鄭州大學(xué)藥學(xué)院生物藥劑學(xué)與藥代動力學(xué)考試題

1、1例例1 給某患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量給某患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量1050mg，測得不同時刻血藥濃，測得不同時刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下。試求該藥的度數(shù)據(jù)如下。試求該藥的k，t1/2, V，Cl, AUC以及以及12h的血藥濃度。的血藥濃度。 t (h)1.02.03.04.06.08.010.0C(g/ml)109.7880.3558.8143.0423.0512.356.61（1）圖解法）圖解法 根據(jù)公式根據(jù)公式lgC=-kt/2.303+lgC0，以，以lgC對對t作圖，得直線作圖，得直線在直線上找兩點求斜率，得：在直線上找兩點求斜率，得： 1355. 03881.5835.12

2、lglglg1212gttCC斜率斜率= 當(dāng)當(dāng)t=0時，取直線的截距，得時，取直線的截距，得 lg C0=2.176 C0=150 (g/ml) lgC = -0.1355t + 2.176 2k=-2.303（-0.1355）=0.312 (h-1) )h(22.2693.02/1kt)(7)(7001501000105000LmlCXVCl= kV = 0.3127=2.184 (L/h) hg/ml)(7 .480312. 01500kCAUC12h的血藥濃度，可將的血藥濃度，可將t = 12代入代入lgC = -0.1355t + 2.176 ，即：，即：lgC = -0.1355t

3、+ 2.176 = -0.135512+2.176 = 0.55C = 3.548g/ml(2) 線性回歸法線性回歸法 3例例2 某單室模型藥物某單室模型藥物200mg給某患者靜注后，定時收集尿液，測得尿藥排給某患者靜注后，定時收集尿液，測得尿藥排泄累積量泄累積量Xu如下：試求該藥的如下：試求該藥的k，t1/2和和ke值。值。 t(h)01236122436486072Xu(mg)04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58（一）速度法（一）速度法 根據(jù)不同時間間隔的尿藥量計算出平均尿藥排泄速度根據(jù)不同時間間隔的尿藥量計算出平均尿藥排泄速度

4、Xu/t和中點時和中點時間間tC 4tXuXu/t(mg)lgXu/ttC(h)14.024.020.6040.513.753.750.5741.513.493.490.5432.539.153.050.4844.5613.472.250.3529.01214.751.230.09018.0126.420.54-0.26830.0122.790.23-0.63842.0121.220.10-154.0120.520.043-1.3666.05以以lgXu/ttC作圖作圖 斜率斜率 03. 0303. 2k)h(0691. 0)03. 0(303. 2-1k)h(100691. 0693. 06

5、93. 02/1kt從直線的截距得到：從直線的截距得到：I0 = 4.178 1 -00eh021. 0200178. 4XIk0eulg303. 2-ddlgXktktXlgXu/t = -0.03 tC + 0.62146（二）虧量法（二）虧量法 由不同時間間隔的尿藥量，計算待排泄藥量由不同時間間隔的尿藥量，計算待排泄藥量 uuXX uuXXt(h)Xu(mg) (mg)014.0255.561.74527.7751.811.714311.2648.321.684620.4139.171.5931233.8825.701.4102448.6310.951.0393655.054.530.6

6、564857.052.530.2416059.060.52-0.2847259.580)(uuXXLg7以以 作圖作圖 (或用最小二乘法計算回歸方程或用最小二乘法計算回歸方程 ) 得直線的斜率也為得直線的斜率也為0.0334 k=2.303(0.0334)=0.0769(h-1) tXXLg)(uu斜率斜率=-k/2.303=-0.0334 直線的截距為直線的截距為1.8004 lg(keX0/k)=1.8004 keX0/k=63.15 ke=63.15k/X0=0.024(h-1)y = -0.0334x + 1.8004t1/2=0.693/k=0.693/0.0769=9.01(h)

7、8例例3. 某藥物某藥物IV 200mg后，定時收集尿液，已知平均尿藥排后，定時收集尿液，已知平均尿藥排泄速度與中點時間的關(guān)系式為，泄速度與中點時間的關(guān)系式為， =0.0299tc+0.6211，已知該藥屬單室模型，分布容積已知該藥屬單室模型，分布容積30L，求該藥的，求該藥的t1/2, ke, Clr,以及以及80h的累積尿藥量。的累積尿藥量。 0eulg303.2ddlgXktktXtXlgu00XIkeClr = keV )mg(7 .59)1 (07. 02 . 4)1 (8007. 00eueeKXkXkt9例例4，某一單室模型藥物，生物半衰期為，某一單室模型藥物，生物半衰期為5h,

8、靜脈滴注達靜脈滴注達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%，需要多少時間？，需要多少時間？ fSS = 1-e-kt 0.95 = 1-e-kt kt = -ln0.05 )h(6 .2105.0lg5/693.0)303.2- (05.0log303.2kt例例5，對某患者靜脈滴注利多卡因，已知：，對某患者靜脈滴注利多卡因，已知：t1/2=1.9h, V=100L，若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達到若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達到3g/ml，應(yīng)取，應(yīng)取k0值為多少？值為多少？ kVk0ssC10例例6，某患者體重，某患者體重50kg，以，以每分鐘每分鐘20mg的速度靜脈滴注的速度靜脈滴注普魯卡因，問穩(wěn)態(tài)濃度是多少？滴

9、注經(jīng)歷普魯卡因，問穩(wěn)態(tài)濃度是多少？滴注經(jīng)歷10小時的血藥小時的血藥濃度是多少？（已知濃度是多少？（已知t1/2=3.5h，V=2L/kg）。）。 kVk0ssC)-1 (=-0ktekVkC11例例7，某藥物生物半衰期為，某藥物生物半衰期為3.0h，表觀分布容積為，表觀分布容積為10L，今，今以每小時以每小時30mg速度給某患者靜脈滴注，速度給某患者靜脈滴注，8h即停止滴注，即停止滴注，問停藥后問停藥后2h體內(nèi)血藥濃度是多少？體內(nèi)血藥濃度是多少？ mlgeVtkekVkCtTkT94.101693. 0)-1 (21693. 0210-00mlgeCeCCttt k98. 621693. 00

10、-0T=8h1h的藥物的藥物)1 (00ktktekVkeVXC用利多卡因治療心律失常的患者，已知該患者體重為用利多卡因治療心律失常的患者，已知該患者體重為75kg，V=1.7L/kg，k0.46h-1，希望治療一開始便達到，希望治療一開始便達到2g/ml的治療的治療濃度，請確定靜滴速率及靜注的負(fù)荷劑量。濃度，請確定靜滴速率及靜注的負(fù)荷劑量。 002 1.7 75255 (mg)XC V 當(dāng)當(dāng)t時時 0ktet=0代入上式代入上式 02 0.46 1.7 75 117.3 (m g/h)sskC kV 473 3先靜脈注射后靜脈滴注給藥方案先靜脈注射后靜脈滴注給藥方案 目的：先靜注：立即產(chǎn)生治

11、療作用目的：先靜注：立即產(chǎn)生治療作用;再靜滴：再靜滴：維持有效血藥濃度水平維持有效血藥濃度水平 適用：適用：t1/2較長的藥物較長的藥物已知某藥物已知某藥物t1/2為為55h，V為為60L，有效治療血藥濃度為，有效治療血藥濃度為0.5mg/L2.5mg/L，患者首先靜脈注射給藥，患者首先靜脈注射給藥10mg，0.5h后，以后，以10mg/h速率靜速率靜脈滴注給藥，試問靜脈滴注脈滴注給藥，試問靜脈滴注3h血藥濃度是否在治療范圍內(nèi)？血藥濃度是否在治療范圍內(nèi)？ )1 ()(00t kt kktekVkeeVXC0.6930.6930.6930.5335555551010()(1)0.649 (mg/

12、L)0.693606055Ceee484 4間歇靜脈滴注給藥方案間歇靜脈滴注給藥方案 ssssCCkTminmaxln1)11(max0kTksseeVkCk已知某藥物已知某藥物t t1/21/2為為2.15h2.15h，V V為為17.6L17.6L，臨床治療時給患者在，臨床治療時給患者在0.5h0.5h內(nèi)內(nèi)快速滴注快速滴注80mg80mg藥物，欲維持有效治療濃度在藥物，欲維持有效治療濃度在1.4mg/L1.4mg/L8.0mg/L8.0mg/L范范圍內(nèi)，試求最佳給藥間隔時間圍內(nèi)，試求最佳給藥間隔時間與靜脈滴注速度與靜脈滴注速度k k0 0。 180.5ln5.91 6 (h)0.6931.

13、42.150.69362.1500.6930.52.150.6931817.6 ()260 (mg/h)2.151eke 49一體重一體重80kg80kg男性癲癇患者，每日給予苯妥因鈉男性癲癇患者，每日給予苯妥因鈉300mg300mg治療，穩(wěn)態(tài)血藥濃度治療，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為為8mg/L8mg/L，癲癇癥狀不能控制，當(dāng)劑量增大至每日，癲癇癥狀不能控制，當(dāng)劑量增大至每日350mg350mg，穩(wěn)態(tài)血藥濃度，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為為20mg/L20mg/L，此時出現(xiàn)，此時出現(xiàn)CNSCNS副作用，假設(shè)該患者肝、腎功能正常。計算該副作用，假設(shè)該患者肝、腎功能正常。計算該患者的患者的VVm m和和K Km m。如欲使

14、穩(wěn)態(tài)血藥濃度達到。如欲使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達到15mg/L15mg/L，應(yīng)如何調(diào)整劑量？，應(yīng)如何調(diào)整劑量？ 21m11223503002.5 (mg/L)300 8350 20RRKR CR Cm11m1()(2.58) 300394 (mg/d)8KC RVCmssmss394 15337.5 (mg/d)2.515V CRKC50慶大霉素常用劑量為慶大霉素常用劑量為80mg80mg，給藥間隔時間，給藥間隔時間為為8h8h，若測，若測得患者得患者ClClcrcr為為40ml/min40ml/min時，如何調(diào)整該患者的給藥劑量？時，如何調(diào)整該患者的給藥劑量？ 100k（r）=2+0.2840=13.

15、2 （h-1）crr100ab Clk( )r0(r)013.2/10080 35.2 (mg)30/100kXXk( )注意：表注意：表13-2中的數(shù)據(jù)中的數(shù)據(jù)51 k(r)=lnC1/(C2- C1)/ =0.06 h-1 Cminss（試驗）（試驗）15ug/ml 200mg劑量不適宜劑量不適宜 X0（調(diào)）（調(diào)）=254.7mg mlgeeeCCrrrkktkss78.111xxmin試給腎衰竭病人在間隔為給腎衰竭病人在間隔為6h，兩次靜注，兩次靜注200mg某抗生素，在第某抗生素，在第6及及12h分別測得血藥濃度為分別測得血藥濃度為3.6和和6.1ug/ml，若該藥有效治療濃，若該藥有

16、效治療濃度為度為15ug/ml，200mg的劑量是否適宜，應(yīng)如何調(diào)整。的劑量是否適宜，應(yīng)如何調(diào)整。試試希望調(diào), 0min,min, 0XCCXssss52腎功能正?；颊叩膽c大霉素維持劑量為每腎功能正常患者的慶大霉素維持劑量為每6h6h給予給予80mg80mg，對，對于肌酐清除率為于肌酐清除率為20ml/min20ml/min的患者，劑量是多少？（慶大霉的患者，劑量是多少？（慶大霉素素100%100%由腎臟清除，假定正常肌酐清除率為由腎臟清除，假定正常肌酐清除率為100ml/min100ml/min） r201 110.2100kk ( )r0(r)00.2 8016 (mg)kXXk( )53

17、1. 1. 普魯卡因酰胺的治療血藥濃度為普魯卡因酰胺的治療血藥濃度為4-8mg/L4-8mg/L，正常人的消除，正常人的消除半衰期為半衰期為3h3h。某一體重。某一體重70kg70kg的男性患者肌酐清除率為的男性患者肌酐清除率為30ml/min30ml/min，當(dāng)以，當(dāng)以100mg/h100mg/h的劑量靜脈滴注時，穩(wěn)態(tài)血藥濃的劑量靜脈滴注時，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為度為5mg/L5mg/L，試計算欲保持該患者血藥濃度在，試計算欲保持該患者血藥濃度在4 - 8mg/L4 - 8mg/L時，時，口服普魯卡因酰胺的給藥方案（其中給藥劑量取為整數(shù)）?？诜蒸斂ㄒ蝓０返慕o藥方案（其中給藥劑量取為整數(shù)）。已知已知

18、S=0.87S=0.87（S S為鹽堿換算率），為鹽堿換算率），F(xiàn)=0.85F=0.85，V=2L/kgV=2L/kg。 2. 2. 苯甲異唑青霉素的半衰期為苯甲異唑青霉素的半衰期為0.5h0.5h，每次給藥，每次給藥0.5g0.5g，其中，其中有效劑量的有效劑量的30%30%在尿中以未變形式排泄，其余生物轉(zhuǎn)化，在尿中以未變形式排泄，其余生物轉(zhuǎn)化，試問生物轉(zhuǎn)化總速率常數(shù)多大？若病人無尿時，如何調(diào)整試問生物轉(zhuǎn)化總速率常數(shù)多大？若病人無尿時，如何調(diào)整劑量？若生物轉(zhuǎn)化為原來的劑量？若生物轉(zhuǎn)化為原來的50%50%時，又如何調(diào)整劑量？時，又如何調(diào)整劑量？3. 3. 當(dāng)一患者按照文獻報道的藥物動力學(xué)參數(shù)制

19、定初步給藥當(dāng)一患者按照文獻報道的藥物動力學(xué)參數(shù)制定初步給藥方案后方案后, ,療效不滿意療效不滿意, ,應(yīng)從哪些方面著手查明原因并重新制應(yīng)從哪些方面著手查明原因并重新制定給藥方案。定給藥方案。 54例例1 普魯卡因酰胺的治療血藥濃度為普魯卡因酰胺的治療血藥濃度為4-8mg/L，正，正常人的消除半衰期為常人的消除半衰期為3h。某一體重。某一體重70kg的男性患的男性患者肌酐清除率為者肌酐清除率為30ml/min，當(dāng)以，當(dāng)以100mg/h的劑量的劑量靜脈滴注時，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為靜脈滴注時，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為5mg/L，試計算欲，試計算欲保持該患者血藥濃度在保持該患者血藥濃度在4 - 8mg/L時，口服普魯

20、卡時，口服普魯卡因酰胺的給藥方案（其中給藥劑量取為整數(shù)）。因酰胺的給藥方案（其中給藥劑量取為整數(shù)）。已知已知S=0.87（S為鹽堿換算率），為鹽堿換算率），F(xiàn)=0.85，V=2L/kg。 給藥方案設(shè)計實例給藥方案設(shè)計實例55解解: Css=sk0/ k(r)V k(r)=0.124 h-1T=tmax+(1/k)ln(Cmaxss/Cminss)3.1h 結(jié)合臨床實踐，結(jié)合臨床實踐，為方便起見，為方便起見，T=4h Css= FS X0/ k(r)VT=5 X0=471.6mg驗證：驗證： Cmaxss=(SFX0/V) (1/(1-e-kT) ) = 6.76mg/L8mg/L Cminss= (SFX0/V) (e-kT /(1-e-kT) ) 4mg/L可見方案合理?？梢姺桨负侠怼?6 苯甲異唑青霉素的半衰期為苯甲異唑青霉素的半衰期為0.5h，每次給藥，每次給藥0.5g，其中有效劑量的，其中有效劑量的30%在尿中以未變形在尿中以未變形式排泄，其余生物轉(zhuǎn)