胰島素樣生長(zhǎng)因子生成試驗(yàn)及臨床應(yīng)用價(jià)值分析

1、胰島素樣生長(zhǎng)因子生成試驗(yàn)及臨床應(yīng)用價(jià)值分析            【摘要】  目的  胰島素樣生長(zhǎng)因子（insulin-like growth factor,IGF）生成試驗(yàn)是臨床常用的內(nèi)分泌動(dòng)態(tài)試驗(yàn)，常被視為評(píng)估GH不敏感綜合征（GH insensitive syndrome,GHIS）矮小患者GH-IGF1生長(zhǎng)軸功能技術(shù)之一。本文旨在觀察：（1）IGF生成試驗(yàn)中的IGF1反應(yīng)值（IGF1）是否

2、能夠反映rhGH促生長(zhǎng)效應(yīng)；（2）IGF生成試驗(yàn)對(duì)GHD、ISS與GHIS三類(lèi)患者是否具有臨床鑒別價(jià)值。方法  對(duì)27例身材矮小患兒的IGF生成試驗(yàn)做一回顧性分析，平均年齡10.2歲（5.8"15.0歲），均處于青春發(fā)育期前期（Tanner 期），其中原發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏（GHD）15例、特發(fā)性矮?。↖SS）11例和GH不敏感綜合征（GHIS）即Laron綜合征1例。IGF生成試驗(yàn)相關(guān)參數(shù)檢測(cè)包括：血清GH峰值、IGF1和生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白（GHBP）。依據(jù)生長(zhǎng)速率（GV）探索IGF1診斷敏感性和特異性的切點(diǎn)。結(jié)果  GHD與ISS患者血

3、清IGF1SDS基礎(chǔ)值和%IGF1差異具有顯著性（t=2.17，P=0.003；t=2.23,P=0.03）。GHD組患兒基礎(chǔ)IGF1SDS與%IGF1和GV呈負(fù)相關(guān)（r=-0.79，P0.001及r=-0.59，P0.028）；GH峰值與IGF1、GV呈負(fù)相關(guān)（r=-0.78，P0.001及r=-0.64，P0.01）；%IGF1與GV呈正相關(guān)（r=0.63，P0.015）。ISS組患者IGF1與HtSDS及IGF1基礎(chǔ)值呈負(fù)相關(guān)（r=-0.61，P0.047；r=-0.64，P0.036）；由ROC曲線可見(jiàn)IGF1對(duì)ISS患兒判斷GH療效具有較高敏感性和特異性的切點(diǎn)約為165.9g/L。結(jié)

4、論  （1）IGF生成試驗(yàn)是完全性GHI可靠的實(shí)驗(yàn)診斷；（2）IGF生成試驗(yàn)具有一定的預(yù)測(cè)rhGH促生長(zhǎng)效應(yīng)的作用；（3）本文未能對(duì)部分性GHI提供臨床診斷信息。      【關(guān)鍵詞】  生長(zhǎng)調(diào)節(jié)素類(lèi)；生成試驗(yàn)；分析 Insulin-like growth factor generation test and its clinical value 【Abstract】  Objective  Th

5、e insulin-like growth factor（IGF）generation test has been used to assess growth hormone（GH）responsiveness in children with short stature in clinic.The aim of this study was to 

6、;seek a cutting value （1） in effect of prediction for growth promoting with recombinant human GH（rhGH） therapy in children with idiopathic short stature（ISS） and （2） in d

7、ifferential diagnosis between GH deficiency （GHD） ISS and GH insensitive syndrome（GHIS）.Methods  Twenty-seven pre-pubertal children with short stature（including 15 GHD,11 ISS and 1 GHIS

8、）,mean age 10.2 years（5.8"15.0）,were retrospectively studied.All the patients received rhGH treatment over one year except the GHIS patient.Serum GH peak value,IGF1 and  GH bi

9、nding protein（GHBP） levels were measured.The diagnostic cut-off line of IGF1 responding levels（IGF1）during standard IGF generation test was sought on the basis of growth velocity（GV）.Re

10、sults  Among the GHD and ISS groups,distinct differences were shown in serum basal IGF1SDS levels（t=2.17，P=0.003）and %IGF1 levels（t=2.23，P=0.03）.In GHD group we found negative relations

11、hips between the basal IGF1SDS and %IGF1（r=-0.79，P0.001）,between the basal IGF1SDS and GV（r=-0.59，P0.028）,between GH peak level and the IGF1 level（r=-0.78,P=0.001）and between GH peak level&#

12、160;and GV（r=-0.64,P=0.01）.Positive relationship was shown between %IGF1 and GV（r=0.63，P0.015）in GHD patients.In ISS group,negative relationships were shown between IGF1 and HtSDS（r=-0.61，P0.047）and b

13、etween IGF1 and basal IGF1 value （r=-0.64，P0.036）.The ROC plot showed that the best cut-off line of IGF1 for prediction of rhGH therapeutic effect was likely 165.9g/L.Conclusi

14、on  （1） The IGF generation test is a reliable clinical laboratory diagnostic parameter  for complete GHI;（2） IGF generation test was suspected valuable in prediction of&#

15、160;growth promoting effect in short stature with rhGH treatment;（3） The diagnostic value of IGF generaton test for partial GH insensitivity need to be clarified. 【Key words】 

16、 somatomedins;diagnosis;growth hormone insensitive syndrome     2006-12-14        胰島素樣生長(zhǎng)因子（insulin-like growth factor,IGF）生成試驗(yàn)是臨床常用的內(nèi)分泌動(dòng)態(tài)試驗(yàn)，常被視為評(píng)估身材矮小者GH-IGF1生長(zhǎng)軸功能技術(shù)之一，如GH不敏感綜合征（GH insensitive syndrom

17、e,GHIS）即Laron綜合征。近年來(lái)，隨著研究下丘腦-垂體生長(zhǎng)軸病理缺陷機(jī)制及重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）臨床應(yīng)用的不斷深入，人們對(duì)IGF生成試驗(yàn)有了新的認(rèn)識(shí)，但就其臨床應(yīng)用價(jià)值仍存有一些疑惑。本文對(duì)27例身材矮小患兒的IGF生成試驗(yàn)做一回顧性分析，旨在觀察:（1）IGF生成試驗(yàn)是否能夠預(yù)測(cè)rhGH促生長(zhǎng)療效；（2）IGF生成試驗(yàn)對(duì)原發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏（GHD）、特發(fā)性矮?。↖SS）及GHIS患者是否具有臨床鑒別價(jià)值。 1  資料與方法 1.1  一般資料  27例身材矮小者均為我院兒童生長(zhǎng)發(fā)育中心門(mén)診就診患兒，男18例，女9例；平均

18、年齡10.2歲（5.8"15.0歲），均處于青春發(fā)育期前期（Tanner 期）。按下述入選標(biāo)準(zhǔn)分為GHD、ISS和GHIS三組，其中GHD組15例，ISS組11例和GHIS 1例，見(jiàn)表1。GHD及ISS患者皆于試驗(yàn)后接受rhGH治療，劑量0.1u/（kg·d），臨睡前皮下注射，并隨訪治療1年后的生長(zhǎng)速率（GV）。 GHD臨床診斷依據(jù)：（1）身高低于正常平均水平-2SD；（2）生長(zhǎng)速率明顯降低；（3）骨齡（BA）落后實(shí)際年齡2歲以上；（4）GH藥物激發(fā)試驗(yàn)血清GH峰值5g/L；（5）無(wú)特異性內(nèi)分泌功能紊亂及慢性器質(zhì)性疾病和心理異常。ISS臨床診斷依據(jù)：（1

19、）身高低于正常平均水平-2SD；（2）生長(zhǎng)速率正?；蚪档停唬?）出生體重正常；（4）GH藥物激發(fā)試驗(yàn)血清GH峰值10g/L；（5）無(wú)其他內(nèi)分泌遺傳代謝紊亂及慢性器質(zhì)性疾病和心理異常。GHIS臨床診斷依據(jù)：（1）身高低于正常平均水平-2SD；（2）血清GH峰值明顯增高（多20g/L）；（3）BA明顯延遲；（4）血清IGF1、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白3（IGFBP3）及生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白（GHBP）明顯低下；（5）rhGH治療無(wú)效。 1.2  方法 1.2.1  GH激發(fā)試驗(yàn)  所有患兒在初診時(shí)均接受兩項(xiàng)GH藥物激發(fā)試驗(yàn)（可樂(lè)寧、精氨酸）。

20、血清GH檢測(cè)采用放射免疫定量藥盒（德普公司產(chǎn)品），藥盒敏感度0.9ng/ml，組內(nèi)和組間CV分別為>5%和>7%。 1.2.2  IGF1生成試驗(yàn)  采用rhGH皮下注射法，劑量為0.1u/（kg·d），連續(xù)4或7日臨睡前注射，在試驗(yàn)前及試驗(yàn)結(jié)束后次日晨分別采血測(cè)定血清IGF1及GHBP。IGF1采用放免檢測(cè)技術(shù)，藥盒為法國(guó)Immunotech公司產(chǎn)品，敏感度為3ng/ml，組內(nèi)和組間CV為7.4%和15.5%；GHBP采用酶聯(lián)免疫檢測(cè)技術(shù)（ELISA），藥盒為美國(guó)DSL公司產(chǎn)品，敏感度為1.69pmol/L，組內(nèi)和組間CV為3.1

21、7%和6.2%。 1.2.3  IGF生成試驗(yàn)診斷參數(shù)計(jì)算  依據(jù)GH治療1年后的GV變化，計(jì)算血清IGF1診斷敏感性和特異性的計(jì)算和繪制受試者工作特性曲線（receiver operating characteristic curve,ROC曲線）。敏感性（預(yù)測(cè)療效佳組中真陽(yáng)性比例）=療效佳組中真陽(yáng)性病例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)），特異性（療效欠佳組真陰性比例）=療效欠佳組中真陰性病例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)），根據(jù)ROC確定臨床對(duì)ISS患兒判斷GH療效具有較高敏感性和特異性的切點(diǎn)。 1.3  

22、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法  分析資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間相關(guān)指標(biāo)采用t檢驗(yàn)和方差分析（ANOVA，兩兩比較用最小極差法，即LSD檢驗(yàn)），P<0.05為差異有顯著性。所有統(tǒng)計(jì)分析全部由SPSS 11.0軟件完成。 表1  兩組身材矮小患兒一般資料  （略） 注：IGF1、IGFBP3分別表示激發(fā)后IGF1和IGFBP3與激發(fā)前相比的差值，%IGF1、% IGFBP3分別表示激發(fā)后IGF1和IGFBP3與激發(fā)前相比差值的百分?jǐn)?shù)，GV為生長(zhǎng)速率，GV為rhGH治療后GV增加值，HtSDS為rhG

23、H治療后身高SD積分的增加值 2  結(jié)果 2.1  IGF生成試驗(yàn)基礎(chǔ)值  GHD組平均血清IGF1SDS基礎(chǔ)值為-1.5±0.8，ISS組為-0.90±0.3，兩組差異具有非常顯著性（t=2.17，P=0.003）。根據(jù)ROC曲線分析，可見(jiàn)判別GHD與ISS的IGF1截?cái)嘀禐?21.6ng/ml（見(jiàn)圖1、圖2），其敏感性為54.5%，特異性為84.6%。GHD組平均血清IGFBP3基礎(chǔ)值為（4352.85±369.77）g/L，GHBP為（115.0±11.9）pmol/L；ISS組IGFBP

24、3為（6186.444±433.79）g/L、GHBP為（148.0±22.0）pmol/L，兩組差異均無(wú)顯著性（IGFBP3 t=1.54，P=0.14及GHBP t=1.45，P=0.16），見(jiàn)表1。 圖1  患者GH激發(fā)峰值對(duì)應(yīng)IGF1基礎(chǔ)值分布圖（略） 圖2  患者GH峰值、IGF基礎(chǔ)值和IGF基礎(chǔ)值（略） 2.2  IGF生成試驗(yàn)反應(yīng)值  GHD與ISS患者血清IGF1激發(fā)反應(yīng)差值百分率（%IGF1）差異具有顯著性（51.9±10）%與（38.7±7）%，t=2.23，P=0.03）；GHD與ISS