抗體（HBeAb核心抗體（HBeAb）,5項指標均為陰性，近期無感冒發(fā)熱,免疫前體溫正常，無接種乙肝疫苗史、肝病史及1年內無輸血史者作為免疫對象。1.2 兆像來源采用多階段分層抽樣的方法抽取上戌鄉(xiāng)坎上村、藤橋鎮(zhèn)樟村、南浦街道柳園社區(qū)66。歲人群1120人，3針全程接種的對象869人，失訪人群年齡、性別與在訪人群無差異。13疫苗疫苗采用衛(wèi)生部北京天壇生物制品股份有限公司生產的重組（酵母）乙肝疫苗，劑量為每次1齊心19周歲及以上對象接種10pgx3疫苗，批號為2004060204

3、,19周歲以下對象接種5pgx3疫苗，批號為2004020103和2005110107,疫苗均在效期內使用。1.4 免疫程序免疫程序為0個月、1個月、6個月，接種途徑為上臂三角肌肌肉注I寸。1.5 血清檢測指標及判定標準免疫前獻時用EUSA法檢測HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb.HBeAb,試劑為鄭州安圖綠科工程有限公司生產。免疫后1個月采血，檢測方法采用時間分辨免疫熒光技術（TRFia法進行檢測，試劑由上海新波生物技術有限公司生產，試劑均在效期內使用。檢測由專人負責，按照說明書操作。篩選時為定性檢測，免疫后用定量方法檢測，抗體滴度2.1mIU/mL10mIU/mL為陽性,作為免

4、疫成功。1.6 統(tǒng)計分析資料收集采用Excel 2003進行二次輸入，核對后采用SPSS12.0軟件進行分析2結果2.1 抗-HBs陽轉情況3劑乙肝疫苗免疫1個月后抗-HBs陽轉情況顯示，869例接種對象中有112例抗-HBs滴度10mIU/mL,抗體陽轉率為87.11%。不同性別的免疫應答情況見表1。男性抗-HBs滴度10mIU/mL的對象多于女性，且有統(tǒng)計學差異，尤其是無應答率男性明顯高于女性。2.2 不同年齡組中不同性抗-HBs陽轉情況10pg組性別間抗-HBs陽轉率無明顯差異，而低年齡組（5pg）不同性別之間存在差異，69歲組不同性別之間無差異，1014歲組女性抗體陽轉率高于男性,且有

5、統(tǒng)計學差異，見表2。2.3 抗體陽轉情況不同年齡組抗體陽轉率見表3。低年齡組陽轉率明顯高于高年齡組，尤其是18歲以下人群、1929歲陽轉率較高，經卡方趨勢性檢驗，x2=15.675,P=0.000,不同年齡段間抗-HBs陽轉率有隨年齡增加而下降的趨勢。2.4 乙肝疫苗的安全性本組對象接種北京天壇生物制品股份有限公司生產的重組（酵母）乙肝疫苗后，只有2例出現(xiàn)局部輕微的紅中、無發(fā)熱，48h內恢復正常，未出現(xiàn)嚴重的局部或全身不良反應，證明該疫苗具有良好的安全性。3討論乙肝疫苗接種后抗-HBs陽轉率報道各不相同,乙肝血源疫苗接種普通人，抗-HBs陽轉率可達95%以上，兒童接種基因疫苗后，抗-HBs陽轉

6、率可達95.41%97.26%。成人接種國產酵母、進口酵母、國產CHO乙肝疫苗后1個月抗體陽轉率為90%100%囚。本組對象接種重組（酵母）乙肝疫苗后，抗-HBs陽轉率為87.11%,低于兒童水平，說明本研究人群對接種乙肝基因工程疫苗的反應不如兒童敏感，比成人最低值90%稍低1本研究15周歲以上人群性別之間無顯著性差異，與溫海輝等4的研究結果相近，1014歲組女性抗體陽轉率高于男性，這與王昕、張萬華、張鳳梅等5刀報道相同，這些可能與男性人體對乙肝疫苗不敏感有關。本研究19-29歲組陽轉率稍高于618歲組，但無統(tǒng)計學差異，可能是樣本太小或者為增加成10pg的接種劑量有關，梁爭論等報道劑量增加抗體

7、陽轉率將增高119歲以上人群陽轉率低于618歲人群，40歲以上組彳肝1929歲和718歲組，二者差異有統(tǒng)計學意義（P8的研究相類似。這可能是低年齡組機體免疫功能較活躍，對外來刺激較敏感,而中老年人生理機能逐漸減退，對外間的刺激不敏感有關。因此，對非新生兒人群乙型病毒性肝炎疫苗應盡量在彳氐年齡組進行接種（特別是30歲之前），這對預防乙型病毒性肝炎有重要意義。接種血源型乙肝疫苗可以發(fā)生過敏反應1,但較少見。乙肝重組（酵母）基因工程疫苗接種后不良反應一般較輕微2,重組（漢遜酵母）乙肝疫苗接種引起不良反應較少見9。本組對象未出現(xiàn)任何嚴重的不良反應,說明國產重組（酵母）乙肝疫苗具有良好的安全性。（S05

8、0214課題組成員陳家檔、周志清、徐未霖、李雯等在課題研究現(xiàn)場采樣和實驗室檢測做了大量工作，在此表示衷心感謝?。?參考文獻1梁爭論，李河民,吳小音，等.中國乙型肝炎疫苗免疫效果和免疫機制的研究進展J.中華實驗和臨床病毒學雜志,2002,16（1）:91-93.2王昕，孫樹，時景璞.成人接種重組酵母乙肝疫苗后免疫效果的評價J.中國醫(yī)科大學學報,2002,31（2）:121-122.3靳維聲，邢玉蘭,球鐵珊，等.重組酵母乙肝疫苗免疫效果研究J.中華微生物和免疫學雜志,1998,18:324326.4溫海輝，黃飛雁,陳思東，等.乙型肝炎疫苗接種后無弱應答的發(fā)生及其影響因素的條件Logistic回歸分析J.預防醫(yī)學論壇,2006,12（4）:422-424.5王昕別樹,時景璞，等.成人接種重組酵母乙肝疫苗后免疫效果的評價J.中國醫(yī)科大學學報,2002,31（2）:121-122.6張萬華，劉流.中小學生接種乙型肝炎疫苗免疫效果觀察J.右江民族醫(yī)學院學報,2006,4:653-654.7張鳳梅，陳希平，楊傳志，等.不同人群接種重組（酵母）乙型肝炎免疫效果分析J.中國計劃免疫，2004,10(3):150.8盧崇南，鄧海燕,基因乙肝疫苗人體