日本AD的流行病學(xué)和治療指南中文稿

1、日本特應(yīng)性皮炎的流行病學(xué)和治療指南日本特應(yīng)性皮炎的流行病學(xué)和治療指南1人人類類 AD犬犬類類 AD2演講主題演講主題日本特應(yīng)性皮炎流行病學(xué)日本特應(yīng)性皮炎流行病學(xué)特應(yīng)性皮炎治療指南（日本皮膚科學(xué)會(huì)）特應(yīng)性皮炎治療指南（日本皮膚科學(xué)會(huì)）美能的臨床效果美能的臨床效果第一屆東亞皮膚科會(huì)議信息發(fā)布第一屆東亞皮膚科會(huì)議信息發(fā)布疾病疾病67,448 1濕疹濕疹 ( (各種各種) )12,59018.67%2特應(yīng)性皮炎特應(yīng)性皮炎6,7339.98%3足癬足癬4,3796.49%4蕁麻疹蕁麻疹/ /血管性水腫血管性水腫3,3694.99%5甲癬甲癬3,2314.79%6病毒疣病毒疣3,0284.49%7銀屑病銀

2、屑病2,9854.43%8接觸性皮炎接觸性皮炎2,6433.92%9尋常型痤瘡尋常型痤瘡2,4303.60%10脂溢性皮炎脂溢性皮炎2,2133.28%11手部濕疹手部濕疹2,0243.00%12良性皮膚腫瘤良性皮膚腫瘤 ( (多種多種) )1,6662.47%13斑禿斑禿1,6532.45%14帶狀皰疹帶狀皰疹 / / 后遺神經(jīng)痛后遺神經(jīng)痛1,6092.39%15皮膚潰瘍皮膚潰瘍 ( (非糖尿病性非糖尿病性) )1,3341.98%16癢疹癢疹1,2291.82%17表皮樣囊腫表皮樣囊腫1,1941.77%18尋常型白癜風(fēng)尋常型白癜風(fēng)1,1341.68%19脂溢性角化脂溢性角化1,0951.

3、62%20藥疹藥疹 / / 中毒性皮病中毒性皮病1,0181.51%總數(shù)總數(shù)57,55785.34%3日本皮膚病學(xué)會(huì)日本皮膚病學(xué)會(huì)（2007）日本最常見的日本最常見的2020種皮膚病種皮膚病門診患者中，特應(yīng)性皮炎的年齡分布門診患者中，特應(yīng)性皮炎的年齡分布0 200 400 600 800 1,000 1,200 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 210-50-56-106-1011-1511-1516-2016-2021-2521-2526-3026-3031-3531-3536-4036-4041-4541-4546-504

4、6-5051-5551-5556-6056-6061-6561-6566-7066-7071-7571-7576-8076-8081-8581-8586-9086-9091-10091-100101101UnknownUnknown1078505396624843 826 82458237421510898885144 2615400322007年年日本皮膚病學(xué)會(huì)日本皮膚病學(xué)會(huì) (n=6733)4Ibadan4.5/17.75.0/7.7Cape Town-/8.3-/13.3Nairobi-/9.5-/14.9Addis Ababa-/19.9-/19.0Valencia3.2/3.35.9

5、/4.1Mnster6.7/7.17.9/7.7Sunderland13.0/10.916.0/10.3Linkping19.5/15.822.3/12.9Tehran0.8/2.11.1/4.3Fukuoka16.9/10.5-/-Rome5.5/4.910.2/7.8Moscow-/3.0-/-Singapore2.8/7.48.9/9.2New Delhi2.8/5.54.2/3.5Melbourne11.1/-17.1/-Auckland14.4/12.414.3/8.9Hong Kong3.9/2.74.6/3.3Beijing-/1.6-/1.2Seoul10.7/4.612.0/

6、5.7Seattle-/8.5-/8.3Hamilton8.4/9.6-/-Cuernavaca4.9/4.44.0/2.8Lima-/8.2-/10.5Santiago10.5/10.914.8/22.0So Paulo6.8/3.76.8/3.5Perth11.4/10.3-/-Novosibirsk9.4/4.94.6/3.8Saskatoon8.7/9.612.0/-Panama-/7.8-/14.5JACI 1999;103:125JACI 2008;121:947日本和其他國(guó)家的兒童AD患病率的比較全世界多個(gè)國(guó)家的問(wèn)卷調(diào)查結(jié)果（國(guó)際兒童哮喘和過(guò)敏研究 ISAAC）I期：6-7歲兒童

7、和13-14 歲兒童 (1994-1996), III期：與一期相同(2001-2003)城市名稱城市名稱6-7歲歲/ 13-14歲歲 I期期 (n=715,033)6-7歲歲/ 13-14歲歲 III期期 (n=490,102)5日本兒童日本兒童ADAD的患病率正逐漸升高？的患病率正逐漸升高？Pediatr Med 2000;32:98605101981198519881992199519971999%地點(diǎn)：愛知縣地點(diǎn)：愛知縣 ( (日本中部日本中部) )調(diào)查人群：調(diào)查人群：3-153-15歲兒童歲兒童由皮膚病醫(yī)生進(jìn)行檢查由皮膚病醫(yī)生進(jìn)行檢查6日本兒童日本兒童AD的患病率正逐漸升高？的患病率

8、正逐漸升高？地點(diǎn)：大阪地點(diǎn)：大阪 ( (日本西部日本西部) )調(diào)查人群：調(diào)查人群：7 7-1-12 2歲兒童歲兒童問(wèn)卷調(diào)查問(wèn)卷調(diào)查Br J Dermatol 2001;145:96601020301985198719891991199319951997%終身患病率終身患病率一年患病率一年患病率N= 741,823 458,284657,542598,823539,683514,656 496,158 74m 1.5y 3y 6-7y 11-12y 18-22yN=2,744 6,428 6,868 12,489 11,230 8,317Total of 8 areas雙峰分布雙峰分布3 3歲后

9、逐漸降低歲后逐漸降低無(wú)明顯性別差異無(wú)明顯性別差異城鄉(xiāng)間無(wú)明顯差異城鄉(xiāng)間無(wú)明顯差異2001/20022001/2002年年日本全國(guó)兒童日本全國(guó)兒童ADAD患病率患病率四個(gè)月四個(gè)月, 1.5, 3, 6-7, 11-12, , 1.5, 3, 6-7, 11-12, 和和 18-22 18-22 歲歲 嬰兒嬰兒/ /兒童兒童/ /學(xué)生學(xué)生 由皮膚病醫(yī)生和兒科醫(yī)生檢查由皮膚病醫(yī)生和兒科醫(yī)生檢查8石垣島石垣島人口：人口：45,000氣候：亞熱帶氣候：亞熱帶92001年年石垣島石垣島兒童兒童AD的隊(duì)列研究的隊(duì)列研究九州大學(xué)九州大學(xué)石垣島石垣島AD研究研究 (KIDS)Ishigaki IslandPop

10、ulation; 45,000Climate; subtropical102001年年石垣島石垣島兒童兒童AD的隊(duì)列研究的隊(duì)列研究九州大學(xué)九州大學(xué)石垣島石垣島AD研究研究 (KIDS)調(diào)查人群調(diào)查人群0-60-6 歲兒童歲兒童 方法方法皮膚病醫(yī)生進(jìn)行?？茩z查皮膚病醫(yī)生進(jìn)行專科檢查、多方面的調(diào)查表多方面的調(diào)查表、IgE、TARC、目的目的基于人群的基于人群的AD和非和非AD兒童的比較兒童的比較患病率患病率自然緩解自然緩解, , 新發(fā)病例新發(fā)病例IgE隨病程的變化隨病程的變化TARC隨病程的變化隨病程的變化出生年月出生年月皮膚感染的患病率皮膚感染的患病率皮膚感染和皮膚感染和 IgE性別差異性別差異

11、年齡差異年齡差異AD影響因素影響因素 QQQQQQQQQQQQQQQ石垣島石垣島人口：人口：45,000氣候：亞熱帶氣候：亞熱帶112001年年石垣島石垣島兒童兒童AD的隊(duì)列研究的隊(duì)列研究九州大學(xué)九州大學(xué)石垣島石垣島AD研究研究 (KIDS)石垣島石垣島15個(gè)幼兒園的小于個(gè)幼兒園的小于5歲的兒童，每年接受九州大學(xué)醫(yī)院皮膚科醫(yī)生的檢查（歲的兒童，每年接受九州大學(xué)醫(yī)院皮膚科醫(yī)生的檢查（2001-2006）AD診斷參照日本皮膚科學(xué)會(huì)的診斷參照日本皮膚科學(xué)會(huì)的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)石垣島石垣島兒童兒童AD的的患病率患病率Eur J Dermatol 2006;16:416男孩男孩AD (%)數(shù)量數(shù)量女孩

12、女孩AD (%)AD (%)2001 2002 2003 2004 34244645541219 (5.6)23 (5.2)44 (9.7)15 (3.6)28939038935220 (6.9)30 (7.7)49 (12.6)13 (3.7)39 (6.2)53 (6.3)93 (11.0)28 (3.7)631836844764總數(shù)總數(shù)平均年齡平均年齡3.02.93.23.0Total數(shù)量數(shù)量數(shù)量數(shù)量242120854526147 (6.1)160 (7.7)307 (6.8)3.0其中，其中， 1,265 兒童隨訪兒童隨訪 1-5年年, 有有113人在第一次檢查中診斷為人在第一次檢查中

13、診斷為AD2005 37116 (4.1)33923 (6.7)39 (5.3)7303.02006 39530 (7.6)32625 (7.7)55 (7.6)7212.9九州大學(xué)九州大學(xué)石垣島石垣島AD研究研究 (KIDS)12石垣島石垣島AD兒童的自然緩解率兒童的自然緩解率3 例第一年1年后2年后3年后13 例7例113 例AD患兒43 例18 例22 例總數(shù): 88 例 (77.9%)患 AD無(wú)ADEur J Dermatol 2006;16:4161 例1 例4 例1 例4年后5年后九州大學(xué)九州大學(xué)石垣島石垣島AD研究研究 (KIDS)13182 例例522 例例312 例例39 例

14、例29 例例12 例例1,152 無(wú)無(wú)AD兒童兒童= 4.60%/ person year2001-2006年石垣島新發(fā)兒童年石垣島新發(fā)兒童AD病例病例46 例例3 例例7 例例0 例例第一年第一年1 1年后年后2 2年后年后3 3年后年后4 4年后年后5年后年后總總數(shù)數(shù): 87例例 (7.6%)Eur J Dermatol 2006;16:416患患AD無(wú)無(wú)AD九州大學(xué)九州大學(xué)石垣島石垣島AD研究研究 (KIDS)14血清胸腺活化調(diào)節(jié)因子血清胸腺活化調(diào)節(jié)因子(TARC) 水平：和水平：和AD活活動(dòng)度密切相關(guān)動(dòng)度密切相關(guān)Kakinuma T et al. J Allergy Clin Immu

15、nol 107:535-541, 20011520032004TARC (pg/ml)DCBA 691.7682.0644.2448.7 *380.1491.8 *506.3442.1 *02004006008002003 和和 2004 年年A: 長(zhǎng)期患長(zhǎng)期患 AD (14) B: 緩解期緩解期 AD (30)C: 新發(fā)新發(fā) AD (17) D: 未患未患AD (289)20032004DCBA 800.82375.3 *461.9541.4 *369.4356.4108.3196.6 *05001000150020002500IgE (IU/ml)Eur J Dermatol. 2007

16、;17:397-40417Sex categoriesAll (n = 913)Females (n = 410)Males (n =503)P-valueano. (%)no. (%)no. (%)Age (y)012 (1.3) 5 (1.2) 7 (1.4)0.0951171 (18.7) 93 (22.7) 78 (15.5)2193 (21.1) 80 (19.5)113 (22.5)3203 (22.2) 85 (20.7)118 (23.5)4205 (22.5) 84 (20.5)121 (24.1)5109 (11.9) 55 (13.4) 54 (10.7)620 (2.2

17、) 8 (2.0) 12 (2.4)History of allergic diseasesADb132 (14.7) 58 (14.4) 74 (15.0)0.803Asthmac150 (16.9) 52 (13.1) 98 (20.0)0.006ARd25 (2.8) 10 (2.5) 15 (3.1)0.632EAe37 (4.1) 10 (2.5) 27 (5.4)0.028History of infectious skin diseasesIC412 (45.1)175 (42.7)237 (47.1)0.180MC180 (19.7) 60 (14.6)120 (23.9) 0

18、.001HI23 (2.5) 5 (1.2) 18 (3.6)0.024Familial history of ADPaternalf37 (4.1) 16 (4.0) 21 (4.3)0.807Maternalg64 (7.1) 30 (7.4)34 (6.8)0.737Siblingsh77 (9.3) 34 (9.0) 43 (9.5)0.831參與研究的兒童患者一般情況參與研究的兒童患者一般情況18History of ICHistory of MCHistory of HI可可變變因素因素OR (95% CI)OR (95% CI)OR (95% CI)年年齡齡1.23 (1.10-

19、1.37)c1.53 (1.33-1.76)c1.11 (0.78-1.58)男性男性 1.59 (1.09-2.32)a2.71 (0.88-8.39)AD病史病史1.80 (1.16-2.81)b1.64 (1.00-2.68) EA病史病史 2.08 (0.92-4.68) 父父親親有有 AD史史2.44 (1.07-5.56)a 兄弟姐妹有兄弟姐妹有 AD史史1.53 (0.90-2.60) Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)檢驗(yàn)2=7.96, P = 0.242=10.12, P = 0.262=13.26, P = 0.10膿皰瘡膿皰瘡 (IC), 軟疣軟疣 (MC) 以及皰疹病毒

20、感染以及皰疹病毒感染(HI)真的真的和和 AD相關(guān)嗎相關(guān)嗎?-多因素邏輯回歸分析多因素邏輯回歸分析結(jié)論：膿皰瘡結(jié)論：膿皰瘡 IC和和AD相關(guān)，相關(guān)，MC和和HI與與AD不相關(guān)不相關(guān)192年后日本日本AD診療指南診療指南瘙癢瘙癢皮疹的典型形態(tài)和分布皮疹的典型形態(tài)和分布慢性和慢性復(fù)發(fā)性皮炎慢性和慢性復(fù)發(fā)性皮炎AD的診斷的診斷20日本皮膚病學(xué)會(huì)特應(yīng)性皮炎的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)日本皮膚病學(xué)會(huì)特應(yīng)性皮炎的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)定義定義 特應(yīng)性皮炎是一種瘙癢性的濕疹性皮炎，病情波動(dòng)，?？删徑夂蛷?fù)發(fā)。 大部分特應(yīng)性皮炎患者有特應(yīng)性體質(zhì) 特應(yīng)性體質(zhì)：1. 個(gè)人或家族相關(guān)病史(哮喘、過(guò)敏性鼻炎和/或結(jié)膜炎和特應(yīng)性皮炎)和/或

21、2. 易于產(chǎn)生過(guò)量IgE抗體特應(yīng)性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)特應(yīng)性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn) 1 .瘙癢 2 .典型的皮疹形態(tài)和分布 (1)濕疹性皮炎 急性皮損：紅斑、滲出、丘疹、丘皰疹、鱗屑、結(jié)痂 慢性皮損：浸潤(rùn)性紅斑、苔蘚樣變、癢疹、鱗屑、結(jié)痂 (2)分布 對(duì)稱性分布好發(fā)部位包括:前額、眶周、口周、唇部、耳周、頸部、 年齡相關(guān)性特征包括: 嬰兒期皮疹：始于頭皮和面部，常擴(kuò)展至軀干和四肢 兒童期皮疹：頸部和四肢屈側(cè) 青少年和成人期：傾向于軀體上半身皮損嚴(yán)重(面、頸、前胸和背部) 3.慢性或慢性復(fù)發(fā)性病程(新舊皮損常同時(shí)存在) 嬰幼兒期病程大于2月 兒童、青少年及成人病程大于6個(gè)月 滿足上述3點(diǎn)(不管其病情嚴(yán)重程度如何)

22、可確診為特應(yīng)性皮炎。其他病例根據(jù)患者的年齡和病程擬診為急性、慢性或非特異性濕疹鑒別診斷鑒別診斷： 接觸性皮炎、脂溢性皮炎、單純癢疹、疥瘡、粟丘疹、魚鱗病、干性濕疹、非特應(yīng)手部濕疹、皮膚淋巴瘤、免疫缺陷性疾病、膠原?。ㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎）、Nethertons綜合癥輔助診斷輔助診斷： 家族史(支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎和/或結(jié)膜炎和特應(yīng)性皮炎)；個(gè)人史(支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎和/或結(jié)膜炎)； 毛囊性丘疹(雞皮樣)；血清lgE水平升高臨床分型臨床分型(不應(yīng)用于嬰兒期) 曲側(cè)型、伸側(cè)型、兒童干燥型、頭/面/頸/上胸/背部型、紅皮病型、幾種混合型明顯的并發(fā)癥明顯的并發(fā)癥 白內(nèi)障、視網(wǎng)膜剝離等眼并發(fā)癥(

23、特別是見于面部有嚴(yán)重皮損者)、Kaposis水痘樣疹、傳染性軟疣、傳染性膿皰病22Skindex16 D L Q I048120255075100N=224N=516N=2419生活質(zhì)量比較生活質(zhì)量比較癥狀癥狀A(yù)D其他濕疹非非AD疾病疾病01234Uchi S et al.情感情感功能功能總總分分總總分分癥狀情感癥狀情感日?；钊粘；顒?dòng)動(dòng)休休閑閑工作學(xué)校工作學(xué)校人人際際關(guān)系關(guān)系治治療療23Skindex16 D L Q I048120255075100N=224N=516N=2419生活質(zhì)量比較生活質(zhì)量比較SymptomADOther eczemasAll non-AD diseases0123

24、4Uchi S et al.EmotionFunctionTotalTotalSymptomEmotionDailyactivityLeisureWorkSchoolHumanrelationsTherapy癢癢 !24疾病消退疾病消退(無(wú)癥狀或體征)特應(yīng)性皮炎特應(yīng)性皮炎: : 治療流程治療流程初次評(píng)價(jià)疾病的病史、范圍和嚴(yán)重程度初次評(píng)價(jià)疾病的病史、范圍和嚴(yán)重程度 (包括評(píng)估心理影響, 對(duì)家庭的影響). 解釋治療的目的解釋治療的目的潤(rùn)潤(rùn)膚膚劑劑, 健康教育健康教育誘導(dǎo)治療誘導(dǎo)治療 (立即控制瘙癢和炎癥)外用糖皮質(zhì)激素外用他克莫司 維持治療維持治療 (對(duì)于疾病持續(xù)和/或經(jīng)常復(fù)發(fā))在局部復(fù)發(fā)的早期，

25、外用他克莫司以防止疾病進(jìn)展 間斷外用糖皮質(zhì)激素嚴(yán)重的難治性病例嚴(yán)重的難治性病例外用強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素口服環(huán)孢菌素口服糖皮質(zhì)激素光療心理療法輔助治療輔助治療口服抗組胺藥避免激發(fā)因素心理干預(yù)發(fā)發(fā)作作確定診斷確定診斷 治療并發(fā)癥治療并發(fā)癥細(xì)菌感染： 口服和/或外用 抗生素 病毒感染： 口服和/或外用 抗病毒藥日本日本 : 5g歐洲歐洲 & 美國(guó)美國(guó) : 100g, 50g指尖單位指尖單位Long CC. Finlay AY. Area of skin disease can be used to indicate amount of treatment needed.BMJ. 313(7058)

26、:690, 1996. Long CC. Finlay AY. Averill RW. The rule of hand: 4 hand areas = 2 FTU = 1 g. Arch Dermatol 128:1129,1992 Long CC. Finlay AY. The finger-tip unit-a new practical measure. Clin Exp Dermatol 16:444, 1991 Long CC. Mills CM. Finlay AY. A practical guide to topical therapy in children. Br J D

27、ermatol. 138:293-6, 1998 軟膏軟膏乳膏乳膏雙手掌面積雙手掌面積2% 體表面積體表面積5g tube20手掌面積手掌面積外用糖皮質(zhì)激素等級(jí)外用糖皮質(zhì)激素等級(jí)最強(qiáng) 0.05% 丙酸鹵倍他索 0.05% 雙醋二氟松很強(qiáng) 0.1% 糠酸莫米松 0.05% 丁丙酸倍他米松 0.05% 氟輕松 0.064% 二丙酸倍他米松 0.05% 二氟潑尼酯 0.1% 安西奈德 0.1% 戊酸二氟倍他米松 0.1% 丁丙酸氫化可的松強(qiáng) 0.3% 丙酸去羥強(qiáng)的松龍 0.1% 丙酸地塞米松 0.12% 戊酸地塞米松 0.1% 氯氟舒松 0.12% 戊酸倍他米松 0.025% 二丙酸倍氯米松 0.0

28、25% 氟去炎舒松中等 0.3% 戊酸醋酸強(qiáng)的松龍 0.1% 醋酸曲安奈德 0.1% 二丙酸阿氯米松 0.05% 丁酸氯倍他松 0.1% 丁酸氫化可的松 0.1% 地塞米松弱 0.5% 強(qiáng)的松龍28糖皮質(zhì)激素制劑的外用次數(shù)糖皮質(zhì)激素制劑的外用次數(shù) 通常在急性進(jìn)展期外用糖皮質(zhì)激素(激素)制劑一天兩次， (早和晚/洗澡后). 外用強(qiáng)效以上強(qiáng)度的激素制劑一天兩次和一天一次，在3周后的治療效果相仿。 (證據(jù)等級(jí) II: 一個(gè)或多個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)). 考慮到激素的副作用隨著使用次數(shù)的減少而降低，最好在急性進(jìn)展期一天兩次外用激素以迅速減輕炎癥反應(yīng)，在皮疹好轉(zhuǎn)后改為一天一次 (推薦等級(jí)A: 強(qiáng)烈推薦應(yīng)用)

29、. 而在外用中等強(qiáng)度的激素時(shí)，一天兩次比一天一次更有效 (證據(jù)等級(jí) II). Sudilovsky A, Muir JG, Bocobo FC. Int J Dermatol 1981; 20: 609-613.Bleehen SS, Chu AC, Hamann I, Holden C, Hunter JA, Marks R Br J Dermatol 1995; 133: 592-597.Koopmans B, Lasthein Andersen B, Mork NJ, Austad J, Suhonen RE. J Dermatol Treat 1995; 6: 103-106.29外用

30、外用他克莫司他克莫司維持治療維持治療疾病活動(dòng)性疾病活動(dòng)性臨床過(guò)程臨床過(guò)程30反應(yīng)性治療反應(yīng)性治療誘導(dǎo)治療誘導(dǎo)治療外用激素外用激素外用他克莫司外用他克莫司潤(rùn)膚劑潤(rùn)膚劑 系統(tǒng)治療系統(tǒng)治療指尖單位指尖單位外用他克莫司的維持治療外用他克莫司的維持治療一項(xiàng)為期一項(xiàng)為期12月的歐洲多中心隨機(jī)研究證實(shí)，月的歐洲多中心隨機(jī)研究證實(shí)，每周二次每周二次應(yīng)用應(yīng)用0.03%他克莫司軟膏他克莫司軟膏可以維持兒童可以維持兒童AD患者的緩解狀態(tài)和降低病情加重的發(fā)生率患者的緩解狀態(tài)和降低病情加重的發(fā)生率. 外用外用0.03%他克莫司軟膏的維持治療可以顯著的減少疾病惡化進(jìn)展的次數(shù)，降他克莫司軟膏的維持治療可以顯著的減少疾病惡化

31、進(jìn)展的次數(shù)，降低病情加重時(shí)的治療時(shí)間，使出現(xiàn)第一次需要治療的病情加重的時(shí)間延遲低病情加重時(shí)的治療時(shí)間，使出現(xiàn)第一次需要治療的病情加重的時(shí)間延遲.Thai D, Reitamo S, Gonzalez Ensenat MA, et al; for the European Tacrolimus Ointment Study Group. Proactive disease management with 0.03% tacrolimus ointment for children with atopic dermatitis: results of a randomized, multicent

32、re, comparative study. Br J Dermatol. 2008;159:1348-1356.他克莫司軟膏治療他克莫司軟膏治療16周后皮疹消退的中重度成人和兒童周后皮疹消退的中重度成人和兒童AD患者，雙盲隨機(jī)分患者，雙盲隨機(jī)分為他克莫司軟膏為他克莫司軟膏(0.03% 或或 0.1%)治療組或賦形劑對(duì)照組。治療治療組或賦形劑對(duì)照組。治療40周，周，每周三每周三次次。 研究的終止點(diǎn)為無(wú)炎癥緩解的時(shí)間。共研究的終止點(diǎn)為無(wú)炎癥緩解的時(shí)間。共125位患者應(yīng)用他克莫司，位患者應(yīng)用他克莫司，72位患者使位患者使用賦形劑。他克莫司軟膏治療（平均：用賦形劑。他克莫司軟膏治療（平均：177天）

33、的患者比賦形劑治療（平均天）的患者比賦形劑治療（平均134天）的患者有更長(zhǎng)的無(wú)炎癥緩解期（天）的患者有更長(zhǎng)的無(wú)炎癥緩解期（p=0.003）。同樣，至首次復(fù)發(fā)的中）。同樣，至首次復(fù)發(fā)的中位時(shí)間，他克莫司治療組（位時(shí)間，他克莫司治療組（169天）要顯著長(zhǎng)于賦形劑對(duì)照組（天）要顯著長(zhǎng)于賦形劑對(duì)照組（43天）天）（p=0.037）。他克莫司軟膏的維持治療比賦形劑對(duì)照顯著延長(zhǎng)無(wú)炎癥緩解期，并且明顯推遲他克莫司軟膏的維持治療比賦形劑對(duì)照顯著延長(zhǎng)無(wú)炎癥緩解期，并且明顯推遲首次復(fù)發(fā)時(shí)間。首次復(fù)發(fā)時(shí)間。Breneman D, Fleischer AB Jr, Abramovits W, et al. Inter

34、mittent therapy for flare prevention and long-term disease control in stabilized atopic dermatitis: a randomized comparison of 3-times-weekly applications of tacrolimus ointment versus vehicle. J Am Acad Dermatol. 2008;58:990-999.外用他克莫司的維持治療外用他克莫司的維持治療甘草酸甘草酸苷苷甘草根抗炎抗炎免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)抑制實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的肝損傷抑制實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的肝損傷促進(jìn)肝細(xì)胞

35、增殖促進(jìn)肝細(xì)胞增殖 抑制病毒生長(zhǎng)和使其失活抑制病毒生長(zhǎng)和使其失活 O3121118OOOHOHOOOHOHOHCOOH30HOOCOOCNH4+ H+Glycyrrhetinic acidGlucuronic acidGlycyrrhizin(GL)(GA)系統(tǒng)治療系統(tǒng)治療首次就診0120123n=16n=16n=16n=13對(duì)對(duì)濕疹濕疹(或皮炎或皮炎)瘙癢的作用瘙癢的作用患者:頑固性濕疹 (n=16) 男/女=8/8平均年齡: 58.8歲治療方案:外用和/或內(nèi)服藥物+ 美能 (20 mL/d), 13次/周 治療2周瘙癢評(píng)分:3 (重度), 2 (中度), 1 (輕度),0 (無(wú))外用/內(nèi)服

36、藥物美能注射液美能注射液瘙癢評(píng)分 Shimizu A. et al., Rinsho-to-Kenkyu, 80(9), 167-169, 2003結(jié)果: 顯著改善6.25% (1/16) 中度改善12.5% (2/16) 輕度改善68.75% (11/16) 無(wú)改善6.25% (2/16)12 w(w)輕微輕度中度重度對(duì)對(duì)慢性慢性腎腎衰血液透析患者瘙癢的治衰血液透析患者瘙癢的治療療作用作用患者:慢性腎衰血液透析患者 (3次/周) 30 例 (男/女=15/15)平均年齡: 54.8歲 平均血液透析時(shí)間: 6年11月治療方案:美能注射液 (20 mL/d) 3次/周，治療2周 (共6次 / 2

37、周)評(píng)估: “Shiratoris 瘙癢評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”1 (輕微), 2 (輕度), 3 (中度),4 (重度)Nagura Y. et al, Rinsho-to-Kenkyu, 71(4), 1096-1100, 1994治療前后的瘙癢程度對(duì)比治療前后的瘙癢程度對(duì)比7202121413146.7%(14/30)10%(3/30)治療前治療后系統(tǒng)治療系統(tǒng)治療口服抗組胺藥口服抗組胺藥36鼠接觸性皮炎模型鼠接觸性皮炎模型依巴斯汀依巴斯汀系統(tǒng)治療系統(tǒng)治療口服抗口服抗組組胺胺藥藥37PGP9.5 positive epidermal nerve length50mmnerve fibersvehicle

38、1 mg/kg10 mg/kg依巴斯汀依巴斯汀m / mm2 epidermis依巴斯汀降低依巴斯汀降低AD患者瘙癢患者瘙癢評(píng)評(píng)分分（）（）相馬 良直他 ，新薬臨床 55（9）；5866,2006Itch VASPre-treatmentPost-treatment38 s -（paired）系統(tǒng)治療系統(tǒng)治療環(huán)孢菌素環(huán)孢菌素環(huán)孢菌素治療環(huán)孢菌素治療2周后周后4009/11/16TARC 47100 pg/mlIgE 36255 IU/mlEo 8.9%09/12/25TARC 1100 pg/mlIgE 35419 IU/mlEo 9.4%窄波窄波 UVB42第一屆東亞皮膚科會(huì)議第一屆東亞皮膚

39、科會(huì)議 歡迎您歡迎您43中國(guó)中國(guó) 韓國(guó)韓國(guó) 日本三方主辦日本三方主辦CSD, KDA and JDACSD, KDA and JDA官方聯(lián)合會(huì)議官方聯(lián)合會(huì)議20102010年年9 9月月3030日日1010月月3 3日日 日本福岡日本福岡古江古江 增隆增隆 (President of Host Society, JDA) 張學(xué)軍張學(xué)軍 (President, CSD)Ki Hong Kim (President, KDA) Keiji Iwatsuki (Host, General Secretary, JDA)張建中張建中 (General Secretary, CSD) Kwang Hyu

40、n Cho (General Secretary, KDA)Shigaku Ikeda (Host, Intersociety Program Committee, JDA) 鄭捷鄭捷 (Intersociety Program Committee, CSD)Kyu Joong Ahn (Intersociety Program Committee, KDA) 論文提交截止日期論文提交截止日期 : :5 5月月3131日日2010 第一屆東亞皮膚科會(huì)議第一屆東亞皮膚科會(huì)議WebsiteEADC 201044富士山Thank you for your attention !Ibadan4.5/1

41、7.75.0/7.7Cape Town-/8.3-/13.3Nairobi-/9.5-/14.9Addis Ababa-/19.9-/19.0Valencia3.2/3.35.9/4.1Mnster6.7/7.17.9/7.7Sunderland13.0/10.916.0/10.3Linkping19.5/15.822.3/12.9Tehran0.8/2.11.1/4.3Fukuoka16.9/10.5-/-Rome5.5/4.910.2/7.8Moscow-/3.0-/-Singapore2.8/7.48.9/9.2New Delhi2.8/5.54.2/3.5Melbourne11.1/-

42、17.1/-Auckland14.4/12.414.3/8.9Hong Kong3.9/2.74.6/3.3Beijing-/1.6-/1.2Seoul10.7/4.612.0/5.7Seattle-/8.5-/8.3Hamilton8.4/9.6-/-Cuernavaca4.9/4.44.0/2.8Lima-/8.2-/10.5Santiago10.5/10.914.8/22.0So Paulo6.8/3.76.8/3.5Perth11.4/10.3-/-Novosibirsk9.4/4.94.6/3.8Saskatoon8.7/9.612.0/-Panama-/7.8-/14.5JACI

43、1999;103:125JACI 2008;121:947日本和其他國(guó)家的兒童AD患病率的比較全世界多個(gè)國(guó)家的問(wèn)卷調(diào)查結(jié)果（國(guó)際兒童哮喘和過(guò)敏研究 ISAAC）I期：6-7歲兒童和13-14 歲兒童 (1994-1996), III期：與一期相同(2001-2003)城市名稱城市名稱6-7歲歲/ 13-14歲歲 I期期 (n=715,033)6-7歲歲/ 13-14歲歲 III期期 (n=490,102)45石垣島石垣島AD兒童的自然緩解率兒童的自然緩解率3 例第一年1年后2年后3年后13 例7例113 例AD患兒43 例18 例22 例總數(shù): 88 例 (77.9%)患 AD無(wú)ADEur J Dermatol 2006;16:4161 例1 例4 例1 例4年后5年后九州大學(xué)九州大學(xué)石垣島石垣島AD研究研究 (KIDS)46182 例例522 例例312 例例39 例例29 例例12 例例1,152 無(wú)無(wú)AD兒童兒童= 4.60%/ person year2001-2006年石垣島新發(fā)兒童年石垣島新發(fā)兒童AD病例病例46 例例3 例例7 例例0 例例第一年第一年1 1年后年后2 2年后年