醫(yī)學(xué)專題—膽堿受體抑制藥課件

1、3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥1 是指作用于節(jié)后膽堿能神經(jīng)是指作用于節(jié)后膽堿能神經(jīng)(shnjng)(shnjng)受體受體, ,阻阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)興奮的藥物斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)興奮的藥物, ,也稱膽堿能也稱膽堿能神經(jīng)阻斷藥、平滑肌解痙藥。神經(jīng)阻斷藥、平滑肌解痙藥。 阿托品是此類藥物的代表。阿托品是此類藥物的代表。 第一頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥2 阿托品阿托品(atropine)(atropine) 阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪消旋莨菪(lng dng)(lng dng)堿?，F(xiàn)已人工合成。堿?，F(xiàn)已人工合成

2、。 藥理作用藥理作用 作用機(jī)制：作用機(jī)制：l阿托品為競(jìng)爭性阿托品為競(jìng)爭性M M膽堿受體阻斷藥，膽堿受體阻斷藥，l對(duì)對(duì)M M膽堿受體有高度的選擇性及有較強(qiáng)的親和膽堿受體有高度的選擇性及有較強(qiáng)的親和力，阻斷力，阻斷AchAch對(duì)對(duì)M M膽堿受體的激動(dòng)作用。膽堿受體的激動(dòng)作用。第二頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥3 阿托品與阿托品與M M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不產(chǎn)生激動(dòng)作用。一般不產(chǎn)生激動(dòng)作用。l大劑量阿托品對(duì)大劑量阿托品對(duì)N N1 1 ( (神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)) )膽堿受體有阻膽堿受體有阻斷作用。斷作用。l阿托品對(duì)阿托品對(duì)AchAch的生物合成

3、、貯存、釋放過程的生物合成、貯存、釋放過程(guchng)(guchng)均無影響。均無影響。第三頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥41.1.腺體腺體 阿托品阻斷阿托品阻斷M M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對(duì)阿托品最敏感，抑制作用最強(qiáng)，汗腺對(duì)阿托品最敏感，抑制作用最強(qiáng)， 0.5mg0.5mg阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；對(duì)淚腺阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；對(duì)淚腺 及呼吸道腺體的分泌也有較強(qiáng)的抑制作用；及呼吸道腺體的分泌也有較強(qiáng)的抑制作用； 大劑量大劑量(jling)(jling)阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。第四

4、頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥5第五頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥6第六頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥73.眼 擴(kuò)瞳第七頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥8第八頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥9第九頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥106.中樞作用中樞作用 較大劑量（較大劑量（12mg）可興奮延腦）可興奮延腦(yn no)呼吸呼吸中樞中樞 和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。吸抑制作用的解救。 中毒劑量（中毒

5、劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚如煩躁不安，多言，幻覺，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。厥等。第十頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥11第十一頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥12第十二頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥13第十三頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥14第十四頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥15第十五頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥16第十六頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥17第十七

6、頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥18第十八頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥19 N1膽堿受體阻斷(z dun)藥 (神經(jīng)節(jié)阻滯藥) N膽堿受體阻斷藥 N2膽堿受體阻斷藥 (骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥)第十九頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥20松藥 骨骼肌松弛(sn ch)藥 非松藥 第二十頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥21松藥松藥 (depolarizing muscular relaxants)作用機(jī)制作用機(jī)制(jzh)： 藥物與神經(jīng)肌肉接頭后膜藥物與神經(jīng)肌肉接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)受體結(jié)合，產(chǎn)生與生與A

7、ch相似的，較相似的，較持久的除極作用持久的除極作用，使，使N2受體對(duì)受體對(duì)Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。 第二十一頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥22第二十二頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥23第二十三頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥24第二十四頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥25第二十五頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥26第二十六頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥27第二十七頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥28第二十

8、八頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥29* 合成的雙季銨化合物，作用機(jī)理同筒箭毒堿，作用強(qiáng)度是筒箭毒堿的5倍。作用持續(xù)時(shí)間約為30-40min。* 可配合全身(qun shn)麻醉（麻醉前宜先用阿拖品減少腺體分泌）或化學(xué)保定。* 中毒時(shí)可用新斯的明解救。第二十九頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥30又稱為:腎上腺素受體激動(dòng)藥 （adrenoceptor agonists) 擬交感(jio n)胺類藥物 (sympathomimetic amines)第三十頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥31腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺

9、，-苯乙胺由三部分組成(z chn)：苯環(huán)、碳鏈、氨基。第三十一頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥321.兒茶酚胺(catecholamines) 屬兒茶酚胺的藥物(yow)有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺 屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。第三十二頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥333.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用(zuyng)強(qiáng)、弱及時(shí)間 長、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng)，維持時(shí)間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時(shí)間長，不易被COMT滅活。4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不

10、被MAO滅活，作用時(shí)間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。第三十三頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥345.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對(duì)、受體選擇性產(chǎn)生改變。取代基團(tuán)越大,對(duì)受體選擇性越小,對(duì)受體選擇性越大。 -H 去甲腎上腺素 主要(zhyo)興奮受體 -CH3 腎上腺素 主要興奮 受體 -異丙基 異丙腎上腺素 主興奮1 2受體， 對(duì)受體無活性。 -叔丁基 舒喘靈 主對(duì)2受體有活性第三十四頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥35 受體激動(dòng)(jdng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥 ，受體激動(dòng)藥 受體激動(dòng)藥第三十五頁，共五十九頁。3/8/2

11、022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥36苯乙胺苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶 第三十六頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥37第三十七頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥38 1 1受體和受體和 1 1、 2 2受體，受體，l對(duì)受體激動(dòng)作用強(qiáng)度相等。對(duì)受體激動(dòng)作用強(qiáng)度相等。1.1.心臟心臟 1 1第三十八頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥39 受體，皮膚、粘膜受體，皮膚、粘膜(zhn m)(zhn m)、腸系膜、腎血、腸系膜、腎血管收縮。管收縮。 2 2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。l冠狀血管擴(kuò)張（冠狀血管擴(kuò)張（ 2 2）

12、第三十九頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥403.3.血壓血壓 小劑量小劑量ADAD：l收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。l舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因?yàn)楣趋朗鎻垑翰蛔兓蛳陆?，脈壓差變大，這是因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消肌血管擴(kuò)張，抵消(dxio)(dxio)或超過皮膚粘膜血管收縮?；虺^皮膚粘膜血管收縮。 大劑量大劑量ADAD：l收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因?yàn)槠な湛s壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。第四十頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受

13、體抑制藥41 2 2受體，使受體，使 1 1受體，粘膜血管收縮受體，粘膜血管收縮(shu su)(shu su)，通透性降低，消除粘膜水腫。，通透性降低，消除粘膜水腫。第四十一頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥425.5.胃腸平滑肌張力降低。胃腸平滑肌張力降低。6.6.血糖升高：血糖升高： 受體，促進(jìn)糖原分解；受體，促進(jìn)糖原分解； 降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝?。灰种平档屯庵芙M織對(duì)葡萄糖的攝?。灰种?yzh)(yzh)胰胰島釋放。島釋放。第四十二頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥43 1 1、 1 1受體，血壓升高。受體，血壓升高。 2 2受體，受體，第四十

14、三頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥445 第四十四頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥45第四十五頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥46 1 1、 2 2、 1 1、 2 2受體。受體。l2.2.間接間接(jin ji)(jin ji)作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NANA。第四十六頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥47第四十七頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥48第四十八頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥49去甲腎上腺素去甲腎上腺素(noradrenaline

15、,NA;norepinephrine,NE)(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE) 體內(nèi)體內(nèi)(t ni)(t ni)過程過程 本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。采用靜脈滴注給藥。第四十九頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥50 藥理作用藥理作用 作用作用(zuyng)(zuyng)機(jī)制：機(jī)制： 對(duì)對(duì) 受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用 對(duì)對(duì) 1 1受體激動(dòng)作用較弱受體激動(dòng)作用較弱 對(duì)對(duì) 2 2受體無

16、作用受體無作用 激動(dòng)突觸前膜激動(dòng)突觸前膜 2 2受體，負(fù)反饋抑制受體，負(fù)反饋抑制NANA的釋放。的釋放。第五十頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥51第五十一頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥52 受體，對(duì)受體，對(duì) 1 1、 2 2受體無選擇性，強(qiáng)度受體無選擇性，強(qiáng)度相等相等(xingdng)(xingdng)；對(duì)；對(duì) 受體無作用。受體無作用。1.1.心臟心臟 激動(dòng)激動(dòng) 1 1受體，其作用比受體，其作用比NANA、ADAD強(qiáng)。強(qiáng)。第五十二頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥53 2 2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血

17、流量增加。管擴(kuò)張，血流量增加。3.3.血壓血壓 興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管擴(kuò)張，興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管擴(kuò)張，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。4.4.支氣管平滑肌支氣管平滑肌 2 2受體，支氣管舒張；抑受體，支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放。制過敏介質(zhì)釋放。第五十三頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥54第五十四頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥55第五十五頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥56一、名詞解釋M受體N受體（N1、N2受體）擬似藥（激動(dòng)藥）拮抗藥（阻斷(z dun)藥）M樣作用N樣作

18、用第五十六頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥571、神經(jīng)元之間或神經(jīng)元效應(yīng)器之間神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞是如何完成(wn chng)的？2、膽堿能神經(jīng)的受體有哪些？膽堿能神經(jīng)興奮的基本生理功能是什么？乙酰膽堿是如何被破壞的？3、腎上腺素能神經(jīng)受體有哪些？腎上腺素能神經(jīng)興奮的基本生理功能是什么？去甲腎上腺素是如何被破壞的？4、擬膽堿藥有哪些? 作用機(jī)理是什么？臨床主要適應(yīng)癥是什么？各舉一例。第五十七頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學(xué)專題膽堿受體抑制藥585、抗膽堿藥可分為哪兩類？各舉一例。6、阿托品的藥理作用是什么？臨床有哪些應(yīng)用？7、琥珀膽堿屬于哪類藥物？用藥時(shí)應(yīng)注意些什么？中毒時(shí)如何(rh)解救？8、腎上腺素有哪些藥理作用？臨床主要用途是什么？9