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文檔簡介
1、;.1凝血功能相關(guān)知識;.2一、概述生理狀態(tài)下血液在血管中流動不凝固 病理狀態(tài)下可能形成凝塊或出血 復(fù)雜的止凝、抗凝及纖溶系統(tǒng)復(fù)雜的止凝、抗凝及纖溶系統(tǒng) 凝血與抗凝血與抗 凝系統(tǒng)凝系統(tǒng) 纖溶與纖纖溶與纖 溶抑制系統(tǒng)溶抑制系統(tǒng) 動態(tài)平衡動態(tài)平衡 凝血系統(tǒng)亢進(jìn)、抗凝系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)減弱-血栓形成凝血系統(tǒng)減弱、抗凝系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)-異常出血生理病理;.3正常狀態(tài)下血流通暢正常狀態(tài)下血流通暢血管壁(血管壁(PGI2NOPGI2NO)抗凝作用抗凝作用吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞 AT(抗凝血酶抗凝血酶) HC(肝素輔因子肝素輔因子)纖溶系統(tǒng)纖溶系統(tǒng) PC (PS);.4二、止凝血及纖溶機(jī)制1、止凝血機(jī)制完整的血管壁
2、功能-內(nèi)皮細(xì)胞(內(nèi)皮細(xì)胞( PGI2PGI2、NO vWF NO vWF )有效的血小板質(zhì)量和數(shù)量足夠的凝血因子活性-外源、內(nèi)源、共同凝血粘附聚集釋放促凝(PF3-PF3-凝血因子催化表面凝血因子催化表面)血塊收縮維持血管內(nèi)皮完整性;.5 凝血系統(tǒng);.6血管壁受損血管壁受損血管收縮血管收縮, 內(nèi)皮膠原纖維裸露內(nèi)皮膠原纖維裸露,釋放釋放 v W F,TF血小板黏附血小板黏附, 聚集聚集,釋放釋放(TXA2,5-HT,PF3)初期止血初期止血TF a F a - Ca - TF2+內(nèi)皮膠原內(nèi)皮膠原 a a aFa- Ca - Fa - PF3 2+共同凝血途徑共同凝血途徑內(nèi)源凝血內(nèi)源凝血外源凝外源
3、凝血血PTAPTT;.7 aaPF3Ca+凝血酶原凝血酶原 凝血酶凝血酶 a纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白單單 體體纖維蛋白纖維蛋白聚聚 體體a 交聯(lián)纖維蛋白交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物降解產(chǎn)物非交聯(lián)纖維蛋白非交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物降解產(chǎn)物纖溶酶原纖溶酶原纖溶酶纖溶酶FBGTTD, E, X, Y, D, E, X, Y, D-D, r-r D, E, X, Y, D-D, r-rFDP sD-D中心位置中心位置加速凝血加速凝血;.8 抗凝系統(tǒng)TFPI-TFPI-組織因子途徑抑制物組織因子途徑抑制物 TFPI與aa結(jié)合,抑制外源性凝血結(jié)合,抑制外源性凝血蛋白蛋白C C系統(tǒng)系統(tǒng) 活化蛋白活化蛋白C(
4、APC)C(APC)在蛋白在蛋白S S輔助下滅活輔助下滅活 aa和和aa 抑制內(nèi)源性凝血抑制內(nèi)源性凝血纖溶系統(tǒng)纖溶系統(tǒng) 降解纖維蛋白降解纖維蛋白;.9纖溶系統(tǒng)的組成 1.t-1.t-(組織型纖溶酶原激活物)(組織型纖溶酶原激活物) 2.u-2.u-(尿激酶型纖溶酶原激活物)(尿激酶型纖溶酶原激活物) 3.3.(纖溶酶原)(纖溶酶原) 4.4.(纖溶酶)(纖溶酶) 5.5.纖溶抑制物:酶原抑制物及酶抑制物纖溶抑制物:酶原抑制物及酶抑制物 纖溶過程是一系列蛋白酶催化的連鎖反應(yīng);纖溶過程是一系列蛋白酶催化的連鎖反應(yīng);纖溶過程分二個階段:起始階段和加速階段:纖溶過程分二個階段:起始階段和加速階段:PL
5、G PL FG FDP纖溶酶原激活纖溶酶原激活物物纖溶酶纖溶酶三個激活途徑三個激活途徑內(nèi)源激活途徑內(nèi)源激活途徑外源激活途徑外源激活途徑藥物激活途徑藥物激活途徑;.10a.a.纖維蛋白原降解纖維蛋白原降解 (原發(fā)性纖溶)b.b.非交聯(lián)纖維蛋白降解非交聯(lián)纖維蛋白降解c.c.交聯(lián)纖維蛋白降解交聯(lián)纖維蛋白降解 (繼發(fā)性纖溶) 纖維蛋白(原)的降解:纖維蛋白(原)的降解:;.11三、常用篩檢實驗及臨床應(yīng)用 血栓性疾病與出血性疾病發(fā)病機(jī)制均十分復(fù)雜,病因概括為:血栓性疾病與出血性疾病發(fā)病機(jī)制均十分復(fù)雜,病因概括為: 血管壁結(jié)構(gòu)或功能異常血管壁結(jié)構(gòu)或功能異常 血小板質(zhì)或量的異常血小板質(zhì)或量的異常 凝血因子質(zhì)
6、或量的異常凝血因子質(zhì)或量的異常 抗凝物質(zhì)質(zhì)或量的異常抗凝物質(zhì)質(zhì)或量的異常 纖溶因子質(zhì)或量的異常纖溶因子質(zhì)或量的異常 因此凝血檢查實驗會相應(yīng)的涉及到以上各方面!因此凝血檢查實驗會相應(yīng)的涉及到以上各方面!;.12毛細(xì)血管脆性試毛細(xì)血管脆性試驗(驗(CFTCFT)出血時間測定出血時間測定(BTBT)血小板計數(shù)(血小板計數(shù)(PLTPLT) 血塊收縮試驗血塊收縮試驗(CRTCRT)FDPsFDPsD-DD-D二聚體二聚體初期止血篩查初期止血篩查0101二期止血篩查二期止血篩查02纖溶活性篩查纖溶活性篩查 03PTPTAPTTAPTTTTTTCTCTFIBFIB 血栓與止血篩查試驗血栓與止血篩查試驗 ;.
7、13 部分凝血活酶時間測定(部分凝血活酶時間測定(APTTAPTT) 在抗凝血漿中,活化接觸因子激活劑在抗凝血漿中,活化接觸因子激活劑( (如白陶土如白陶土) ) 部分凝血活酶部分凝血活酶( (代替血小板的磷脂代替血小板的磷脂),),再加足夠量的鈣再加足夠量的鈣 離子即可滿足內(nèi)源凝血的全部條件,加入鈣離子到血離子即可滿足內(nèi)源凝血的全部條件,加入鈣離子到血 漿凝固所需的時間為漿凝固所需的時間為APTTAPTT。 二期止血二期止血 篩查試驗篩查試驗 一、檢測原理一、檢測原理反映因子:反映因子: 內(nèi)源途徑:內(nèi)源途徑: 、; 共源途徑:共源途徑:、。;.14 1. 1.肝素治療的監(jiān)測肝素治療的監(jiān)測 2
8、.2.內(nèi)源性出血篩檢內(nèi)源性出血篩檢 3.3.手術(shù)前常規(guī)檢查手術(shù)前常規(guī)檢查( (代替凝血時間)代替凝血時間) 4.4.血栓傾向的診斷血栓傾向的診斷 5.5.抗凝物質(zhì)的監(jiān)測確診抗凝物質(zhì)的監(jiān)測確診 6.DIC6.DIC的診斷的診斷 二、臨床意義二、臨床意義 部分凝血活酶時間測定(部分凝血活酶時間測定(APTTAPTT) 二期止血二期止血 篩查試驗篩查試驗 ;.15 在抗凝血漿中,加入足夠量的組織凝血活酶(組織在抗凝血漿中,加入足夠量的組織凝血活酶(組織 因子,因子,TFTF)和適量的鈣離子,即可滿足外源凝血的全部)和適量的鈣離子,即可滿足外源凝血的全部 條件。從加入鈣離子到血漿凝固所需的時間稱為條件
9、。從加入鈣離子到血漿凝固所需的時間稱為PTPT。 血漿凝血酶原時間測定(血漿凝血酶原時間測定(PTPT) 一、檢測原理一、檢測原理 主要反映因子:主要反映因子:、 、。 二期止血二期止血 篩查試驗篩查試驗 ;.16 1. 1. 口服抗凝劑的監(jiān)測口服抗凝劑的監(jiān)測 -INR -INR 2. 2. 肝疾患嚴(yán)重程度的分類肝疾患嚴(yán)重程度的分類 - -延長秒數(shù)延長秒數(shù) 3. 3. 重癥肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)重癥肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn) - -活性活性% % 4. DIC 4. DIC診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) -PT -PT秒數(shù)秒數(shù)INRINR 5. 5. 外因系出血篩選外因系出血篩選 -PT -PT秒數(shù)和秒數(shù)和INRINR 6.
10、6. 手術(shù)前常規(guī)檢查手術(shù)前常規(guī)檢查 -PT -PT秒數(shù)和秒數(shù)和INRINR 二、臨床意義二、臨床意義 二期止血二期止血 篩查試驗篩查試驗 血漿凝血酶原時間測定(血漿凝血酶原時間測定(PTPT) ;.17 在受檢血漿中用加入在受檢血漿中用加入“標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)準(zhǔn)化”凝血酶溶液,直接將凝血酶溶液,直接將纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白,測定血漿開始纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白,測定血漿開始凝固所需的時間。凝固所需的時間。 凝血酶時間測定(凝血酶時間測定(TTTT) 一、檢測原理一、檢測原理 二期止血二期止血 篩查試驗篩查試驗 ;.18 主要用于檢測有無纖維蛋白原異常、以及是否發(fā)生主要用于檢測有無纖維蛋白原異常、以及是
11、否發(fā)生纖溶、纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)和抗凝物質(zhì)的情況;纖溶、纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)和抗凝物質(zhì)的情況; 延長:延長: 低(無)纖維蛋白原血癥;低(無)纖維蛋白原血癥; 遺傳性或獲得性異常纖維蛋白原血癥;遺傳性或獲得性異常纖維蛋白原血癥; 血中存在肝素或類肝素物質(zhì)(肝素治療、血中存在肝素或類肝素物質(zhì)(肝素治療、 SLE和肝臟疾?。:透闻K疾?。?。 二、臨床意義二、臨床意義 二期止血二期止血 篩查試驗篩查試驗 凝血酶時間測定(凝血酶時間測定(TTTT) ;.19 纖維蛋白原含量測定纖維蛋白原含量測定 在被檢血漿中加入凝血酶,血漿即凝固,其所需在被檢血漿中加入凝血酶,血漿即凝固,其所需的時間長短與纖維蛋白原含的多少成負(fù)相關(guān)
12、;與標(biāo)準(zhǔn)的時間長短與纖維蛋白原含的多少成負(fù)相關(guān);與標(biāo)準(zhǔn)品相比較,從而求得纖維蛋白原的含量。品相比較,從而求得纖維蛋白原的含量。 一、檢測原理一、檢測原理 二期止血二期止血 篩查試驗篩查試驗 ;.20 【增高】增高】 常見于組織壞死和炎癥、妊娠和使用雌激、糖尿常見于組織壞死和炎癥、妊娠和使用雌激、糖尿病、惡性腫瘤等,纖維蛋白是急性時相反應(yīng)蛋白,病、惡性腫瘤等,纖維蛋白是急性時相反應(yīng)蛋白, FgFg水水平超過參考值上限是冠狀動脈粥樣硬化和腦血管病發(fā)病平超過參考值上限是冠狀動脈粥樣硬化和腦血管病發(fā)病獨(dú)立的危險因素之一。獨(dú)立的危險因素之一。 【減少】肝臟疾病、藥物、遺傳性?!緶p少】肝臟疾病、藥物、遺傳
13、性。 【用于溶栓治療監(jiān)測】【用于溶栓治療監(jiān)測】 二、臨床意義二、臨床意義 二期止血二期止血 篩查試驗篩查試驗 纖維蛋白原含量測定纖維蛋白原含量測定 ;.21 二、檢測原理二、檢測原理 在經(jīng)過一定比例稀釋待測血漿中加入在經(jīng)過一定比例稀釋待測血漿中加入D-D-二聚體單二聚體單 克隆抗體膠乳顆粒懸液克隆抗體膠乳顆粒懸液, ,后者與受檢血漿中存在的后者與受檢血漿中存在的D-DD-D 結(jié)合后發(fā)生凝集,凝集的強(qiáng)度與血漿中的結(jié)合后發(fā)生凝集,凝集的強(qiáng)度與血漿中的D-D-二聚體含二聚體含 量成正比。量成正比。【膠膠乳乳顆顆粒粒濁濁度免疫分析法度免疫分析法(LPTIA)】 D-D-二聚體二聚體(D-D)測定測定
14、纖溶活性纖溶活性 篩查試驗篩查試驗 ;.22 1.1.血栓前狀態(tài)與血栓性疾病的診斷血栓前狀態(tài)與血栓性疾病的診斷: : 活動性深靜脈血栓形成與肺栓塞時活動性深靜脈血栓形成與肺栓塞時,D-D,D-D顯者升高顯者升高, , 若若D-D0.5mg/L,D-D0.5mg/L,發(fā)生急性或活動性血栓形成的可能性較發(fā)生急性或活動性血栓形成的可能性較 小。小。 2.2.繼發(fā)性與纖溶亢進(jìn)癥的鑒別診斷:繼發(fā)性與纖溶亢進(jìn)癥的鑒別診斷: 3 3. 溶栓治療監(jiān)測:溶栓治療監(jiān)測: 三、臨床意義三、臨床意義 纖溶活性纖溶活性 篩查試驗篩查試驗 D-D-二聚體二聚體(D-D)測定測定 ;.23 F(g)DPF(g)DP降解產(chǎn)物
15、測定降解產(chǎn)物測定(FDPS) 纖溶活性纖溶活性 篩查試驗篩查試驗 一、檢測原理一、檢測原理 在經(jīng)過一定比例稀釋待測血漿中加入在經(jīng)過一定比例稀釋待測血漿中加入FDPsFDPs抗體抗體包被的膠乳顆粒懸液包被的膠乳顆粒懸液, ,后者與受檢血漿中存在后者與受檢血漿中存在FDPs FDPs 結(jié)結(jié)合后發(fā)生凝集,凝集的強(qiáng)度與血漿中的合后發(fā)生凝集,凝集的強(qiáng)度與血漿中的FDPs含量含量成正比。成正比。 纖維蛋白纖維蛋白( (原原) )降解產(chǎn)物測定主要反映是否存在纖溶亢降解產(chǎn)物測定主要反映是否存在纖溶亢進(jìn)的臨床現(xiàn)象或疾病。進(jìn)的臨床現(xiàn)象或疾病。;.24三三. D-D . D-D 二聚體二聚體 與與 FDP sFDP s DD - 二聚體的檢測反映繼發(fā)纖溶,如彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC) 、深靜脈血栓栓塞癥(VTE ) 、肺栓塞( PE ) 、 心腦
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