奈替米星與阿米卡星治療下呼吸道感染的臨床療效比較

1、奈替米星與阿米卡星治療下呼吸道感染的臨床療效比較    【摘要】  目的 以阿米卡星為對(duì)照評(píng)價(jià)奈替米星治療下呼吸道感染的臨床有效性及安全性。方法 共入選病例132例，可評(píng)價(jià)療效者102例，其中試驗(yàn)組(奈替米星)與對(duì)照組(阿米卡星)分別為52例與50例。安全性評(píng)價(jià)入選病例113例，兩組分別為56例與57例。給藥方法試驗(yàn)組每次200mg，每日1次，對(duì)照組每次200mg，每日2次，兩組療程均為714天。結(jié)果 試驗(yàn)組與對(duì)照組的臨床有效率分別為84.61%與64.00%，細(xì)菌清除率分別為90.91%與66.67%，敏感菌百分率分別為93.18%與71.4

2、3%，聽力下降發(fā)生率分別為1.79%與15.79%。以上結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組差異有顯著性。結(jié)論 奈替米星為治療下呼吸道感染的安全、有效的抗菌藥物。 【關(guān)鍵詞】  下呼吸道感染;奈替米星;阿米卡星;隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) ABSTRACT Objective To evaluate the clinical effectiveness and safety of netilmicin (NET) with amikacinin (ANK) as the control in the treatment of lower respiratory tract infection. Methods 1

3、30 cases were enrolled in this study; curative effect evaluation was made in 102 cases (52 cases for NET and 50 cases for ANK) while safety evaluation was made in 1113 cases (56 cases for NET and 57 cases for ANK); NET was administrated once a day at the dose of 200mg and the course lasted for 7 to

4、14 days while ANK was administrated twice a day at the dose of 200mg each time and the course lasted for 7 to 14 days. Results The clinical effective rate was 84.61% of NET and 64.00% of ANK; the bacterial clearance rate was 90.91% of NET and 66.67% of ANK; the bacterial susceptibility rate was 93.1

5、8% of NET and 71.43% of ANK; the incidence of hearing loss was 1.79% of NET and 15.79 % of ANK; the statistical study indicated a difference of significance between the two drugs. Conclusions NET is an effective and safe antibiotic for lower respiratory tract infection. KEYWORDS randomized controlle

6、d trial lower respiratory tract infection Netilmicin amikacin 奈替米星(netilmicin)是一種半合成氨基糖苷類抗生素。本品具有抗菌譜廣，對(duì)革蘭陰性桿菌及葡萄菌具有較高的抗菌活性，對(duì)氨基糖苷類滅活酶穩(wěn)定，血藥峰濃度高，半衰期長(zhǎng)，抗生素后效應(yīng)強(qiáng)，耳毒性、腎毒性低等特點(diǎn)15 ?，F(xiàn)將奈替米星與阿米卡星(amikacin)治療下呼吸道感染疾病的比較報(bào)告如下。    1 資料與方法 1.1 一般資料 全部病例均為2004年112月住我院呼吸內(nèi)科病房患者，征得受試者知情同意，共入選132例; 年齡20

7、74歲，性別不限;其臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查均符合急性下呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn);48h 內(nèi)未接受有效的抗生素治療，80%以上病例有細(xì)菌學(xué)診斷證實(shí);無(wú)氨基糖苷類抗生素過敏史或過敏反應(yīng)者;無(wú)心、肺、肝、腎及造血、神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重合并癥;無(wú)聽力、前庭功能障礙者。 本組臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)組(奈替米星)與對(duì)照組(阿米卡星)進(jìn)入試驗(yàn)病例分別為68例與64例，因不符合試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求淘汰分別為12例與7例，耐藥菌淘汰分別為3例與2例，因不良反應(yīng)被迫停藥分別為1例與5例;兩組療效評(píng)價(jià)分別為52例與50例，不良反應(yīng)評(píng)價(jià)分別為56例與57例。 試驗(yàn)組52例患者中，男30例，女22例;平均年齡(47.1±17.6)歲

8、;平均體重(62.2±7.8)kg; 平均用藥天數(shù)(10.29±1.42)天。對(duì)照組50例，男28例，女22例;平均(46.3±17.4)歲;平均體重(63.7±7.2)kg;平均用藥天數(shù)(10.48±1.47)天。試驗(yàn)組：肺炎20例，慢性支氣管炎(慢支)合并感染14例，支氣管哮喘(哮喘)合并感染8例，支氣管擴(kuò)張(支擴(kuò))合并感染4例，急性支氣管炎6例;病情程度：輕度6例，中度28例，重度18例。對(duì)照組：肺炎18例，慢支合并感染15例，哮喘合并感染7例，支擴(kuò)合并感染5例，急性支氣管炎5例;病情程度：輕度6例，中度27例，重度17例。兩組各項(xiàng)參數(shù)比

9、較差異無(wú)顯著性(P>0.05)，說明本研究試驗(yàn)條件與病例分配符合試驗(yàn)方案要求和統(tǒng)計(jì)分析要求。 1.2 試驗(yàn)方法 采用隨機(jī)化、開放式、平行對(duì)照試驗(yàn)方法。 1.3 藥品、劑量、給藥方法及療程 試驗(yàn)組：奈替米星靜脈針劑(山東魯抗辰欣制藥有限公司生產(chǎn)，商品名深索，批號(hào)040104，200mg/支)200mg溶于250ml5%葡萄糖液中，12h內(nèi)靜脈滴注，每日1次。對(duì)照組：阿米卡星靜脈針劑(上海信誼金朱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，商品名丁胺卡那霉素，批號(hào)040110，200mg/支)200mg溶于250ml5%葡萄糖液中，12h內(nèi)靜脈滴注，每日2次。上述兩組療程均為714d。 1.4 觀察指標(biāo) 病人治療前后

10、檢查血、尿常規(guī)，肝、腎功能，X線胸片，痰細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)，聽力圖(美國(guó)OB822 測(cè)聽儀，頻率范圍0.258.0kHz，單側(cè)或雙側(cè)聽閾提高10分貝以上為聽力下降5)。治療期中每日觀察癥狀、體征的變化及不良反應(yīng)。 1.5 終止治療標(biāo)準(zhǔn) (1)用藥72h 內(nèi)細(xì)菌培養(yǎng)陰性;(2)培養(yǎng)所獲致病菌非治療藥物抗菌譜范圍內(nèi);(3)因過敏或嚴(yán)重不良反應(yīng)被迫中途停藥無(wú)法評(píng)價(jià)其療效者(但需進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)價(jià));(4)治療3天病情無(wú)好轉(zhuǎn)或惡化者;(5)細(xì)菌學(xué)報(bào)告致病菌對(duì)治療藥物耐藥者;(6)病人在治療期間接受其他抗生素治療者。    1.6 療效評(píng)定 按照衛(wèi)生部頒發(fā)的抗菌藥物臨床研究

11、指導(dǎo)原則，按痊愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效四級(jí)評(píng)定，痊愈和顯效合計(jì)為有效，據(jù)此計(jì)算有效率6。 1.7 細(xì)菌學(xué)評(píng)定 按致病菌清除、部分清除、未清除、替換和再感染五級(jí)評(píng)定，并統(tǒng)計(jì)細(xì)菌清除率6。 1.8 體外藥敏試驗(yàn) 從病人痰液中培養(yǎng)出的致病菌按NCCLS 制定的標(biāo)準(zhǔn)，以紙片法作體外藥敏試驗(yàn)。 1.9 不良反應(yīng)評(píng)定 按與藥物有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)和無(wú)關(guān)五級(jí)評(píng)定臨床反應(yīng)及化驗(yàn)異常與試驗(yàn)藥物之間的關(guān)系，前三者合計(jì)為不良反應(yīng)，據(jù)此計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率6。 1.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS10.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)采用2檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 結(jié) 果 2.1 臨床療效比較 試驗(yàn)組

12、52例下呼吸道感染中，痊愈30例，顯效14例，有效率為84.62%(44/52);對(duì)照組50例中，痊愈20例，有效率為 64.00%(32/50)。經(jīng)2檢驗(yàn)(2=4.531)，兩組有效率差異有顯著性(P<0.05)。聽力下降發(fā)生率分別為1.79%和15.79%。 2.2 細(xì)菌清除率比較 試驗(yàn)組與對(duì)照組分別從痰液中培養(yǎng)出致病菌44株與42株，治療后分別清除40株與28株，細(xì)菌清除率分別為90.91%(40/44)與66.64(28/40)，兩組之間差異有顯著性(P<0.05)。兩組細(xì)菌清除率比較，見表1。 2.3 體外藥敏試驗(yàn)比較 試驗(yàn)組與對(duì)照組致病菌體外藥敏試驗(yàn)，兩組敏感菌百分率分

13、別為93.18%與71.43%，兩組之間差異有顯著性(P<0.05)。兩組體外藥敏試驗(yàn)比較，見表2。表1 兩組細(xì)菌清除率比較表2 兩組體外藥敏試驗(yàn)比較 3 討 論 本組臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，奈替米星的臨床有效率達(dá)84.61%，細(xì)菌清除率達(dá)90.91%，敏感菌百分率達(dá)93.18%，取得了滿意效果，且與Kobayashi H 等7報(bào)道相近，阿米卡星的臨床有效率64.00%，細(xì)菌清除率66.67%，敏感菌百分率71.43%，分別明顯低于奈替米星，提示致病菌對(duì)阿米卡星的耐藥性與慶大霉素、妥布霉素等其他氨基糖苷類抗生素一樣也在明顯上升，而奈替米星對(duì)氨基糖苷類滅活酶比其他氨基糖苷類抗生素穩(wěn)定8，故其對(duì)革

14、蘭陰性桿菌及葡萄球菌的抗菌活性優(yōu)于其他氨基糖苷類抗生素1-2。不良反應(yīng)評(píng)定結(jié)果顯示，奈替米星的聽力下降發(fā)生率(1.79%)明顯低于阿米卡星(15.79%)，提示奈替米星的耳毒性明顯低于阿米卡星，與文獻(xiàn)報(bào)道相近9。 本項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，新一代氨基糖苷類抗生素奈替米星，其臨床療效較高，耳毒性、腎毒性較低，值得臨床推廣應(yīng)用。    【參考文獻(xiàn)】  1 Campoli-Richards DM, Chaplin S, Sayce RH,et al. Netilmicin. A review of its antibacterial activity,

15、pharmacokinetic properties and therapeutic useJ. Drugs, 1989, 38(5)：703-756.2 Craig WA Gudmundsson S, Reich RM. Netilmicin sulfate：a comparative evaluation of antimicrobial activity, pharmacokinetics, adverse reactions and clinical efficacyJ. Pharmacotherapy, 1983, 3(6)：305-315.3 Wersall J.Effect of

16、 dosing schedule on aninoglycoside ototoxicity in guinea piga. International symposium on Netilmicin SorrentoJ. Italy, 1988.4 Bamonte F, Dionisotti S, Gamba M,et al. Relation of dosing regimen to aminoglycoside ototoxicity：evaluation of auditory damage in the guinea pigJ. Chemotherapy, 1990, 36(1)：4

17、1-50.5 Lerner AM, Reyes MP, Cone LA, et al. Randomised, controlled trial of the comparative efficacy, auditory toxicity, and nephrotoxicity of tobramycin and netilmicinJ. Lancet, 1983, 1(8334)：1123-1126.6 趙彩蕓，李家泰，郝鳳共. 頭孢他美匹醋與頭孢克肟隨機(jī)對(duì)照治療細(xì)菌性感染的臨床研究J. 中華內(nèi)科雜志，1997，36：466.7 Kobavashi H, Takamura K, Shimura M,et al. Clinical trial of netilmicin against respiratory tract infections