第十章缺血與再灌注損傷

1、第十章 缺血與再灌注損傷復習提要一、概念缺血再灌注損傷(ischemia-reperfusion injury)或稱再灌注損傷，是指組織缺血一段時間，當血流重新恢復后，組織的損傷程度較缺血時進一步加重、器官功能進一步惡化的綜合征。二、發(fā)生原因凡能引起血流重新恢復而導致組織損傷的因素都有可能成為再灌注損傷的發(fā)生原因。三、影響因素缺血時間 側枝循環(huán) 對氧的需求程度 電解質濃度 四、發(fā)生機制主要與以下三個方面的因素有關：(一)自由基生成增多1 1. 自由基的概念及分類自由基(free radical, FR)：指外層軌道上有未配對電子的原子、原子團或分子的總稱。氧自由基 (oxygen free r

2、adical, OFR): 包括：超氧陰離子（O·2 ）、羥自由基(·OH)、單線態(tài)氧（1O2）。O·2是其它氧自由基產生的基礎。 一氧化氮（NO） 脂性自由基: 是氧自由基與多聚不飽和脂肪酸作用后生成的中間代謝產物，如烷自由基（L.）、烷氧自由基（LO.）、烷過氧自由基（LOO.）等。2 2. 缺血再灌注損傷時自由基生成增多的機制通過血管內皮細胞的黃嘌呤氧化酶途徑產生自由基激活的白細胞經NADPH氧化酶途徑產生自由基 線粒體細胞色素氧化酶系統(tǒng)單電子還原生成氧自由基增多體內清除自由基能力下降 3 3. 正常機體清除自由基的機制: 抗氧化酶類: 超氧化物岐化酶（SO

3、D）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）等。 抗氧化劑: 維生素E、維生素C、輔酶Q等。4 4. 自由基在缺血再灌注損傷中的作用 多價不飽和脂肪酸的過氧化，損傷生物膜 蛋白質和DNA分子結構的變化 (二)鈣超載 鈣超載（calcium overload ）是指Ca2+在細胞內大量積聚。5 1. 細胞內Ca2+的穩(wěn)態(tài)調節(jié)（homeostasis ）Ca2+進入胞液的途徑 質膜鈣通道:包括 電壓依賴性Ca2+通道（VOC）受體操縱性Ca2+ 通道（ROC）:又稱配體門控鈣離子通道(ligand gated calcium channel )。 胞內鈣庫釋放通道：包括三磷酸肌醇

4、（IP3）操縱的鈣通道(IP3受體通道)、ryanodine敏感的鈣通道。Ca2+離開胞液的途徑 Ca2+泵(又稱Ca2+-Mg2+-ATP酶)的作用: Na+-Ca2+交換: Ca2+-H+交換: 6 2. 缺血-再灌注損傷時鈣超載的機制 ATP合成減少 pH反常 細胞膜通透性增加試 題A型題 1.以下哪一條不是白細胞浸潤引起組織損傷的機制：A.消耗大量ATP，加劇高能磷酸化合物的缺乏B.機械嵌塞在微循環(huán)，引起無復流現(xiàn)象C.增高毛細血管通透性引起組織水腫D.釋放溶酶體酶，消化組織細胞E.通過“呼吸爆發(fā)”，產生大量氧自由基破壞組織2.再灌注時組織內白細胞浸潤增加的機制可能與以下哪一條無關：.組

5、胺與激肽的作用.3a與5a的作用C.LTB4作用.花生四烯酸代謝產物的作用.趨化性炎癥介質的作用3.心肌缺血再灌注損傷時鈣代謝障礙不表現(xiàn)為：A.胞漿鈣超載 B.肌漿網攝鈣能力下降 C.線粒體鈣聚集D.肌漿網鈣聚集 E.線粒體中磷酸鈣沉積4.缺血后再灌注時細胞內鈣超載的機制與下列哪項無關：A.鈉的平衡障礙 B.細胞膜通透性增高C.溶酶體酶的釋放 D.線粒體受損E.鈣泵功能障礙5.鈣反常發(fā)生的鈣超載損傷與：A.無鈣期引起鈣泵功能障礙有關 B.細胞膜通透性增高有關C.復鈣期鈣濃度過高有關 D.膜外板與糖被層表面分離有關E.缺氧后又給氧有關6.缺血再灌注損傷細胞鈣代謝障礙不表現(xiàn)為：A.胞漿鈣超載 B.

6、線粒體鈣超載 C.內質網攝鈣能力下降D.內質網鈣積聚 E.胞膜Na+-Ca2+交換增加7.無復流現(xiàn)象與下列哪項因素無關：A.心肌細胞腫脹 B.心肌細胞損傷 C.血管內皮細胞腫脹D.心肌細胞收縮 E.微血管堵塞8.黃嘌呤氧化酶存在于：A.內皮細胞內 B.巨噬細胞內 C.肌細胞內D.結締組織細胞內 E.白細胞內9.黃嘌呤脫氫酶轉化為黃嘌呤氧化酶需要有：A.鎂依賴性蛋白水解酶 B.鋅依賴性蛋白水解酶C.鈣依賴性蛋白水解酶 D.鉬依賴性蛋白水解酶E.銅依賴性蛋白水解酶10.再灌注時氧自由基的原發(fā)來源一般認為是：A.線粒體 B.兒茶酚胺 C.脂質過氧化D.中性粒細胞 E.內皮細胞11.由氧誘發(fā)的自由基稱

7、氧自由基，它不包括：A. O2 B.OH·C.IO2 D.H2O2 E.LOO12.自由基是指：A.具有單價電子的原子、分子、原子團B.在水中可以被解離的物質C.具有不配對電子的原子、分子、原子團D.極容易起氧化還原反應的物質E.極容易被電離的物質13.缺血再灌注損傷的發(fā)生機制主要與：A.無復流現(xiàn)象有關 B.鈣超載有關 C.白細胞浸潤有關D.高能磷酸化合物缺乏有關 E.氧自由基損傷有關14.再灌注時氧自由基的產生與下列因素有關：A.線粒體 B.脂質過氧化 C.中性粒細胞D.內皮細胞 E.以上都是15.腦缺血再灌注損傷時細胞內第二信使的變化為：A.cAMP和cGMP B.cAMP和cG

8、MPC.cAMP和cGMP D.cAMP和cGMPE.cAMP和cGMP均正常16.評價腦缺血再灌注損傷的主要代謝指標是：A.ATP、CP及葡萄糖減少 B.乳酸增多 C.cAMP增多D.cGMP減少 E.過氧化脂質生成增多17.心、肺驟停后下列哪種器官復蘇最困難：A.心 B.肺 C.腦 D.肝 E.腎18.體內對缺血缺氧最敏感的器官是：A.心 B.腦 C.肺 D.腎 E.腸19.心臟缺血再灌注損傷時血漿內乳酸脫氫酶（LDH）和肌酸磷酸激酶（CPK） 含量變化為：A.增加 B.降低 C.先增加后降低D.先降低后增加 E.不變20.缺血再灌注損傷最常見于：A.心 B.腦 C.肺 D.腎 E.腸21

9、.心肌缺血再灌注損傷時，靜止張力和發(fā)展張力的變化為：A.前者增高，后者不變 B.前者增高，后者下降C.前者降低，后者升高 D.前者降低，后者不變E.前者降低，后者也降低22.氧反常損傷程度主要與下列哪項無關：A.缺氧時間 B.灌流液溫度 C.灌流液pHD.灌流液鈣濃度 E.重給氧時的氧分壓23.鈣反常損傷程度主要與：A.無鈣灌注的時限有關 B.灌注液的溫度有關C.灌注液的PH有關 D.再灌注時鈣濃度有關E.再灌注時氧分血有關24.鈣反常首先發(fā)現(xiàn)于：A.臨床病人治療 B.整體動物實驗 C.離體器官灌流D.離體組織培養(yǎng) E.離體肌漿網實驗25.再灌注損傷不會在下列哪種情況下發(fā)生：A.冠脈搭橋術后

10、B.心肺復蘇后 C.體外循環(huán)后D.心肌梗塞后 E.器官移植后26.再灌注損傷是指：A.缺血后恢復血流灌注引起的結果B.缺血后恢復血流灌注引起的組織損傷C.無鈣后再用無鈣溶液灌注引起的鈣超載D.缺氧再用富含氧溶液灌流引起的組織損傷E.以上均可以27.缺血再灌注損傷的防治措施不包括：A.抗炎以減輕白細胞積聚 B.盡快恢復血流C.再灌注時低流、低壓、低溫 D.糾正電解質的酸堿平衡紊亂E.清除自由基28.自由基對機體的損傷是通過：A.引發(fā)脂質過氧化使脂質交聯(lián) B.蛋白質交聯(lián)C.引起葡萄糖交聯(lián) D.引起染色體畸變E.膜流動性增強29.在再灌注時黃嘌呤氧化酶催化何種底物從而產生氧自由基：A.黃嘌呤 B.腺

11、嘌呤核苷 C.肌苷 D.次黃嘌呤 E.尿酸30.缺血再灌時氧自由基來自：A.黃嘌呤氧化酶系統(tǒng) B.吞噬細胞呼吸爆發(fā)C.線粒體 D.兒茶酚胺E.溶酶本31.再灌注時減少的后果為：A.心舒縮功能障礙 B.鈉泵功能降低，鈉、水內流C.鈣泵功能降低，鈣超載 D.血鉀降低E.細胞酸中毒32.再灌注損傷時ATP及總腺苷也下降的原因為：A.再灌注時對氧的利用障礙B.ATP合成的前身物質在再灌注時被沖走C.線粒體進一步受損D.無復流現(xiàn)象E.葡萄糖、脂肪酸等能量物質供應不足33.心肌缺血時ATP減少的原因為：A.ATP消耗過多 B.無氧酵解生成ATP減少C.ATP合成前體腺苷池減少 D.線粒體受損E.組織氧供應

12、不足34.防治再灌注損傷的措施為：A.盡早恢復血流B.再灌注時采用低流、低溫及低壓C.改善缺血時組織代謝D.減少自由基產生，清除自由基E.降低細胞內鈣離子濃度B型題A.別嘌呤醇 B.去鐵胺 C.谷胱甘肽過氧化物酶D.二甲亞砜 E.異搏定 35.抑制Fenton反應者： 36.抑制黃嘌呤氧化酶者： 37.清除22者過氧化氫酶或谷曉甘肽過氧化物酶： 38. 清除OH· 二甲亞砜： 39.超氧陰離子自由基的歧化反應為： 40.自由基的終止反應為： 41.單純Haber-Weiss反應為： 42.Fenton型反應為：A.O2- B.HO· C.H2O2 D.CO2 E.LOO 4

13、3.過氧化氫酶能清除： 44.超氧化物歧化酶能清除： 45.谷胱甘肽過氧化物酶能清除： 46.二甲亞砜能清除：A. O2- B.OH·C.H2O2 D.CO2 E.LOO· 47.最初激發(fā)形式的氧自由基是： 48.半衰期較長的氧自由基是： 49.作用最強的氧自由基是： 50.能透過細胞膜的活性氧是：名詞解釋51.無復流現(xiàn)象52.自由基53.自由基清除劑54.55.氧反常56.鈣超載57.缺血再灌注損傷58.鈣反常問答題59.缺血再灌注損傷中白細胞積聚對組織損傷的機制有哪些？60.鈣超載的發(fā)生與哪些因素有關？61.以心肌缺血再灌損傷為例，說明無復流現(xiàn)象產生的機制。62.缺血與再灌注時氧自由基生成增多的機制是什么？63.自由基在缺血再灌注