第四十一章 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素

1、第四十一章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素內(nèi)容提示及教材重點大環(huán)內(nèi)酯類抗生素目前使用的有紅霉素、麥迪霉素、麥白霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素等,共同特點為:1、抗菌譜窄,比青霉素略廣,主要作用于需氧革蘭陽性菌和陰性球菌、厭氧菌,以及軍團菌、胎兒彎曲菌、衣原體和支原體等;2、細菌對本類各藥間有不完全交叉耐藥性;3、在堿性環(huán)境中抗菌活性較強,治療尿路感染時常需堿化尿液;4、口服后不耐酸,酯化衍生物可增加口服吸收;5、血藥濃度低,組織中濃度相對較高,痰、皮下組織及膽汁中明顯超過血藥濃度;6、不易透過血腦屏障;7、主要經(jīng)膽汁排泄,進行肝腸循環(huán);8、毒性低微?？诜蟮闹饕弊饔脼槲改c道反應,

2、靜脈注射易引起血栓性靜脈炎。一、紅霉素抗菌作用:對革蘭陽性細菌有強大抗菌作用,革蘭陰性菌如腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌等及軍團菌也高度敏感,對某些螺旋體、肺炎支原體及螺桿菌也有抑制作用,金葡菌對其可產(chǎn)生耐藥性,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素之間有部分交叉耐藥性?？咕鷻C制:與細菌核蛋白體的50S亞基結(jié)合,抑制轉(zhuǎn)肽作用及(或信使核糖核酸(mRNA移位,而抑制蛋白質(zhì)合成。臨床應用:治療耐青霉素的金葡菌感染和青霉素過敏患者,效力不及青霉素,且易產(chǎn)生耐藥性,但停藥數(shù)月后,又可恢復其敏感性。紅霉素是白喉帶菌者、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎及軍團病的首選藥。二

3、、林可霉素及克林霉素抗菌作用:對金葡菌(包括耐青霉素者、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌及大多數(shù)厭氧菌都有良好抗菌作用。對革蘭陰性菌大都無效?？咕鷻C制與紅霉素相同,能與核蛋白體50S亞基結(jié)合,抑制肽?；D(zhuǎn)移酶,使蛋白質(zhì)肽鏈的延伸受阻。紅霉素與林可霉素能互相競爭結(jié)合部位,而呈拮抗作用,故不宜合用。臨床應用:用于急、慢性敏感菌引起的骨及關(guān)節(jié)感染。用于治療厭氧菌也有較好療效。兩藥中克林霉素尤為常用。三、萬古霉素及去甲萬古霉素抗菌機制為阻礙細菌細胞壁合成,主要用于治療耐青霉素金葡萄菌引起的嚴重感染,如敗血癥、肺炎、心內(nèi)膜炎、結(jié)腸炎及其他抗生素,尤其是克林霉素引起的假膜性腸炎。靜脈滴注時偶可發(fā)生惡心

4、、寒戰(zhàn)、藥熱、皮疹及皮膚瘙癢等。較大劑量,嚴重者可致耳聾、耳鳴及聽力損害。作業(yè)測試題(一A型題1. 治療軍團菌感染應首選A. 青霉素GB. 紅霉素C. 四環(huán)素D. 鏈霉素E. 氯霉素2. 乙酰螺旋霉素的作用正確的是A. 抗菌譜廣,抗菌作用強大B. 組織和血液中濃度較高,維持時間較長C. 口服吸收不好D. 主要用于革蘭氏陰性桿菌感染E. 不良反應多3. 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中膽汁濃度約為血漿濃度10倍的抗生素是A. 紅霉素B. 乙酰螺旋霉素C. 麥迪霉素D. 吉他霉素E. 羅紅霉素4. 對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不敏感的微生物是A. 鏈球菌B. 軍團菌C. 變形桿菌D. 厭氧菌E. 支原體5. 紅霉素的主要

5、不良反應是A. 肝損害B. 過敏反應C. 胃腸道反應E. 耳毒性6. 麥迪霉素的特點是A. 脂溶性高,易透過血腦屏障B. 口服難吸收C. 主要經(jīng)腎原形排泄D. 主要用于金葡菌,溶血性鏈球菌感染E. 不良反應多,故少用7. 治療支原體肺炎宜首選A. 青霉素GB. 紅霉素C. 氯霉素D. 鏈霉素E. 克林霉素8. 治療急、慢性骨及關(guān)節(jié)感染宜首選的口服藥物是A. 青霉素GB. 多粘霉素BC. 克林霉素D. 林可霉素E. 吉他霉素9. 紅霉素與林可霉素合用可以A. 擴大抗菌譜B. 增強抗菌活性C. 減少不良反應D. 增加生物利用度E. 互相競爭結(jié)合部位,產(chǎn)生拮抗作用10. 萬古霉素的抗菌作用機制是A.

6、 阻礙細菌細胞壁的合成B. 干擾細菌的葉酸代謝C. 影響細菌胞漿膜的通透性D. 抑制細菌蛋白質(zhì)的合成E. 抑制細菌核酸代謝11. 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不包括A. 阿齊霉素B. 螺旋霉素C. 克拉霉素D. 林可霉素E. 羅紅霉素12. 萬古霉素特點是A. 僅對G+菌有強大的殺滅作用B. 抑制蛋白質(zhì)的合成而殺菌C. 易產(chǎn)生抗藥性D. 與其他抗生素有交叉耐藥性E. 治療傷寒有良效13. 容易導致“假膜性腸炎”的藥物是A. 青霉素GB. 多粘霉素BC. 紅霉素D. 林可霉素E. 吉他霉素14. 下列哪種藥物對“假膜性腸炎”有較好的治療作用A. 林可霉素B. 多粘菌素BC. 紅霉素D. 氯霉素E. 萬古霉素

7、(二B型題A. 萬古霉素B. 林可霉素C. 青霉素D. 鏈霉素E. 四環(huán)素15. 與細菌核蛋白體50S亞基結(jié)合,抑制蛋白質(zhì)合成的是16. 主要用于治療骨關(guān)節(jié)感染的是17. 阻礙細菌細胞壁合成,用于治療耐酶金葡萄菌引起的嚴重感染的是A. 在小腸上段吸收不完全,易被胃酸破壞,一般制成腸溶片B. 對酸穩(wěn)定,口服吸收較其他制劑好,無味,可供兒童使用C. 對酸穩(wěn)定,組織穿透力強,抗菌譜廣,抗菌活性高D. 口服吸收迅速、完全,吸收后可分別于骨組織和骨髓中E. 口服易被胃酸破壞,吸收少而不規(guī)則,肌注吸收完全18. 紅霉素是19. 甲紅霉素是20. 無味紅霉素是(三X型題21. 克林霉素的抗菌譜包括A. 多數(shù)

8、厭氧菌B. G-桿菌C. 耐青霉素金葡菌D. G+球菌E. 真菌22. 羅紅霉素與紅霉素比較,主要特點是A. 抗菌譜擴大B. 抗菌活性增強C. 半衰期延長D. 血及組織中藥物濃度高E. 可透過血腦屏障23. 紅霉素的不良反應有A. 心率失常B. 胃腸道反應C. 腎毒性D. 肝損害E. 靜脈注射可致血栓性靜脈炎24. 紅霉素體內(nèi)過程特點A. 不耐酸,口服用腸溶糖衣片B. 口服不吸收C. 膽汁中濃度高D. 大部分經(jīng)肝破壞 E. 大部分經(jīng)腎原形排泄 25. 麥迪霉素是 A. 主要為紅霉素的代替品 B. 不能透過正常腦膜 C. 主要在體內(nèi)代謝，僅少量經(jīng)尿排出 D. 抗菌性能強于紅霉素 E. 口服吸收好

9、，作用時間長 26. 紅霉素可用于哪些感染的治療 A. 支原體引起的肺炎 B. 肺炎球菌引起的下呼吸道感染 C. 軍團菌引起的軍團病 D. 衣原體引起的衣原體沙眼 E. 大腸桿菌引起的泌尿系統(tǒng)感染 27. 克林霉素比林可霉素常用是因為 A. 抗菌譜更廣 B. 抗菌活性強 C. 不良反應毒性小 D. 進入血腦屏障的多 E. 口服可吸收 （四）英文選擇題 28. A drug primarily used in pneumonia caused by mycoplasm is A. Erythromycin B. Vancomycin C. Clindamycin D. Streptomycin

10、E. Fluoroquinolones 29. Which of the following antibacterial isnt belong to macrolides? A. Erythromycin B. Midecamucin C. Acetylspiromycin D. Sulfadiazine E. Roxithromycin 30. In the treatment of acute or chronic osteomyelitis, the drug of choice is A. Erythromycin B. Vancomycin C. Clindamycin D. Streptomycin E. Fluoroquinolones 二、問答題 31. 紅霉素的抗菌譜和臨床應用主要是哪些？ 32. 簡述大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的藥代動力學特點？ 33. 比較克林霉素及林可霉素的作用特點異同點？ 34. 簡述萬古霉素的作用機制及臨床應用？ 參考答案 參考答案 參考答案 （一）1.B 2