正常高值血壓人群血清鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性與左心室舒張功能的關系

1、正常高值血壓人群血清鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性與左心室舒張功能的關系王凌玲1，雷夢覺1，周桂秀2，魏偉榮1，胡杰1，龔愛斌1（江西省人民醫(yī)院干部病房1.心內(nèi)二科，2.檢驗科，南昌 330006）摘要: 目的 探討正常高值血壓人群血清鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶（CaN）活性與左心室舒張功能的關系。方法 共選取健康體檢人群352例。采用比色法測定血清CaN活性；心臟多普勒超聲檢查相關參數(shù)：左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)，左室射血分數(shù)（LVEF），二尖瓣舒張早期快速充盈E峰，舒張晚期充盈A峰，二尖瓣瓣環(huán)舒張早期速度e值，舒張晚期速度a值，并計算E/e值。根據(jù)血壓分為正常血壓組（n=95）;正常高值血壓組（n=155）;高血壓

2、組（n=102）；再將正常高值血壓組根據(jù)E/e值分為正常心功能亞組（E/e<13；n=133）、左心室舒張功能不全亞組（E/e13；n=22），并進行CaN活性與E/e、LVMI的相關性分析。結果 1）在正常血壓組、正常高值血壓組、高血壓組中，血清CaN活性、LVMI、E/e值依次升高，差異具有顯著性(P<0.05)。2）正常高值血壓組中左心室舒張功能不全亞組血清CaN活性、LVMI、E/e高于正常心功能亞組（P0.05），且血清CaN活性與E/e、LVMI呈正相關。結論 血清CaN活性在正常高值血壓人群已開始升高，其在左心室舒張功能不全的進程中起重要作用。關鍵詞：正常高值血壓；鈣

3、調(diào)神經(jīng)磷酸酶；左心室舒張功能正常高值血壓是發(fā)生高血壓的高危人群，其發(fā)生率甚至超過高血壓1，其患心血管病的機制與高血壓相似，尚不完全清楚，可能通過血流動力學變化及體液因子等因素引起心臟結構的重塑,必然導致心臟功能的異常，尤其是舒張功能不全2，與心血管病死亡風險密切相關。評估早期左心室舒張功能不全越來越受到臨床醫(yī)生重視。鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶（Calcineurin，CaN）是一種高度保守的Ca2+/鈣調(diào)素依賴性異源二聚體絲氨酸/蘇氨酸蛋白磷酸酶3。有研究報導在高血壓中以CaN為起始的信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)在左室重構發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用4。本研究對正常高值血壓人群血清CaN活性與左心室舒張功能的關系做初步探討，

4、對于了解正常高值血壓人群患者左室舒張功能不全發(fā)病機制和潛在干預靶點有重要的意義。1 對象與方法1.1 研究對象 入選對象為2011-022014-04在江西省人民醫(yī)院門診健康體檢人群352例。所有入選者均無乏力、胸悶、呼吸困難、水腫的心功能不全的癥狀和體征；左室射血分數(shù)(left ventricle ejection fraction ，LVEF)均大于50%；均未接受過任何降壓及抗血小板藥物治療。排除標準：有明確的糖尿病、冠心病、腦卒中、慢性腎臟疾病、非高血壓性心臟病（如瓣膜性心臟病、肺源性心臟病、甲亢性心臟病、先天性心臟病、心肌病等）、心功能異常（NYHA心功能-級）以及其他嚴重的器質(zhì)性病

5、變。入選者根據(jù)血壓分為3組:正常血壓組95例，男49例，女46例，年齡5073(61.58±5.83)歲; 正常高值血壓組155例,男79例，女76例，年齡5073(61.96±6.05)歲;高血壓組102例,男54例，女48例，年齡5073(60.63±6.12)歲。再將正常高值血壓組按照二尖瓣舒張早期快速充盈峰值E與二尖瓣環(huán)舒張早期速度e的比值（E/e）分為正常心功能亞組（E/e<13；n=133）、左心室舒張功能不全亞組（E/e13；n=22）。1.2.1 血壓的測量和診斷 由經(jīng)過培訓的醫(yī)生和護士使用臺式水銀血壓計，參考中國高血壓防治指南20105進行

6、血壓測量。要求所有入選者在測量前30分鐘內(nèi)禁止吸煙或飲咖啡，排空膀胱，取坐位安靜休息至少10分鐘以上，裸露右上臂，上臂與心臟處在同一水平，測量右上臂血壓3次，每次間隔1 min，以3次測量的平均值作為被測對象的血壓值。血壓診斷標準：高血壓：在未服用降壓藥的情況下收縮壓140 mm Hg 和（或）舒張壓90 mm Hg，既往有高血壓史，目前正使用降壓藥物，血壓雖未達到上述水平，也診斷為高血壓；正常高值血壓：收縮壓120-139 mmHg和（或）舒張壓80-89 mm Hg；正常血壓：收縮壓<120 mm Hg 和舒張壓<80 mm Hg。1.2.2 生化指標的檢查 本研究所有標本均在

7、我院同一臺日本日立7600全自動生化分析儀檢測，采集禁食12小時后靜脈血，測定血三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖。1.2.3 超聲心動圖檢測 均在我院檢測。儀器為美國GE公司生產(chǎn)的730型彩色多普勒超聲診斷儀。常規(guī)記錄M型和二維各區(qū)圖像，在胸骨旁左心室長軸切面，以美國超聲心動描記學會標準6測定左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic dimension，LVDed)、室間隔厚度(interventricular septal thickness，IVST)、左心室后壁厚度(left ventricular posteri

8、or wall thickness，LVPWT)和LVEF，均測量3個心動周期，取其平均值。根據(jù)校正的Devereux公式計算LVMI：左室重量（left ventricular mass，LVM）(g)= 0.8×1.04×(IVST+LVPWT+LVDed)3-LVDed3+0.6；體表面積BSA(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×體重(kg)-0.1529； LVMI(g/m2)=LVM/BSA。通過組織多普勒測二尖瓣舒張早期快速充盈E峰，舒張晚期充盈A峰，二尖瓣瓣環(huán)舒張早期速度e值，舒張晚期速度a值，并計算E/e值，左心室舒張功能

9、不全的診斷標準：E/e13。1.2.4 血清CaN活性測定 均在我院檢測。所有入選者采集禁食12小時后靜脈血，610 ml離心機（3 000 r·min-1）離心分離血清，快速凍存于-75 冰箱。采用比色法測定，儀器為荷蘭Thermo生產(chǎn)的MULTISKAN MK3型酶標儀,試劑盒由USCNLIFE提供，按試劑盒說明書進行測定。1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；多組間比較采用方差分析，相關分析采用單因素相關分析。以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2 結果2.1 3組臨床資料的比較 3組

10、年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、差異無統(tǒng)計學意義。在正常血壓組、正常高值血壓組、高血壓組3組中，血清CaN活性、LVMI、E/e值依次升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。2.2 正常高值血壓2亞組血清CaN活性、LVMI的比較正常高值血壓左心室舒張功能不全亞組血清CaN活性、LVMI均高于正常心功能亞組（P0.05）。見表2。2.3 正常高值血壓組血清CaN活性與E/e及LVMI的比較正常高值血壓組血清CaN活性與E/e呈正相關（r=0.26，P<0.05）；與LVMI呈正相關（r=0.32，P<0.05）。3 討論眾所

11、周知，心力衰竭是最主要的心血管疾病之一,具有極高的發(fā)病率和病死率。左室肥厚是高血壓常見的并發(fā)癥7，是心血管疾病發(fā)生發(fā)展中關鍵的中間環(huán)節(jié),是導致心力衰竭加重的重要因素8。心臟的收縮和舒張功能異常往往相伴而行,舒張功能受損常出現(xiàn)于收縮功能受損之前9。根據(jù)最新的超聲心動圖推薦意見10，可根據(jù)二尖瓣環(huán)的脈沖組織多普勒檢測E/e值評估高血壓左心室舒張功能，在一項大型流行病學研究中11發(fā)現(xiàn)，E/e值也是一種重要的全因死亡預測因子。正常高值血壓為高血壓病的前期階段，已有亞臨床病變發(fā)生或靶器官的損害。國內(nèi)外多項研究表明, 正常高值血壓發(fā)生率較高，且會使總心血管病事件的發(fā)病風險增加，這部分人群心腦血管疾病的患病

12、率及死亡率均較正常血壓者明顯升高12-14，這部分人群成為目前研究的熱點。本研究發(fā)現(xiàn)，正常血壓組、正常高值血壓組、高血壓組中LVMI、E/e值依次升高，由此證實正常高值血壓加速了左心室肥厚、左心室舒張功能不全的發(fā)生、發(fā)展，增加了心血管不良事件的風險。CaN是一種高度保守的Ca2+/鈣調(diào)素依賴性異源二聚體絲氨酸/蘇氨酸蛋白磷酸酶1。CaN主要分布在細胞胞漿內(nèi)，當各種刺激引起的細胞內(nèi)Ca2+濃度升高，促使CaN活化，繼而使其下游信號因子T細胞核因子活化轉(zhuǎn)位入細胞核，調(diào)節(jié)心臟中心鈉肽、腦鈉肽、重鏈肌球蛋白等肥大基因特異性表達15，導致心肌細胞蛋白核酸合成增加，心肌細胞體積增大，形成心肌肥大。因此心肌

13、肥厚發(fā)生發(fā)展過程中，以CaN為起始的信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)起重要作用。本研究結果顯示，正常血壓組、正常高值血壓組、高血壓組3組中， CaN活性依次升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。由此證實在正常高值血壓患者就已經(jīng)出現(xiàn)左室肥厚分子基因水平的改變。而左室心肌肥厚使左室舒張的僵硬度增加，快速充盈受限，導致心室充盈量減少或充盈壓升高，左心室舒張末壓升高，心搏出量下降，導致左心室舒張功能不全。本研究結果顯示，正常高值血壓人群左心室舒張功能不全亞組血清CaN活性、LVMI均高于正常心功能亞組，且血清CaN活性與E/e、LVMI呈正相關。說明在正常高值血壓人群中活化的CaN促進了左室肥厚及左室舒張功能不

14、全的發(fā)生、發(fā)展。總之，血清CaN活性在正常高值血壓人群已開始升高，其在左心室舒張功能不全的進程中起重要作用?？赏ㄟ^對正常高值血壓人群行血清CaN活性的測定，及早發(fā)現(xiàn)心功能的變化，對于控制病情，預防并發(fā)癥有重要意義。參考文獻1 黃喆，吳壽玲，高競生，等.正常高值血壓人群血壓進展及影響因素J.中華高血壓雜志,2011,19(7):630-635.2 He S,Chen X.Prehypertension should be considered a special blood pressure phase. Hypertens Res. 2012，35(5):561-562. 3 Wolska B

15、M. Calcineurin and cardiac function: is more less better for the heart?J. Am J Physiol Heart Circ Physio, 2009, 297(5): H1576-H1577.4 Colella M, Grisan F, Robert V, et al. Ca2+ oscillation frequency decoding in cardiac cell hypertrophy: role of calcineurin/NFAT as Ca2+ signal integratorsJ. PNAS, 200

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17、myocytes: Involvement of Na+/H+ and Na+/Ca2+ exchangersJ.J Mol Cell Cardiol, 2006, 41(5): 807-815.7 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010J.中華高血壓雜志, 2011, 19(8): 701-743.8吳壽嶺,鐘吉文,王麗曄,等. 高血壓前期人群中心腦血管事件發(fā)生情況及影響因素J. 中華高血壓雜志. 2012，20(3)：247-251.9 He S, Chen X, Prehypertension should be considered a special blood p

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20、lation: four-year follow-up studyJ. Int J Cardiol, 2013, 167(5): 2196-2199.13 Gupta AK，McGlone M，Greenway FL，et al.Prehypertension in disease-free adults: a marker for an adverse cardiometabolic risk profileJ.Hypertension Res, 2010,33(9): 905-910.14 Stabouli S, Kotsis V, Rizos Z, et al. Left ventric

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22、 H474- H481.表1 3組臨床資料的比較 ±s組別 正常血壓組 正常高值血壓組 高血壓組 n（男/女） 95(49/46) 155(79/76) 102(54/48) 年齡(歲) 61.58±5.13 61.96±6.05 60.63±6.12 體質(zhì)量指數(shù)（Kg/ m2） 21.68±3.02 22.05±3.06 22.81±2.89 空腹血糖（mmol/l） 5.53±0.58 5.42±0.69 5.50±0.73 總膽固醇（mmol/l） 4.51±0.73 4.46±0.86 4.59±0.67 HDL-C（mmol/l） 1.23±0.56 1.25±0.35 1.20±0.86LDL-C（ mmol/l