石斛配方顆粒工藝研究修改定稿

1、分類 藥物化學 年 級 2007級 成 都 中 醫(yī) 藥 大 學藥學院學士學位論文石斛配方顆粒工藝研究周樂紅指 導 教 師： 郭力 教授 申請學位級別：學 士 專業(yè)名稱： 中藥學（基地班）論文提交時間： 2011年05月 論文答辯時間：2011年06月學位授予單位：成都中醫(yī)藥大學答辯委員會主席： 評閱人： 成都中醫(yī)藥大學藥學院二零一一 年 六 月目 錄中文摘要IABSTRACTII引 言11. 立題依據(jù)12. 疊鞘石斛現(xiàn)代研究22.1 疊鞘石斛化學成分研究22.2 疊鞘石斛藥理研究3實驗部分41. 儀器與試劑、試藥41.1 儀器41.2 試劑、試藥42.制備工藝研究42.1工藝設計與工藝路線擬定

2、42.2 工藝條件研究52.3 確定工藝路線143 討 論15參考文獻17致 謝1（中文）石斛配方顆粒工藝研究周樂紅中文摘要 目的：石斛是著名的補陰中藥，具有滋陰清熱、益胃生津、潤肺止咳、益腎明目等功效?，F(xiàn)代研究表明，石斛具有抗腫瘤、增強機體免疫能力、抗血小板凝集、改善視力、擴張血管、抗氧化等作用1。其在中醫(yī)臨床中具有重要地位，使用需求量大，但傳統(tǒng)湯劑服用劑量大、質(zhì)量不穩(wěn)定，本課題在中醫(yī)理論指導下，根據(jù)文獻資料和臨床應用情況，結合疊鞘石斛化學性質(zhì)，對其制備工藝進行了初步研究。以期將其制備為安全有效、質(zhì)量穩(wěn)定可控、劑量準確的配方顆粒。本課題研究對四川石斛產(chǎn)業(yè)化具有深遠意義。方法：本課題著重對疊鞘

3、石斛配方顆粒的制備工藝進行初步研究。在參考文獻基礎上，以指標成分含量、干膏收率等為指標，通過正交試驗法，對石斛配方顆粒的提取、濃縮工藝條件進行篩選；以顆粒成型難易等為指標對成型工藝進行研究，最終確定石斛配方顆粒的最佳工藝路線及其工藝條件。結果：通過科學的實驗方法最終確定了石斛配方顆粒的工藝條件及其工藝路線。結論：該制備工藝科學、合理、可行。本試驗研究為石斛配方顆粒的制備工藝研究奠定了基礎。關鍵字：石斛配方顆粒 疊鞘石斛 制備工藝（English）Dendrobium Granule Technology Zhou Lehong ABSTRACTObjective: Dendrobium is

4、a famous traditional Chinese medicine yin tonic, with Yin and clearing heat, stomach fluid, lungs and cough, kidney eyesight and other effects. Modern research shows that Dendrobium has anti-tumor, enhances the body immunity, anti-platelets aggregation, improves vision, dilatds of blood vessels, ant

5、i-oxidats effect 1. In clinical medicine has an important position, the use of high demand, but the traditional decoction dosage, quality and unstable, the subject under the guidance of TCM theory, the literature and clinical application of information, combined with overlapping sheath Dendrobium ch

6、emical nature of the preparation process was studied. In order to prepare for the safe and effective, quality controlled, accurate dose formulations particles. Dendrobium in Sichuan Province of the research industry has far-reaching significance. Method: This topic focuses on the overlapping sheath

7、Preparation of Granules Dendrobium preliminary study. In the reference, based on the index composition, such as an indicator of dry extract yield, the orthogonal test, the extraction of Dendrobium formula particles, concentration screening process conditions; the difficulty of forming such particles

8、 as an indicator of the molding process for research, and ultimately Determine the optimal formula particles the process conditions and Dendrobium route. Result: The experimental method of science Granules Dendrobium finalized the process route and the process conditions. Conclusion: The preparation

9、 of scientific, reasonable and feasible. Experimental study of the Dendrobium Preparation of Granules basis. Keyword: Dendrobium Dendrobium Granule Preparation stacked sheath 引 言1. 立題依據(jù)石斛為蘭科石斛屬植物，是我國古代文獻最早記載的蘭科植物之一，在距今1500多年的神農(nóng)本草經(jīng)中就將石斛列為上品。并且在唐代開元年間的道藏書中把石斛與天山雪蓮、冬蟲夏草等并稱為中華九大仙草，可見古人把石斛作為一種極為珍貴的藥材。我國有

10、石斛屬植物74種和2變種，其中有將近40種可做藥用。某些藥用石斛品種長期出口，享譽東南亞及歐美的一些地區(qū)2。本草綱目記載，石斛能“強陰益精”，“厚腸胃”，“補五臟虛癆”，“壯筋骨、暖水臟，補腎益力，輕身延年”等，為“上藥”3。因此，石斛歷代均為滋陰補身的佳品，藥用及養(yǎng)生的應用很多。2010年版中國藥典中進一步擴大了石斛的藥用品種，收載了鐵皮石斛（Dendrobium officinale Kimuraet et Migo）、金釵石斛（Dendrobium nobile Lindl.）、鼓槌石斛（Dendrobium chrysotoxum Lindl.）、流蘇石斛（Dendrobium fim

11、briatum Hook.）及其近似種的新鮮或干燥莖4。我國南方及西南方，石斛的資源十分豐富，特別是四川、云南、貴州、廣西等地區(qū)。本草綱目稱“處處有之，以蜀中者為勝”。通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)四川石斛屬植物共11種，均做商品石斛入藥，主要在四川省內(nèi)自產(chǎn)自銷，其中以金釵石斛、疊鞘石斛(Dendrobium aurantiacum )為主流品種，而尤以疊鞘石斛分布最為廣泛。李江陵等調(diào)查到四川的疊鞘石斛主要分布在峨眉、寶興、蘆山、雅安、邛崍、彭縣、石棉、洪雅、灌縣、峨邊、廣元、甘洛、九龍等縣，在貴州稱為“大黃草”，廣西稱“大馬鞭草”，云南稱“紫斑金蘭”5四川俗稱黃花，大黃草6。李滿飛的商品石斛的調(diào)查鑒定顯示疊鞘

12、石斛是目前石斛商品中較多的一種7。并且疊鞘石斛在四川省樂山市夾江縣已廣為栽培并供藥用8。夾江縣志記載，早在嘉慶年間，當?shù)厮a(chǎn)“嘉定石斛”就頗具規(guī)模，遠銷全國各地。隨著大規(guī)模的采集，再加資源的更生速度慢，現(xiàn)行藥典所載的3個品種的資源已相當匱乏，為擴大藥用石斛的資源，確保重要石斛的確切療效，本課題對疊鞘石斛進行研究。幾千年來，中藥的服法以湯劑為主，可體現(xiàn)中醫(yī)辨證施治，隨證加減，靈活用藥的特點，但隨著時代的發(fā)展、科技的進步，傳統(tǒng)的服用方法已不能滿足現(xiàn)代快節(jié)奏的生活方式。隨著眾多制劑的出現(xiàn)，中藥材傳統(tǒng)飲片越來越暴露出它的弱點和不足。中藥配方顆粒在一定程度上體現(xiàn)了湯劑的特色，相比丸、散、膏、丹等中藥傳統(tǒng)

13、劑型方便的多。配方顆粒建立了國際認可的工藝技術、質(zhì)量控制標準；制定了國際認可的安全性評價標準；提供了國際認可的方便劑型，解決了中藥飲片使用的不方便性；解決了中藥飲片療效的不確定性；節(jié)約了原藥材資源；實現(xiàn)了以藥促醫(yī)，解決了中醫(yī)走出國門無藥可用的窘境9。但其在臨床應用中仍存在許多問題，如品種相對不足，包裝規(guī)格較少，價錢較貴，對其理論，工藝方法及質(zhì)量標準研究還都處于探索階段。因此開展中藥配方顆粒的制備工藝及質(zhì)量標準研究，將會推動和引導中藥配方顆粒的標準化規(guī)范化生產(chǎn)，為臨床用藥提供質(zhì)量保證。本課題選取疊鞘石斛進行配方顆粒規(guī)范化系統(tǒng)工藝研究，不僅可改變傳統(tǒng)湯劑的大包飲片，砂鍋合煎，過濾飲服等繁雜操作，并

14、可改變傳統(tǒng)湯劑量大，不易被人接受等缺點，也保證了傳統(tǒng)飲片療效，而且產(chǎn)品質(zhì)量可控，便于配方，攜帶方便，服用方便，同時石斛配方顆?？呻S證加味，將充分發(fā)揮中醫(yī)辨施治用藥的中成藥不可替代的優(yōu)勢，成為中藥現(xiàn)代化過程中中成藥必要的補充，將會推動和引導中藥配方顆粒飲片標準化、規(guī)范化生產(chǎn)，為臨床用藥提供質(zhì)量保證，為臨床醫(yī)生臨證組方提供更多的選擇。通過對石斛配方顆粒工藝的研究，將石斛研發(fā)為療效顯著，科學合理的中藥配方顆粒，從而提高中藥研制的現(xiàn)代化水平，為中藥配方顆粒的研究提供一個成功的范例。2. 疊鞘石斛現(xiàn)代研究2.1 疊鞘石斛化學成分研究幾十年來，國內(nèi)外學者已對石斛屬植物進行了大量的化學成分研究，從中分離鑒定

15、出生物堿類、多糖類、倍半萜類、菲醌類、聯(lián)芐類、芴酮類、香豆素類、甾體類、三萜類以及揮發(fā)油等多種化學成分。從已有研究看，石斛屬植物化學成分類型多樣，不同品種石斛中所含化學成分類型也不同，同種不同產(chǎn)地的石斛，其化學成分含量也有較大差異。石斛是我國名貴中藥，中國藥典所收載的幾種石斛起化學成分及藥理活性也不盡一致直接影響到臨床療效的穩(wěn)定性10。然而作為四川道地藥材的石斛許多人對其化學成分和藥理活性進行了相應的實驗。鄭衛(wèi)平等11對我國云南西雙版納的疊鞘石斛的化學成分進行了初步的研究，從中分離得到8個單體化合物，經(jīng)波譜學方法確定為香豆素，2,5-二甲基-4-甲氧基菲，4,4-二羥基-3,3,5-三甲氧基二

16、芐，2,4-二羥基-3,6-二甲基苯甲酸甲酯，反式對羥基肉桂酸三十烷酯，3-甲氧基-4-羥基反式肉桂酸二十八烷酯，胡蘿卜苷，均為首次從該種植物中分得。楊莉等12對疊鞘石斛中具有抗腫瘤、抗血小板凝聚、抗氧化等活性的聯(lián)芐類成分進行了定性、定量分析，運用薄層色譜法對疊鞘石斛中聯(lián)芐類成分石斛酚和杓唇石斛素進行定性分析，采用高效液相色譜法測定石斛酚的含量。2.2 疊鞘石斛藥理研究由于疊鞘石斛主要含香豆素類、聯(lián)芐類及多糖類等成分，為了更進一步的弄清楚相應部位及其成分的藥理活性，大量學者進行了許多藥理實驗，進而更好的為臨床選藥用藥打下堅實的基礎。羅傲雪等13對川產(chǎn)疊鞘石斛進行抗腫瘤和增強免疫功能的研究，結果

17、疊鞘石斛多糖能極顯著的促進荷瘤小鼠的免疫功能恢復，是疊鞘石斛中具有抗腫瘤作用的主要活性成分，是一種具有潛力的抗腫瘤天然藥物。羅傲霜等14研究了疊鞘石斛多糖對動物血糖的調(diào)節(jié)作用，結果表明疊鞘石斛多糖能顯著降低四氧嘧啶高血糖小鼠空腹血糖，增強四氧嘧啶高血糖大鼠的糖耐量，而對正常小鼠空腹血糖和正常大鼠糖耐量沒有明顯影響，研究表明，疊鞘石斛多糖具有明顯的降血糖作用。周曉梅15等對疊鞘石斛的不同溶劑提取物對小腸運動的影響研究表明，疊鞘石斛具有促進小腸運動的作用。通過實驗，確定了疊鞘石斛發(fā)揮較好小腸運動作用的劑量，在同樣的生藥量下，確定了乙酸乙酯部位為疊鞘石斛促進小腸運動作用的有效部位。綜上，疊鞘石斛中主

18、要含香豆素類、聯(lián)芐類及多糖類等成分，其藥理作用與其他石斛相似，具有降血糖、增強機體免疫力、抗腫瘤、抗衰老、治療白內(nèi)障等作用，在治療胃腸道疾病和抗血小板凝聚方面也有很好的療效。實驗部分1. 儀器與試劑、試藥1.1 儀器Agilent 1200高效液相色譜儀（附在線脫氣機、四元泵、六通進樣閥、柱溫箱及DAD檢測器，美國Agilent公司）；Sartorius 系列萬分之一、十萬分之一電子天平（德國賽多利斯公司）；超聲波清洗機(KQ3200E型)；臺式離心機（TGL-16G型，上海安亭科學儀器廠）；紫外可見分光光度計；真空干燥箱（DZG-6050型，上海森信實驗儀器有限公司）。1.2 試劑、試藥試劑

19、：乙腈為色譜純（Fisher），水為超純水，其他試劑均為分析純。試藥：香豆素對照品(供含量測定用)；葡萄糖對照品。藥材：疊鞘石斛(Dendrobium aurantiacum (Kerr.)Z.H. Tsi)由四川萬安石斛產(chǎn)業(yè)開發(fā)有限公司提供，并經(jīng)成都中醫(yī)藥大學李敏教授鑒定確認。2.制備工藝研究2.1工藝設計與工藝路線擬定 查閱參考文獻可知，疊鞘石斛中主要含香豆素類、聯(lián)芐類及多糖，故擬采用醇水雙提工藝進行提取。擬定工藝路線如下：石斛乙醇回流提取2次藥渣藥液I減壓濃縮藥渣（棄）藥液II淀粉藥液減壓濃縮，干燥浸膏粉乙醇制粒、干燥顆粒水煎，過濾2.2 工藝條件研究 提取工藝條件篩選在參考文獻基礎上，

20、對提取工藝中提取溶劑、溶劑用量、提取時間、提取次數(shù)等因素進行考察，通過對指標性成分及干膏收率的測定、轉(zhuǎn)移率的計算，評價各影響因素，確定最優(yōu)條件。.1 醇提工藝條件篩選石斛中含香豆素類成分，現(xiàn)代藥理研究表明香豆素具有擴張平滑肌、抗凝血等作用，為一類活性成分，故以香豆素含量、浸膏得率為考察指標，以乙醇濃度(A)、用量(B)、提取時間(C)為因素進行醇提正交試驗，選擇L 9(34)正交表，對各參數(shù)進行考察，因素水平見表1。因素水平表見下：表1 醇提正交試驗表頭設計水平因素ABCD乙醇濃度（%）用量（倍）煎煮時間（h）空白160%80.5270%101380%121.5試驗方法及數(shù)據(jù)。a.醇浸膏得率的

21、測定：取石斛藥材10g，按L9(34)正交表安排試驗，定容至50ml，精密吸取20ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105干燥3h，移置干燥器中冷卻30min，迅速精密稱定重量，計算總干膏重量，按下式計算浸膏得率：醇浸膏得率（%）=總干膏量/藥材量*100%b.香豆素含量測定：按L9（34）正交表安排試驗，取上述濃縮藥液20ml，水浴揮干，三氯甲烷超聲溶解，過濾，水浴揮干，甲醇定容至2ml，搖勻，經(jīng)0.45m微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液10l，按高效液相法測定香豆素含量。色譜條件：色譜柱：Agilent C18柱(250 mm4.6 mm，5m)；流動相：乙腈-水(2080)；流速：1ml

22、min-1；檢測波長：274 nm；柱溫：30。表2 正交試驗表及結果試驗號因素香豆素含量(十萬分之)浸膏得率綜合評分ABCD111110.33.0436.61212220.44.6253.55313330.445.9866.42421230.574.9562.66522311.195.7492.40623120.513.7350.22731321.345.8198.58832130.693.8758.10933210.984.271.68K152.1965.9548.3166.9K268.4368.0262.6367.45K376.1262.7785.862.39R23.935.2537.4

23、95.06方差分析：將正交試驗結果進行方差分析，結果見表3。表3 正交試驗方差分析表誤差來源 離差平方和 自由度 方差 F值 P值A 895.194 2 447.597 19.395 0.049B 41.855 2 20.927 0.907 0.524C 2147.411 2 1073.706 46.525 0.021誤差 46.156 2 23.078 藝路線擬定：以各指標最大值為參照將數(shù)據(jù)進行歸一化，再給出不同的權重，香豆素含量的權重系數(shù)設為0.5，浸膏得率的權重系數(shù)為0.5，以綜合評分值進行統(tǒng)計分析。結果見表2。由表2中極差R值大小顯示，各因素作用主次為CAB；A、C因素的影響具有顯著性

24、意義，B因素的影響無顯著性意義，以A3B2C3 組合為佳，即加10倍量70%乙醇回流提取2次，每次1.5小時，考慮大生產(chǎn)安全性及成本問題，對工藝進行優(yōu)化，方案二：10倍量70%乙醇回流提取2次，每次1h；方案三10倍量70%乙醇回流提取2次，第一次1.5h，第二次1h。稱取藥材按最佳提取方案和方案二、三進行優(yōu)化試驗，結果見表4。表4 優(yōu)化試驗結果方案香豆素含量（萬分之）浸膏收率（%） 11.556.01 20.783.26 31.24 5.1三者差異較大，最終確定醇提工藝為10倍量70%乙醇回流提取2次，每次1.5h。驗證實驗：稱取藥材按最佳提取方案進行驗證試驗，結果見表5。表5 驗證試驗結果

25、編號香豆素含量（萬分之）浸膏收率（%） 11.755.98 21.726.03 31.76 6.07 結果表明：按上述條件進行提取，香豆素含量及浸膏收率均較穩(wěn)定，表明該工藝合理可靠。.2 水提工藝考察石斛中含多糖等水溶性物質(zhì)，是石斛中具有免疫增強和抗腫瘤作用的活性成分，以多糖含量、浸膏得率為考察指標，采用正交試驗對提取的加水量、煎煮時間、煎煮次數(shù)進行探討。因素水平表見下表表6 醇提正交試驗表頭設計水平因素ABCD加水量（倍）煎煮時間（h）煎煮次數(shù)（次）空白160.51281.023101.53試驗方法及數(shù)據(jù)。a.浸膏得率的測定：取石斛藥材5g，經(jīng)70%乙醇回流提取后，藥渣按L9（34）正交表安

26、排試驗，蒸餾水定容至5ml，精密吸取2ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105干燥3h，移置干燥器中冷卻30min,迅速精密稱定重量，計算總干膏重量，按下式計算浸膏得率。水浸膏得率（%）=總干膏量/藥材量*100% b.多糖含量測定：吸取樣品液適量定容至25ml，吸取0.5ml置具塞刻度試管中，各精密加入5%苯酚溶液1.0ml，搖勻，迅速加入5.0ml濃硫酸，在沸水浴中加熱20min，冷卻至室溫，按紫外分光光度法，在486nm處測定吸光度，結果見表7。表7 正交試驗表及結果試驗號因素多糖含量浸膏得率綜合評分ABCD111110.471.4831.65212220.952.5758.7

27、1313331.684.0297.18421231.332.4467.83522311.783.5894.57623121.322.2364.85731321.112.7264.88832130.691.6339.63933211.263.1774.85K162.5254.7145.2366.93K275.6164.2867.0962.88K359.878.9385.5168.12R15.8124.2240.185.24方差分析：將正交試驗結果進行方差分析，結果見表8。表8 正交試驗方差分析表誤差來源 離差平方和 自由度 方差 F值 P值A 428.826 2 214.413 9.453 0.

28、096B 892.850 2 446.425 19.683 0.048C 2427.639 2 1213.820 53.517 0.018誤差 45.362 2 22.681以各指標最大值為參照將數(shù)據(jù)進行歸一化，再給出不同的權重，多糖含量的權重系數(shù)設為0.5，浸膏得率的權重系數(shù)為0.5，以綜合評分值進行統(tǒng)計分析。結果見表8。由表8中極差R值大小顯示，各因素作用主次為CBA；C、B因素的影響具有顯著性意義，而A因素的影響則無顯著性意義，以A2B3C3組合為佳 ，即加8倍量水煎煮3次，每次1.5小時。考慮生產(chǎn)效率及成本等問題，對工藝進行優(yōu)化，方案二：8倍量水煎煮2次，每次1.5h；方案三：8倍量水

29、煎煮3次，每次1h。稱取藥材按最佳提取方案和方案二、三進行優(yōu)化試驗，結果見表9。表9 優(yōu)化試驗結果方案多糖含量（%）浸膏收率（%） 12.244.11 22.143.75 32.23 3.73結果顯示，方案一和方案三多糖含量差別不大，為提高生產(chǎn)效率最終確定水提工藝為8倍量水煎煮3次，每次1h。驗證實驗：對以上工藝進行驗證試驗，結果見表10。表10 驗證試驗結果試驗號多糖含量（%）浸膏收率（%） 12.243.75 22.233.72 32.22 3.68結論：該工藝穩(wěn)定可行。濃縮工藝研究.1醇提液的濃縮醇溶液的濃縮主要有水浴濃縮和減壓濃縮兩種方法。減壓濃縮溫度低且效率較水浴濃縮高，故本試驗采用

30、減壓濃縮方法對醇提液進行濃縮。在試驗室條件下，我們測試了用Buchi旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀回收石斛醇提液的條件。經(jīng)測試，溫度為55、轉(zhuǎn)速為20-30r/min時，回收效率較高。.2 水煎液的濃縮水溶液的濃縮常采用直火濃縮和減壓濃縮兩種方法。試驗中以多糖含量和浸膏收率為指標對這兩種方法進行了考察。取水煎液分別直火濃縮和減壓濃縮至0.5g生藥/ml，進行測定，測定方法如前，結果見表11。表11 水煎液濃縮工藝考察結果表濃縮方法多糖保留率（%）浸膏收率（%）直火濃縮61.08%3.73%減壓濃縮72.46%4.07% 結果表明，減壓濃縮和直火濃縮均會降低多糖含量和浸膏收率，減壓濃縮較直火濃縮對多糖含量損失較少，

31、故水煎液采用減壓濃縮工藝。 成型工藝研究.1制粒方法的考察由于該方浸膏粘性較大，制劑所允許加入的輔料用量較少，故不宜使用濕法制粒及沸騰制粒；另一方面，干浸膏吸濕性強，易吸濕粘結造成水分超標，常規(guī)制粒方法無法滿足需要。而干法制粒物料不需經(jīng)過濕和熱的過程，同時具有工時短、生產(chǎn)效率高等優(yōu)點。故擬采用干法制粒。由于該提取液具有膜樣物質(zhì)，若采用噴霧干燥，易造成噴頭堵塞，且噴霧干燥粉末吸濕性較強，不適合采用噴霧干燥。經(jīng)預試驗，提取液在常壓下較易干燥，故采用常壓干燥成浸膏粉后制粒。.2 輔料種類及用量的考察（1）輔料種類考察在制備顆粒的過程中，常需加入一定的輔料以降低浸膏粉的吸濕性及制粒的難度，常用輔料主要

32、有淀粉、乳糖、糊精等，以制粒難易、細粉率及吸濕性為指標，確定最佳輔料，結果見表12、13及圖1、圖2。吸濕性測定：取糊精、乳糖、可溶性淀粉各1g，分別與浸膏粉以1：1混合均勻，在溫度25，相對濕度分別為75（飽和氯化鈉溶液|）、92（飽和硝酸鉀溶液）的環(huán)境下測定各輔料吸濕性，分別于一定時間下進行測定，直至吸濕平衡為止，按下式計算吸濕百分率：樣品的增重=某時間樣品重量一干燥恒重后該樣品的重量樣品吸濕百分率()= (樣品的增重/干燥恒重后該樣品的重量)100以相對濕度75、92%吸濕平衡時的吸濕百分率表示顆粒吸濕性。表12 輔料種類篩選試驗結果輔料種類制粒難易度細粉率（%）糊精容易11.23%可溶

33、性淀粉容易11.40%乳糖較易，粘性稍大5.45%表13 吸濕率考察結果吸濕率浸膏粉（%） +糊精（%）+可溶性淀粉（%） +乳糖（%）75%92%75%92%75%92%75%92%12.92 3.94 4.311.45 4.07 1.56 4.17 1.42 24.95 6.53 8.552.32 9.24 2.55 5.65 2.16 411.52 11.12 9.753.95 14.89 4.48 8.11 3.72 612.68 15.34 11.026.92 11.15 6.12 9.19 5.13 813.41 18.59 12.256.85 16.08 7.58 10.11 6

34、.38 1015.59 22.87 14.588.39 16.21 10.45 14.37 8.56 1219.27 24.20 14.689.71 16.23 10.47 14.00 8.87 2413.9636.50 17.8816.06 16.03 16.55 14.37 14.49 3626.67 44.50 18.8620.47 15.99 20.26 15.03 18.28 4827.97 50.98 18.9923.98 15.79 23.23 15.12 21.28 7229.3361.83 19.2729.65 15.88 28.28 15.24 26.33 9629.957

35、0.62 19.4734.06 16.11 32.39 15.39 30.42 12029.6576.06 19.5737.34 15.99 35.40 15.37 33.48 14429.5781.31 19.6040.66 16.06 38.41 15.42 36.54 16829.51 84.63 19.54 42.86 15.96 40.43 15.42 38.51 以時間為橫坐標，吸濕率為縱坐標，分別作吸濕曲線，如圖1、2。0.005.0010.0015.0020.0025.0030.0035.00050100150200時間（h）浸膏粉糊精可溶性淀粉乳糖圖1 吸濕性考察曲線圖（RH

36、=75%）0102030405060708090050100150200時間（h）浸膏粉糊精可溶性淀粉乳糖圖2 吸濕性考察曲線圖（RH=92%）上述結果表明，三種輔料在兩種濕度環(huán)境下改善吸濕性的效果為乳糖可溶性淀粉糊精，但乳糖制粒較困難，結合大生產(chǎn)，可溶性淀粉具有溶化性好，價格便宜等優(yōu)點，廣泛運用于顆粒劑大生產(chǎn)中，故選用可溶性淀粉作為輔料。（2）輔料用量的考察取適量的干浸膏粉與不同量的可溶性淀粉混合，用90%乙醇濕法制粒，考察制粒情況，結果見表14。表14 輔料用量篩選試驗結果輔料用量（輔料：藥材）制粒難易度細粉率（%）7%較易，粘性稍大8.72%8%易9.37%9%易8.47%上述結果表明，

37、浸膏輔料=10.8時，制粒容易，顆粒疏松均勻，在保證制劑成型的條件下，為了盡量減少服用量和節(jié)省生產(chǎn)成本，輔料盡量少故確定最佳輔料用量為8%。2.2.3.3 乙醇濃度篩選以乙醇為粘合劑，制得顆粒均勻，流動性較好，故確定乙醇為粘合劑，設計用80%、85%、90%和95%的乙醇為粘合劑，以成型情況為指標，確定最佳乙醇濃度，結果見表1表15 乙醇濃度篩選試驗結果乙醇濃度（%）成型情況80%制粒較難，黏性較大85%制粒較難，黏性稍大90%制粒容易，顆粒疏松均勻95%制粒難，無黏性 上述結果表明，90%的乙醇能順利制粒，且顆粒均勻度較好，故確定乙醇濃度為90%。2.2.3.4 乙醇用量篩選不同的乙醇用量對

38、制粒效果有較大影響，用量過少可致細分率高，過多可致制粒困難，粘結而難過篩。分別取5g浸膏粉按比例加入可溶性淀粉，按下表加入一定量90%乙醇制粒，以成型情況和細粉率綜合考察乙醇用量，結果見表16。表16 乙醇用量篩選試驗結果乙醇用量（ml）成型情況2.0制粒較難，黏性較小，細粉率大2.5制粒容易，顆粒疏松均勻3.0制粒較難，黏性較大，不易過篩 結果表明，乙醇的用量為2.5ml較好，即0.05ml/g（乙醇量：藥材）較好。因此選定0.05ml/g為乙醇用量。2.3 確定工藝路線通過正交實驗法等，對石斛配方顆粒的提取工藝條件、濃縮工藝條件及其成型工藝進行篩選，最終確定石斛配方顆粒的最佳工藝條件，并根

39、據(jù)實驗確定石斛配方顆粒的工藝路線，如下：疊鞘石斛（細段，100g）1000ml 70%乙醇回流提取2次，每次1.5h，過濾藥渣醇提液I800ml水煎煮3次，每次1h，過濾藥渣（棄）藥液II可溶性淀粉（8g）合并，70減壓濃縮，70下干燥浸膏粉（約10g）混合均勻，5ml 90%乙醇制粒（即0.05ml/g藥材）、干燥，整粒顆粒（約18g）減壓濃縮至100ml，濃縮溫度為55、轉(zhuǎn)速為20-30r/min按藥材的8%（即8g）加入3 討 論疊鞘石斛在四川分部最為廣泛，并且在樂山市夾江縣已廣為栽培并供藥用。2010版中國藥典石斛收載目錄下尚未錄入疊鞘石斛，疊鞘石斛只在地方標準中有所收錄，這樣導致了石斛藥材品種來源的局限性和疊鞘石斛市場流通的地域性。目前，石斛市場需求大資源的更生速度慢，從而造成了石斛藥用資源的相對緊缺，因此急需擴大石斛的藥用品種。地方標準中收載的疊鞘石斛對其品種來源有詳細的介紹，保證了品種來源