慢性嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎-

1、 疾病名:慢性嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎英文名:chronic eosinophilic pneumonia縮寫:CEP別名:prolonged eosinophilia pneumonia;慢性粒細(xì)胞性肺炎;慢性嗜酸性肺炎;遷延型嗜酸粒細(xì)胞增多癥;遷延性肺嗜酸性粒細(xì)胞浸潤癥ICD號:J18.8分類:呼吸科概述:慢性嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎(CEP又稱遷延型嗜酸粒細(xì)胞增多癥、慢性粒細(xì)胞性肺炎 (chronic eosinophilic pneumonia,CEP。本病較單純型嗜酸粒細(xì)胞增多癥病程長,通常為26個月,甚至超過1年,癥狀也較嚴(yán)重。流行病學(xué):CEP又稱遷延型嗜酸粒細(xì)胞增多癥、慢性粒細(xì)胞性肺炎。該病

2、任何年齡均可發(fā)病,但高峰年齡是3040歲,婦女幾乎是男性的2倍。大部分病例為高加索人,約1/3到1/2的患者有過敏性鼻炎或鼻息肉等病史,另外有2/3的病人有成人發(fā)作性哮喘或有其他呼吸道癥狀。病因:CEP的病因可能與單純型嗜酸粒細(xì)胞增多癥相似,亦可能是自身免疫性疾病。由、型變態(tài)反應(yīng)的協(xié)同作用所引起,也可由型變態(tài)反應(yīng)所致。盡管確切的免疫發(fā)病機(jī)制還不清楚,但許多證據(jù)表明,嗜酸粒細(xì)胞在對肺組織損傷中發(fā)揮著初始的重要的作用。在臨床癥狀發(fā)作前,周圍血中及骨髓中嗜酸粒細(xì)胞數(shù)目已增多,BALF中,也是以嗜酸粒細(xì)胞為主,在肺實質(zhì)和微血管上可見嗜酸粒細(xì)胞衍化顆粒蛋白(EDGP,與對照組相比,CEP病人的BALF中

3、的EDGP也是增加的、包括型組織相溶性抗原在內(nèi)的BALF衍化的嗜酸粒細(xì)胞表達(dá)激活標(biāo)記物也增高,雖然這些在CEP中調(diào)節(jié)嗜酸粒細(xì)胞激活和脫顆粒的過程中并不清楚,但表明這些嗜酸粒細(xì)胞是活化的。從型組織相溶性抗原和其他激活標(biāo)記物是在BALF中而非血C D D C D D C D D C DD 液中的衍生嗜酸粒細(xì)胞表達(dá)增加說明免疫炎癥反應(yīng)是局限在肺中。在體外,免疫球蛋白能放大嗜酸粒細(xì)胞趨化和脫顆粒。免疫循環(huán)復(fù)合物和IgE 滴度的升高與疾病的臨床突發(fā)有關(guān)。到目前為止,嗜酸粒細(xì)胞活化和免疫球蛋白之間的關(guān)系還不清楚。發(fā)病機(jī)制:肺損害表現(xiàn)為肺泡和間質(zhì)以嗜酸粒細(xì)胞為主的浸潤,并見有相關(guān)的巨噬細(xì)胞和少到中等的淋巴細(xì)

4、胞和偶爾的漿細(xì)胞。肺泡壁結(jié)構(gòu)破壞,毛細(xì)血管內(nèi)皮局限性水腫,灶性型上皮細(xì)胞增生,肺泡蛋白滲出和多核組織細(xì)胞浸潤,有1/3病例有增生的阻塞性的細(xì)支氣管炎的表現(xiàn),也可以看到輕度非壞死的微血管炎,主要影響小靜脈,少數(shù)病例(不到20%可見明顯的壞死、嗜酸粒細(xì)胞微膿腫、或非干酪樣肉芽腫,縱隔內(nèi)的淋巴活檢標(biāo)本見淋巴增生和嗜酸粒細(xì)胞浸潤。臨床表現(xiàn):該病任何年齡均可發(fā)病,但高峰年齡是3040歲,婦女幾乎是男性的2倍。大部分病例為高加索人,1/31/2的患者有過敏性鼻炎或鼻息肉等病史,另外有2/3的病人有成人發(fā)作性哮喘或有其他呼吸道癥狀。呈亞急性臨床表現(xiàn),常見的癥狀有低熱、夜間大量出汗,中度體重下降,咳嗽,有少許

5、黏痰,約有2/9患者少量咯血,病人最后發(fā)展為漸進(jìn)性的呼吸困難,與發(fā)作性哮喘有關(guān)。少數(shù)病人表現(xiàn)為急性嚴(yán)重的呼吸衰竭或ARDS。并發(fā)癥:可并發(fā)嚴(yán)重的呼吸衰竭或ARDS。實驗室檢查:白細(xì)胞增多10109/L。60%90%的病人周圍血嗜酸粒細(xì)胞增多(6%,但周圍血嗜酸粒細(xì)胞缺乏也不能排除該病。痰中可找到較多的嗜酸粒細(xì)胞。血沉增快(20mm/h。1/3的病例血IgE升高。其他輔助檢查: 肺功能的異常和嚴(yán)重程度與疾病的階段有關(guān),典型者為中、重度的限制C D D C D D C D D C DD 性通氣功能障礙、DLCO的下降。肺泡-動脈氧的梯度的升高,如果伴有哮喘則有阻塞性的改變。X線表現(xiàn)與胸膜相對的周圍

6、漸進(jìn)的密度增強(qiáng)的浸潤影,邊緣不清,呈非節(jié)段性、亞段和葉的分布,多位于肺外周2/3,而肺門處較透明,故稱為“肺水腫反轉(zhuǎn)形狀”,陰影易在原處復(fù)發(fā)。潑尼松治療后陰影很快吸收。與Loffler綜合征相反,CEP的肺浸潤為非遷移性,很少有胸腔積液。不典型的X線表現(xiàn)包括結(jié)節(jié)狀浸潤、彌漫性毛玻璃樣的肺泡填充征。 胸部CT檢查對于臨床懷疑而X線表現(xiàn)不典型的病例可作CT檢查,CT的表現(xiàn),在癥狀發(fā)作的前幾周,大部分表現(xiàn)為典型的密度區(qū)、周圍局部的肺泡實變,當(dāng)癥狀持續(xù)2個月以上,可見有條索帶狀不透光區(qū),并見縱隔淋巴結(jié)腫大。診斷:根據(jù)病史、病程、兩肺存在哮喘音、周圍血嗜酸粒細(xì)胞增高及胸部X線陰影可作出臨床診斷。不典型者

7、,可經(jīng)肺活檢進(jìn)行病理檢查,以明確診斷。必要時可用潑尼松試驗性治療以幫助診斷。鑒別診斷:CEP的鑒別診斷包括感染,特別是結(jié)核和真菌尤其是隱球菌的感染、結(jié)節(jié)病、Loefflers綜合征等。治療:潑尼松是CEP最主要的治療藥物,大多數(shù)病例用潑尼松(40mg/d,為最初劑量治療后,6h內(nèi)退熱,2448h呼吸困難、咳嗽和嗜酸粒細(xì)胞浸潤減輕,低氧血癥在23天得到緩解,12周X線改善,快者24天。癥狀完全緩解在23周,X線在2個月內(nèi)恢復(fù)正常。待癥狀好轉(zhuǎn)和肺部癥狀吸收后逐漸減量(約1014天,療程46個月。預(yù)后:CEP預(yù)后一般良好,但偶可致死。未經(jīng)治療的病人很少能緩解,經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療的病人病死率明顯下降。但是如果潑尼松過快減量或間斷時,58%80%的病人復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)常出現(xiàn)在原來的解剖部位上,則需12年的治療,25%的病人需長期維持劑量(2.510mg/d直到疾病愈合。盡管