質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理課件(PPT 41頁(yè))

1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理藥品生命什么是風(fēng)險(xiǎn)？“風(fēng)險(xiǎn)”是危害發(fā)生的可能性可能性和嚴(yán)重性嚴(yán)重性的組合。GMP在我國(guó)各個(gè)制藥企業(yè)內(nèi)的執(zhí)行狀況暴露一些問(wèn)題n 重視“硬件”，忽視“軟件” 輕視管理,違規(guī)操作 人員的素質(zhì)及培訓(xùn)不足n 為了降低成本而不顧藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 ICHQ9 以及美國(guó)的GMP中早已提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念I(lǐng)CHQ9ICHQ9是什么？是什么？ ICHICH：International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Us

2、e人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)質(zhì)量 QUALITY 安全性 SAFETY 有效性 EFFICACY 綜合學(xué)科 MULTIDISCIPLINARY 質(zhì)量專(zhuān)題 QUALITY Q1: Stability穩(wěn)定性Q2: Analytical Validation分析驗(yàn)證Q3: Impurities 雜質(zhì) Q4: Pharmacopoeias藥典Q5: Quality of Biotechnological Products 生物技術(shù)制品質(zhì)量Q6: Specifications 規(guī)格 Q7: Good Manufacturing Practices （GMP） Q8: Pharmaceutical D

3、evelopment藥物研發(fā)Q9: Quality Risk Management質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理Q10: Pharmaceutical Quality System 藥物質(zhì)量體系 第一節(jié) 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概述第二節(jié) 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的程序第三節(jié) 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的工具主 要 內(nèi) 容第一節(jié) 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概述一、基本概念質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)由于質(zhì)量而產(chǎn)生的危害出現(xiàn)的可能性和危害的嚴(yán)重性?xún)烧叩慕Y(jié)合。藥品質(zhì)量藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品的生命周期內(nèi)，對(duì)其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估評(píng)估、控制控制、信息交流信息交流、回顧審評(píng)回顧審評(píng)的系統(tǒng)過(guò)程。新版GMP總則中的表述 11研究研究臨床前臨床前 臨床臨床 上市

4、上市質(zhì)量質(zhì)量ICH Q9安全安全有效有效 生產(chǎn)和銷(xiāo)售生產(chǎn)和銷(xiāo)售GLPGCPGMPGDP生命周生命周期中止期中止二、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的目的與內(nèi)容 1、目的 避免讓患者承受藥品在安全安全、療效療效和質(zhì)量質(zhì)量上的風(fēng)險(xiǎn)，盡可能降低藥品在流通環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)。 藥品不是一般商品關(guān)系人民的身心健康的特殊商品 理念：人命之貴，重于千金 治業(yè)古訓(xùn)：醫(yī)者當(dāng)問(wèn)良心，藥者當(dāng)付全力以法規(guī)的形式指導(dǎo)藥企規(guī)避質(zhì)量事故或藥害事件的發(fā)生，保護(hù)患者的切身利益。藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理2、內(nèi)容二、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的目的與內(nèi)容 n 藥品療效（適應(yīng)癥）方面的風(fēng)險(xiǎn)管理n 藥品安全方面的控制 n 藥品流通使用過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)管理 這是對(duì)藥品最基本的要求，即“可靠

5、有效”能治療疾病(1)藥品療效（適應(yīng)證）方面的風(fēng)險(xiǎn)管理n 藥品安全方面的風(fēng)險(xiǎn)管理體現(xiàn)在藥品毒副作用的大小，以及藥品在使用過(guò)程中會(huì)不會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)。n 在藥品研發(fā)（臨床階段）、生產(chǎn)制造、流通營(yíng)銷(xiāo)階段都應(yīng)注意用藥安全，防止藥品的毒副作用危害患者，把不良反應(yīng)降到最低水平。n 防止安全方面的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)患者而言顯得更重要。(2)藥品安全方面的控制氨基糖苷類(lèi)抗生素致耳毒性(3)藥品流通使用過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)管理運(yùn) 輸儲(chǔ) 存分 發(fā)使 用第二節(jié) 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的程序時(shí)間段 涵蓋藥品整個(gè)生命周期 管理步驟 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的溝通 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的審核 管理方法 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)前瞻性管理 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧性管理

6、1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估 n 對(duì)產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的原因、表現(xiàn)形式和引起的危害進(jìn)行評(píng)估。n 包含：對(duì)危險(xiǎn)因素辨識(shí)、對(duì)暴露在這些危險(xiǎn)因素相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的分析與評(píng)價(jià) n 風(fēng)險(xiǎn)辨識(shí)（識(shí)別）：風(fēng)險(xiǎn)辨識(shí)（識(shí)別）：什么可能出現(xiàn)錯(cuò)誤？n 風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析：有多大可能性（概率）出現(xiàn)錯(cuò)誤？n 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：后果是什么（嚴(yán)重性）？ 一、管理步驟1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估 n 風(fēng)險(xiǎn)辨識(shí)（識(shí)別）：風(fēng)險(xiǎn)辨識(shí)（識(shí)別）：什么可能出現(xiàn)錯(cuò)誤？系統(tǒng)地使用信息來(lái)尋找所述風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題或疑問(wèn)的潛在來(lái)源。可以包括歷史數(shù)據(jù)、理論分析、現(xiàn)有判斷、涉及的利益相關(guān)者不同的關(guān)注點(diǎn)。為后續(xù)步驟奠定基礎(chǔ)。1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估 n 風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析：有多大可能性（概率）出現(xiàn)錯(cuò)誤？對(duì)

7、已確定與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的因素進(jìn)行分析判斷。是對(duì)各因素發(fā)生概率與其嚴(yán)重性的定性與定量的過(guò)程。要用數(shù)據(jù)說(shuō)話(huà)1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估 n 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：后果是什么（嚴(yán)重性）？ 用一個(gè)定性的尺度對(duì)已經(jīng)確定和分析的風(fēng)險(xiǎn)與給定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，以確定風(fēng)險(xiǎn)的顯著性。嚴(yán)重性嚴(yán)重性概率概率高高中中低低可預(yù)測(cè)性可預(yù)測(cè)性評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的參數(shù)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的參數(shù)生命周期圖 概率概率可檢測(cè)性可檢測(cè)性嚴(yán)重性嚴(yán)重性過(guò)去過(guò)去今天今天未來(lái)未來(lái)數(shù)據(jù)參照時(shí)間影響你是否發(fā)現(xiàn)？= 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)R P Nxx 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是基于對(duì)危害發(fā)生的頻次和危害程度這兩方面考慮而得出的綜合結(jié)論，評(píng)估結(jié)果需被量化。發(fā)生的可能第1級(jí):稀少(發(fā)生頻次小于每十年一次)第2級(jí):不

8、太可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每十年一次)第3級(jí):可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每五年一次)第4級(jí):很可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每一年一次)第5級(jí):經(jīng)常發(fā)生(幾乎每次都可能發(fā)生)嚴(yán)重程度第1級(jí):可忽略第2級(jí):微小第3級(jí):中等第4級(jí):嚴(yán)重第5級(jí):毀滅性風(fēng)險(xiǎn)指示值=危害嚴(yán)重性指數(shù)值X危害發(fā)生頻次指數(shù)值低風(fēng)險(xiǎn)：15 中等風(fēng)險(xiǎn)：59 高風(fēng)險(xiǎn)： 10252、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制對(duì)降低或接受風(fēng)險(xiǎn)做出決策。目的是將風(fēng)險(xiǎn)降到一個(gè)可以接受的水平 (1) 風(fēng)險(xiǎn)是否在可接受水平之上?(2) 可以采取什么措施來(lái)降低,控制或消除風(fēng)險(xiǎn)?(3) 在利益,風(fēng)險(xiǎn)和資源之間的合適平衡是什么? (4) 在控制已確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)是否會(huì)導(dǎo)致新風(fēng)險(xiǎn)的出現(xiàn)?風(fēng)險(xiǎn)控制重點(diǎn)在如

9、下幾個(gè)問(wèn)題:2、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接受當(dāng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)了其可接受水平時(shí),所采用的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低和避免程序接受風(fēng)險(xiǎn)的決定分2個(gè)步驟：3、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的交流決策者及其它有關(guān)方進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)及其管理方面信息的交換和共享。對(duì)內(nèi)對(duì)外產(chǎn)品的缺陷以及質(zhì)量投訴的信息均應(yīng)在企業(yè)內(nèi)部各相關(guān)部門(mén)、生產(chǎn)環(huán)節(jié)相互溝通，做到信息共享，從而引起企業(yè)全員對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的重視、關(guān)注、獻(xiàn)策、預(yù)防 應(yīng)重視風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別、危害程度以及控制措施，及時(shí)與外界溝通，如通過(guò)行業(yè)的質(zhì)量公報(bào)等有關(guān)傳媒進(jìn)行正面的宣傳，對(duì)患者和社會(huì)進(jìn)行溝通 3、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的交流3、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的交流(1)溝通要體現(xiàn)在文件上，有記錄，可以列入藥品的質(zhì)量檔案中，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后的控制措施、整

10、改結(jié)果均要以文件記錄形式公開(kāi)，必要時(shí)通過(guò)媒體對(duì)外宣傳、發(fā)布。具體要求：3、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的交流(2)向主管部門(mén)和監(jiān)管部門(mén)溝通，爭(zhēng)取專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)的指導(dǎo)，把因藥品質(zhì)量缺陷給患者帶來(lái)的危害降到最低水平。具體要求：3、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的交流(3)企業(yè)應(yīng)設(shè)立發(fā)言人制度和建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度，由授權(quán)的質(zhì)量發(fā)言人對(duì)外聯(lián)絡(luò)溝通。具體要求：4、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)審對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理程序的輸出結(jié)果進(jìn)行審查(1)匯總、歸納、總結(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，以文件形式供評(píng)審使用。(2)藥企主管質(zhì)量的部門(mén)或地方監(jiān)管部門(mén)對(duì)發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的過(guò)程進(jìn)行評(píng)審，評(píng)審風(fēng)險(xiǎn)管理的控制措施能否防止風(fēng)險(xiǎn)的再發(fā)生，評(píng)審的結(jié)果應(yīng)有文件記錄，并得到質(zhì)量主管部門(mén)的認(rèn)可。(3)制定出評(píng)審后再檢查的措施計(jì)劃。固體制劑生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告.doc案例展示：二、管理方法質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)前瞻性管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧性管理 對(duì)于已作出評(píng)估的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，尚未有藥品上市進(jìn)入流通環(huán)節(jié)，可采用前瞻性方式進(jìn)行管理，做到事先排除防止，這種方式可用于工藝變更、供應(yīng)鏈變化、環(huán)境改變等引起的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)前瞻性管理2、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧性管理 對(duì)已經(jīng)發(fā)生的質(zhì)量問(wèn)題，在經(jīng)過(guò)評(píng)估、控制溝通，評(píng)審后為防止再發(fā)生，在