癌癥病人的飲食調(diào)理

1、癌癥病人的飲食調(diào)理癌癥病人的飲食調(diào)理1、飲食調(diào)理存在什么誤區(qū)飲食調(diào)理所存在的誤區(qū)一方面是嚴格控制進食量，以"餓死"癌細胞。持這種觀點的認為，癌細胞攝取營養(yǎng)的能力比正常細胞強的多，如果病人吃的多，營養(yǎng)好，首先好了癌細胞，因而不主動加強營養(yǎng)。這是錯誤的。正是癌細胞增殖速度快，它急劇地消耗人體的營養(yǎng)，導致人體營養(yǎng)不足，抗癌能力下降，癌細胞進一步發(fā)展，擴散。另一方面認為癌癥是"富貴病"，要大吃大補。雖然癌癥病人需要營養(yǎng)，但是由于癌癥在侵蝕人體過程中，嚴重破壞了人體各個器官的功能，使病人的味覺減退，食欲下降，消化功能很差，致使食欲減退，食欲下降，營養(yǎng)吸收我各項代謝

2、發(fā)生障礙，這時如果一味的給病人進食龜，甲魚，海參等不易消化的大補食物，不但不能消化吸收，還會加重胃腸消化吸收功能的障礙，進一步加重厭食。實是欲速則不達，反而有害。再一方面是重食輕飲。病人和家屬常常是重視吃什么、怎樣吃，而對飲水方面的調(diào)理則有所疏忽。事實上，癌癥破壞人體水和電解質(zhì)的平衡是一樣嚴重，而水的平衡是人體賴以生存的必不可少的。因此在防治和康復過程中，就很需要注意病人飲水的正確調(diào)理。2、如何正確進行飲食調(diào)理基本要求是：總熱量要夠，營養(yǎng)要平衡，食物結(jié)構(gòu)要合理，烹調(diào)方法和進食方法要講究。（1） 總熱量癌癥病人每日從食物攝入的總熱量一般盡可能爭取不低于正常人的最低要求，即每日在10千焦以上，因為

3、癌癥病人體內(nèi)蛋白質(zhì)分解高，合成代謝功能減低，營養(yǎng)處于入不敷出的負氮平衡狀態(tài)，故對蛋白質(zhì)的需求量要增加。一般每日攝入蛋白質(zhì)應達到1.5克體重以上，而且應以優(yōu)質(zhì)蛋白為主，如雞蛋，牛奶，肉類，豆制品等。（2） 營養(yǎng)要相對平衡根據(jù)病人的需要，各營養(yǎng)素要相對應的適量，齊全，除充足優(yōu)質(zhì)的蛋白質(zhì)攝入外，一般應以低脂肪，適量碳水化合物為主。注意補充維生素，無機鹽，纖維素等，這些可從新鮮蔬菜和水果中獲得。（3） 食譜結(jié)構(gòu)要合理癌癥病人食譜切不可簡單和單一。應該是品種多，花樣新，結(jié)構(gòu)合理，在制作食譜時，要盡可能做到：清淡和高營養(yǎng)優(yōu)質(zhì)量相結(jié)合，質(zhì)軟易消化和富含維生素相結(jié)合，新鮮和食物寒熱溫平味相結(jié)合，供應總量和病人

4、臟腑寒熱虛實證相結(jié)合。最好在醫(yī)生的指導下進行。（4） 烹調(diào)方法和進食方法要講究，設法增進病人食欲在食物的選擇，制作，烹調(diào)上，應創(chuàng)造食物良好的感觀性狀，在色，香，味，形上下功夫，盡可能的適合和滿足病人的口味愛好和習慣。還要根據(jù)病人的消化能力，采取少量多餐，粗細搭配，流質(zhì)，軟食與硬食交替，甜咸互換等形式進餐。吃飯時要創(chuàng)造愉悅氣氛，盡量與親屬同進食。吃飯前，盡量避免油煙味等不良刺激。在病人放、化療間歇期，抓緊食欲好轉(zhuǎn)的有利時機補充營養(yǎng)。3、癌癥病人要不要忌口？是否忌口，民間說法頗多。有的主張忌口；有的認為不要忌口，什么都可以吃。有的認為不能吃雞、螃蟹、牛，肉、鯉魚等。究竟要不要忌口，中醫(yī)相對主張適當

5、忌口，要西醫(yī)一般不提倡忌口。西醫(yī)重視飲食與疾病的關系，也不是一概反對忌口，例如被黃曲毒素污染的食物，則不能吃；燒焦食品易使蛋白質(zhì)變性，熱解和熱聚易產(chǎn)生多環(huán)芳烴類化合物，對人體有害而不主張吃，熏魚，熏肉也不主張多吃，酒能減低人體解毒功能和生物轉(zhuǎn)化功能，使免疫力下降，酒在機體內(nèi)增加致癌物活性，并且具有細胞毒性，故不應飲酒。在服藥期間有的食物不能吃，如維生素C不宜吃蝦，因為維生素C能使蝦肉中的五價砷還原為三氧化二砷，對人體有很大毒性。中醫(yī)也不是盲目的不加區(qū)分地忌口，而是辨證地適當?shù)募煽凇Ｒ话阏J為，癌癥的早中期，病傷津劫陰，多屬陰虛內(nèi)熱，故在飲食調(diào)理上，應忌辛溫燥熱屬性的食品，滯膩食品也主張少吃；在癌

6、癥的中晚期多為虛證，寒證，飲食上主張溫補脾胃，益氣生血等食品類，而性屬寒涼的食品，則應少吃或不吃，在不同的病種上，忌口也有所不同，如鼻咽癌病人在放療期間，應忌辛溫燥熱、油炸燒烤食物，忌吃狗肉、羊肉、胡椒、茴香等；胃癌病人忌食辛燥食品、桂皮、芥末，辣椒等；食管癌病人老豬肉、老鴨肉；肝癌病人忌母豬肉、少吃韭菜?？傊?，忌口應適當，盲目地忌口將致營養(yǎng)不良，影響疾病康復。雞蛋，雞肉，牛奶，鯉魚等可以吃，蝦蟹因易過敏，則應慎重。1） 應以新鮮、易消化，富含優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)的食物為主，新鮮蔬菜、水果每餐必備。2） 多吃有一定防癌抗癌的食物，如菜花，卷心菜，西蘭花，蘆筍，豆類，蘑菇類，海參，鯊魚等。

7、3）選用具有軟堅散結(jié)作用的食物：海蜇，紫菜，淡菜，海參，鮑魚，墨魚，海帶，甲魚，赤豆，蘿卜，薺菜，荸薺，香茹等。但此類食品性滯膩，易傷脾胃，食納差和發(fā)熱時要少吃。4）不同體質(zhì)選用不同食物。脾胃虛弱，中氣不足可食用乳鴿，鵪鶉，雞蛋，大棗，圓肉，生姜，大蒜，鮮菇等；肝腎陰虛可用烏雞肉，豬腰子，黑豆，黑芝麻，核桃，鮑肉等；血虛可食用豬肝，豬骨，鵝血，菠菜，豆制品等。5）不同病種選用不同食物。肺癌病人可酌情選用水鴨，豬肺，百合，白木耳等；體虛舌質(zhì)紅時可選用黑白木耳，鰻魚，淡菜，蜂蜜；痰多咳喘者可用雪里蕻，竹筍，大頭魚，蘿卜，枇杷等；黃膿痰多時可用生梨，柿子。胃癌病人脾胃虛濕熱時可食用苡仁，蓮子，豇豆，

8、大棗，青魚等；脾胃虛寒時可用羊肉，龍眼肉，干姜等；上腹飽脹消化不好時可食用雞肫，生姜，枇杷，佛手。肝癌患者有黃疸時可食用螺，鯉魚湯，苜蓿等；腹水時可選食冬瓜，萵苣，赤豆，鯉魚，西瓜等；食管癌可選用牛奶，韭菜汁，蕹菜，鵝血等。4、如何調(diào)理飲水水是人體組成的重要部分，新生兒全身含水量占體重的75%，成人占60%。水是調(diào)節(jié)人體各種生理活動的重要物質(zhì)基礎，各種營養(yǎng)素的消化吸收，代謝都需要水。一般成人每天攝入和排出維持在2600ml左右。如果人體失水超過人體的2%，就會發(fā)生口喝；失水10%就會導致體內(nèi)代謝紊亂、水鹽平衡失調(diào)；失水20%就可致死。癌癥患者常常會出現(xiàn)嚴重和水電解質(zhì)紊亂，應盡可能每日飲水不少于

9、1500ml。發(fā)熱，腹瀉或出汗多時要適當增加并補充食鹽；心腎功能不全，有腹水，水腫者應控制水和鹽的攝入。5、術(shù)后的飲食如何調(diào)理？術(shù)后應以收口生肌，氣血雙補，增進食欲為原則。食物可選用雞蛋，牛奶，鮮瘦肉，鮮水果蔬菜（如胡蘿卜，西紅柿，菠菜，洋蔥等），可飲用北芪瘦肉湯，西洋參瘦肉湯，當歸生姜羊肉湯等。頭部手術(shù)后宜補腎養(yǎng)腦，安神健智，食物可選用牛奶，雞蛋，西紅柿，蘆筍，胡蘿卜，桑椹子等，可飲用桂圓烏雞湯，枸杞豬腦湯，魚頭豆腐湯等；頸部手術(shù)后宜選用有軟堅散結(jié)，活血化瘀作用的食物，如海參，海蜇，海帶，甲魚，鮑魚等；胸部手術(shù)后宜選用寬胸利膈，補益氣血作用的食物，如豬肺魚腥草湯，洋參瘦肉湯，蘆筍雞絲粥，白木

10、耳蓮子湯；腹部手術(shù)后可選用調(diào)理脾胃柔肝養(yǎng)血的食物如生姜，大棗，佛手，豬肝，香菇，大蒜等。6、化療期間的飲食如何調(diào)理？化療期間的飲食調(diào)理主要針對幫助增進食欲，減少嘔吐，幫助造血功能的恢復，改善肝腎功能等。增進食欲，減少嘔吐：屬脾胃虛寒者可選食生姜，大棗，芥菜，胡椒，香菜，茭白，洋蔥，菜心，乳鴿，羊肉等；屬脾虛熱者可選食冬瓜，白瓜，白扁豆，赤小豆，綠豆，枸杞菜，芹菜，莧菜，蓮子等?；謴驮煅δ芸蛇x食牛奶，雞蛋，豬肝，烏雞，胎盤，紅棗，黑木耳，核桃，黑芝麻，海參，發(fā)菜，鯊魚等。改善肝腎功能可選用清肝，柔肝的食物，如枸杞菜，牛奶，胡蘿卜，蓮子，薏苡仁，淮山，山楂，苦瓜,冬瓜，香蕉，西瓜，石榴等。7、放

11、療期間的飲食如何調(diào)理由于放療可能會引起一些組織器官損傷，如口腔，食管，肺部的放射性的炎癥，出現(xiàn)口干，舌燥，食納減小，大便干結(jié)等癥狀，在飲食調(diào)理上宜以養(yǎng)陰，生津，益氣，輔以清熱解毒的有關食物，以清淡，易消化，有營養(yǎng)的半流質(zhì)飲食為主。如冬瓜，生菜，菜心，蓮藕，苦瓜及新鮮肉類，不宜食用油炸，燒烤和煎炒，少用或不用辛辣刺激調(diào)味品。8、癌癥病人如何選用人參？人參的藥效已被公認，具有大補元氣，延年益壽之功效。人參能提高機體免疫功能，抑制癌細胞的生長。在放、化療期間服用可減輕毒副反應。生曬參、白參性偏涼，紅參、高麗參性偏溫，一般宜服用生曬參、白參或西洋參，不宜服用高麗參。最好服用人參皂苷RH2更加明確腫瘤治

12、療方法主要為外科手術(shù)、放射療法、化學療法3種。放化療在通過射線和化學藥物殺傷腫瘤細胞的同時，也無選擇地殺傷正常細胞特別是造血組織細胞，這常常會導致病人免疫力下降，營養(yǎng)狀況低下，誘發(fā)感染甚至其它并發(fā)癥。因此，常規(guī)放、化療的同時，往往造成患者惡心、嘔吐、脫發(fā)、食欲不振、血小板及白細胞下降、身體極度消瘦等癥狀。服用人參皂苷Rh2可使病人食欲增加、血小板、白細胞數(shù)量恢復正常，極少出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良癥狀，同時還有止痛、安眠等良好功效，提高患者生活質(zhì)量，使病人始終保持正常的體力，順利完成各項治療。人參皂苷Rh2可預防和減少放、化療毒副反應放、化療是利用抗癌藥物或放射線為治療手段，對多種癌癥具有較好的近期

13、療效。但放、化療在殺傷癌細胞的同時，也對正常組織細胞無選擇性殺傷，通常稱為放、化療毒副作用或不良反應。臨床上最常見的放、化療不良反應有：1. 骨髓抑制：放、化療引起的不良反應最顯著的特點是常攻擊那些增殖旺盛的組織、器官，尤其是對血液系統(tǒng)損傷是臨床最常見的。輕度不良反應可引起外周血細胞呈不同程度減少，但停止治療后可自行恢復；嚴重的不良反應可導致骨髓抑制，致使病人外周血細胞顯著降低，并因白細胞顯著減少而繼發(fā)嚴重的感染，血小板顯著降低而招致致命的出血。因此，骨髓抑制是影響抗癌治療順利進行以及影響臨床療效的關鍵。2. 胃腸道不良反應：放、化療可引起胃腸道黏膜損害，出現(xiàn)程度不同的胃腸道不良反應。輕者胃部

14、不適，惡心欲吐，不思飲食等；重者胃痛、腹痛、嘔吐不止、嚴重影響進食，甚至可導致水、電解質(zhì)與酸堿平衡紊亂，嚴重營養(yǎng)不良等，從而降低病人生活質(zhì)量。3. 臟器功能損害：幾乎所有的化療藥物都可引起臟器損害：1) 肝臟損害：輕者出現(xiàn)腹脹、惡心、食欲不振、甚至黃疸等，嚴重者可出現(xiàn)肝臟功能衰竭；2) 腎臟損害：早期無明顯癥狀，時常見有尿少等臨床表現(xiàn)。尿素氮異常，血肌酐升高往往是慢性或急性腎臟功能不全的征兆；3) 心臟損害：可導致原有心臟病的加劇，并可誘發(fā)嚴重的心律失常，其表現(xiàn)就是心動過速、早搏、心動過緩等，嚴重的可導致心力衰竭。4. 免疫功能降低：癌癥病人機體免疫功能處于明顯紊亂狀態(tài)，失去了對癌細胞的監(jiān)控能

15、力，并錯誤的將癌細胞看成是自身的一部分，并允許癌細胞在體內(nèi)持續(xù)生長與高速增殖。同時，放、化療又進一步摧毀病人的免疫功能，導致免疫功能進一步下降。并由此招致嚴重的感染，促使病情進行性加重或惡化。5. 另外，放、化療也可引起脫發(fā)、皮膚損害等。綜上所述，放、化療引起的不良反應不僅影響了病人的生活質(zhì)量，而且可導致癌癥治療失敗，最終使病人生存期縮短。因此，克服放、化療導致的不良反應一直是臨床研究的重點。根據(jù)現(xiàn)有實驗研究文獻，Rh2能在以下幾方面對抗放、化療不良反應。1. 能夠?qū)狗?、化療對外周血細胞造成的傷害，對骨髓造血功能也具有明顯的保護和促進作用。有效預防放、化療骨髓損傷，有利于放、化療周期的完成與

16、提高臨床療效。2. Rh2不但是補益治療的強壯劑，也是包括胃腸在內(nèi)的多種臟器組織功能的保護劑，能夠有效的保護胃黏膜，改善胃腸功能，增加食欲與飲食量，明顯減輕放、化療導致的胃腸道不良反應。3. Rh2能夠增加癌癥病人特異性與非特異性免疫功能。增強病人體質(zhì)，提高抗病能力，減少感染機會，增加病人組織器官對放、化療的耐受性。4. 通過保護臟器功能而對抗放、化療導致的臟器功能損害。 總之，Rh2在預防和治療放、化療不良反應的臨床與實驗研究中已經(jīng)顯示了明顯的療效。人參皂苷Rh2 抗腫瘤機理的研究進展郭志廷, 禇秀玲, 付本懂, 韋旭斌(吉林大學畜牧獸醫(yī)學院, 吉林長春130062)  

17、摘要: 論述了從人參中提取的有效成分人參皂苷-Rh2 ( G-Rh2) 的抗腫瘤機理的研究進展,并探討了G-Rh2 在調(diào)節(jié)腫瘤細胞信號通路系統(tǒng)、逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的異常分化與耐藥性、降低腫瘤細胞端粒酶活性、增強機體免疫力、提高抗腫瘤能力以及阻斷腫瘤細胞某些重要成分的合成與代謝等方面的抗腫瘤活性及其作用機理。關鍵詞: 人參皂苷-Rh2 ; 抗腫瘤; 端粒酶中文分類號：S 853.74 文獻標識碼：A 文章編號：1000-6419（2005）09-0742-04腫瘤是一種嚴重威脅人類和動物健康甚至危及生命的疾病。在中醫(yī)學文獻中,很早就有關于中草藥防治腫瘤的記載。人參作為傳統(tǒng)中草藥,早在二千多年前就被用于

18、防治疾病。目前已從人參中分離出40 余種人參皂苷單體成分,其中人參皂苷2Rh2 (ginsenoside Rh2 ,G-Rh2) 是從人參中提取的天然活性成分之一,研究證實,該成分具有很強的抗腫瘤活性。近年來,G2Rh2 的抗腫瘤作用備受國內(nèi)外科研人員的重視。筆者僅就G-Rh2 的抗腫瘤作用機理加以綜述。1 調(diào)節(jié)腫瘤細胞信號通路系統(tǒng)細胞信號通路系統(tǒng)是指細胞接受外界信號,通過一整套特定的機理,將胞外信號傳導為胞內(nèi)信號, 最終調(diào)節(jié)特定基因表達,并引起細胞的應答反應。信號系統(tǒng)的研究是細胞生物學研究范疇的前沿,因此,從細胞信號通路的角度來研究G2Rh2 的抗腫瘤機理有著十分重要的意義。1. 1 蛋白激

19、酶C( PKC) 和胰島素樣生長因子( IG2 Fs) 、胰島素樣生長因子I 受體( IGF IR) 信號通路P KC 是一類依賴于Ca2 + / 磷脂的ser/ Thr 蛋白激酶,參與細胞多種生理功能的信號傳導,被認為是眾多胞外刺激物誘導產(chǎn)生多種脂類第二信使的“經(jīng)典信號傳遞物”。曾小莉等報道,G-Rh2 可能通過降低細胞內(nèi)Ca2 + 濃度來抑制P KC 的轉(zhuǎn)位和激活,并通過抑制細胞內(nèi)P KC蛋白的表達,最終阻礙P KC介導的增殖信號傳導過程。對于許多惡性腫瘤細胞而言,外源性和自分泌性IGFs 是很強的絲裂原,IGFs 及IGF IR 介導的信號傳導不僅可以促使惡性腫瘤細胞增殖,同時還在細胞的

20、轉(zhuǎn)化、腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起關鍵作用。研究認為,G-Rh2 可能通過降低肝癌細胞IGF IR 的表達來阻斷IGFs-IGF IR 增殖信號傳導通路,進而抑制肝癌細胞增殖和誘導其分化。此外,在G-Rh2 誘導的人成纖維母細胞瘤SK-N-BE (2) 細胞凋亡過程中, P KC的3種類型、均隨處理時間的延長而逐漸增加,而在C6Bu-1 細胞中,、 型的P KC 變化不太明顯。結(jié)果提示,G-Rh2 作用不同的含有或不含有P KC 類型的細胞可能經(jīng)由不同的旁路途徑和相互影響來誘導細胞的凋亡。1. 2 Caspase 和Bcl-2 的信號通路Caspase 蛋白家族是一組與細胞因子成熟和細胞凋亡有關的蛋

21、白酶,在腫瘤的信號傳導過程中發(fā)揮重要作用,通過調(diào)節(jié)其在腫瘤細胞中的表達水平, 可有效提高腫瘤的治愈率。在G-Rh2 作用SK-N- BE(2) 的早期,p53 的量迅速積累,促進細胞發(fā)生凋亡。根據(jù)結(jié)果推斷,Caspase-1 和Caspase-3 的激活及Bax 的上調(diào)參與了G-Rh2 誘導的細胞凋亡。G-Rh2還可以通過誘導細胞凋亡，抑制離體A375-S2細胞的增殖，其誘導的細胞凋亡部分依賴Caspase-8和Caspase-3的旁路途徑。Bcl-2作為一種信號轉(zhuǎn)導物質(zhì)，具有抑制多種形式細胞凋亡的作用，主要通過增加線粒體膜的通透性,使細胞生長停留在G0 期,從而達到介導腫瘤細胞信號通路之目的

22、。在G-Rh2 處理過的鼠膠質(zhì)瘤C6Bu-1 細胞中觀察到凋亡細胞的一系列特征性形態(tài)學變化,如細胞萎縮、染色質(zhì)凝聚、核固縮,但作者認為,所引發(fā)的細胞凋亡不是通過Bcl-2 、Bcl-xL 和Bax 的旁路途徑,而是通過別的途徑。Jin 等在考察G-Rh2 對SK-H EP-1 細胞的作用時,發(fā)現(xiàn)細胞周期蛋白A-Cdk2 的活動急劇上調(diào),這些上調(diào)效應被Cdk2 的一種顯性負效等位基因的復合表達所阻斷,從而促進細胞發(fā)生凋亡。有人認為,G-Rh2 是通過產(chǎn)生活性氧( ROS) 來誘導細胞凋亡的。G-Rh2 主要通過降低細胞中P KC 的水平和介導Caspase 、Bcl-2 等信號旁路途徑來達到抗腫

23、瘤的作用,但是這種調(diào)節(jié)作用往往不是單純通過某一個途徑來發(fā)揮的,而是幾個途徑相互影響共同調(diào)節(jié),但具體機理尚不太清楚,有待于進一步研究證實。2 影響細胞端粒酶的活性端粒酶( telomerase) 是一種RNA 反轉(zhuǎn)錄酶, 它能以自身RNA 為模板,反轉(zhuǎn)錄合成端粒的重要序列。端粒酶是腫瘤的特異標志物, 端粒酶在正常體細胞為陰性,而絕大多數(shù)腫瘤細胞呈陽性表達。檢測端粒酶有助于腫瘤的診斷,有助于對惡性腫瘤的惡性程度和預后進行判斷,也可作為衡量各種抗腫瘤治療效果的評價指標。Zeng 等在G-Rh2 對SMMC-7721 肝癌細胞系分化的體外誘導試驗中發(fā)現(xiàn),G-Rh2 能夠通過扭轉(zhuǎn)端粒酶對轉(zhuǎn)錄酶mRNA

24、的轉(zhuǎn)錄水平而促使細胞向正常情況分化,并且有效抑制了端粒酶的活性。這種抑制作用呈時間依賴性關系:處理1d 后其活性從1. 105 降到了0. 765 ( P < 0. 01) , 而處理5d 后其活性從1. 152 降到了0. 326 ( P < 0. 01) ;當G-Rh2 的劑量達到20g/ mL 時,人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶基因h TER T的mRNA 表達明顯降低, 其作用機理可能是通過影響h TER T 的轉(zhuǎn)錄水平和捕獲細胞周期的某個過程, 從而有效降低了端粒酶的活性。目前國內(nèi)外在這方面的研究較少,設想通過利用G-Rh2 抑制端粒酶活性,使腫瘤細胞的端粒長度不能維持而進入衰老并最終

25、死亡,這可能成為治療腫瘤的新方向。3 阻斷腫瘤細胞重要成分的合成與代謝研究證實，在防治腫瘤的過程中，通過阻斷腫瘤細胞的某些重要成分的合成或抑制它們的表達是一種有效的抗腫瘤途徑。Jun N末端激酶1（JNK1）是細胞的重要組成成分之一，具有明顯促使腫瘤細胞發(fā)生凋亡的作用。Ham 等報道,在G-Rh2 誘導的SK-H EP-1 細胞凋亡過程中,JN K1 的活動被迅速上調(diào)和延長,而在細胞表達為顯性負效的突變體- DN-JN K1 或JN K1 的一種抑制性蛋白JBD 則被明顯地抑制。而且,G-Rh2 介導的JN K1 的活化在開始1030 min 內(nèi)與SAPK/ ERK 激酶1 (SE K1) 的

26、活動有關,而此后持續(xù)不變的活化卻和SE K1 的活動無關。可見, SE K1 對于JN K1 的活化有著非常重要的作用,但并不存在簡單的相關關系。G-Rh2 還可以通過誘導p21 蛋白質(zhì)表達和降低細胞周期蛋白D 的水平來抑制MCF-7 細胞增殖,結(jié)果下調(diào)了cyclin/ Cdk 復合激酶的活動,減弱了視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤蛋白(p Rb) 的磷酸化作用和抑制了E2 F 的釋放。磷脂酶C 在抗腫瘤進程中占據(jù)重要地位,對于P KC 的活化是必需的。G-Rh2 可以有效降低磷脂酶C 的活性,結(jié)果降低了P KC 的一種內(nèi)生性激活劑甘油二酯在細胞內(nèi)的水平,從而發(fā)揮抗增殖作用。Hyun-Eui 等16 在研究G

27、-Rh2 對腦瘤的潛在作用時發(fā)現(xiàn),經(jīng)G-Rh2 處理后,特異性的多聚酶(ADP-核糖) 卻沒有像在其他凋亡試驗中出現(xiàn)的那樣斷裂成85 ku 的蛋白,Bcl-2 和Bax 的表達水平也沒有發(fā)生變化,其過度表達的抗氧化蛋白質(zhì)Bcl-Xl 也與親本細胞相類似。已有研究證實,c-myc 是一種致癌基因,在人類很多腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)有c-myc 基因的擴增或高表達。有人報道,G-Rh2 還可降低c-myc 基因的表達。上述結(jié)果表明,G-Rh2 主要通過阻斷生物反應體系中一些重要酶類的合成與代謝來發(fā)揮抗腫瘤作用,按此途徑治療惡性腫瘤,治療效果一般比較徹底,不易復發(fā)。4 逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的異常分化及耐藥性4. 1

28、逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的異常分化由于腫瘤細胞分化異常在腫瘤發(fā)病學上占有重要地位,因此,有學者提出使用藥物對腫瘤細胞的異常分化進行逆轉(zhuǎn),即將腫瘤細胞誘導分化為正常細胞或近似正常細胞,作為抗腫瘤藥物研究的新途徑, 而從天然化合物中尋找分化誘導劑為當前的研究熱點。研究發(fā)現(xiàn),G-Rh2 能夠誘導人早期幼粒細胞白血病HL60 細胞向正常粒細胞分化,使細胞阻滯于G1/ S 期,且誘導作用較強,在此過程中有P KC 參與。一般認為,形態(tài)學上的分化成熟是表明惡性腫瘤細胞分化的標志。試驗證實,20g/ mL 的G-Rh2 對SMMC-7721 細胞形態(tài)上的分化作用表明為細胞器發(fā)育狀態(tài)改變，其形態(tài)結(jié)構(gòu)明顯向正常方向轉(zhuǎn)變，甲

29、胎蛋白（AFP）的生成量明顯減少（p0.05），-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（-GT）和耐熱性堿性磷酸酶（ALP）的比活明顯降低（p0.01），而白蛋白和AL P 活動明顯增強( P < 0. 01) 。在形態(tài)學方面, G-Rh2 誘導腫瘤細胞向正常細胞轉(zhuǎn)化表現(xiàn)得尤為明顯。周桂華等研究發(fā)現(xiàn),G-Rh2 在10 mg/L 濃度時,對小鼠黑色素瘤B16 細胞有較強的分化誘導作用,表現(xiàn)為黑色素生成能力明顯增加,形態(tài)向正常上皮樣細胞分化。如果將PC-3M 細胞與不同濃度的G-Rh2 共同孵育24 h 后,發(fā)現(xiàn)G-Rh2 能明顯抑制體外培養(yǎng)的PC-3M 細胞生長, 并呈濃度依賴性, 最大抑制率可達81. 7%, 細胞形態(tài)向正常狀態(tài)轉(zhuǎn)變。在臨床治療中,若能早期診斷,及時對已發(fā)生癌變的細胞進行逆轉(zhuǎn),對提高療效有重要意義。4. 2 逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥性在治療腫瘤的過程中,發(fā)