調(diào)節(jié)中樞平衡解除霧霾(pm2.5致癌侵害

1、.調(diào)節(jié)“中樞平衡”解除霧霾（pm2.5）的致癌危害鄧和平2013“中樞平衡” 抵御PM2.5可吸入顆粒物的“三致”效應(yīng)（致癌、致突變、致畸），預(yù)防致癌基因激活、抑癌基因失活、遺傳物質(zhì)改變，減少和消除“三致”效應(yīng)。一、PM2.5的“三致”效應(yīng)（致癌、致突變、致畸）PM2.5中內(nèi)含有各種直接致突變物和間接致突變物，可以損害遺傳物質(zhì)和干擾細(xì)胞正常分裂，同時破壞機體的免疫監(jiān)視，而引起癌癥和畸形。PM2.5的化學(xué)組分或活性氧直接損害遺傳物質(zhì)而導(dǎo)致癌基因激活、抑癌基因失活、遺傳物質(zhì)改變，進一步可能導(dǎo)致肺癌。許多研究利用一些短期遺傳毒性實驗（Ames實驗、UDS實驗、微核實驗等）從基因、DNA、染色體不同水

2、平說明顆粒物具有潛在的致突變及致癌性。有研究發(fā)現(xiàn)，PM2.5中的許多有機成分均能損傷DNA，以多環(huán)芳烴最明顯，并且致癌作用與免疫毒性往往是一致的。國外研究認(rèn)為，接觸顆粒物可導(dǎo)致上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞因子增加，污染物作用于細(xì)胞產(chǎn)生的一些細(xì)胞因子如生長因子，可能導(dǎo)致細(xì)胞周期失去正常調(diào)節(jié)，從而使細(xì)胞分裂增加，進一步形成腫瘤。顆粒物可通過影響細(xì)胞間隙通訊功能的改變而導(dǎo)致細(xì)胞進一步惡化。宋健等28研究認(rèn)為柴油機排出的顆粒物可抑制細(xì)胞間隙的通訊功能，具有致癌作用。二、“中樞平衡” 抵御PM2.5可吸入顆粒物的“三致”效應(yīng)1）“中樞平衡”對細(xì)胞周期和增殖的調(diào)控作用機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，即穩(wěn)態(tài)，是生命體存在的

3、基礎(chǔ)。穩(wěn)態(tài)是機體通過對內(nèi)外各種刺激的識別、應(yīng)答和調(diào)節(jié)來達(dá)到的。平衡的中樞神經(jīng)系統(tǒng)對內(nèi)外環(huán)境信息具有精細(xì)的識別能力。神經(jīng)細(xì)胞通過突出聯(lián)系，組成了一個極其復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，直接調(diào)節(jié)和控制著全身各組織器官（包括神經(jīng)細(xì)胞本身和機體自身的所有細(xì)胞）的功能。“中樞平衡”對細(xì)胞周期、增殖和分化有著明顯的調(diào)控作用。正常細(xì)胞的周期和癌細(xì)胞的起源。為了成功地完成細(xì)胞周期，母代細(xì)胞必須生長得很大并足以提供子代細(xì)胞不同的成分如DNA。在細(xì)胞周期里有兩個重要時期：S期（DNA合成）伴細(xì)胞內(nèi)基因組的復(fù)制和M期（有絲分裂）伴染色體分裂并等份分離給子代細(xì)胞。S期與M期由兩個間隙期所分開：G1間隙期，該期細(xì)胞積累基因組復(fù)制所需要

4、的酶，G2間隙期，該期細(xì)胞為其有絲分裂做準(zhǔn)備，且確認(rèn)DNA復(fù)制已成功地完成。細(xì)胞周期復(fù)雜的活動是由主要的調(diào)節(jié)酶所觸發(fā)，為了防止細(xì)胞增殖失控，每個細(xì)胞具有重要的導(dǎo)向機制。細(xì)胞從M期進入稱為靜止期的G0期而退出細(xì)胞周期。在G0期細(xì)胞可保持靜息幾小時，幾天或幾年。細(xì)胞也能對不同的環(huán)境刺激劑產(chǎn)生反應(yīng)而重新從G0期返回到活動的G1期。損害細(xì)胞調(diào)節(jié)機制的活動可使細(xì)胞陷入活躍的生長周期，開始一種不恰當(dāng)?shù)匕┬约?xì)胞的生長。細(xì)胞周期限制點失調(diào)是腫瘤發(fā)生所必須的重要起點，而中樞平衡的失調(diào)（主管細(xì)胞分裂的中樞神經(jīng)系的“興奮”狀態(tài)）可導(dǎo)致細(xì)胞周期限制點失控，而通過對中樞神經(jīng)系的平衡調(diào)節(jié)使其“興奮”消失，達(dá)到中樞平衡狀態(tài)

5、，這個調(diào)節(jié)的過程就會使細(xì)胞又從G1期回到G0的靜止期。并激活抑癌基因P53，起到控制癌細(xì)胞的永生性，達(dá)到停止腫瘤繼續(xù)發(fā)展的目的。2）“中樞平衡”消除組織細(xì)胞的異常分化腫瘤細(xì)胞的基本特征是細(xì)胞的異常分化，隨著腫瘤細(xì)胞的逃逸正常增殖調(diào)控，進而行自主地?zé)o限生長的同時，往往也就失去了正常分化的能力，有些甚至回復(fù)到胚胎細(xì)胞的狀態(tài)。例如，肝癌細(xì)胞分泌甲胎蛋白（AEP），許多消化道的腫瘤和肺癌細(xì)胞能分泌癌胚抗原（CEA）就是典型例子?！爸袠衅胶狻笨捎行У胤崔D(zhuǎn)已經(jīng)癌變的細(xì)胞，徹底改變了“細(xì)胞一旦成為癌細(xì)胞，永遠(yuǎn)是癌細(xì)胞的”觀點，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞重新分化，回歸到正常細(xì)胞的軌道上來。平衡中樞神經(jīng)系統(tǒng)（中樞平衡）預(yù)防癌

6、基因和抑癌基因發(fā)生突變，預(yù)防癌癥腫瘤的發(fā)生。癌基因發(fā)生突變成表達(dá)失常后可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的增殖，現(xiàn)以發(fā)現(xiàn)有60多種原癌基因。抑癌基因是一類通過與原癌基因相互作用而調(diào)節(jié)細(xì)胞生長的細(xì)胞內(nèi)基因。P53基因是最著名的抑癌基因，它可調(diào)節(jié)DNA的修復(fù)、細(xì)胞分裂和細(xì)胞凋亡重要的基因表達(dá)。P53功能的喪失使癌細(xì)胞對凋亡的抵抗。P53基因的突變是人類癌癥里所觀察到的最常見的單一遺傳改變，已測到幾乎一半人類的癌癥有P53基因的突變，P53基因?qū)φ＜?xì)胞的發(fā)展并非必需，但P53基因的功能的缺失極大地提高了患癌癥的危險。所以預(yù)防癌基因和抑癌基因的突變是預(yù)防腫瘤發(fā)生重要環(huán)節(jié)，通過平衡中樞神經(jīng)（中樞平衡）可有效地防止癌基因和

7、抑癌基因的突變，從而有效地起到預(yù)防腫瘤的發(fā)生。3、通過“中樞平衡”即刻強化啟動人體的代謝與排毒機制，快速清除PM2.5的致癌物質(zhì)1）PM2.5可吸入顆粒物通過自由基對細(xì)胞產(chǎn)生急性致毒效應(yīng)PM2.5主要通過自由基產(chǎn)生細(xì)胞急性致毒效應(yīng)。研究表明，顆粒物中含多種無機物和有機物，它們在空氣中經(jīng)紫外輻射，會形成自由基，并引發(fā)自由基鏈反應(yīng)，形成更多的自由基，進而形成更多的過氧化物。在一定條件下，過氧化物在體內(nèi)氧化分解，并通過脂質(zhì)過氧化作用破壞細(xì)胞膜和損傷DNA，導(dǎo)致很高的細(xì)胞毒性。過氧化物和自由基必須被過氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶等分解，否則會引起急性中毒甚至死亡。盡管具有較大毒性的多環(huán)

8、芳烴類物質(zhì)能在紫外輻射下降解，但光輻射可誘導(dǎo)多環(huán)芳烴類物質(zhì)產(chǎn)生自由基而具有更高細(xì)胞毒性。急性細(xì)胞毒性往往表現(xiàn)為活性氧的爆發(fā)，而水溶性過渡金屬元素又可誘導(dǎo)過氧化物產(chǎn)生自由基、活性氧。因此，細(xì)胞毒性與其中水溶性過渡金屬元素含量相關(guān)。通過研究發(fā)現(xiàn)，酸性較強的市區(qū)大氣顆粒物粒子中的Fe、Cr、Mn化合物比郊區(qū)中的易溶于水，且輻射后的顆粒物比未輻射的含有較多的過氧化物和自由基，并顯示出更高的細(xì)胞毒性?？梢姶髿忸w粒物中可溶性過渡金屬鹽和過氧化物是誘導(dǎo)細(xì)胞自由基毒性的因素。自由基與衰老 自由基是疾病和衰老的元兇2）“中樞平衡”強力啟動人體內(nèi)源性自由基清除機制（1）、提高了酶抗氧化劑在清除自由基過程中的功效生

9、物體內(nèi)的酶保護系統(tǒng)主要包括超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT) 、谷胱甘肽過氧化物酶(CSH2PX) 等。超氧化物歧化酶(SOD )是一種具有特定生物催化功能的蛋白質(zhì),由蛋白質(zhì)和金屬離子組成,主要分布于胞液如線粒體基質(zhì)中。SOD 能催化O-2發(fā)生歧化反應(yīng),從而消除體內(nèi)的O-22O-2+ 2H+H2O2 + O2-SOD 消除O-2過程中產(chǎn)生的H2O2,對機體亦有損害。H2O2是一種強氧化劑,可氧化抗壞血酸等有機物,過氧化氫酶(CAT) 可消H2O2：2H2O22H2O + O-2但在細(xì)胞中,它主要存在于過氧化體中,而在線粒體及胞漿中產(chǎn)生的H2O2 ,常靠谷胱甘肽過氧化物酶(GSH2P

10、x)消除。產(chǎn)生的GSSG在谷胱甘肽還原酶作用下又被還原為GSH,繼續(xù)參加消除活性氧的反應(yīng)。（2）、強化了人體非酶抗氧化劑在清除自由基過程中協(xié)同效應(yīng)生物體內(nèi)用于消除活性氧的非酶抗氧化劑有脂溶性維生素E、水溶性維生素C ,尿酸、血漿銅藍(lán)蛋白等。由于生物膜是疏水環(huán)境,O-2在膜中溶解性比在水中好,因此脂溶性維生素E 能清除O-2·OH ,防止脂類過氧化造成的損失;生物體內(nèi)水溶性維生素C 濃度較高時,作·OH 的消除劑;人體血漿中的尿酸,它是·OH 的有力清除劑。血漿中還含有血漿銅藍(lán)蛋白,也能消除O-2。（3）、人體抗氧化物質(zhì)的工作過程(1) 正常氧原子具有4 對電子,機

11、體正常代謝可使氧原子失去一個電子,這樣就形成了氧自由基,氧自由基主要通過搶奪其它分子上的電子而使自己配對; (2) 當(dāng)自由基從細(xì)胞膜上奪取一個電子后,就產(chǎn)生了另一個新的自由基,并開始了鏈反應(yīng); (3) 電子奪取鏈反應(yīng)侵蝕細(xì)胞膜,導(dǎo)致細(xì)胞完整性的喪失,為癌癥及其它疾病打開了方便之門;(4) 由于其特殊的分子結(jié)構(gòu),抗氧化劑能給出一個電子給自由基自身不會形成有害的能引發(fā)鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的危險物質(zhì)。（5）在中樞平衡狀態(tài)下，人體產(chǎn)生強大的抗氧化能力，并通過人體自身的抗氧化物質(zhì)全力迅速清除對人體有害的自由基，確保人體組織和細(xì)胞的活力、安全、和功能正常。結(jié)論：采用“中樞平衡”抵御PM2.5的致癌效應(yīng)，是我們當(dāng)今積極應(yīng)對霧霾的有效方法和手段。我們通過實施“中樞平衡”，在北京二十年，近萬