第十二單元 抗癲癇藥和抗驚厥藥

1、第十二單元抗癲癇藥和抗驚厥藥字體：大 中 小打印：省紙版清晰版自定義行距： 單倍 1.2單倍 1.5倍 1.7倍 2倍字體： 大 中 小隱藏： 答疑編號(hào) 手寫(xiě)板 一 抗癲癇藥本節(jié)要點(diǎn)1.癲癇類型2.苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉的藥理作用、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)3.其他藥物特點(diǎn)4.抗癲癇藥的臨床應(yīng)用原則一、癲癇發(fā)作類型1.全身性發(fā)作（1）大發(fā)作（全身性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作）：如果發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)或頻繁稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。（2）小發(fā)作（失神發(fā)作）（3）肌肉陣攣發(fā)作2.局限性發(fā)作（1）單純局限性發(fā)作（局灶性癲癇）（2）復(fù)合性局限性發(fā)作（顳葉癲癇，精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）二、藥物的作用1.作用于病灶神經(jīng)元，直接抑制

2、其過(guò)度放電2.作用于病灶周圍正常腦組織，抑制異常放電的擴(kuò)散。（一）苯妥英鈉（大侖?。?.藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)口服吸收慢且不規(guī)則，迅速分布于腦組織中，血漿蛋白結(jié)合率約90%，60%70%經(jīng)肝藥酶代謝為無(wú)活性的對(duì)羥基苯基衍生物（血藥濃度高于10gml時(shí)按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，經(jīng)腎排泄。2.藥理作用與臨床應(yīng)用（1）抗癲癇對(duì)于大發(fā)作以及各種局限性發(fā)作效果最好，對(duì)于小發(fā)作和肌陣攣發(fā)作無(wú)效。注射給藥時(shí)用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。特點(diǎn)：治療濃度無(wú)明顯鎮(zhèn)靜作用機(jī)理：阻止癲癇病灶的放電向周圍擴(kuò)散而發(fā)揮其抗癲癇作用的，對(duì)于病灶本身的放電并無(wú)影響。具有膜穩(wěn)定作用，降低細(xì)胞膜對(duì)Na+、 Ca2+的通透性，細(xì)胞膜興奮性降低。增加腦內(nèi)GABA

3、含量。（2）治療外周神經(jīng)痛有穩(wěn)定神經(jīng)元膜的作用。臨床上試用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛等。（3）抗心律失常3.不良反應(yīng)（1）局部刺激（本身堿性強(qiáng)）：口服引起惡心、嘔吐等；靜脈注射易引起靜脈炎（2）齒齦增生（3）神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：口服過(guò)量影響小腦和前庭功能：引起眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)，眩暈，復(fù)視等。（4）血液系統(tǒng)：長(zhǎng)期用藥導(dǎo)致葉酸缺乏癥，巨幼紅細(xì)胞貧血，血小板減少癥，再生障礙性貧血等。（5）過(guò)敏反應(yīng)：皮膚瘙癢，皮疹等。（6）其它反應(yīng)：妊娠期服用偶致畸胎；加速維生素D的代謝，出現(xiàn)低鈣血癥，軟骨病和佝僂病等；久用驟?？墒拱d癇癥狀加重，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。4.藥物相互作用本身血漿蛋白結(jié)合率高（90%

4、），與保泰松、水楊酸類等血漿蛋白結(jié)合率高的藥物合用時(shí)，因競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，使苯妥英鈉的血漿游離藥物濃度升高。本身為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物代謝如皮質(zhì)類固醇和避孕藥，使其療效下降本身被肝藥酶代謝，藥酶抑制劑（如氯霉素、異煙肼）可提高其血藥濃度；藥酶誘導(dǎo)劑（如苯巴比妥）可減低其血藥濃度。（二）卡馬西平（酰胺咪嗪）1.藥理作用與臨床應(yīng)用特點(diǎn)：廣譜，不影響認(rèn)知功能作用：抑制神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)Na+的通透性應(yīng)用：（1）抗癲癇：復(fù)雜性局限性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）的首選藥，對(duì)單純局限性發(fā)作和癲癇大發(fā)作也有效。（2）神經(jīng)痛：效果優(yōu)于苯妥英鈉（3）躁狂抑郁癥、神經(jīng)源性尿崩癥。2.不良反應(yīng)用藥早期可以出現(xiàn)頭暈、眩暈、惡心

5、、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)等。也可由皮疹和心血管反應(yīng)。（三）丙戊酸鈉1.藥理作用與臨床應(yīng)用廣譜抗癲癇藥，對(duì)各型發(fā)作均有效。抑制電壓敏感性Na+通道，增加腦內(nèi)GABA含量。對(duì)小發(fā)作（失神性發(fā)作）優(yōu)于乙琥胺，對(duì)大發(fā)作不如苯妥英鈉、苯巴比妥，但苯妥英鈉、苯巴比妥無(wú)效者，仍有效。2.不良反應(yīng)惡心、嘔吐、食欲減退、震顫和脫發(fā)等（四）其他抗癲癇藥1.撲米酮（去氧苯比妥）：主要用于癲癇強(qiáng)直陣攣性發(fā)作（大發(fā)作），也可用于局限性發(fā)作2.乙琥胺（ethosuximide）：為癲癇小發(fā)作的首選藥。對(duì)混合型發(fā)作常合用苯巴比妥、苯妥英鈉。3.苯巴比妥（phenobarbital）：癲癇大發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物之一。影響認(rèn)知功能4.安定：為癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥（五）臨床應(yīng)用原則1.根據(jù)癲癇發(fā)作類型合理選擇藥物 藥物大發(fā)作小發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)肌陣攣性發(fā)作單純局限性發(fā)作復(fù)合性局限性發(fā)作苯妥英鈉+*+苯巴比妥+*+撲米酮+卡馬西平+*乙琥胺+*丙戊酸鈉+*+氯硝西泮+硝西泮+地西泮+*加巴噴丁+拉莫三嗪+注：“*”表示首選，“+”表示有效。2.治療方案?jìng)€(gè)體化3.長(zhǎng)期用藥4.用藥期間定期做神經(jīng)系統(tǒng)、血常規(guī)、肝腎功能檢查。二 抗驚厥藥硫酸鎂一、藥理作用與臨床應(yīng)用口服給藥可導(dǎo)瀉和利膽；外用：消炎消腫。注