頭孢哌酮舒巴坦體外抗菌活性及穩(wěn)定性研究(一)

1、頭孢哌酮/舒巴坦體外抗菌活性及穩(wěn)定性研究(一)【摘要】 目的 調(diào)查分析20032006年頭孢哌酮/舒巴坦對臨床分離的5100株革蘭陰性桿菌的體外抗菌活性的變化，并與亞胺培南及其他抗菌藥物進行比較，以了解頭孢哌酮/舒巴坦的抗菌作用和穩(wěn)定性。方法 收集臨床分離的革蘭陰性桿菌5100株，檢測其對8種抗生素的敏感性。結(jié)果 在四年觀察中，頭孢哌酮/舒巴坦對腸桿菌科細(xì)菌的抗菌作用僅次于亞胺培南，對銅綠假單胞菌、不動桿菌屬和嗜麥芽寡養(yǎng)假單胞菌也具有良好的抗菌作用，且稍強于亞胺培南和哌拉西林/三唑巴坦(嗜麥芽寡養(yǎng)假單胞菌對亞胺培南天然耐藥)。20032005年，頭孢哌酮/舒巴坦對腸桿菌科細(xì)菌、非發(fā)酵菌抗菌活性

2、的穩(wěn)定性較高；2006年，對不動桿菌屬、嗜麥芽寡養(yǎng)假單胞菌仍保持較高的穩(wěn)定性，但對腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌的穩(wěn)定性有下降的趨勢。結(jié)論 對臨床常見的多重耐藥的革蘭陰性桿菌，頭孢哌酮/舒巴坦與喹諾酮類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等抗生素相比有較強的抗菌活性，穩(wěn)定性較好，表明頭孢哌酮/舒巴坦是一種具有良好的臨床應(yīng)用前景的廣譜抗菌藥。 【關(guān)鍵詞】 頭孢哌酮/舒巴坦； 抗菌活性； 穩(wěn)定性頭孢哌酮/舒巴坦制成的復(fù)合制劑國外于1984年廣泛應(yīng)用于臨床1，我院于2003年始用于臨床。為了解頭孢哌酮/舒巴坦的體外抗菌活性及穩(wěn)定性，本文回顧性總結(jié)分析了20032006年頭孢哌酮/舒巴坦對臨床分離的主要革蘭陰性桿菌的

3、體外抗菌活性，并與亞胺培南及其他有關(guān)抗生素進行比較，為臨床治療重癥感染提供選藥的依據(jù)。1 材料與方法1.1 菌株來源2003年1月2006年10月期間從我院臨床各科患者的痰液、尿液、血液、膿液、膽汁、胸腹水等臨床標(biāo)本中分離的革蘭陰性桿菌5100株，其中，大腸埃希菌1283株(ESBLs陽性438株)、肺炎克雷伯菌1056株(ESBLs陽性287株)、陰溝腸桿菌581株、檸檬酸桿菌屬239株、銅綠假單胞菌1120株、不動桿菌屬598株、嗜麥芽寡養(yǎng)假單胞菌223株。1.2 菌株鑒定采用法國BioMerieux公司VITEK32全自動微生物分析儀或ATB自動微生物分析儀、傳統(tǒng)生化方法鑒定。質(zhì)控菌株包

4、括大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853。1.3 藥敏試驗 采用VITEK32全自動微生物分析儀和ATB自動微生物分析儀進行藥敏試驗，抗生素包括：頭孢吡肟(CPE)、頭孢他啶(CAZ)、氨曲南(AZ)、環(huán)丙沙星(CPLX)、慶大霉素(GM)、亞胺培南(IMP)、哌拉西林/三唑巴坦(PIPC/TB)、頭孢哌酮/舒巴坦(CPZ/SB)共8種抗菌藥物。1.4 ESBLs的測定按CLSI/NCCLS要求進行，采用雙紙片擴散法或VITEK32藥敏卡，對20032006年臨床分離的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌進行ESBLs的測定。質(zhì)控菌株包括大腸埃希菌ATCC25922(陰性對照)、肺炎

5、克雷伯菌ATCC700603(陽性對照)。1.5 藥敏紙片與培養(yǎng)基頭孢噻肟(CTX)，頭孢他啶(CAZ)、頭孢噻肟/克拉維酸(CTX/CA)、頭孢他啶/克拉維酸(CAZ/CA)紙片、MuellerHinton瓊脂培養(yǎng)基均購自英國Oxoid公司。1.6 數(shù)據(jù)處理所有數(shù)據(jù)采用WNONET5.1軟件分析處理。2 結(jié)果2.1 頭孢哌酮/舒巴坦體外抗菌活性頭孢哌酮/舒巴坦等8種抗生素對主要腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性穩(wěn)定性比較見表1。從表1的結(jié)果可以看出，頭孢哌酮/舒巴坦與亞胺培南、哌拉西林/三唑巴坦等8種抗生素相比，對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、檸檬酸桿菌屬細(xì)菌的抗菌活性優(yōu)于頭孢吡肟、頭孢他啶、哌

6、拉西林/三唑巴坦，高于或遠(yuǎn)高于環(huán)丙沙星、慶大霉素、氨曲南，但略低于亞胺培南，充分顯示了與酶抑制劑舒巴坦的復(fù)合，增強了對內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，耐藥率明顯降低，抗菌活性大大提高。值得注意的是，頭孢哌酮/舒巴坦對大腸埃希菌(ESBLs檢出率34.1%)、肺炎克雷伯菌(ESBLs的檢出率27.2%)的抗菌活性稍強于對陰溝腸桿菌、檸檬酸桿菌屬細(xì)菌的抗菌活性，這與舒巴坦作為內(nèi)酰胺酶抑制劑的作用特點相關(guān)。據(jù)國外報道，舒巴坦對質(zhì)粒介導(dǎo)的內(nèi)酰胺酶作用最好，對染色體介導(dǎo)的內(nèi)酰胺酶效果稍差2，陰溝腸桿菌、檸檬酸桿菌屬等主要產(chǎn)染色體介導(dǎo)的Bush型內(nèi)酰胺酶，其耐藥機制主要是外膜微孔蛋白的變異等引起。2.2 頭孢哌酮/舒巴

7、坦對主要非發(fā)酵菌抗菌活性頭孢哌酮/舒巴坦等8種抗生素對銅綠假單胞菌、不動桿菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌的體外活性見表2。 表1 20032006年臨床分離的腸桿菌科細(xì)菌對頭孢哌酮/舒巴坦及其他抗生素的敏感表2 20032006年臨床分離的非發(fā)酵菌對頭孢哌酮/舒巴坦及其他抗生素的敏感性 表2的結(jié)果顯示，頭孢哌酮/舒巴坦對于銅綠假單胞菌的抗菌活性稍強于亞胺培南和哌拉西林/三唑巴坦，與過孝靜等3的報道一致；對于不動桿菌屬，亞胺培南的抗菌作用最強，其次是頭孢哌酮/舒巴坦，頭孢哌酮/舒巴坦抗菌作用優(yōu)于哌拉西林/三唑巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟等抗生素；嗜麥芽寡養(yǎng)假單胞菌對頭孢哌酮/舒巴坦最為敏感。我們的研究結(jié)果表明

8、，頭孢哌酮/舒巴坦對非發(fā)酵菌具有良好的抗菌活性作用，抗菌作用稍強于亞胺培南和哌拉西林/三唑巴坦(嗜麥芽寡養(yǎng)假單胞菌對亞胺培南天然耐藥)，預(yù)期該藥在非發(fā)酵菌感染的治療中有較好的應(yīng)用前景。綜上所述，20032005年頭孢哌酮/舒巴坦對腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、嗜麥芽寡養(yǎng)假單胞菌抗菌活性的穩(wěn)定性較高，2006年，頭孢哌酮/舒巴坦對腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌的穩(wěn)定性有下降的趨勢，但對于不動桿菌屬、嗜麥芽寡養(yǎng)假單胞菌仍保持較高的穩(wěn)定性。由于細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生與細(xì)菌本身存在的耐藥基因有關(guān)，同時也和抗生素的持久廣泛應(yīng)用分不開。根據(jù)我們對抗生素在臨床的使用統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，2005年，頭孢哌酮/舒巴坦

9、在我院臨床使用量排在第一位，應(yīng)引起臨床醫(yī)務(wù)工作者的高度重視，合理使用抗生素，才有可能延緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生?！緟⒖嘉墨I】1 Nakanishi Y. Clinical pharmacokinetics of sulbactam/cefoperazone in infected tissues following intravenous administration J. Chemotherapy,1984,32(Supp1 4):379.2 Greenberg R N, Baker M, Meade D W, et al. In vitro antimicrobial studies with th