淺論抗心磷脂抗體陽性腦梗塞二級防治研究

1、淺論抗心磷脂抗體陽性腦梗塞二級防治研究                 作者：林仲輝，陳進春，王蕓素，王進，吳仕福，龍喜帶 【摘要】  目的 探討小劑量、短療程、個體化的免疫抑制及抗凝療法在抗心磷脂抗體(anticardiolipin antibody, ACL)陽性腦梗塞二級防治中的有效性和安全性。方法 采用標(biāo)準(zhǔn)對照研究方法隨訪觀察標(biāo)準(zhǔn)組(即單純阿司匹林治療組，共27例)、對照1組(即阿司匹林聯(lián)合激素治療組，共31例)及對照

2、2組(即阿司匹林聯(lián)合激素及肝素鈉治療組，共34例)三組腦梗塞的再發(fā)事件，分析小劑量、短療程、個體化的免疫抑制及抗凝療法在ACL陽性腦梗塞二級防治中的有效性及安全性。結(jié)果 在治療后3年隨防觀察期內(nèi)，標(biāo)準(zhǔn)組再發(fā)缺血性腦卒中(包括短暫性腦缺血發(fā)作和再發(fā)腦梗塞)再發(fā)事件發(fā)生率為37.04%(10/27)，明顯高于對照1組6.45%(2/31)和對照2組2.94%(1/34)，P0.01。三組均未見腦出血再發(fā)。結(jié)論 小劑量、短療程、個體化的免疫抑制和抗凝療法對ACL陽性腦梗塞患者再發(fā)事件中的二級防治有效且安全。 【關(guān)鍵詞】  抗體，抗心脂;腦梗塞;再發(fā)事件;二級防治Abstract: Obje

3、ctive To outline the efficacy and safety of the secondary prevention and therapy with low-dose, short-course and individualized immunosuppressors and anticoagulants for cerebral infarction (CI) patients with positive-anticardiolipin antibody (ACL). Methods This study, including criterion group (name

4、ly group accepting therapeusis with aspirin, n=27), control 1 (namely group accepting therapeusis with aspirin plus prednisone, n=31), and control 2 (namely group accepting therapeusis with aspirin plus prednisone and heparin, n=34), was carried out by means of analyzing recurrent events such as tra

5、nsient ischemic attack (TIA), recurrent CI (RCI), recurrent cerebral ischemic apoplexy (RCIA), and cerebral hemorrhage (CH) during the follow-up observation after treatment for cerebral infarction cases with positive-ACL. Results During 3-year follow-up after treatment of all participants, the incid

6、ence of RCIA consisting of TIA and RCI in criterion group was 37.04% (10/27), which was significantly higher than that in control 1 with 6.45% (2/31) and control 2 with 2.94% (1/34), P0.01, while no patients of all three groups suffered with CH. Conclusion These results suggest that it is effective

7、and safe for the secondary prevention and therapy with low-dose, short-course and individualized immunosuppressors and anticoagulants for patients with CI associated with positive-ACL.Key words: antibodies, anticardiolipin; brain infarction; recurrent event; the second prevention and therapy腦梗塞是一類常見

8、的腦血管疾病，嚴(yán)重危害人類健康，流行病學(xué)資料表明該病再發(fā)率為4%14%，尤其是首次發(fā)病后13年內(nèi)再發(fā)生危險性最大1，引人注目的是抗心磷脂抗體(anticardiolipin antibody, ACL)陽性腦梗塞患者再發(fā)生率是陰性者的68倍。為做好腦梗塞的二級預(yù)防治療，減少再發(fā)生率，我們對2003年8月2006年4月間在廈門市中醫(yī)院及廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的ACL陽性腦梗塞患者進行了肝素、激素、阿司匹林干預(yù)治療，并且進行了3年的隨訪觀察研究，分析如下。1 對象與方法1.1 研究對象 研究對象(共92例)為2003年8月2006年4月間廈門市中醫(yī)院及廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

9、住院的首發(fā)腦梗塞患者，入選條件為： 外周血ACL陽性中度滴度及以上2次(檢測間隔3個月); 近半年內(nèi)無感染性心內(nèi)膜炎等嚴(yán)重感染性疾病史;近3個月內(nèi)未服用激素及免疫抑制劑等藥物史。將研究對象分為3組，即：標(biāo)準(zhǔn)組(27例)、對照1組(31例)及對照2組(34例)，三組在年齡、性別及民族等具有良好的可比性(P0.05)。研究前與患者及家屬商議選擇治療方案并簽訂知情同意書。1.2 治療方案的確定 根據(jù)ACL水平及血凝狀態(tài)確定治療方案，具體為標(biāo)準(zhǔn)組采用阿司匹林治療，對照1組采用阿司匹林聯(lián)合激素治療，對照2組采用阿司匹林聯(lián)合激素及肝素鈉治療。激素治療方案：潑尼松每天用510mg，當(dāng)ACL轉(zhuǎn)陰并持續(xù)1個月后

10、停用;肝素鈉治療方案：低分子肝素每天5 000u，當(dāng)D-二聚體降至 0.30.4或凝血活酶時間(APTT)延長1.5倍以上時停用。1.3 監(jiān)測方案1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 組間差異采用Fishers確切概率法檢驗，數(shù)據(jù)分析通過SPSS 14.0統(tǒng)計軟件完成。         2 結(jié)果三組患者隨訪3年后腦梗塞再發(fā)事件情況見表1。標(biāo)準(zhǔn)組RCI事件明顯高于對照1組和對照2組，當(dāng)TIA和RCI合并(即RCIA)分析時顯示標(biāo)準(zhǔn)組高于對照1組和2組，且差異具有顯著性(P0.05)，表明對ACL中滴度陽性以上腦梗塞患者在常規(guī)使用阿司匹

11、林的基礎(chǔ)上加用小劑量潑尼松和(或)低分子肝素可有效防止缺血性腦卒中再發(fā)。隨訪期內(nèi)所有研究對象無CH發(fā)生。表1 各組腦梗塞再發(fā)事件3 討論研究表明ACL陽性是腦梗塞再發(fā)事件尤其是缺血性腦卒中的獨立高危因素，其免疫學(xué)分型中以IgG類ACL與腦梗塞再發(fā)事件關(guān)系最具臨床意義。因此如何通過有效防治途徑減少或預(yù)防ACL陽性腦梗塞再發(fā)事件成為近年來該領(lǐng)域的重要研究課題，而我們的研究顯示通過使用小劑量、短療程及個體化的免疫抑制和抗凝療法可有效地減少或預(yù)防ACL陽性腦梗塞再發(fā)事件的發(fā)生，該療法之所以有效而又安全其可能機制先前研究證實ACL可通過作用于輔助因子2-GP-1與磷脂的復(fù)合物，可損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活血

12、小板，加速血小板粘附、附聚，促進血液高凝狀態(tài)，進而血栓形成，影響腦組織血液供應(yīng)，從而引起TIA及RCI等缺血性腦卒中再發(fā)事件的發(fā)生25。本研究顯示通過抗凝治療降低血液凝固性，通過免疫抑制治療抵制ACL產(chǎn)生，防止血管內(nèi)皮的損傷、減少血小板粘附及抑制血液高凝狀態(tài)，從而防止血栓形成，減少或預(yù)防ACL陽性腦梗塞再發(fā)事件發(fā)生，在ACL陽性腦梗塞二級防治中發(fā)揮作用。鑒于目前ACL陽性腦梗塞患者的二級防治國內(nèi)外罕見報道，故我們借鑒了自身免疫性疾病如腎病綜合征的免疫抑制療法，但該療法劑量較大、長期使用極易出現(xiàn)假庫欣綜合征、骨質(zhì)疏松、抵抗力下降等不良作用。為避免可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，本研究設(shè)計了相應(yīng)監(jiān)測指標(biāo)，通過

13、調(diào)整藥物劑量和療程來保證監(jiān)測指標(biāo)維持在正常范圍之內(nèi)，如監(jiān)測指標(biāo)高于正常上限，則增加劑量，如出現(xiàn)過度抑制，監(jiān)測指標(biāo)低于正常下限，則考慮減少劑量或停藥，從而建立了小劑量、短療程和個體化的用藥方案。該療法在實施過程中未見到不良反應(yīng)發(fā)生。由此可見小劑量、短療程、個體化的免疫抑制和抗凝療法對ACL中度滴度陽性腦梗塞患者再發(fā)缺血性腦卒中的二級預(yù)防治療是安全有效的，該療法的推廣運用對預(yù)防或減少ACL陽性腦梗塞再發(fā)事件將具有一定的臨床意義?！緟⒖嘉墨I】  1 田春光，屈艷萍，黃國峰.再發(fā)性腦梗塞危險因素探討J.中國醫(yī)刊，2001，36(4):40. 蔣明，張奉春.風(fēng)濕病診斷與診斷評析M.上海:上?？?/p>

14、學(xué)技術(shù)出版社,2004:127-142. Nojima J, Suehisa E, Kuratsune H, et al. Association between antiphospholipid antibodies and arterial or venous thrombosis/thrombocytopenia J. Rinsho Byori,1998,46(12):1181-1187. Vinatier D, Dufour P, Cosson M, et al. Antiphospholipid syndrome and recurrent miscarriages J. Eur J Obstet G