美羅培南輸液在便攜式冷凍輸液泵中的穩(wěn)定性

1、    美羅培南輸液在便攜式冷凍輸液泵中的穩(wěn)定性        摘要目的:研究美羅培南輸液在輸液泵中的穩(wěn)定性。方法:選用濃度為20，30 mg.ml-1的美羅培南輸液，在兩種條件下試驗其在24 h內(nèi)的穩(wěn)定性。用高效液相色譜法測定藥物濃度變化。結果:兩種濃度的美羅培南輸液在兩種條件下，24 h內(nèi)的濃度值變化率均小于10%。結論:美羅培南輸液在本試驗的輸液泵中，可穩(wěn)定24 h。這對臨床應用提供了依據(jù)。關鍵詞美羅培南輸液；穩(wěn)定性；高效液相色譜法中分類號：R78.1+1文獻標識碼：

2、A文章編號： 1001-5213(2000)11-0653-03Stability of intravenous meropenem solution in a portable refrigerated infusion pumpZHONG Ming-KangXuan DGrant ED(Pharmacy Dept. of Huashan Hospital, Shanghai Medical University, Shanghai 200040)ABSTRACTOBJECTIVE：To study the stability of meropenem solution in a refri

3、gerated infusion pump. METHODS：In a refrigerated infusion pump, the stability of meropenem solution with concentration of 20 or 30 mg.ml-1 was tested for 24 hours under two conditions. The drug level was determined by HPLC.RESULTS：The change rates of meropenem concentration were less than 10%. CONCL

4、USIONS：The meropenem solution is stable for 24 hours in the refrigerated infusion pump, which is very important for the clinic use.KEY WORDSmeropenem solution; stability; high performance liquid chromatography美羅培南(meropenem, MEPM) 是住友制藥株式會社研制的一種新型的碳青霉烯類抗生素，對人脫氫肽酶非常穩(wěn)定，可單劑應用于臨床，并具備了廣譜抗菌活性和-內(nèi)酰胺酶高穩(wěn)定性1.2

5、。但是，由于MEPM在室溫下（1025 ）僅能穩(wěn)定4 h,大大地限制了該藥在臨床連續(xù)輸液方面的應用。本文采用InsulTote®)冷凍裝置和CADDPlus®流動式輸液泵,考察兩種濃度的MEPM輸液在輸液泵中的穩(wěn)定性。這對于臨床安全和有效地應用MEPM輸液，具有較高的實際價值。1材料與方法1.1儀器InsulTote®冷凍裝置(Palco實驗室)；CADDPlus®流動式輸液泵(Deltco 醫(yī)療系統(tǒng));Waters高效液相色譜系統(tǒng)，510型泵，717 plus全自動進樣器；SM4000 紫外檢測器；Ezchrom色譜處理系統(tǒng)；超純水：Waters純水系

6、統(tǒng)制備1mcm-1的純水(MilliRO plus 10)，Waters超純水系統(tǒng)制備18mcm-1(MilliQ plus UV)。1.2試藥MEPM生理鹽水輸液（住友制藥公司，規(guī)格2 g/100 ml或3 g/100 ml）; MEPM對照品（Zeneca制藥研究院，失效期04Jan-01）;頭孢呋辛（cefuroxime）（內(nèi)標物，Sigma公司，批號124H0959）；試劑：甲醇和乙腈為HPLC 級，醋酸胺和二氯甲烷分析純。1.3色譜條件Waters，Bondpark-C18柱（3.9 mm ×150 mm,10 m)；流動相：甲醇-12mmolL-1醋酸胺(1.598.5)

7、；流速：1.2 mlmin-1；柱壓：790psi；波長298 nm；量程 0.020AUFS；自動進樣器溫度10 。1.4樣品制備取100 l樣品，加900 l生理鹽水，混合完全后，取100 l稀釋溶液，加入內(nèi)標（1.0 mgml-1）200 l和生理鹽水700 l，混合后進樣20 l,作HPLC測定。色譜見1。1MEPM的標準色譜1.5標準溶液制備準確稱量MEPM 573.394 mg和碳酸鈉104 mg，用生理鹽水稀釋成10 ml，即得濃度為50.0 mgml-1的標準溶液（MEPM粉針劑中含有相同比例的碳酸鈉）。1.6標準曲線制備在生理鹽水中加入MEPM標準溶液，制備系列濃度為：0.1

8、，0.5，1.0，1.5，2.0，2.5，3.0，3.5 mgml-1，其中濃度0.5和3.5 mgml-1為質控標準樣品（Check Samples）。色譜測定以樣品濃度C對樣品峰高與內(nèi)標峰高的比值Y作回歸，得標準曲線方程：Y=0.461484C+0.001103，r=0.999 9，最低檢測濃度為0.01 mgml-1，最低檢測限為2 ng。1.7加速降解試驗取20 mgml-1的MEPM樣品，放置于80 的水浴中，在0，3，6，9，17，24，44 h各采樣0.5 ml。按照上述樣品處理方法處理樣品，進樣20 l，作HPLC測定。1.8穩(wěn)定性1.8.1樣品測定的穩(wěn)定性取濃度為0.5，20

9、，30 mgml-1的生理鹽水樣品，按上述樣品處理方法處理后，放置在全自動進樣器中，在0，1，2，4，8，12，18 h，進樣20 l，進行樣品測定。即得各時間各濃度樣品的實測值，并計算出相對于0 h的變化百分率。1.8.2穩(wěn)定性試驗取濃度為20或30 mgml-1的生理鹽水樣品，分別置于上述輸液泵中循環(huán)，每隔8 h或12 h換上新的冰袋，以保持輸液溫度的相對恒定（510 ），并于0，4，8，12，20，24 h進行采樣兩份，立即置于-70 冰箱中保存待測。兩種濃度的樣品在兩種條件下分別進行6次穩(wěn)定性試驗。1.9回收率和精密度質控標準樣品的回收率分別為(100.4±0.25)%和(1

10、02.8±0.4)%（n=6）；日內(nèi)精密度RSD分別0.40%和0.28%（n=10）；日間精密度RSD分別0.37%和0.77%（n=12）。1.10數(shù)據(jù)處理各時間點的樣品濃度與0 h的樣品濃度相比，即得各時間點樣品濃度的相對百分率。以濃度相對百分率是否低于90%為是否穩(wěn)定的判斷標準。2結果樣品測定的穩(wěn)定性實驗結果見表1。加速降解試驗的結果見2。濃度為20或30 mgml-1 MEPM的樣品在每8或12 h換一次冰袋時的樣品濃度值和變化率見表2。2MEPM的逐步降解色譜表 13種MEPM濃度的樣品在各時間的實測濃度值及其相對百分率時間h0.5 mgml-12.0 mgml-13.0

11、 mgml-1C%C%C%00.5015100.02.0485100.02.8504100.010.5017100.02.0529100.22.8586100.320.5037100.42.0543100.32.8641100.540.5020100.12.0543100.32.8580100.380.498799.452.031899.182.827699.20120.488897.471.996697.462.786797.76180.484696.631.977796.542.751996.54表 220，30 mgml-1MEMP每8，12 h換一次冰袋在各時間測得的濃度和百分率（&#

12、177;s，n=6）時間h20mgml-130mgml-1測得濃度/mgml-1百分率/ %測得濃度/mgml-1百分率/%021.5±0.4100±031.5±1.1100±021.28±0.19100±0 30.4±0.5 100±0421.4±0.599.8±1.331.6±0.9100.2±0.920.98±0.2798.6±0.930.4±0.6 99.8±0.6821.3±0.599.2±1.1 31.7

13、±0.899.7±0.621.14±0.31 99.4±0.9 30.0±0.4 98.8±0.81221.1±0.5 98.5±1.931.6±0.7 99.4±1.221.12±0.31 99.3±1.429.8±0.698.0±1.220 21.09±0.3098.2±1.5 31.5±0.799.2±1.121.20±0.2599.6±0.6 29.6±0.497.4±

14、0.62421.2±0.498.6±1.9 31.5±0.8 99.1±1.021.06±0.23 99.0±1.1 29.6±0.5 97.3±0.5上行：為每8 h換一次冰袋的結果；下行：為12 h換一次冰袋的結果。 3討論本文選用頭孢呋辛為內(nèi)標，改進了文獻的HPLC紫外測定方法3，樣品量小，預處理方法更加簡單和省時，干擾少，方法靈敏度高。對標準曲線的回歸，本文選用的權重系數(shù)為1/C，兼顧到低濃度的標準樣品對整個標準曲線的影響程度，并使低濃度的質控樣品也保持良好的回收率。這尤其適用于標準曲線范圍廣的情況。本文對

15、標準濃度樣品進行了加速降解試驗，結果經(jīng)80 水浴加速降解44 h后，MEPM樣品完全降解，降解反應產(chǎn)物對樣品的測定沒有干擾。樣品測定的穩(wěn)定性結果表明，待測樣品在全自動進樣器中至少能夠穩(wěn)定18 h，而在每批未知樣品的實際測定中，其測定總時間均控制在12 h以內(nèi)，確保了未知樣品在測定過程中的穩(wěn)定性。每批樣品都進行了6次穩(wěn)定性試驗，從而可以確保當MEPM發(fā)生10%的降解時，有足夠的樣本量，使結論的可靠性更強。濃度為20，30 mgml-1的MEPM輸液是臨床常用的輸液，因此，本文選用這兩種濃度的輸液試驗具有較好的臨床價值。在每8 h或12 h換一次冰袋的條件下，輸液泵中的MEPM樣品溶液在各時間點的

16、相對濃度百分率均大于90%，即各時間點輸液濃度的變化率小于10%。這表明，MEPM輸液在本文應用的便攜式冷凍輸液泵中能夠穩(wěn)定24 h。這為臨床今后安全有效地應用MEPM，提供了依據(jù)。鐘明康（上海醫(yī)科大學附屬華山醫(yī)院，上海 200040；Pharmacy Research，Hartford Hospital, CT 06102, USA）Xuan D（Pharmacy Research，Hartford Hospital, CT 06102, USA）Grant ED（Pharmacy Research，Hartford Hospital, CT 06102, USA）Nicolau DP（Ph

17、armacy Research，Hartford Hospital, CT 06102, USA）Nightingale CH（Pharmacy Research，Hartford Hospital, CT 06102, USA）參考文獻：1Tanio T,Nouda H,Tada E, et al. Carbapenem antibiotic:renal dehydropeptidase-I stability and pharmacokinetics in animalsM.Abstract No.758，27th ICAAC.New York,1987.2Sumita Y,Inoue M,Mitsuhashi S.In vitro antibacterial