藥物制劑技術(shù)-第8講

1、第八章第八章滴丸制備工藝操作滴丸制備工藝操作第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 第三節(jié)第三節(jié) 綜合實(shí)訓(xùn)綜合實(shí)訓(xùn) 第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 滴丸系指固體、液體藥物或藥材提取物與基質(zhì)加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而成的制劑。選擇適宜的基質(zhì)與冷凝劑十分重要，常用水溶性基質(zhì)有聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、硬脂酸鈉等，脂肪性基質(zhì)有硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等。一般生產(chǎn)流程如下：注：虛線框內(nèi)代表30萬級(jí)或以上潔凈生產(chǎn)區(qū)域 物料： 工序： 檢驗(yàn)： 入庫(kù)：第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 原料基質(zhì)配制藥液滴制冷卻過篩干燥、整理滴丸檢驗(yàn)入庫(kù)第二節(jié)第二節(jié) 滴

2、丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo)一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo)1掌握滴丸滴制成型崗位操作法2掌握滴丸滴制成型工藝管理要點(diǎn)及質(zhì)量控制要點(diǎn)3掌握DWJ-2000型滴丸試驗(yàn)機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4掌握DWJ-2000型滴丸試驗(yàn)機(jī)的清潔及維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程二、實(shí)訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹二、實(shí)訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹本工藝操作適用于滴丸工、滴丸質(zhì)量檢查工、工藝員。第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 （一）滴丸工1工種定義：滴丸工是指將固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混勻后，使用規(guī)定的設(shè)備將藥液滴入不相混溶的冷凝液中，使其收縮冷凝成球狀制劑的操作人員。2適用范圍：滴丸機(jī)操作、質(zhì)量自檢（二）滴丸質(zhì)量檢

3、查工1工種定義：滴丸質(zhì)量檢查工是指從事滴丸滴制生產(chǎn)全過程的各工序質(zhì)量控制點(diǎn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控和對(duì)規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的人員。2適用范圍：滴丸滴制成型全過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、QA）第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 （三）滴丸制備設(shè)備簡(jiǎn)介DWJ2000型滴丸試驗(yàn)機(jī)（圖8-1、圖8-2）是采用機(jī)電一體化緊密組合方式，集動(dòng)態(tài)滴制收集系統(tǒng)、循環(huán)制冷系統(tǒng)、電氣控制系統(tǒng)與一體。 三、實(shí)訓(xùn)設(shè)備三、實(shí)訓(xùn)設(shè)備DWJ-2000型滴丸試驗(yàn)機(jī)第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 圖8-1 DWJ-2000型滴丸試驗(yàn)機(jī)結(jié)構(gòu)圖圖8-2 控制盤示意圖1攪拌器；2柜體；3升降裝置；

4、4液位調(diào)節(jié)手柄； 5冷卻油泵；6放油閥；7放油閥；8接油盤；9制冷系統(tǒng)；10油箱閥；11油箱；12出料斗；13出料管；14冷卻柱；15滴制滴頭；16滴制速度手柄； 17導(dǎo)熱油；18藥液；19加料口；20攪拌電機(jī)；1氣壓壓力顯示；2制冷溫度顯示；3制冷系統(tǒng)啟動(dòng)開關(guān)； 4滴罐加熱啟動(dòng)開關(guān)； 5總電源啟動(dòng)開關(guān)；6氣動(dòng)調(diào)節(jié)旋鈕；7攪拌電機(jī)速度調(diào)節(jié)旋鈕； 8真空調(diào)節(jié)旋鈕；9冷卻油泵氣動(dòng)開關(guān)； 10滴盤加熱氣動(dòng)開關(guān)； 11滴盤溫度顯示；12攪拌電機(jī)啟動(dòng)開關(guān)； 13藥液溫度顯示；14真空度顯示；15導(dǎo)熱油溫度顯示第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 四、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容四、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容（一）崗位職責(zé)及

5、崗位操作法1. 滴丸崗位職責(zé)（1）嚴(yán)格執(zhí)行滴丸崗位操作法及滴丸滴制設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。（2）負(fù)責(zé)滴丸所用設(shè)備的安全使用及日常清潔、保養(yǎng)，保障設(shè)備的良好狀態(tài)，防止安全事故的發(fā)生。（3）嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令核對(duì)滴丸物料名稱、數(shù)量、規(guī)格、外觀無誤。（4）認(rèn)真檢查滴丸機(jī)是否清潔干凈、清場(chǎng)狀態(tài)。第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 （5）自覺遵守工藝紀(jì)律，監(jiān)控滴丸機(jī)的正常運(yùn)行，確保滴丸崗位不發(fā)生混藥、錯(cuò)藥或?qū)λ幤吩斐晌廴?。發(fā)現(xiàn)偏差及時(shí)上報(bào)。（6）認(rèn)真如實(shí)填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，不合格產(chǎn)品不能進(jìn)入下道工序。（7）工作結(jié)束或更換品種時(shí)應(yīng)及

6、時(shí)做好清潔衛(wèi)生并按有關(guān)規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng)工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄。做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)、設(shè)備及生產(chǎn)工具所處狀態(tài)標(biāo)識(shí)清晰明了。第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 2. 滴丸崗位操作法（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備 復(fù)核清場(chǎng)情況a.檢查生產(chǎn)場(chǎng)地是否無上一批生產(chǎn)遺留的軟膠囊、物料、生產(chǎn)用具、狀態(tài)標(biāo)志等。b.檢查滴丸操作間的門窗、天花、墻壁、地面、地漏、燈罩、開關(guān)外箱、出風(fēng)口是否已清潔、無浮塵、無油污。c.檢查是否無上一批生產(chǎn)記錄及與本批生產(chǎn)無關(guān)文件等。d.檢查是否有上一次生產(chǎn)的“清場(chǎng)合格證”，且是否在有效期內(nèi)，證上所填寫的內(nèi)容齊全，有QA簽字。第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 接

7、收生產(chǎn)指令a.工藝員發(fā)“滴丸生產(chǎn)記錄”、物料標(biāo)志、“運(yùn)行中”標(biāo)志（皆為空白）。b.仔細(xì)閱讀“批生產(chǎn)指令”的要求和內(nèi)容。c.填寫“運(yùn)行中”標(biāo)志的各項(xiàng)內(nèi)容。 設(shè)備、生產(chǎn)用具準(zhǔn)備a.準(zhǔn)備所需接丸盤、合適規(guī)格的篩丸篩、裝丸膠袋、裝丸膠桶、脫油用布袋等。b.檢查滴丸機(jī)、離心機(jī)、接丸盤等生產(chǎn)用具是否已清潔、完好。c.按滴丸機(jī)操作規(guī)程檢查設(shè)備是否運(yùn)作正常。第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 d.檢查滴頭開關(guān)是否關(guān)閉。e.檢查油箱內(nèi)的液體石蠟是否足夠。f.檢查電子秤、電子天平是否計(jì)量范圍符合要求，清潔完好，有計(jì)量檢查合格證，在規(guī)定的使用期內(nèi)，并在使用前進(jìn)行校正。g.接入壓縮空氣管道。（2）

8、生產(chǎn)操作 按滴丸機(jī)操作規(guī)程設(shè)定“制冷溫度”、“油浴溫度”和“滴盤溫度”，啟動(dòng)制冷、油泵、滴罐加熱、滴盤加熱。第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 投料：打開滴罐的加料口，投入已調(diào)劑好的原料，關(guān)閉加料口（原料可以是固體粒狀、粉末狀，或在外部加熱成液體狀再投料均可）。 打開壓縮空氣閥門，調(diào)整壓力為0.7MPa。如原料粘度小可不使用壓縮空氣。 當(dāng)藥液溫度達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)，將滴頭用開水加熱浸泡5分鐘，帶手套擰入滴罐下的滴頭螺紋上。 啟動(dòng)“攪拌”開關(guān)，調(diào)節(jié)調(diào)速旋鈕，使攪拌器在要求的轉(zhuǎn)速下進(jìn)行工作。第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 待制冷溫度、藥液溫度和滴盤溫度顯示達(dá)

9、設(shè)定值后，緩慢鈕動(dòng)滴缸上的滴頭開關(guān)，打開滴頭開關(guān)，使藥液以約1滴/秒的速度下滴。 試滴30秒，取樣檢查滴丸外觀是否圓整，去除表面的冷卻油后，稱量丸重，根據(jù)實(shí)際情況及時(shí)對(duì)冷卻溫度、滴頭與冷卻液面的距離和滴速作出調(diào)整，必要時(shí)調(diào)節(jié)面板上的“氣壓”或“真空”旋鈕，直至符合工藝規(guī)程為止。 正式滴丸后，每小時(shí)取丸10粒，用罩綢毛巾抹去表面冷卻油，逐粒稱量丸重，根據(jù)丸重調(diào)整滴速。第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 收集的滴丸在接丸盤中濾油15分鐘，然后裝進(jìn)干凈的脫油用布袋，放入離心機(jī)內(nèi)脫油，啟動(dòng)離心機(jī)23次，待離心機(jī)完全停止轉(zhuǎn)動(dòng)后取出布袋。 滴丸脫油后，利用合適規(guī)格的大、小篩丸篩，分離出

10、不合格的大丸和小丸、碎丸，中間粒徑的滴丸為正品，倒入內(nèi)有干凈膠袋的膠桶中，膠桶上掛有物料標(biāo)志，標(biāo)明品名、批號(hào)、日期、數(shù)量、填寫人。 連續(xù)生產(chǎn)時(shí)，當(dāng)?shù)喂迌?nèi)藥液滴制完畢時(shí)，關(guān)閉滴頭開關(guān)，將“氣壓”和“真空”旋鈕調(diào)整到最小位置，然后按項(xiàng)進(jìn)行下一循環(huán)操作。第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 （3）生產(chǎn)結(jié)束 關(guān)閉滴頭開關(guān)。 將“氣壓”和“真空”旋鈕調(diào)整到最小位置，關(guān)閉面板上的“制冷”、“油泵”開關(guān)。 將盛裝正品滴丸的膠桶放于暫存間。 收集產(chǎn)生的廢丸，如工藝允許，可循環(huán)再用于生產(chǎn)；否則用膠袋盛裝，稱重并記錄數(shù)量，放于指定地點(diǎn)，作廢棄物處理。 清潔與清場(chǎng)第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作

11、滴丸滴制成型工藝操作 a.連續(xù)生產(chǎn)同一品種時(shí)，在規(guī)定的清潔周期設(shè)備按滴丸機(jī)清潔規(guī)程進(jìn)行清潔、生產(chǎn)環(huán)境按300 000級(jí)潔凈區(qū)清潔規(guī)程進(jìn)行清潔；非連續(xù)生產(chǎn)時(shí)，在最后一批生產(chǎn)結(jié)束后按以上要求進(jìn)行清潔。b.每批生產(chǎn)結(jié)束后按滴丸間清場(chǎng)規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng)，并填寫清場(chǎng)記錄。 將本批生產(chǎn)的“清場(chǎng)合格證”、“中間產(chǎn)品遞交許可證”、“準(zhǔn)產(chǎn)證”貼在批生產(chǎn)記錄規(guī)定位置上。 復(fù)查本批的批生產(chǎn)記錄，檢查是否有錯(cuò)漏記。（4）記錄如實(shí)填寫各生產(chǎn)操作記錄（表8-1、8-2、8-3、8-4）第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 （二）生產(chǎn)工藝及安全管理要點(diǎn)1滴丸操作室潔凈度按30萬級(jí)要求。室內(nèi)相對(duì)室外呈正壓。2生產(chǎn)

12、場(chǎng)地的地面比較光滑，應(yīng)隨時(shí)保持地面清潔，在行走時(shí)動(dòng)作要輕，跨步不要太大，嚴(yán)禁跑跳，慎防滑倒；生產(chǎn)過程中使用臺(tái)級(jí)加料前，必須先檢查是否有滑動(dòng)現(xiàn)象，要慢上慢落，避免因臺(tái)級(jí)滑動(dòng)或鞋底打滑而摔倒。3放入離心機(jī)的物料要均勻放入缸體內(nèi)，裝入物料不可過滿，加蓋并上緊后方可啟動(dòng)，不可邊轉(zhuǎn)邊加物料；出料時(shí)必須等其完全停止轉(zhuǎn)動(dòng)后方可打開蓋。第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 （三）質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn)1滴丸外形（是否圓整、有無粘連、拖尾）2滴丸丸重3溶散時(shí)限（四）DWJ-2000型滴丸試驗(yàn)機(jī)使用規(guī)程1. DWJ-2000型滴丸試驗(yàn)機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（1）開機(jī)前準(zhǔn)備工作 檢查滴頭開關(guān)是否關(guān)閉。 檢查制冷、

13、攪拌、油泵、滴罐加熱、滴盤加熱開關(guān)是否關(guān)閉，氣壓、真空、調(diào)速旋鈕是否調(diào)整到最小位置。 檢查設(shè)備內(nèi)冷卻石蠟油是否足夠，如不足應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充。第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 （2）開機(jī)操作 打開“電源”開關(guān)，接通電源；滴罐及冷卻柱處照明燈點(diǎn)亮。 在控制面板上，設(shè)定以下溫度：“制冷溫度”設(shè)定為1-5；“油浴溫度”和“滴盤溫度”均為40。 按下“制冷”開關(guān)，啟動(dòng)制冷系統(tǒng)。 按下“油泵”開關(guān)，啟動(dòng)磁力泵，并調(diào)節(jié)柜體左側(cè)面下部的液位調(diào)節(jié)旋鈕，使其冷卻劑液位平衡。 按下“滴罐加熱”開關(guān)，啟動(dòng)加熱器為滴罐內(nèi)的導(dǎo)熱油進(jìn)行加熱。 按下“滴盤加熱”開關(guān)，啟動(dòng)加熱盤為滴盤進(jìn)行加熱保溫。第二節(jié)第二節(jié)

14、 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 待油浴溫度和滴盤溫度均顯示達(dá)到40時(shí)，關(guān)閉“滴罐加熱”和“滴盤加熱”開關(guān)，停留10分鐘，使導(dǎo)熱油和滴盤溫度適當(dāng)傳導(dǎo)后，再將二者溫度顯示儀調(diào)整到所需溫度（如一次性調(diào)整到所需溫度，加熱系統(tǒng)的慣性會(huì)使溫度飆升，令原料的穩(wěn)定性下降）。油浴溫度根據(jù)原料性質(zhì)而定，但應(yīng)高于70；滴盤溫度應(yīng)比油浴溫度高5，以防止藥液下滴時(shí)凝固。 當(dāng)藥液溫度達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)，將滴頭用開水加熱浸泡5分鐘，帶手套擰入滴罐下的滴頭螺紋上。 打開滴罐的加料口，投入已調(diào)劑好的原料，關(guān)閉加料口。第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 打開壓縮空氣閥門，調(diào)整壓力為0.7MPa。如原料

15、粘度小可不使用壓縮空氣。 啟動(dòng)“攪拌”開關(guān)，調(diào)節(jié)調(diào)速旋鈕，使攪拌器在要求的轉(zhuǎn)速下進(jìn)行工作。 待制冷溫度、藥液溫度和滴盤溫度顯示達(dá)設(shè)定值后，緩慢鈕動(dòng)滴缸上的滴頭開關(guān)，打開滴頭開關(guān)，使藥液以一定的速度下滴。 試滴30秒，取樣檢查滴丸外觀是否圓整，去除表面的冷卻油后，稱量丸重，根據(jù)實(shí)際情況及時(shí)對(duì)冷卻溫度、滴頭與冷卻液面的距離和滴速作出調(diào)整，必要時(shí)調(diào)節(jié)面板上的“氣壓”或“真空”旋鈕（藥液粘稠、丸重偏輕時(shí)調(diào)“氣壓”旋鈕，藥液較稀、丸重偏重時(shí)調(diào)“真空”旋鈕），直至符合工藝規(guī)程為止。第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 正式滴丸后，每小時(shí)取丸10粒，逐粒稱量丸重，根據(jù)丸重調(diào)整滴速。（3）停

16、機(jī)操作 關(guān)閉滴頭開關(guān)。 將“氣壓”和“真空”、“調(diào)速”旋鈕調(diào)整到最小位置，關(guān)閉面板上的“制冷”、“油泵”、“滴罐加熱”、“滴盤加熱”、“攪拌”開關(guān)。第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 2. DWJ-2000型滴丸試驗(yàn)機(jī)安全操作注意事項(xiàng)（1）滴罐玻璃罐處與照明燈處溫度較高，投料時(shí)要小心操作，慎防燙傷。（2）藥液溫度低于70時(shí)不可啟動(dòng)攪拌機(jī)進(jìn)行攪拌，否則原料未完全熔融易損壞電機(jī)。（3）攪拌器不允許長(zhǎng)期開啟，且調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速不應(yīng)過高，一般在60100轉(zhuǎn)/分鐘范圍內(nèi)。（4）經(jīng)常留意冷卻油液面高度是否適中，通過調(diào)節(jié)液位調(diào)節(jié)旋鈕，使冷卻油液位平衡。（5）滴頭為較精密部件，必須小心拆裝，防止磕

17、碰。第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 3. DWJ-2000型滴丸試驗(yàn)機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（1）往滴罐注入80以上的飲用水（必要時(shí)加入清潔液），關(guān)閉。（2）打開“攪拌”開關(guān)，調(diào)節(jié)調(diào)速旋鈕，對(duì)滴罐內(nèi)熱水進(jìn)行攪拌，提高攪拌器轉(zhuǎn)速，使殘留的藥液溶于熱水中。（3）在滴頭上插上放水膠管，然后打開滴頭開關(guān)，將熱水從滴頭排出。打開滴頭開關(guān)前，在冷卻柱上口處放進(jìn)接盤，防止泄漏的熱水滴入冷卻柱內(nèi)，影響冷卻油的純度。（4）重復(fù)以上操作，直至滴罐內(nèi)無藥液殘留、飲用水清澈無泡沫，然后用純化水清洗，最后待滴罐內(nèi)的水全部流出為止。用75%乙醇擦拭消毒。第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝

18、操作 （5）關(guān)閉電源，拔下電源插頭。（6）拆卸滴頭，用熱水清洗干凈，吹干，用75%乙醇擦拭消毒，揮干乙醇后帶手套擰入滴罐下的滴頭螺紋上。（7）表面用飲用水擦凈，必要時(shí)用洗潔精溶液擦拭后用飲用水擦拭至無滑膩感覺。（五）生產(chǎn)中常見問題及排除方法（見表8-5）序號(hào)故障現(xiàn)象發(fā)生原因排除方法1粘連冷卻油溫度偏低，粘性大，滴丸下降慢升高冷卻油溫度2表面不光滑冷卻油溫度偏高，丸形定型不好降低冷卻油溫度表8-5 滴丸生產(chǎn)中常見問題及排除方法第二節(jié)第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作滴丸滴制成型工藝操作 3滴丸帶尾巴冷卻油上部溫度過低升高冷卻油溫度4滴丸呈扁形冷卻油上部溫度過低，藥液與冷卻油面碰撞成扁形，且未收縮成球形已成型升高冷卻油溫度藥液與冷卻油密度不相符，使液滴下降太快影響形狀改變藥液或冷卻油密度，使兩者相符5丸重偏重藥液過稀，滴速過快適當(dāng)降低滴罐和滴盤溫度，使藥液粘稠度增加壓力過大使滴速過快調(diào)節(jié)壓力旋鈕或真空旋鈕，減小滴罐內(nèi)壓力6丸重偏輕藥液太粘稠，攪拌時(shí)產(chǎn)生氣泡適當(dāng)增加滴罐和滴盤溫度，降低藥液粘度藥液太粘稠，滴速過慢適當(dāng)升高滴罐和滴盤溫度，使藥液粘稠度降低壓力過小使滴速過慢