常見(jiàn)抗痛風(fēng)藥物

1、常見(jiàn)抗痛風(fēng)藥物特點(diǎn)及臨床應(yīng)用吉木薩爾縣人民醫(yī)院藥劑科黃 富 凱2018.8痛風(fēng)產(chǎn)生的原因痛風(fēng)是因血尿酸增高及尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)和組織沉積而引起的一組綜合癥，它包括關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、泌尿道尿酸性結(jié)石及痛風(fēng)性腎病等。引起痛風(fēng)的原因?yàn)轶w內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物尿酸過(guò)剩，高于正常值。這可因尿酸氧化酶（或尿酸酶）的缺乏使尿酸不能被氧化而增多；亦可因腎臟功能不全使尿酸排泄減少，兩者均可造成高尿酸血癥?？雇达L(fēng)藥的分類(lèi)針對(duì)痛風(fēng)的不同臨床階段，抗痛風(fēng)藥可分為控制急性關(guān)節(jié)炎癥狀和抗高尿酸血癥兩大類(lèi)藥物?？刂仆达L(fēng)性關(guān)節(jié)炎癥狀的藥物主要包括秋水仙堿、非甾體類(lèi)抗炎藥和糖皮質(zhì)激素等；抗高尿酸血癥類(lèi)藥物主要包括抑制尿酸生成藥（如別

2、嘌醇，非布司他）和促進(jìn)尿酸排出藥（如苯溴馬隆和丙磺舒等）。1 控制急性關(guān)節(jié)炎癥狀類(lèi)藥物秋水仙堿（Colchicine） 秋水仙堿（Colchicine） 作用是抑制急性發(fā)作時(shí)的粒細(xì)胞浸潤(rùn) 適用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作、預(yù)防復(fù)發(fā)性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作、家族性地中海熱。 對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有選擇性消炎作用，用藥后數(shù)小時(shí)關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛即行消退，對(duì)一般性疼痛及其他類(lèi)型關(guān)節(jié)炎無(wú)作用。秋水仙堿不影響尿酸鹽的生成、溶解及排泄，因而無(wú)降血尿酸的作用?？刂萍毙躁P(guān)節(jié)炎癥狀類(lèi)藥物秋水仙堿（Colchicine）【不良反應(yīng)】發(fā)生率為5%20%，其中約有半數(shù)需停藥，停藥后一般均能恢復(fù)正常。常見(jiàn)不良反應(yīng)包括：皮疹：

3、可呈瘙癢性丘疹或蕁麻疹；胃腸道反應(yīng)：包括腹瀉、惡心、嘔吐和腹痛等；白細(xì)胞減少或血小板減少或貧血；周?chē)窠?jīng)炎；其他：脫發(fā)、頭痛、嗜睡、眩暈、乏力、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝毒性、間質(zhì)性腎炎及過(guò)敏性血管炎等；國(guó)外曾報(bào)道數(shù)例患者在服用本品期間發(fā)生原因未明的突然死亡?？刂萍毙躁P(guān)節(jié)炎癥狀類(lèi)藥物秋水仙堿（Colchicine）【用法與用量】口服。成人：初次劑量一次口服50mg，一日12次，以后每周可遞增50100mg，至一日200300mg，分23次服。每2周測(cè)血和尿酸水平，如已達(dá)正常水平，則不再增量，如仍高可再遞增。但一日最大量一般不超過(guò)600mg。維持量：一次100200mg，一日23次。 兒童：6歲以下每

4、次50mg，610歲每次100mg，一日13次。2 抗高尿酸血癥類(lèi)藥物抑制尿酸生成藥別嘌醇（Alloprinol）【適應(yīng)證】原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是尿酸生成過(guò)多而引起的高尿酸血癥反復(fù)發(fā)作和慢性痛風(fēng)者；痛風(fēng)石；尿酸性腎結(jié)石和（或）尿酸性腎??；伴有腎功能不全的高尿酸血癥。別嘌醇（Alloprinol）【藥理】本品為黃嘌呤氧化酶抑制藥，是抑制尿酸合成的藥物。別嘌醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌醇均能抑制黃嘌呤氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少了尿酸的生成。使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及其他組織內(nèi)，也有助于痛風(fēng)病人組織內(nèi)的尿酸結(jié)晶重新溶解。別嘌醇（All

5、oprinol）【不良反應(yīng)】發(fā)生率為5%20%，其中約有半數(shù)需停藥，停藥后一般均能恢復(fù)正常。常見(jiàn)不良反應(yīng)包括：皮疹：可呈瘙癢性丘疹或蕁麻疹；胃腸道反應(yīng)：包括腹瀉、惡心、嘔吐和腹痛等；白細(xì)胞減少或血小板減少或貧血；周?chē)窠?jīng)炎；其他：脫發(fā)、頭痛、嗜睡、眩暈、乏力、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝毒性、間質(zhì)性腎炎及過(guò)敏性血管炎等；國(guó)外曾報(bào)道數(shù)例患者在服用本品期間發(fā)生原因未明的突然死亡。別嘌醇（Alloprinol） 【禁忌癥】孕婦及哺乳者禁用；對(duì)本品有過(guò)敏史者禁用。 【注意事項(xiàng)】本品必須由小劑量開(kāi)始，逐漸遞增至有效量維持正常血尿酸和尿尿酸水平。以后逐漸減量，用最小有效量維持較長(zhǎng)時(shí)間；與排尿酸合用可加強(qiáng)療效；本品

6、促使尿酸結(jié)晶重新溶解時(shí)可再次誘發(fā)并加重關(guān)節(jié)炎急性期癥狀，故不可用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期；用藥前及用藥期間要定期檢查血尿酸及24小時(shí)尿尿酸水平，以此作為調(diào)整藥物劑量的依據(jù)；有肝、腎功能損害者及老年人應(yīng)慎用，并減少每日用量；用藥期間應(yīng)定期檢查血象及肝腎功能。別嘌醇（Alloprinol） 【用法與用量】 口服。 成人：初次劑量一次口服50mg，一日12次，以后每周可遞增50100mg，至一日200300mg，分23次服。每2周測(cè)血和尿酸水平，如已達(dá)正常水平，則不再增量，如仍高可再遞增。但一日最大量一般不超過(guò)600mg。維持量：一次100200mg，一日23次。 兒童：6歲以下每次50mg，61

7、0歲每次100mg，一日13次。3 抗高尿酸血癥類(lèi)藥物抑制尿酸生成藥非布司他（Febuxostat）非布司他為選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，可通過(guò)降低血尿酸鹽濃度而發(fā)揮作用，是一種治療痛風(fēng)的新藥。臨床研究表明非布司他在治療高尿酸血癥及其引起的痛風(fēng)方面具有良好的療效及安全性。與別嘌醇相比，非布司他可快速降低血尿酸水平，尤其對(duì)于存在輕中度腎功能不全的患者無(wú)需調(diào)整劑量，且無(wú)明顯不良反應(yīng)?？垢吣蛩嵫Y類(lèi)藥物抑制尿酸生成藥非布司他（Febuxostat） 【適應(yīng)證】適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療 【不良反應(yīng)】個(gè)別患者可能出現(xiàn)貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、白細(xì)胞增多/減少嗜中性白血球減少癥、全血細(xì)胞減少癥

8、、脾大、血小板減少癥。 心絞痛、心房纖維性顫動(dòng)、心雜音、心悸、竇性心動(dòng)過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速。 耳聾、耳鳴、眩暈和視力模糊。 腹脹、腹痛、便秘、口干燥、消化不良、腸胃氣脹等?？垢吣蛩嵫Y類(lèi)藥物抑制尿酸生成藥非布司他（Febuxostat） 【禁忌癥】本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者。 【注意事項(xiàng)】在服用非布司他的初期，經(jīng)常出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作頻率增加。這是因?yàn)檠蛩釢舛冉档停瑢?dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽活動(dòng)引起的。 為預(yù)防治療初期的痛風(fēng)發(fā)作，建議同時(shí)服用非甾體類(lèi)抗炎藥或秋水仙堿。 在非布司他治療期間，如果痛風(fēng)發(fā)作，無(wú)需中止非布司他治療。抗高尿酸血癥類(lèi)藥物抑制尿酸生成藥非布司他（Febuxostat）【用

9、法及用量】非布司他片的口服推薦劑量為40 mg或80 mg，每日一次。推薦非布司他片的起始劑量為40 mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（約360mol/L），建議劑量增至80mg，每日一次。 4 促進(jìn)尿酸排出藥丙磺舒（Probenecid）【適應(yīng)證】適用于發(fā)作頻繁的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎伴高尿酸血癥者及痛風(fēng)石，但必須：腎小球?yàn)V過(guò)率5060 ml/min；無(wú)腎結(jié)石或腎結(jié)石史；酸性尿不強(qiáng)；不服用水楊酸類(lèi)藥物者。促進(jìn)尿酸排出藥丙磺舒（Probenecid）【藥理】本品可抑制近端腎小管對(duì)尿酸鹽的重吸收，使尿酸排出增加，從而降低血尿酸濃度，減少尿酸沉積。主要與白蛋白結(jié)合。本品在肝內(nèi)代謝為

10、成羧化代謝物及羥基化合物，這些代謝物均具有促尿酸排泄的活性。代謝物主要經(jīng)腎排出，在2448小時(shí)中約有510%的給藥量以原形由尿排出。在腎功能下降時(shí)，本品的促尿酸排泄作用明顯減弱或消失。促進(jìn)尿酸排出藥丙磺舒（Probenecid） 【不良反應(yīng)】胃腸道癥狀：如惡心、嘔吐等。偶有引起胃潰瘍。可促進(jìn)腎結(jié)石形成，故必須保證尿pH值在6.06.5，大量飲水并同服枸櫞酸鉀，以防止形成腎結(jié)石。呼吸困難、發(fā)熱、皮膚瘙癢、皮疹等過(guò)敏反應(yīng)；偶引起白細(xì)胞減少，骨髓抑制及肝壞死等少見(jiàn)不良反應(yīng)。 【禁忌癥】有磺胺藥過(guò)敏史及對(duì)本品過(guò)敏者禁用；腎功能不全者，尤其是腎小球?yàn)V過(guò)率低于30ml/min者；2歲以下兒童禁用。促進(jìn)尿酸排出藥丙磺舒（Probenecid）【用法與用量】口服。成人常用量：治療痛風(fēng)，開(kāi)始一次口服0.25g，一日2次，共1周；以后一次口服0.5g，一次2次；1周后可增至0.51.0g，一日2次，一日最大劑量2.0g。老年患者因腎功能減退，用量應(yīng)適當(dāng)減少。5 促進(jìn)尿酸排出藥苯溴馬隆（Benzbromarone【適應(yīng)證】本品為強(qiáng)有力的促尿酸排泄藥，適用于反復(fù)發(fā)作的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎伴高尿酸血癥及痛風(fēng)石?！舅幚怼科渥饔脵C(jī)制與丙磺舒相似，即抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸