2020年生物科技行業(yè)醫(yī)學生物化學

1、（生物科技行業(yè)）醫(yī)學生物化學第四部分20XX20XX年XXXX月多年的企業(yè)咨詢豉問經驗.經過實戰(zhàn)驗證可以落地機行的卓越管理方案，值得您下載擁有醫(yī)學生物化學第四部分重要組織器官代謝第四部分重要組織器官代謝肝膽生化、血液生化和鈣磷代謝第十四章肝膽生化要求：掌握肝臟在糖、蛋白質、維生素和激素代謝中的作用；掌握生物轉化作用的概念、反應類型（第壹相反應：重點加單氧酶作用；第二相反應：重點葡萄糖醛酸結合反應。）；在掌握膽紅素正常代謝的基礎上，較熟練地對三種黃疸的病因及血、尿、便進行檢查、分析、比較。熟悉膽汁酸的來源、種類、排泄和腸肝循環(huán)及其生理功能。提要：進食后，食物經消化吸收，血糖濃度有升高的趨勢，此時

2、通過合成肝糖原、肌糖原來維持血糖濃度恒定。由于肝臟中含有葡萄糖-6-磷酸酶，肝糖原能直接分解補充血糖；但肌肉內無此酶，故肌糖原只能通過酵解生成乳酸，再經糖異生作用轉變成糖。如人體饑餓10小時左右，體內肝糖原就被耗盡，此時需要通過糖異生作用來維持血糖濃度。脂肪分解產物中的甘油，蛋白質分解產生的某些戊糖氨基酸以及糖分解代謝中產生的丙酮酸、乳酸等非糖物質，能夠在肝臟通過糖異生作用轉變成糖，另外體內的其它單糖，如果糖、半乳糖也能夠在肝中轉變成葡萄糖供機體利用肝臟在脂類的消化、吸收、分解、合成及運輸等過程中均起重要作用。肝細胞分泌的膽汁酸鹽是強乳化劑，可促進脂類的消化、吸收和脂溶性維生素的吸收。故患有肝

3、、膽疾患時，可出現脂類消化不良，甚至出現脂肪瀉和脂溶性維生素缺乏的癥狀。肝細胞富含合成脂肪酸和促進脂肪酸b-氧化的酶，而且只有肝臟含有合成酮體的酶，故肝臟是脂肪酸合成和進行b-氧化最主要的場所，也是有酮體生成的唯壹器官。酮體是脂肪酸在肝外組織氧化供能的另壹種形式。當血糖濃度過低時，心、腦、腎和骨骼肌也能利用酮體供能。脂蛋白是脂類的運輸形式，極低密度脂蛋白和高密度脂蛋白只在肝中合成。人體內的膽固醇1/3靠食物供給，2/3由體內合成。肝臟是合成膽固醇的重要場所，約占體內合成總量的3/40血漿中的膽固醇和卵磷脂在卵磷脂-膽固醇?；D移酶（LCAT）的催化下生成膽固醇酯，該酶為肝臟所特有。當肝功能障礙

4、時，血漿膽固醇和膽固醇酯的比值升高。肝臟也參和膽固醇的轉化，體內膽固醇約有壹半在肝臟轉變成膽汁酸鹽。肝臟內蛋白質代謝極為活躍。它不僅能合成自身的結構蛋白質，而且仍能合成多種血漿蛋白質，如全部的清蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原、血漿脂蛋白所含的多種載脂蛋白（APOA、B、C、E）和部分球蛋白（al、a2、b球蛋白）。清蛋白在維持血漿膠體滲透壓方面起著舉足輕重的作用，故肝功能嚴重受損時會出現水月中，A/G比值倒置以及在肝昏迷前后病人常出現各臟器的出血傾向，甚至大出血。肝臟通過鳥氨酸循環(huán)，將有毒的氨轉變成無毒的尿素，隨尿排出體外。鳥氨酸氨基甲酰移換酶和精氨酸酶只在肝中存在，故當肝功能衰竭時，尿素合成障礙

5、，血氨升高，引起肝性昏迷。肝臟在維生素的吸收、 貯存和轉化等方面也起著重要作用。 肝臟合成的膽汁酸鹽是強乳化劑，有利于脂溶性維生素（A、D、E、K）的吸收。維生素K參和肝細胞中凝血酶原及凝血因子即、DC、X的合成；維生素A是視紫紅質的組分，和暗視覺有關；維生素D和鈣磷代謝關系密切。故三者吸收障礙，可分別出現出血傾向、夜盲癥和佝僂病。肝臟是維生素A、K、B12的主要貯存場所。激素在調節(jié)人體生理和代謝功能方面起著重要作用。激素的滅活在肝中進行，這對于激素作用時間的長短及強度具有調控作用。肝功能障礙時，激素滅活作用減弱，血中相應的激素水平就會升高，如雌激素水平升高，可出現“肝掌”和蜘蛛痣。體內代謝生

6、成的氨、胺、膽色素等；腸道細菌腐敗產物胺、酚、呷咪和硫化氫等被重吸收入體內；外界的藥物、毒物、有機農藥和食品添加劑等進入體內，這些非營養(yǎng)性物質在肝臟內，經過氧化、仍原、水解和結合反應，使脂溶性較強的物質獲得極性基團，增加水溶性，而易于隨膽汁或尿液排出體外，這壹過程稱為肝臟的生物轉化作用。生物轉化作用具有多樣性和連續(xù)性，同時仍具有解毒和致毒的雙重性。生物轉化作用分為倆相，氧化、仍原和水解反應亦稱為第壹相反應，結合反應稱為第二相反應。肝細胞的微粒體、線粒體及胞液中含有參和生物轉化的不同氧化酶系，催化不同類型的氧化反應，其中加單氧酶系是人體內壹種重要的氧化酶系。非營養(yǎng)性物質：壹般經過上述氧化、仍原或

7、水解的第壹相反應后，仍需進壹步進行第二相的結合反應才能完成生物轉化作用。結合反應是體內最重要的生物轉化方式。結合反應中最常見的結合基團供體有葡萄糖醛酸（UDPGA）、硫酸（PAPS）、乙?；ㄒ阴oA）、甲基（SAM）谷胱甘肽（GSH）和甘氨酸。生物轉化作用常受年齡、性別、疾病及誘導物等體內外因素影響。如老年人對藥物的轉化能力降低，故用藥要慎重。由腸道重吸收的膽汁酸經門靜脈入肝，在肝臟中游離型膽汁酸又轉變成結合型膽汁酸，且同新合成的結合型初級膽汁酸壹起再次被排入腸道。此循環(huán)過程稱為膽汁酸的腸肝循環(huán)。膽汁酸的腸肝循環(huán)具有重要的生理意義。膽汁酸的循環(huán)使用，使有限的膽汁酸發(fā)揮最大限度的乳化作用，以

8、保證脂類的消化吸收。此外膽汁酸的重吸收也有利于膽汁分泌，且使膽汁中膽汁酸和膽固醇比例適當，不易形成膽固醇結石。膽汁酸鹽除了能促進脂類的消化外，仍能抑制膽固醇結石的形成。膽固醇不溶于水，必須和膽汁酸鹽和卵磷脂形成微團，才能通過膽道轉運至腸道排出體外，而不致析出。膽汁酸濃度對膽汁酸生成的限速酶-7a羥化酶和膽固醇合成的限速酶-HMGCoA仍原酶均有抑制作用； 半數的膽固醇在肝臟被轉變成膽汁酸而被排泄，故膽汁酸的生成、調控及排泄對膽固醇代謝的調控有重要作用。膽色素是指含鐵嚇咻化合物在體內分解代謝的產物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等化合物，但不包括血紅素。膽紅素主要來源于衰老紅細胞中血紅蛋白的分

9、解，其它則來自非血紅蛋白的含鐵嚇咻化合物壹肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶和過氧化物酶等的分解。正常成人每天約生成250350mg膽紅素。衰老紅細胞由于細胞膜的變化，而被肝、脾、骨髓的網狀內皮系統識別且吞噬。血紅蛋白分解為珠蛋白和血紅素。珠蛋白按壹股蛋白質代謝途徑進行分解，血紅素，在網狀內皮系統中加氧，仍原生成膽紅素。膽紅素是親脂的， 能自由透過胞膜進入血液。 在血中， 它主要和血漿清蛋白結合為血膽紅素，這是膽紅素在血中的運輸形式，也有少量膽紅素和al球蛋白結合。膽紅素-清蛋白這種運輸形式，既改變了膽紅素的脂溶性，增加了血漿對膽紅素的運輸能力，又限制了膽紅素自由透過各種生物膜，以免造成對組織的毒

10、性作用。未結合膽紅素經肝血竇和肝細胞膜直接接觸，此時肝細胞膜載體蛋白和膽紅素結合，使血漿清蛋白從膽紅素上“脫落”下來。膽紅素壹旦和膜載體蛋白結合，就被轉運到細胞膜的內表面，經微絨毛進入胞液中。膽紅素壹進入胞液，即和Y或Z蛋白結合成為膽紅素-Y蛋白或膽紅素-Z蛋白，這增加了它的水溶性。Y蛋白對膽紅素的親和力比Z蛋白大，故膽紅素優(yōu)先和Y蛋白結合。苯巴比妥能誘導葡萄糖醛酸轉移酶和Y蛋白生成，故臨床上應用此藥治療新生兒高膽紅素血癥。膽紅素和Y蛋白或Z蛋白結合成的復合物即被運送到內質網。 大部分膽紅素在葡萄糖醛酸轉移酶催化下和尿甘二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）結合，生成膽紅素葡萄糖醛酸酯。仍有小部分膽紅

11、素可分別和活潑硫酸、甲基、乙?；透拾彼徇M行結合反應，生成結合膽紅素。故在肝臟生成的膽紅素葡萄糖醛酸酯又可稱為結合膽紅素結合膽紅素溶于水，由膽道排泄。正常時血、尿中無結合膽紅素，只有當膽道阻塞，毛細膽管因壓力過高而破裂時，它才可能逆流入血，在血、尿中出現。結合膽紅素和重氮試劑反應，迅速生成壹種紫色偶氮化合物，稱為范登堡試驗直接陰性。未結合膽紅素和重氮試劑反應時，需先加酒精或尿素后，才產生明顯的顏色反應，稱為范登堡試驗間接陽性。倆種膽紅素性質差別很大。肝內外的阻塞或重癥肝炎，均可導致膽道排泄障礙，使肝膽紅素逆流回血，尿中出現膽紅素。另外膽汁酸鹽可增加膽紅素、膽固醇等膽汁成分在水中的溶解度，如膽汁

12、酸鹽和膽紅素比例失調，也可引起膽紅素性結石。肝膽紅素隨膽汁排入腸道后，經腸道細菌作用，逐步進行仍原反應，生成無色的尿(糞)膽素原。膽素原在腸道下段被空氣氧化成黃色的膽素，這是糞便顏色的來源。當膽道完全阻塞時，肝膽紅素入腸受阻，不能生成膽素原和膽素，故糞便呈灰白色。生理情況下，小腸下段生成的膽素原大部分隨糞便排出，只有10%20%被腸道重吸收，經門靜脈入肝，除有部分膽素原進入體循環(huán)外，其中大部分以原形隨膽汁再次排入腸道，此過程稱為膽素原的腸肝循環(huán)。小部分進入體循環(huán)的膽素原經腎隨尿排出，即為無色的尿膽素原，和空氣接觸后氧化成黃色的尿膽素，這是尿顏色的來源。正常人血清總膽紅素1mg/dl(17.1m

13、mol/L)。當血清總膽紅素濃度為12mg/dl(17.034.0mmol/L)時，肉眼不易觀察到黃染，稱為隱性黃疽；當2mg/dl(34.Ommol/L)時，鞏膜、皮膚黃染明顯，稱為顯性黃疽。血清膽紅素濃度增高，不外乎膽紅素來源增多（如大量紅細胞破壞），去路不暢（如膽道阻塞）或肝臟疾?。ǜ窝住⒏斡不┻@三種情況。這三種不同原因引起的血清總膽紅素濃度增高，臨床上分別稱為溶血性黃疽、阻塞性黃疽和肝細胞性黃疽。為了解肝臟各方面的功能狀況，目前臨床上應用四方面肝功能檢查包括膽色素、膽汁酸、血漿蛋白的測定；血清中酶的測定；肝炎免疫測定及月中瘤標志物測定；肝臟的生物轉化和排泄功能。第十五章血液生化要求：

14、掌握血液非蛋白質含氮物質的種類及臨床意義；掌握血漿蛋白質的組成、分類及主要功能；熟悉血液的化學組成及生理功能；熟悉成熟紅細胞的代謝特點、血紅素生物合成的基本過程及調節(jié)。提要：正常人體血液總量約占體重的8%,血液由血漿和血細胞組成。血液在體外凝固之后析出的淡黃色透明液體為血清；血液加入適量抗凝劑后離心，淡黃色的上清液為血漿。血清和血漿的主要區(qū)別是血清中不含纖維蛋白原。血液的主要生理功能是：運輸各種物質；維持人體內環(huán)境的穩(wěn)定；且具有免疫、凝血及抗凝血功能等。正常人的血液含水81%86%,其余為可溶性固體和少量氧、 二氧化碳等氣體。 其中可溶性固體成份主要是蛋白質、非蛋白含氮物質、不含氮的有機物及無

15、機鹽等。血液中的非蛋白含氮物質中所含氮量的總稱為非蛋白氮（NPN）。它們主要是蛋白質和核酸代謝的最終產物，經血液由腎臟排出體外。非蛋白氮在血液中的含量變化，可反映機體蛋白質、核酸的代謝情況及腎臟的排泄功能。血液尿素氮（BUN）約占NPN的1/2,在臨床上常作為判斷腎臟排泄功能的指標。血漿蛋白質是血漿中200多種蛋白質的總稱，為血漿中含量最多的固體成分。正常含量為6080g/L。用鹽析法可將血漿蛋白質分為清蛋白、球蛋白及纖維蛋白原幾部分。血漿中清蛋白含量為3555g/L,球蛋白為2030g/L,清蛋白/球蛋白（A/G）為1.52.5:1。如以醋酸纖維素薄膜為支持物，用電泳法可將血漿蛋白質分為清蛋

16、白、a1球蛋白、a2球蛋白、b球蛋白及g球蛋白五部分。如用分辨率更高的電泳方法（如聚丙烯酰胺凝膠電泳或免疫電泳）則可將血漿蛋白質分為30多種成分。血漿蛋白質的主要功能是：1 .血漿清蛋白因其濃度高、分子量較小，故在維持血漿膠體滲透壓上起主要作2 .在生理狀況的pH下，血漿蛋白質為弱酸，且且其中壹部分和Na+結合成弱酸鹽，（構成Na-蛋白質/H-蛋白質緩沖體系）它在維持血漿正常pH中發(fā)揮作用,3 .運輸作用：血漿中壹些不溶或難溶于水的物質及壹些易被細胞攝取或易隨尿液排出的物質，在血漿中常和壹些載體蛋白結合，以利于它們在血液中的運輸且調節(jié)它們的代謝。4 .營養(yǎng)作用：血漿蛋白質在體內分解代謝時，所產

17、生的氨基酸可參和氨基酸代謝池。5.催化作用：血漿中的酶按其來源和作用可分為血漿功能性酶、外分泌酶和細胞酶三大類，測定這些酶在血漿中的活性有助于疾病診斷及估計預后。6 .有些血漿蛋白質是凝血因子，經過適當因素激活后可促進血液凝固。而另壹些血漿蛋白質則具有抗凝血及纖溶作用。7 .血漿中具有免疫作用的蛋白質是免疫球蛋白和補體。血漿中g球蛋白幾乎全是免疫球蛋白，壹小部分免疫球蛋白出當下b和a球蛋白部分。免疫球蛋白分為IgG、IgA、IgM、IgD和IgE五大類。補體是壹類血漿球蛋白，是以酶原形式存在的蛋白水解酶體系。紅細胞是血液中最主要的細胞。在發(fā)育成熟過程中發(fā)生壹系列形態(tài)及代謝的改變，成熟紅細胞除細

18、胞膜及胞漿外無其它細胞器、因而和有核紅細胞的代謝方式不同。成熟紅細胞的代謝特點為:1.糖酵解是成熟紅細胞糖代謝的主要途徑。它產生的ATP主要用于維持紅細胞膜離子泵的正常功能，以保持紅細胞內外離子平衡及正常形態(tài)。紅細胞糖酵解和其它細胞的不同之處是生成大量的2,3-二磷酸甘油酸(2,3-DPG)O2,3-DPG可調節(jié)血紅蛋白的運氧功能，降低血紅蛋白和02的親和力。2.紅細胞中約5%10%的葡萄糖沿磷酸戊糖途徑分解。 磷酸戊糖途徑的生理意義是為紅細胞提供NADPH，用于維持谷胱甘肽仍原系統和高鐵血紅蛋白的仍原。血紅蛋白是紅細胞中最主要的蛋白質，含量占細胞蛋白總量的90%之上。血紅蛋白是由2條a鏈、2

19、條b鏈組成，每條肽鏈中有1分子血紅素。血紅素是血紅蛋白的輔基，在有核紅細胞及網織紅細胞階段，于細胞的線粒體及胞液中合成。合成血紅素的原料是琥珀酰CoA、甘氨酸和Fe2+0d氨基g酮戊酸(ALA)合成酶是血紅素合成的限速酶，其輔酶是磷酸叱哆醛。血紅素的合成受多種因素的調節(jié)。ALA合成酶的活性可被血紅素反饋調節(jié)，仍受腎臟產生的促紅細胞生成素、某些類固醇激素及殺蟲劑、致癌物、某些藥物的影響。血紅蛋白的主要功能是運輸氧。在血液中絕大部分氧(約96%)和血紅蛋白結合成氧合血紅蛋白(Hb02),其結合是可逆的。血紅蛋白和氧的結合具有協同效應。血紅蛋白氧解離曲線呈S形，這對于保證組織的氧的供應具有重要意義。

20、血紅蛋白的氧合功能可受血液pH、二氧化碳分壓及2,3-二磷酸甘油酸等因素的影響。這些影響的結果有利于組織對氧的攝取，具有重要的生理意義。以這種形式運輸。鐵在體內的生理作用主要是參和血紅素的生物合成。人體內鐵的含量和性別、年齡、體重和血容量有關。第十六章骨骼和鈣磷代謝要求：掌握鈣磷的生理功能、影響血鈣和血磷濃度的因素、鈣離子濃度和酸堿度的關系、活性維生素的生成、甲狀旁腺素和降鈣素對鈣磷代謝的調節(jié)；熟悉血液中鈣磷的存在形式、CaP乘積的意義。提要：鈣磷是人體中含量最多的無機鹽，約占總量的3/4。正常成人體內鈣總量為7001400g,磷為400800g,約99%的鈣和85%的磷以羥磷灰石的形式，存在

21、于骨骼和牙齒中，是構成骨骼和牙齒的主要成分；其余的鈣磷存在于軟組織和細胞外液。細胞外液，尤其是血液聯系著鈣、磷的吸收、排泄及骨的鈣磷代謝，故血鈣、血磷反映體內鈣、磷代謝的平衡和調節(jié)狀況。這部分所占比例雖小，但在鈣、磷代謝中占有重要地位。鈣的生理功能:1 .Ca2+作為激素作用的第二信使調節(jié)細胞的功能，如肌肉的收縮、腺體的分泌、物質代謝、電解質轉運及細胞生長等。2 .血漿Ca2+能夠降低毛細血管和細胞膜的通透性。3 .血漿Ca2+可降低神經肌肉的興奮性。血紅蛋白可和C02結合成氨基甲酸血紅蛋白(Hb-NHCOOH),血液中C0fi的4.肌肉細胞內的Ca2+可引起肌肉的收縮。5 .血漿Ca2+對心肌的作用也是極為顯著的，它有利于心肌的收縮，和K+相對抗,參和維持心肌的正常收縮和舒張。6 .Ca2+是凝血因子之壹，參和血的凝固過程。7 .Ca2+仍是許多酶的激活劑，如脂肪酶、ATP酶等。大約15%的磷存在于細胞內、外液中，但主要存在于細胞內液，是細胞外液含量的50倍。它們主