城市植物生物堿類抗腫瘤藥市場分析

1、【中國醫(yī)藥經(jīng)濟研究中心精品資料】我國主要城市植物生物堿類抗腫瘤藥市場分析-【文章推薦】中國醫(yī)藥經(jīng)濟研究中心顧問 牛正乾 2003-08-我國抗腫瘤藥物的研究開發(fā)始于50年代末期， 60年代初已有生產(chǎn)品種。目前我國抗腫瘤藥物的開發(fā)已從無到有，從少品種而發(fā)展到系列化生產(chǎn)。30多年來，特別是近10年來，我國抗腫瘤藥物的開發(fā)取得令人矚目的成就。目前，我國抗腫瘤藥物生產(chǎn)企業(yè)已發(fā)展到近百家，其中主要原料藥廠20 多家，制劑廠和中藥廠有60多家。迄今為止，我國抗腫瘤藥物已發(fā)展到7大類，160多個品種。其中烷化劑類有環(huán)磷酰胺、氮芥、噻替派等30多個品種；抗生素類有阿霉素、絲裂霉素、爭光霉素、正定霉素等20 多

2、種；植物類（天然類）藥有長春新堿、秋水仙堿、喜樹堿、紫杉醇、綠舒筋、復方醋酸棉酚等40多種；抗代謝類藥有硫嘌呤唑、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等20多種；雜類有丙脒腙、甲芐肼、門冬酰胺酶等13種以及激素類10多種和輔助類藥近10種。目前國際上公認療效較好的常用抗腫瘤藥物有50-60種，我國大多數(shù)具有生產(chǎn)能力。WHO組織公布的常用抗腫瘤藥物49個，我國能生產(chǎn)的就達40種以上，占86以上。目前我國年生產(chǎn)抗腫瘤藥物30多噸，主要分布在上海、江蘇、浙江、山東等地。但遠遠不能滿足臨床日益增長的需要，還要依賴進口來彌補國內(nèi)的不足，故開發(fā)生產(chǎn)抗腫瘤藥物市場潛力巨大。在這幾類常用抗癌藥物中，最具特色的要數(shù)植物類（天然類

3、）藥了，特別是由于近年來國際上對該類藥物研究開發(fā)的高潮不斷，更加加速了該類用藥水平的不斷提高，像紫杉醇、喜樹減衍生物等新品種上市以來，由于確切的療效和較小的毒副作用，已越來越受到臨床醫(yī)生和腫瘤患者的青睞，該類用藥在腫瘤大家族中已經(jīng)確立了不可替代的地位。下面我們將分析一下近幾年我國植物類（天然類）抗腫瘤藥的市場應(yīng)用狀況。 一、我國目前腫瘤發(fā)病率狀況分析 據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，1996年全球58億人口中，因癌癥而死亡的達600余萬人，約占總死亡人數(shù)的12，另有新診癌癥患者1000余萬人，估計癌癥患者數(shù)4000余萬人。 據(jù)國家衛(wèi)生部統(tǒng)計資料表明，我國惡性腫瘤全國患病率達到1.15，如果按照目前全國總?cè)?/p>

4、口 12.9億為基數(shù)，目前我國惡性腫瘤患者約有148.5 萬左右，另外良性腫瘤全國患病率達到0.93，按照全國總?cè)丝?2.9億為基數(shù)，目前我國良性腫瘤患者約有120萬左右，兩者合計約有268.5萬左右的腫瘤患者。 從腫瘤死亡率看，每年我國腫瘤患者的死亡率全國合計約每10萬人有119.54人死于腫瘤病因，也就是說全國腫瘤死亡人數(shù)每年約有154萬人左右，城市死亡率略高于農(nóng)村死亡率。這與全國212.7 萬新增患者（新診率）相比有近60萬的落差，今后我國每年的現(xiàn)有腫瘤患者人群正以每年約60萬人的速度膨脹。 每年新增212.7萬腫瘤患者現(xiàn)有腫瘤患者270萬左右每年死亡154萬腫瘤患者 二、我國植物類（天

5、然類）抗腫瘤藥的臨床應(yīng)用地位分析 從14大用藥城市200多家抽樣醫(yī)院抗腫瘤治療藥物各類別近幾年用藥金額情況來看，植物類（天然藥）抗腫瘤藥一直是抗腫瘤臨床用藥的領(lǐng)先類別，市場份額（金額百分比）從1999年的39.1上升到2000年的43.75，2001年有所緩和（42.45），市場份額近三年來一直處于領(lǐng)先地位，遠遠高出其它藥物類別。雖然近期市場份額趨于緩和，但從銷售金額來講，該類用藥均呈上升趨勢， 2000年增長幅度高達42.12，2001年上半年同期增長15.66，表明其市場容量處于增長期（表1）。 表1 藥品類別 1999年 2000年 較上年增 2001年上半年 較上年增 植物類（天然藥）

6、 39.10% 43.75% 42.12% 42.45% 15.66% 細胞毒素類抗生素和相關(guān)物質(zhì) 25.70% 23.21% 14.72% 25.75% 32.25% 其它抗腫瘤藥 14.82% 14.23% 21.96% 13.30% 11.44% 抗代謝藥 14.30% 14.13% 25.50% 12.66% 6.77% 烷化劑類 6.08% 4.69% -2.12% 5.85% 48.63% 總計 100.00% 100.00% 27.02% 100.00% 19.20% 藥品名稱 1999年金額百分比 2000年金額百分比 2001年上半年金額百分比 平均價格（元） 紫杉醇 34.

7、00% 38.51% 38.71% 1004.05 異長春花堿 13.00% 10.77% 11.25% 444.60 羥基喜樹堿 17.26% 10.98% 9.96% 76.26 奧沙利鉑 0.00% 3.14% 8.93% 1575.64 人參多糖 1.61% 6.36% 4.90% 49.23 長春地辛 7.14% 4.94% 4.27% 191.63 多西他賽 0.00% 1.79% 3.29% 2274.38 依托泊甙 5.25% 4.62% 3.11% 40.39 云芝多糖 4.90% 3.58% 2.82% 0.80 高聚金葡素 5.67% 3.44% 2.04% 63.09

8、其它 11.17% 11.87% 10.72% 總計 100.00% 100.00% 100.00% 14.19 總體來看，我國植物類（天然藥）抗腫瘤藥的醫(yī)院用藥金額趨勢呈上升狀況。1999年到2000年上半年呈直線上升階段；2000年下半年用藥金額總額出現(xiàn)維持狀，并略有回落的趨勢；到2001年第一季度出現(xiàn)近三年來的最低谷，出現(xiàn)一個較大的動蕩期，但2002年第二季度出現(xiàn)強勁反彈，達到三年以來的最高點，而在這段動蕩期內(nèi)，正是新的植物類抗腫瘤藥進入我國市場以及國產(chǎn)新品（仿制品）進入市場的時候，產(chǎn)品的新舊交換以及醫(yī)療體制改革等因素帶來的影響導致在這段時間內(nèi)用藥情況的多變。相信今后的市場趨勢在我國醫(yī)療

9、改革、藥品價格改革和產(chǎn)品替代完善后將會有新的發(fā)展。 三、近幾年我國植物類（天然類）抗腫瘤藥各品種市場競爭格局分析 目前，在醫(yī)院臨床用藥中，該類別治療藥物涉及34種治療藥物，銷售前10位的品種（以2001年上半年為準，近兩年有所變化，請見下表）依次為紫杉醇、異長春花堿、羥基喜樹堿、奧沙利鉑、人參多糖、長春地辛、多西他賽、依托泊甙、云芝多糖和高聚金葡素這10個品種。而這10個品種就占據(jù)市場近九成的市場份額，從近三年來看，這10個品種的市場份額是集中化。 從表2可以看出，紫杉醇近幾年占據(jù)該類藥品市場的30左右的市場份額（金額百分比），遠遠高出其它競爭品種，成為該類藥品市場的領(lǐng)頭羊，且其市場呈微弱膨脹

10、趨勢；第二集團有羥基喜樹堿和異長春花堿等品種，市場份額在10左右。但在該類用藥品種中近年來也涌現(xiàn)出一些新品種，表現(xiàn)出眾，奧沙利鉑（進口）增長勢頭最為強勁，從2000年上市以來，在短短兩年內(nèi)迅速占領(lǐng)近10的市場份額；另一品種多西他賽（進口）也是2000年在我國進行臨床應(yīng)用的，目前擁有3.29的市場份額。 從該類品種用藥的平均價格情況看，各品種間的品種價格差異性很大，總體平均價格只有14.19 元，但個別品種如紫杉醇、奧沙利鉑、多西他賽和托泊替康的價格都在1000元以上，其中以紫杉醇的規(guī)模效應(yīng)最好；奧沙利鉑價格約1500元左右，多西他賽價格更是高達2000元以上，這對該品市場份額的迅速提高起到了直

11、接性的作用。 紫杉醇： 系美國施貴寶公司于1992年開發(fā)上市的一只天然抗癌藥物，其原料為"太平洋紫杉"的樹皮。此藥屬于"細胞抑制劑"類抗腫瘤藥物，可干擾癌細胞的微管蛋白合成從而發(fā)揮抗癌作用，它對正常細胞基本無影響。紫杉醇在美國上市后銷售情況很好。1999年紫杉醇的美國市場銷售額為8.17億美元，加上中國、印度、阿根廷等紫杉醇生產(chǎn)國的銷售額，估計目前全球紫杉醇的總銷售額約有15億美元左右。由于紫杉醇對幾種晚期腫瘤（晚期卵巢癌、乳癌、非小細胞肺癌和卡波濟氏肉瘤）的療效確切、副作用較小，故上市8年來一直保持20的年增長率。 2001年比2000年銷售額猛增27

12、，2000年又比 1999年增長25以上。 雖然紫杉醇為美國施貴寶的獨家產(chǎn)品，但2000 年10月美國FDA已原則上同意其它廠家亦可生產(chǎn)紫杉醇制劑（作為通用名藥上市），這就徹底動搖了施貴寶對紫杉醇市場的壟斷地位。可以預測，隨著更多企業(yè)加入紫杉醇生產(chǎn)行列，紫杉醇制劑價格必將大幅下降，最終有利于廣大腫瘤患者。有關(guān)方面估計全球紫杉醇原料產(chǎn)量大致在每年350公斤左右（系根據(jù)制劑銷量推算出的數(shù)字）?？梢灶A料今后醫(yī)藥工業(yè)對紫杉醇原料藥的需求量還將陸續(xù)上升。 該品種以注射溶液劑為主，輔以粉針和膠囊劑，主要規(guī)格有0.6 5ML（主導規(guī)格）、0.6，25 ML、20MG和80MG、300MG，在國內(nèi)臨床應(yīng)用上（

13、下圖），已有數(shù)家國內(nèi)企業(yè)已具有一定的生產(chǎn)規(guī)模。目前該品的市場格局如圖所示：國產(chǎn)貨已占據(jù)該品種的絕對市場，前三名廠家（北京四環(huán)、?？谥扑幒捅本﹨f(xié)和）就擁有七成以上市場份額，并比進口合資品種擁有價格上的優(yōu)勢，施貴寶的"泰素" 隨著專利的到期，已成明日黃花，在我國的市場份額約10個百分點。估計今后幾年內(nèi)，由于價格的合理性變化，該品的臨床應(yīng)用將會擴大；同時也由于較大的利潤空間，國內(nèi)仿制藥可能會大量生產(chǎn)，會使得該品市場迅速達到飽和，國內(nèi)廠家應(yīng)注意不要盲目開發(fā)上馬。 北京四環(huán)制藥廠 38.3% 海南海藥實業(yè)股份有限公司?？谑兄扑帍S 18.0% 北京協(xié)和藥廠 16.3% SQUIBB E

14、.R.& SONS,INCORPORATED(US) 11.3% BRISTOL-MEYERS ONCOLOGY DIVISION(US) 8.6% 澳大利亞福爾丁大藥廠 2.2% 北京協(xié)和康友制藥有限公司 2.1% 澳大利亞福爾丁大藥廠 2.0% RHONE-POULENC RORER(FR) 0.5% 四川太極制藥有限公司 0.5% RHONE-POULENC RORER(FR) 0.2% 羥基喜樹堿： 該品基本上實現(xiàn)國產(chǎn)化，主要劑型為注射溶液劑，主要規(guī)格有5MG 2ML和2MG 2ML兩種。頭兩年基本上是由湖北黃石飛云制藥有限公司所壟斷，2001年有多家生產(chǎn)企業(yè)的品種進入市場，搶

15、占了湖北黃石飛云制藥有限公司近10%的市場份額，但并不足以影響湖北黃石飛云制藥有限公司的壟斷地位。 湖北黃石飛云制藥有限公司 78.2% 湖北黃石市第三制藥廠 11.6% 湖北黃石市第二制藥廠 2.9% 吉林天城藥業(yè)有限公司 2.4% 湖北黃石市制藥廠 1.9% 湖北美爾雅美繁榮昌盛藥業(yè)有限公司 1.8% 貴州中聯(lián)藥業(yè)有限公司 1.0% 廣西東蘭制藥廠 0.2% 異長春花堿： 該品為新一代長春堿類抗癌藥，其結(jié)構(gòu)獨特，神經(jīng)毒性小，抗腫瘤活性較強，已被美國FDA批準為用于治療非小細胞肺癌、晚期乳腺癌的一線化療藥物。目前國內(nèi)臨床主要使用的是法國皮爾-法伯公司的注射溶液劑型，但連云港豪森制藥有限公司（

16、商品名為蓋諾）實現(xiàn)了該品的國產(chǎn)化，從而打破了該品進口的壟斷地位，并瓜分了進口品種34的市場份額。 連云港豪森 34% 法國皮爾-法伯 66% 奧沙利鉑： 該品最早由Sanofi WinthroP（法）公司在法國上市，主要治療結(jié)腸直腸癌，2000年進入我國臨床應(yīng)用。同期國內(nèi)生產(chǎn)廠家搶仿成功并上市銷售。該品劑型以粉針為主。規(guī)格有50MG和100MG兩種，50MG為0主。1999年醫(yī)院尚無該品銷售。2000 年有3個廠家生產(chǎn)的品種在醫(yī)院銷售，其中進口品種占據(jù)近九成市場份額。目前該品的市場格局較1999年發(fā)生較大的變化，2001年國產(chǎn)品已取代進口品成為市場的主導，占了八成以上份額。其中以浙江杭州賽諾菲

17、民生制藥有限公司和江蘇連云港恒瑞醫(yī)藥股份有限公司市場表現(xiàn)突出，為市場的主導。 杭州賽諾菲民生制藥 38.7% 連云港恒瑞醫(yī)藥 32.6% THISSEN LAB.（BE） 18.2% 江蘇南京制藥廠 8.0% 法國圣德拉堡藥物研制公司 2.2% 北京雙鶴藥業(yè) 0.2% THISSEN LAB.（BE） 0.1% 人參多糖： 從人參的根部提取，對機體免疫功能具有顯著促進作用，與化療藥物合用不僅能明顯提高抗腫瘤的活性，而且能降低其副作用，具有抗衰老作用。與癌癥患者放療時協(xié)同使用，可防止白細胞的減少。該品為注射溶液劑型。規(guī)格有CO10ML和6MG 2ML兩種，后者為主。頭兩年市場基本上被遼寧沈陽藥科

18、大學制藥有限公司壟斷，2001年其市場壟斷地位有一定削弱，但仍占有近九成份額。沈陽雙鼎制藥 12% 沈陽藥大制藥廠 88% 長春地辛： 該藥是從植物中提取的長春堿經(jīng)化學合成后制成的無菌凍干粉針劑，由靜脈給藥，能抑制癌細胞內(nèi)微管蛋白的聚合，阻止其有絲分裂中紡錘體的形成，故使細胞分裂停于中期。較低劑量時作用強度為長春新堿的3倍，是長春堿的10倍。該藥適用于急性淋巴細胞白血病、慢性粒細胞白血病急變期、乳腺癌、食道癌、卵巢癌、睪丸癌、小細胞肺癌及非小細胞肺癌，也可用于大腸癌及腦瘤等的治療，療效顯著，毒副作用小。 該品為粉針劑型。規(guī)格有1MG和4MG兩種。早在1999年浙江杭州民生制藥廠（商品名艾西克）

19、獨占鰲頭，壟斷該品的市場，目前杭州民生已形成年產(chǎn)長春地辛原料藥1公斤和凍干粉針100 萬瓶的生產(chǎn)能力。至2001年隨著其它廠家的介入，其部分市場份額被瓜分，僅浙江杭州賽諾菲民生制藥有限公司就擠占了它18的份額。此外，北京南華制藥有限公司與珠海麗寶生物化學制藥有限公司都表現(xiàn)了一定的增長，分別有13和6的市場份額。盡管如此，浙江杭州民生制藥廠仍然是市場領(lǐng)導者。 杭州民生藥廠 63% 杭州賽諾菲民生制藥 18% 北京南華制藥 13% 珠海麗寶生化 6% 多西他賽： 多西他賽（docetaxel，docetaxol）商品名Tax totere，是由羅氏公司開發(fā)的一個半合成紫杉醇衍生物。該產(chǎn)品已由羅氏公

20、司于1995年4月在墨西哥首次上市，現(xiàn)已在英、美、法、意、德、日等主要國家上市，1998年獲歐盟和美國FDA批準進入歐洲及美國市場。 該品屬微管解聚抑制劑，作用機制加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細胞的有絲分裂，本品在細胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3倍，并在細胞內(nèi)滯留時間長，這是本品優(yōu)于紫杉醇的重要原因。 據(jù)悉，多西他賽未在中國申請專利，1998年11 月9日國家藥監(jiān)局受理了法國羅氏公司的多西紫杉醇及泰素帝注射液的行政保護申請，現(xiàn)已審查結(jié)束，但經(jīng)藥監(jiān)局審核查實，泰素帝在該藥品行政保護申請日（1998年10月6日）前已經(jīng)在我國進口銷售，據(jù)此，不符合藥品行政

21、保護條例第五條第三項的規(guī)定；根據(jù)藥品行政保護條例第十一條，作出審查決定，對多西紫杉醇及泰素帝注射液不給予行政保護。國內(nèi)有數(shù)家企業(yè)對該品表現(xiàn)出較強的研發(fā)興趣，國內(nèi)企業(yè)應(yīng)抓住當前有利的政策機會，抓緊時間實現(xiàn)該品的國產(chǎn)化。 羅氏公司 58% 赫司特公司 41% 澳大利亞福爾丁大藥廠 1% 依托泊甙： 該品屬于拓樸異構(gòu)酶抑制劑，但選擇性差及腫瘤細胞產(chǎn)生的耐受性，耐藥機制可能與細胞色素 P450和多藥耐藥（MDR）有關(guān)，因此臨床上運用受到限制。 該品劑型有溶液注射劑和膠囊兩種，主要生產(chǎn)廠家有：江蘇連云港制藥廠和江蘇連云港恒瑞醫(yī)藥股份有限公司。該品用藥市場競爭格局與前兩年比較發(fā)現(xiàn)，江蘇連云港制藥廠一直占有

22、最多市場份額（41），江蘇連云港恒瑞醫(yī)藥股份有限公司成為后起之秀，奪得30的市場份額，對江蘇連云港制藥廠的市場領(lǐng)導地位構(gòu)成較大的威脅，穩(wěn)坐市場第二把交椅。其它生產(chǎn)廠家目前尚不能對這兩個廠家產(chǎn)生較大的威脅。 江蘇連云港制藥廠 41.0% 連云港恒瑞醫(yī)藥 30.8% 北京制藥工業(yè)研究所實驗藥廠 6.4% 山東齊魯制藥 5.5% 日本化藥株式會社 4.9% 上海醫(yī)工院實驗藥廠 4.6% BRISTOL-MYERS SQUIBB GMBH(GE) 2.2% 上海藥工所亞東藥業(yè) 1.5% 江蘇國營如皋縣制藥廠 1.5% 陜西西安光華制藥廠 0.9% 北京雙鶴藥業(yè) 0.8% 連云港正大天晴制藥 0.2% 云芝多糖： 是一種含肽的葡聚糖，主要用于胃癌、肺癌的治療，還能防止手術(shù)后癌細胞的轉(zhuǎn)移。目前該品主要為口服劑型（膠囊劑），規(guī)格有500MG和250MG 兩種，其中以500MG為主導。目前主要生產(chǎn)廠家有：江蘇常州福民制藥有限公司、遼寧沈陽雙鼎制藥有限公司、上海新崗制藥廠和江蘇蘇中制藥