漢非臨床推廣指導(dǎo)精簡(jiǎn)版

1、漢非臨床推廣指導(dǎo)精簡(jiǎn)版抗癲癇藥物市場(chǎng)分析抗癲癇藥物市場(chǎng)分析中國(guó)市場(chǎng)中國(guó)市場(chǎng)中國(guó)癲癇發(fā)病率為中國(guó)癲癇發(fā)病率為7/1000，顱腦圍手術(shù)，顱腦圍手術(shù)期發(fā)病率期發(fā)病率4%10%；顱腦外傷后癲癇發(fā)病顱腦外傷后癲癇發(fā)病率高達(dá)率高達(dá)53%；近；近70%患者未接受正規(guī)治療患者未接受正規(guī)治療藥物熱點(diǎn)藥物熱點(diǎn)國(guó)際抗癲癇藥物國(guó)際抗癲癇藥物的發(fā)展熱點(diǎn)主要的發(fā)展熱點(diǎn)主要集中在：給藥途集中在：給藥途徑方便、高效、徑方便、高效、低副作用上低副作用上Add Your Title賽諾菲：丙戊酸鈉賽諾菲：丙戊酸鈉（德巴金）（德巴金）科瑞德：注射用丙科瑞德：注射用丙戊酸鈉戊酸鈉競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手丙戊酸鈉的研發(fā)史丙戊酸鈉的研發(fā)史20世

2、紀(jì)世紀(jì)70年年代丙戊酸鈉代丙戊酸鈉片劑上市片劑上市15年之間年之間（德巴金）（德巴金）系列劑型上市系列劑型上市1988年年注射用丙戊酸鈉注射用丙戊酸鈉上市上市2006年年 南開(kāi)允公藥業(yè)南開(kāi)允公藥業(yè)國(guó)內(nèi)首家注射用國(guó)內(nèi)首家注射用 丙戊酸鈉丙戊酸鈉 正式上市正式上市南開(kāi)允公國(guó)內(nèi)丙戊酸鈉針劑的倡導(dǎo)者南開(kāi)允公國(guó)內(nèi)丙戊酸鈉針劑的倡導(dǎo)者以以南開(kāi)大學(xué)南開(kāi)大學(xué)藥物研究中心為技術(shù)依托藥物研究中心為技術(shù)依托1國(guó)內(nèi)國(guó)內(nèi)首家首家研發(fā)生產(chǎn)注射用丙戊酸鈉的單位研發(fā)生產(chǎn)注射用丙戊酸鈉的單位2被國(guó)家藥監(jiān)局指定為該產(chǎn)品質(zhì)量被國(guó)家藥監(jiān)局指定為該產(chǎn)品質(zhì)量起草單位起草單位3原料藥符合原料藥符合國(guó)際質(zhì)量國(guó)際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)(FDA EMA)

3、4 不含氮廣譜抗癲癇一線首選用藥不含氮廣譜抗癲癇一線首選用藥神外科神外科神內(nèi)科神內(nèi)科精神科精神科兒科兒科有效預(yù)防有效預(yù)防治療神經(jīng)治療神經(jīng)外科圍手外科圍手術(shù)期和顱術(shù)期和顱腦外傷后腦外傷后癲癇發(fā)作癲癇發(fā)作治療癲癇治療癲癇原發(fā)性頭原發(fā)性頭痛、緊張痛、緊張性頭痛、性頭痛、三叉神經(jīng)三叉神經(jīng)痛等痛等治療躁狂治療躁狂抑郁、雙抑郁、雙向情感障向情感障礙等礙等小兒癲小兒癲癇、高癇、高熱引起熱引起的驚厥的驚厥顱腦外傷患者癲癇發(fā)病幾率顱腦外傷患者癲癇發(fā)病幾率影響傷后早期癲癇的危險(xiǎn)因素（表一）影響傷后早期癲癇的危險(xiǎn)因素（表一） 傷傷 情情 早期癲癇發(fā)生率（）早期癲癇發(fā)生率（）立即性癲癇立即性癲癇28凹陷骨折凹陷骨折2

4、7硬膜下血腫硬膜下血腫24腦內(nèi)血腫腦內(nèi)血腫23貫穿顱腦傷貫穿顱腦傷20GCS 1020硬膜外血腫硬膜外血腫17皮質(zhì)挫裂傷（額、顳）皮質(zhì)挫裂傷（額、顳）16線型骨折線型骨折6傷后遺忘傷后遺忘24h12無(wú)或短暫意識(shí)喪失無(wú)或短暫意識(shí)喪失6無(wú)或短暫意識(shí)喪失（年齡無(wú)或短暫意識(shí)喪失（年齡 5Y）17Ref 現(xiàn)代神經(jīng)外科學(xué)2001，周良輔主編顱腦外傷患者癲癇發(fā)病幾率顱腦外傷患者癲癇發(fā)病幾率影響傷后晚期癲癇的危險(xiǎn)因素（表二）影響傷后晚期癲癇的危險(xiǎn)因素（表二）傷傷 情情 晚期癲癇發(fā)生率（）晚期癲癇發(fā)生率（）火器貫穿傷火器貫穿傷56早期癲癇早期癲癇47腦內(nèi)血腫腦內(nèi)血腫40硬膜下血腫硬膜下血腫33GCS 1032凹

5、陷骨折凹陷骨折31皮質(zhì)挫裂傷皮質(zhì)挫裂傷28硬外血腫硬外血腫26線型骨折線型骨折5轉(zhuǎn)度腦震蕩轉(zhuǎn)度腦震蕩1Ref 現(xiàn)代神經(jīng)外科學(xué)2001，周良輔主編神外開(kāi)顱術(shù)引發(fā)癲癇的因素神外開(kāi)顱術(shù)引發(fā)癲癇的因素大腦中動(dòng)脈和前交通動(dòng)脈瘤大腦中動(dòng)脈和前交通動(dòng)脈瘤51% 51% 腦轉(zhuǎn)移瘤腦轉(zhuǎn)移瘤38% 38% 膠質(zhì)瘤膠質(zhì)瘤36% 36% 腦膜瘤腦膜瘤29% 29% 腦動(dòng)脈瘤腦動(dòng)脈瘤26% 26% 鞍區(qū)腫瘤鞍區(qū)腫瘤21% 21% 垂體瘤垂體瘤21%21%幕上手術(shù)幕上手術(shù)幕下手術(shù)幕下手術(shù)右側(cè)額葉病變手術(shù)較高發(fā)右側(cè)額葉病變手術(shù)較高發(fā),多與側(cè)裂靜脈或額葉同流多與側(cè)裂靜脈或額葉同流矢狀竇靜脈損傷有關(guān)矢狀竇靜脈損傷有關(guān)中央溝附近

6、的額頂區(qū)及顳葉內(nèi)側(cè)為癲癇高發(fā)中央溝附近的額頂區(qū)及顳葉內(nèi)側(cè)為癲癇高發(fā)手術(shù)的入路、切口的大小；手術(shù)持續(xù)的時(shí)間，如：手術(shù)的入路、切口的大??；手術(shù)持續(xù)的時(shí)間，如：4h明顯高發(fā)；術(shù)中腦組織及血管的暴露、牽托及明顯高發(fā)；術(shù)中腦組織及血管的暴露、牽托及損傷；手術(shù)對(duì)皮層的刺激、失活腦組織的殘留；顱損傷；手術(shù)對(duì)皮層的刺激、失活腦組織的殘留；顱內(nèi)殘腔、積血及腦結(jié)構(gòu)的位移；術(shù)后腦水腫、腦血內(nèi)殘腔、積血及腦結(jié)構(gòu)的位移；術(shù)后腦水腫、腦血腫對(duì)腦組織的壓迫腫對(duì)腦組織的壓迫抗癲癇藥性?xún)r(jià)比內(nèi)容抗癲癇藥性?xún)r(jià)比內(nèi)容適應(yīng)癥適應(yīng)癥給藥途徑給藥途徑效果效果毒副作用毒副作用價(jià)位比價(jià)位比AEDsAEDs用藥空間用藥空間常用的抗癲癇藥適應(yīng)癥范

7、圍對(duì)比常用的抗癲癇藥適應(yīng)癥范圍對(duì)比癥癥 狀狀發(fā)作類(lèi)型發(fā)作類(lèi)型苯妥英鈉苯妥英鈉奧卡西平奧卡西平拉莫三嗪拉莫三嗪托托 吡吡 酯酯加巴噴丁加巴噴丁乙乙 琥琥 胺胺局灶癲癇和綜合征局灶癲癇和綜合征全面性癲癇和綜合征全面性癲癇和綜合征癥狀性和原發(fā)性癥狀性和原發(fā)性癥狀性和原發(fā)性癥狀性和原發(fā)性 意識(shí)損害意識(shí)損害 繼發(fā)性全面發(fā)作繼發(fā)性全面發(fā)作強(qiáng)直型強(qiáng)直型失張力型失張力型全面強(qiáng)直陣攣全面強(qiáng)直陣攣 肌陣攣型肌陣攣型失神發(fā)作失神發(fā)作卡馬西平卡馬西平苯巴比妥苯巴比妥丙戊酸鈉丙戊酸鈉加重加重常用抗癲癇藥物安全性對(duì)比常用抗癲癇藥物安全性對(duì)比丙戊酸鈉丙戊酸鈉苯巴比妥苯巴比妥地西泮地西泮廣廣 譜譜快速起效快速起效呼吸抑制呼吸

8、抑制X意識(shí)喪失意識(shí)喪失XX血壓過(guò)低血壓過(guò)低X蓄積性中毒蓄積性中毒X心律影響心律影響XX達(dá)到血藥穩(wěn)態(tài)達(dá)到血藥穩(wěn)態(tài)5 5分鐘即可分鐘即可0.5-10.5-1小時(shí)小時(shí)4-104-10天天預(yù)防性用藥的必要性預(yù)防性用藥的必要性早期發(fā)生率：早期發(fā)生率：4% 10%危險(xiǎn)：增加顱內(nèi)危險(xiǎn)：增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)，腦出血的風(fēng)險(xiǎn)，腦皮層缺氧，血流皮層缺氧，血流灌注量減少，加灌注量減少，加重腦水腫，引起重腦水腫，引起腦代謝紊亂，乃腦代謝紊亂，乃至危及患者生命至危及患者生命神外圍手術(shù)期神外圍手術(shù)期早期癲癇早期癲癇早期發(fā)生率：早期發(fā)生率：2.27% 2.4%效果：術(shù)后早期效果：術(shù)后早期癲癇發(fā)生率降低癲癇發(fā)生率降低45%76%

9、使眾使眾多患者安全度過(guò)多患者安全度過(guò)早期癲癇高發(fā)期早期癲癇高發(fā)期不預(yù)防不預(yù)防預(yù)預(yù) 防防1.漆松濤漆松濤,歐陽(yáng)輝歐陽(yáng)輝,邱炳輝邱炳輝,等等.丙戊酸鈉在神經(jīng)外科術(shù)后應(yīng)用療效觀察丙戊酸鈉在神經(jīng)外科術(shù)后應(yīng)用療效觀察.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2000,16(12):125-127.2.張義張義,周良輔周良輔,杜固宏杜固宏,等等.苯妥英鈉和丙戊酸鈉預(yù)防術(shù)后癲癇的對(duì)照研究苯妥英鈉和丙戊酸鈉預(yù)防術(shù)后癲癇的對(duì)照研究 .中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2000,4(26).幕上手術(shù)術(shù)后幕上手術(shù)術(shù)后1周內(nèi)癲癇的發(fā)病率高達(dá)周內(nèi)癲癇的發(fā)病率高達(dá)3%37%；顱腦外傷后發(fā)病率為；顱腦外傷后發(fā)病率為6%53%注射

10、用丙戊酸鈉血藥濃度分析注射用丙戊酸鈉血藥濃度分析9030456075151051201351501651801950單位：?jiǎn)挝唬海╣/ml）單位：?jiǎn)挝唬海╩g/kg）75g/ml80g/ml100g/ml150g/ml200g/ml無(wú)不良反應(yīng)無(wú)不良反應(yīng)2001516203040通過(guò)血通過(guò)血腦屏障腦屏障大于此值大于此值效果最佳效果最佳達(dá)到此值達(dá)到此值需要減量需要減量周良輔周良輔,吳剛吳剛,鄭康鄭康, 等等.神經(jīng)外科術(shù)后早期癲癇的治療及病因研究神經(jīng)外科術(shù)后早期癲癇的治療及病因研究.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志.2006,1(5)-1.半衰期：成人為半衰期：成人為134 h，兒童為，兒童為69h

11、漢非漢非 用法用量用法用量急診手術(shù)急診手術(shù)擇期手術(shù)擇期手術(shù)癲癇發(fā)作癲癇發(fā)作劇烈頭痛劇烈頭痛精神病精神病小兒驚厥小兒驚厥急診手術(shù)用法用量急診手術(shù)用法用量急診手術(shù)急診手術(shù)接診后成人立即接診后成人立即15 20mg/kg 劑量劑量1200mg（漢非（漢非 * 3支），支），35 min靜脈推注（負(fù)荷量）靜脈推注（負(fù)荷量）以快速達(dá)到以快速達(dá)到75ug/ml的的有效濃度有效濃度維持治療濃度，在靜脈推注維持治療濃度，在靜脈推注30 min 后，后，1200mg以以1mg/kg/h的劑量，的劑量， 持續(xù)靜脈滴注持續(xù)靜脈滴注 72h擇期手術(shù)用法用量擇期手術(shù)用法用量擇期手術(shù)擇期手術(shù)手術(shù)結(jié)束前手術(shù)結(jié)束前30min

12、，以，以15 20mg/kg的劑量，的劑量，漢非漢非 1200mg 靜脈推注，靜脈推注，35 min內(nèi)完成內(nèi)完成手術(shù)結(jié)束后以手術(shù)結(jié)束后以1mg/kg/h的劑量的劑量1200mg（3支支/24h），靜脈滴注，維持），靜脈滴注，維持3 7天天癲癇發(fā)作用法用量癲癇發(fā)作用法用量癲癇癲癇如出現(xiàn)早期癲癇者，立即靜脈推注漢非如出現(xiàn)早期癲癇者，立即靜脈推注漢非 1200mg（3支），同時(shí)漢非支），同時(shí)漢非 1200mg（3支）以支）以1mg/kg/h劑劑量，靜脈滴注維持量，靜脈滴注維持 24 h 如如10分鐘癲癇仍不能控制，監(jiān)測(cè)血藥濃度，可再予分鐘癲癇仍不能控制，監(jiān)測(cè)血藥濃度，可再予酌情靜脈推注漢非酌情靜脈推

13、注漢非 1200mg（3支）支）劇烈頭痛用法用量劇烈頭痛用法用量劇烈頭痛劇烈頭痛先用漢非先用漢非 800mg（2支）以支）以 100ml 0.9%氯化鈉稀氯化鈉稀釋?zhuān)o脈滴注釋?zhuān)o脈滴注15 min 30 min內(nèi)，患者頭痛內(nèi)，患者頭痛VAS評(píng)分未減少評(píng)分未減少50%以上，以上，追加用量，最大劑量可給予漢非追加用量，最大劑量可給予漢非1200mg （3支）支）2 21010歲小兒驚厥用法用量歲小兒驚厥用法用量高熱驚厥高熱驚厥按公斤體重計(jì)算，從按公斤體重計(jì)算，從10mg/kg開(kāi)始應(yīng)用，控制不佳或不能控開(kāi)始應(yīng)用，控制不佳或不能控制者可追加到制者可追加到15mg/kg當(dāng)劑量達(dá)到當(dāng)劑量達(dá)到 60mg/

14、kg.d 或總劑量達(dá)到或總劑量達(dá)到1800mg/d仍達(dá)不到滿仍達(dá)不到滿意效果時(shí)，則需考慮聯(lián)合用藥或改用其他藥物意效果時(shí)，則需考慮聯(lián)合用藥或改用其他藥物雙相情感障礙用法用量雙相情感障礙用法用量精神病精神病成人立即成人立即 1200mg（漢非（漢非 * 3支），支），35 min靜靜脈推注（負(fù)荷量），以快速達(dá)到脈推注（負(fù)荷量），以快速達(dá)到75ug/ml的治療的治療濃度濃度病情嚴(yán)重者，靜推病情嚴(yán)重者，靜推30 min 后，以后，以1200mg持續(xù)持續(xù)靜脈滴注靜脈滴注24h急診手術(shù)急診手術(shù)術(shù)前術(shù)前30min手術(shù)結(jié)束前手術(shù)結(jié)束前30min術(shù)后至少天術(shù)后至少天預(yù)防后預(yù)防后仍出現(xiàn)癲癇仍出現(xiàn)癲癇術(shù)前術(shù)前術(shù)后術(shù)

15、后擇期手術(shù)擇期手術(shù)術(shù)前術(shù)前3-5天天3支天支天（ 1mg/kg/h 靜滴）靜滴）3支支15mg/kg靜脈推注；靜脈推注；手術(shù)結(jié)束后當(dāng)天，手術(shù)結(jié)束后當(dāng)天， 3支靜脈滴注支靜脈滴注臥床病人：臥床病人：1mg/kg/h的劑量的劑量24h持續(xù)滴注，溶持續(xù)滴注，溶劑劑250ml，3-7天天非臥床病人：非臥床病人：25mg/kg劑量每天劑量每天分四次靜脈推注分四次靜脈推注15mg/kg劑量靜脈劑量靜脈推注，維持劑量改推注，維持劑量改為為2mg/kg/h,持續(xù)持續(xù)靜滴；靜滴；20min內(nèi)無(wú)效者可內(nèi)無(wú)效者可再次以再次以mg/kg的劑量靜脈推注。的劑量靜脈推注。 3支支（15mg/kg，靜脈推注），靜脈推注）靜

16、脈推注要求：溶劑靜脈推注要求：溶劑10-20ml，推注時(shí)間大于，推注時(shí)間大于5min給藥口訣：手術(shù)當(dāng)天，推給藥口訣：手術(shù)當(dāng)天，推3點(diǎn)點(diǎn)3；術(shù)后靜滴，；術(shù)后靜滴，6-3-3-3。漢非漢非 用藥原則用藥原則早期早期 （1h；124h；17d）足量足量 （首天（首天6支，保證血藥濃度）支，保證血藥濃度）足療程足療程（6支、支、3支、支、3支、支、3支支）禁禁 忌忌 癥癥兩歲以下患兒慎用兩歲以下患兒慎用孕期女性患者慎用孕期女性患者慎用有嚴(yán)重肝功能異常者禁用有嚴(yán)重肝功能異常者禁用對(duì)該藥嚴(yán)重過(guò)敏者禁用對(duì)該藥嚴(yán)重過(guò)敏者禁用有尿液循環(huán)障礙者禁用有尿液循環(huán)障礙者禁用胰腺炎者禁用胰腺炎者禁用無(wú)蓄積性無(wú)蓄積性中毒中毒注射用丙戊酸鈉漢非注射用丙戊酸鈉漢非 的優(yōu)勢(shì)的優(yōu)勢(shì)無(wú)認(rèn)知影響無(wú)認(rèn)知影響無(wú)心肺無(wú)心肺功能抑制功能抑制無(wú)意識(shí)影響無(wú)意識(shí)影響無(wú)呼吸抑制無(wú)呼吸抑制無(wú)血壓影響無(wú)血壓影響無(wú)成癮性無(wú)成癮性無(wú)肝酶無(wú)肝酶誘導(dǎo)作用誘導(dǎo)作用安全用藥量安全用藥量空間大空間大生物利用度生物利用度近近100%廣譜抗癲癇廣譜抗癲癇國(guó)家醫(yī)保藥品國(guó)家醫(yī)保藥品 快速達(dá)到快速達(dá)到 血藥穩(wěn)態(tài)血藥穩(wěn)態(tài)圍手術(shù)