醫(yī)療器械的滅菌

1、上海海河商務(wù)咨詢有限公司上海海河商務(wù)咨詢有限公司第一部分第一部分 醫(yī)療器械滅菌介紹醫(yī)療器械滅菌介紹滅菌 Sterilization 使用物理或者化學的方法,破壞所有的微生物包括數(shù)量巨大并且具有抵抗力的細菌芽孢。 The use of a physical or chemical procedure to destroy all microorganisms including large numbers of resistant bacterial spores. CDC, Department of Health and Human Service, USA 環(huán)氧乙烷滅菌原理被輻射的微生物分

2、子產(chǎn)生離子化細胞中的水份釋放自由基自由基與大分子物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)改變微生物的新陳代謝失去繁殖能力微生物死亡完成滅菌輻照滅菌無菌 Sterility 沒有存活微生物的狀態(tài)。 state of being free from viable microorganisms. 出處： ISO/TS 11139:2006 Sterilization of health care products - Vocabulary 1. 實際上，無法證實對于無微生物存在的絕對聲明；2. 在滅菌過程中，微生物的死亡率由指數(shù)來表征；因此任何單件產(chǎn)品上微生物的存在可用概率來表示，概率可以減少到很低，但不可能為零。 滅菌確認水

3、平（Sterility Assurance Level, SAL)： 滅菌后單個產(chǎn)品上仍有微生物存活的概率。 probability of a single viable microorganism occurring on an item after sterilization .SAL是一個量值，對于最終滅菌的醫(yī)療器械，應(yīng)當?shù)扔诨蛐∮?0-6 ; 應(yīng)在產(chǎn)品的開發(fā)階段確認產(chǎn)品的滅菌確認水平；應(yīng)當基于產(chǎn)品性能和在滅菌過程后的功能兩方面的考量來選取一個最嚴格的滅菌確認水平。熱原系指能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質(zhì)。 細菌內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌細胞壁上的一種脂多糖和微量蛋白的復合物，它的特殊性不

4、是細菌或細菌的代謝產(chǎn)物，而是細菌死亡或解體后才釋放出來的一種具有內(nèi)毒素生物活性的物質(zhì)。 測試方法：兔法 / 鱟試劑企業(yè)所用的滅菌方法或無菌加工技術(shù)應(yīng)經(jīng)過分析、論證、選擇，以適宜所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械。 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械檢查評定標準（試行） 檢查項目5301 GB/T16886.1中對材料/醫(yī)療器械的生物學評價的基本原則YY/T 0316-2008醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用進行風險分析 醫(yī)療器械是否以無菌形式提供或預期由使用者滅菌，或用其它微生物學控制方法滅菌？應(yīng)當考慮的因素包括： 醫(yī)療器械是預期一次性使用包裝，還是重復使用包裝； 儲存壽命的標示； 重復使用周期次數(shù)的限

5、制； 產(chǎn)品滅菌方法； 非制造商預期的其它滅菌方法的影響。滅菌方法滅菌方法器械示例器械示例危害危害固有安全的固有安全的設(shè)計設(shè)計防護措施防護措施安全性信息安全性信息蒸汽滅菌活組織取樣器高溫（材料降解）使用耐高溫的材料監(jiān)視并記錄壓力和溫度包裝和裝載的說明EO滅菌注射器EO（EO殘留）使用非多孔材料監(jiān)視并記錄EO濃度和解析時間等包裝和裝載說明鈷-60滅菌髖關(guān)節(jié)輻照（材料降解）使用耐輻射的材料監(jiān)視并記錄輻照強度包裝和裝載說明滅菌方法滅菌方法輻照滅菌輻照滅菌環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌蒸汽滅菌蒸汽滅菌材料部分塑料變色有些塑料會降解大部分材料均可部分塑料溶化變形包裝耐輻射可滲透耐壓耐真空可滲透、耐高溫包裝的膨脹

6、參數(shù)時間、劑量EO濃度、真空、壓力、溫度、濕度、時間真空，壓力，溫度，時間滅菌后處理無解析晾干對人體的健康Gamma的安全性EB無影響EO殘留之毒害環(huán)保問題無放行方式參數(shù)放行*標準不要求進行無菌試驗傳統(tǒng)放行/參數(shù)放行關(guān)鍵參數(shù)和/或無菌檢驗檢查評定標準5501、5601：是否編制了產(chǎn)品滅菌過程確認的程序文件及文件清單檢查評定標準5503、5505：規(guī)定了應(yīng)保存過程確認記錄檢查評定標準5502：滅菌過程需進行確認，且在適當時進行再確認檢查評定標準5503：規(guī)定了滅菌確認的適用標準檢查評定標準5503、5505：規(guī)定了應(yīng)保存過程確認記錄檢查評定標準5604規(guī)定需要對滅菌設(shè)備進行維護和保養(yǎng)檢查評定標準

7、5605規(guī)定滅菌設(shè)備應(yīng)有自動檢測及記錄裝置，且記錄完整齊全可追溯檢查評定標準5501、5601規(guī)定 應(yīng)形成滅菌過程確認程序文件 包含再確認的信息 確認和再確認應(yīng)符合國標而非現(xiàn)行ISO標準檢查評定標準5601規(guī)定文件應(yīng)包含以下內(nèi)容1.滅菌工藝文件2.滅菌設(shè)備操作規(guī)程3.滅菌設(shè)備的維護、保養(yǎng)規(guī)定4.適用時，環(huán)氧乙烷進貨及存放控制5.滅菌過程的確認和再確認檢查評定標準5603規(guī)定 人員應(yīng)進行培訓（YY/T 0287-2003的6.2章節(jié)） 熟悉滅菌設(shè)備操作規(guī)程并嚴格執(zhí)行相關(guān)規(guī)定第二部分第二部分 環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌生產(chǎn)商和/或滅菌站應(yīng)對識別以下環(huán)氧乙烷信息并形成文件：環(huán)氧乙烷的濃度、有效期和儲存

8、環(huán)境；對產(chǎn)品材料的影響；對環(huán)境的影響。產(chǎn)品定義 Product Definition 目的：識別環(huán)氧乙烷滅菌過程所覆蓋的產(chǎn)品，評估產(chǎn)品與環(huán)氧乙烷滅菌的適應(yīng)性。應(yīng)當識別需要進行滅菌的醫(yī)療器械，識別應(yīng)包含以下信息：產(chǎn)品的描述（組成及構(gòu)造）；預期用途；一次性使用或重復性使用；產(chǎn)品設(shè)計；原材料；裝載模式；與EO氣體的適應(yīng)性;SAL。應(yīng)當評估EO滅菌過程對產(chǎn)品的安全性和有效性是否會造成影響，應(yīng)考慮以下因素：滅菌過程中承受的壓力對完整性的影響；滅菌過程時間、溫度、濕度以及惰性氣體對產(chǎn)品的影響；使用新的材料可能導致較高的EO殘留；對產(chǎn)品包裝的影響；安全危害（可濾出的材料，電池或液體）；滅菌循環(huán)次數(shù)。應(yīng)在規(guī)定

9、的時間間隔內(nèi)，評估產(chǎn)品的生物負載(Bioburden)；環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品定義產(chǎn)品定義EOEO產(chǎn)品族產(chǎn)品族EO產(chǎn)品族 （EO Product Family）： 基于滅菌確認的目的，被認為相似或相同一系列產(chǎn)品的集合。 Collection of products that are determined to be similar or equivalent for validation purposes . 出處： AAMI TIR 28:2001 Product adoption and process equivalency for ethylene oxide steriliza

10、tion環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品定義產(chǎn)品定義EOEO產(chǎn)品族產(chǎn)品族建立一個EO產(chǎn)品族應(yīng)考慮的因素： 產(chǎn)品的設(shè)計； 產(chǎn)品的預期用途； 生產(chǎn)環(huán)境和場地； 原材料； 包裝； 密度； 尺寸； 生物負載。環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品定義產(chǎn)品定義EOEO處理組處理組EO處理組 （EO Processing Group）： 可以使用同樣的EO滅菌過程進行滅菌的一系列EO產(chǎn)品族的集合。在該組內(nèi)所有的產(chǎn)品都被認為相對于滅菌過程具有相等的或較弱的挑戰(zhàn)。 Collection of products or product families that can be sterilized in the same EO

11、 sterilization process. All products within the group have been determined to present an equal or lesser challenge to the sterilization process. 環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品定義產(chǎn)品定義EOEO產(chǎn)品族產(chǎn)品族 / / EOEO處理組處理組注意事項：注意事項：在每一個EO產(chǎn)品族 或EO處理組內(nèi)，應(yīng)選取一個具有代表性的產(chǎn)品或一個最難進行滅菌的產(chǎn)品，用于滅菌確認。如果有新產(chǎn)品要加入一個已存在的EO產(chǎn)品族 或EO處理組，應(yīng)有專人進行技術(shù)審核，對比新產(chǎn)品和一經(jīng)確認

12、的產(chǎn)品之間的差異，如果兩者相似或者差異對滅菌過程沒有重大影響，則可以豁免進一步的確認，審核結(jié)果應(yīng)形成文件。環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌過程定義過程定義目的：建立適用于需要滅菌產(chǎn)品并能達到滅菌要求的滅菌過程及其參數(shù)；滅菌參數(shù)及其允差應(yīng)形成文件并保留。環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌過程定義過程定義滅菌過程滅菌過程預處理的過程；滅菌過程（排除空氣、處理、加藥、EO作用、排除EO、換氣）；通風（通風次數(shù)和通風時間）環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌過程定義過程定義四要素四要素 EO滅菌EO濃度時間相對濕度溫度環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌滅菌確認滅菌確認滅菌確認設(shè)備合格確認安裝確認運行確認性能合格確認生物學性能合格確認物理性能

13、合格確認環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌滅菌確認滅菌確認 設(shè)備合格確認設(shè)備合格確認(1) (1) 1. 預處理：空載條件下進行校準所有用于控制、指示和記錄滅菌過程的儀器確定氣體循環(huán)分布圖檢測整個預處理區(qū)的溫度和濕度，制定空載區(qū)溫濕度分布圖*要點：每2.5m3使用1個溫度探頭和一個濕度探頭。但不得少于3個溫度探頭和2個濕度探頭。溫度探頭應(yīng)放置于一個以上的托盤以及靠近門的位置。濕度探頭應(yīng)包括托盤中心、邊緣和表面環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌滅菌確認滅菌確認 設(shè)備合格確認設(shè)備合格確認(2) (2) 2. 滅菌：空載條件下進行建立影響滅菌效果的參數(shù)操作界限測量內(nèi)表面溫度分布（貼觸式溫度探頭）和空柜空間溫度分布（溫度

14、傳感器）*要點：滅菌柜室可用體積 5m3，至少10個溫度傳感器；滅菌柜室可用體積5m3，體積每增加1m3，增加1個測點；滅菌柜室可用體積10m3，至少20個。靠近柜室不受熱的位置、柜門、蒸汽或氣體的入口，其余均勻分布。環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌滅菌確認滅菌確認 設(shè)備合格確認設(shè)備合格確認(3) (3) 3. 確定空柜室滅菌過程物理性能參數(shù)達到真空的程度和速度柜室的泄露率（在負壓抽真空或抽真空，和在超過大氣壓力下進行）處理過程中加入蒸汽時壓力升高的程度加入EO時壓力升高的程度和達到的程度，與用于監(jiān)測EO濃度的因素的相互關(guān)系加入氣體的溫度高于確定的最低值，以保證加入的是氣體而非液體環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷

15、滅菌滅菌確認滅菌確認 設(shè)備合格確認設(shè)備合格確認(4) (4) 3. 確定空柜室滅菌過程物理性能參數(shù)（續(xù)）排除EO所需達到的真空程度和速度通入空氣（或其他氣體）時壓力升高的程度和達到壓力的速度以上后兩個階段重復的次數(shù)以及連續(xù)重復中的各種變化還應(yīng)包括輔助系統(tǒng)的性能確認應(yīng)進行多次循環(huán)，驗證控制的重現(xiàn)性環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌滅菌確認滅菌確認 設(shè)備合格確認設(shè)備合格確認(5) (5) 4. 通風測定通風去溫度分布（同預處理區(qū)）測定氣流速度和氣流分布圖5. 初始微生物檢測使用生物指示劑在空柜室內(nèi)進行使用推薦的滅菌過程的預處理和處理結(jié)果應(yīng)無菌環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌滅菌確認滅菌確認 設(shè)備合格再確認設(shè)備合格再

16、確認1. 設(shè)施改造可能影響滅菌設(shè)備時2. 滅菌設(shè)備有一段時間不用，可能影響關(guān)鍵部件的性能時3. 以文字記錄是否需要考慮重新進行性能鑒定*應(yīng)特別關(guān)注檢查評定標準5605規(guī)定滅菌設(shè)備應(yīng)有自動檢測及記錄裝置，可能對設(shè)施進行的改造環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌滅菌確認滅菌確認 物理性能確認物理性能確認(1) (1) 1. 預處理：最大載荷裝臺和常規(guī)部分載荷裝態(tài)下進行書面規(guī)定裝載模式，以貨盤分載進入預處理的產(chǎn)品溫度=規(guī)定的最低溫度檢測整個預處理區(qū)的溫度和濕度，應(yīng)該規(guī)定時間內(nèi)達到最低溫度和濕度規(guī)定最長允許時間預處理后被滅菌物品的溫濕度環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌滅菌確認滅菌確認 物理性能確認物理性能確認(2) (2

17、) 2. 預處理傳感器數(shù)量被滅菌物品的公稱體積2.5m3，5個溫度傳感器和2個濕度傳感器被滅菌物品的公稱體積 2.5m3，每2.5m3用2個溫度傳感器和1個濕度傳感器被滅菌物品的公稱體積50m3時，按照GB18279-2000，不需按以上規(guī)則配置探頭，但按照ISO 11135-1：2007仍需遵守以上規(guī)則傳感器應(yīng)裝入單個包裝內(nèi)和其他擬放入滅菌器中任何形式的包裝內(nèi)環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌滅菌確認滅菌確認 物理性能確認物理性能確認(3) (3) 3. 處理-加入蒸汽維持產(chǎn)品的濕度水平4. 滅菌確認所用產(chǎn)品溫度=規(guī)定的最低溫度，切預處理時間達到規(guī)定的最短時間文字規(guī)定裝載模式，對于混滅產(chǎn)品組合有文件說

18、明可以選擇基準被滅菌物品進行確認探頭的位置應(yīng)選擇溫度變化最大點，以及設(shè)備性能確認確定的冷點或熱點。環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌滅菌確認滅菌確認 物理性能確認物理性能確認(5) (5) 6. 通風測量通風過程中被滅菌物品內(nèi)的溫度所需溫度探頭數(shù)與滅菌過程要求一致環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌滅菌確認滅菌確認 生物學合格確認（生物學合格確認（1 1） 半周期法 要點：1.準備測試樣品；2.建立滅菌相關(guān)參數(shù)；3.確定半周期（確定無存活菌的EO最短作用時間）；4.重復兩次確定半周期的再現(xiàn)性（總共三次完成滅菌）；5.建立全周期滅菌參數(shù)（規(guī)定的作用時間至少為最短滅菌時間的2倍）6.進行一次短周期，證明存活菌可以用規(guī)定

19、的復蘇條件下復蘇，培養(yǎng)時間應(yīng)考慮EO滅菌后芽孢的延遲生長，需形成文件。 生物指示劑的位置產(chǎn)品最難滅菌的位置，如不能放置生物指示劑，則使用已知數(shù)量活芽孢的芽孢懸液給產(chǎn)品染菌（GB 18281.1 idt ISO 11138-1）環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌滅菌確認滅菌確認 生物學合格確認（生物學合格確認（2 2） 生物指示劑的數(shù)量1.滅菌柜室可用體積5m3，至少20個2.5m310m3，每增加2m3，增加2個BI環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌滅菌確認滅菌確認 生物學合格確認（生物學合格確認（3 3）環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌滅菌確認滅菌確認 產(chǎn)品性能合格確認產(chǎn)品性能合格確認 微生物性能合格確認，并建立產(chǎn)品全

20、周期滅菌參數(shù)后，應(yīng)對產(chǎn)品進行全周期滅菌，并進行產(chǎn)品性能合格確認，包括：u 產(chǎn)品性能測試；u 包裝完整性測試；u EO/ECH殘留測試(ISO10993-7)。環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌滅菌確認滅菌確認 確認方案和確認報告確認方案和確認報告 應(yīng)建立形成文件的滅菌確認方案； 應(yīng)編制確認報告。報告應(yīng)由指定的負責人進行審核與批準。 滅菌產(chǎn)品的詳細說明（包括包裝、滅菌器內(nèi)被滅菌物品的放置形式） 滅菌器的技術(shù)規(guī)格 試運行數(shù)據(jù) 物理性能鑒定和生物學性能鑒定的全部記錄 進行性能鑒定時所有儀表、記錄儀等經(jīng)過校準的證明 復審和重新確認的規(guī)定 確認方案環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌滅菌確認滅菌確認 確認報告的內(nèi)容（確認報告

21、的內(nèi)容（1 1） 所用程序的文件資料 所有人員的培訓手冊與記錄 文件化操作規(guī)程，包括過程控制范圍 維護與校準程序環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌滅菌確認滅菌確認 確認報告的內(nèi)容（確認報告的內(nèi)容（2 2）環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌常規(guī)控制常規(guī)控制常規(guī)監(jiān)控生物指示劑的數(shù)量當柜室可用體積5m3，至少10個，其他與生物學確認要求一致。應(yīng)建立形成文件的滅菌產(chǎn)品放行準則傳統(tǒng)放行方式（物理循環(huán)參數(shù)+EO生物指示劑培養(yǎng)）參數(shù)放行（半周期法由于不能提供微生物滅活的動力學數(shù)據(jù)，故不適用）應(yīng)測量并記錄每一批滅菌參數(shù)；滅菌的再確認。第三部分第三部分 輻照滅菌輻照滅菌產(chǎn)品確認產(chǎn)品確認 材料和包裝評估 / 產(chǎn)品族 / 滅菌確認水平

22、（SAL） / 生物負載 / 滅菌劑量安裝確認安裝確認 設(shè)備文件 / 設(shè)備測試 /設(shè)備校準 / 劑量分布。過程確認過程確認 產(chǎn)品裝載模式 / 劑量分布證明證明 相關(guān)文件的保存和批準維護維護 校準 / 劑量審核 / 再確認應(yīng)當評估輻照對醫(yī)療器械材料和包裝性能的影響，并形成文件；應(yīng)當評估以下項目：材料的理化性能變化 包括：強度，延展性，顏色，氣味，毒性等；材料的生物兼容性；產(chǎn)品包裝完整性測試。樣品：輻照滅菌輻照滅菌一次性使用血袋材料：無毒聚氯乙烯用途：臨時儲存血液和輸血必用的醫(yī)療用品，使用過程中和血液直接接觸輻照劑量： 18kGy對照樣品：環(huán)氧乙烷滅菌一次性使用血袋對比項目：pH值 / 溶血 / 產(chǎn)品顏色 樣品樣品pH(變化值變化值)溶血率溶血率顏色顏色輻照滅菌血袋4.55(2.59)27.6%變黃環(huán)氧乙烷滅菌血袋6.16(0.98)1.5%無變化生產(chǎn)商有責任在產(chǎn)品的整個壽命周期內(nèi)評估其質(zhì)量、安全性和有效性；輻照滅菌對產(chǎn)品材料和包裝的影響可能不會在滅菌后馬上顯現(xiàn)；對產(chǎn)品整個壽命周期內(nèi)安全性和有效性的評估應(yīng)在其放行前完成；對老化后老化后產(chǎn)品進行測試，評估其性能和包裝完整性；方法一方法一方法一方法一 滅菌站應(yīng)對滅菌設(shè)備進行安裝確認，以確認過程設(shè)備可以滿