第五章消化系統(tǒng)藥

1、第五章 消化系統(tǒng)藥 學(xué)習(xí)目標(biāo) 知識(shí)目標(biāo) 掌握西咪替丁、雷尼替丁、奧美拉唑、米索前列醇、昂丹司瓊、西沙必利的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、作用與用途及不良反應(yīng)。 理解抗消化性潰瘍的作用機(jī)理，理解止吐藥的作用機(jī)理。 了解抗消化性潰瘍藥、促消化和止吐藥的化學(xué)穩(wěn)定性和毒副作用之間的關(guān)系。 了解瀉藥與止瀉藥的分類及作用特點(diǎn)。 能力目標(biāo) 能識(shí)別西咪替丁、雷尼替丁、奧美拉唑、昂丹司瓊、西沙必利和多潘立酮化學(xué)結(jié)構(gòu)。 能寫西咪替丁、奧美拉唑和西沙必利的基本結(jié)構(gòu)與主要結(jié)構(gòu)特征。 熟練應(yīng)用典型藥物的理化性質(zhì)解決該類藥物制劑調(diào)配、分析檢驗(yàn)、貯存保管、使用中的問題。第一節(jié) 抗消化性潰瘍藥 消化性潰瘍（peptic ulcer）是

2、一種常見病，發(fā)病率約10%12%， 其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。目前認(rèn)為該病是攻擊因子（胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌）作用增強(qiáng)與防御因子（胃粘液、HCO3 的分泌、前列腺素的產(chǎn)生、胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用減弱，二者失去平衡所引起。 抗消化性潰瘍藥物的主要作用是： 降低胃液中胃酸濃度，減少胃蛋白酶活性，從而減少“攻擊因子”的作用； 增強(qiáng)胃腸粘膜的保護(hù)功能，修復(fù)或增強(qiáng)胃的“防御因子”。 一、抗酸藥 抗酸藥（antacids）也稱中和胃酸藥，均為弱堿性物質(zhì)?？诜笤谖竷?nèi)直接中和胃酸，升高胃內(nèi)容物的pH值。由于酸度下降，胃蛋白酶活性也下降，從而解除胃酸對(duì)胃、十二指腸粘膜的侵蝕及對(duì)潰瘍面的刺激。 二、抑制

3、胃酸分泌藥 （一）H2受體阻斷藥 【作用機(jī)制】 H2受體阻斷藥可阻斷壁細(xì)胞（parietal cells）上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌，同時(shí)對(duì)胃泌素(gastrin)及M受體激動(dòng)藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。 典型藥物 西咪替丁 Cimetidine 【理化性質(zhì)】 白色或類白色結(jié)晶性粉末；幾乎無臭，味苦。在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在異丙醇中略溶，在水中微溶，在稀鹽酸中易溶。 分子結(jié)構(gòu)中具有堿性的咪唑環(huán)，與鹽酸成鹽后易溶于水。性質(zhì)穩(wěn)定，在室溫、干燥密閉狀態(tài)下，5年內(nèi)未見分解。 【作用機(jī)理】 抑制基礎(chǔ)胃酸，夜間胃酸和各種刺激引起的胃酸分泌，其作用可持續(xù)。胃蛋白酶分泌也減少，故對(duì)胃粘膜

4、有保護(hù)作用。 【作用與用途】 為H2受體拮抗劑，用于治療胃及十二指腸潰瘍等。NNHSNHNHNN （二）H+-K+-ATP酶抑制藥 奧美拉唑 Omeprazole 【作用機(jī)理】 胃H+-K+-ATP酶又稱質(zhì)子泵，由和兩個(gè)亞單位組成。H+-K+-ATP酶主要在胞漿內(nèi)的小管囊泡上，當(dāng)壁細(xì)胞受到刺激后，H+-K+-ATP酶由胞漿移至壁細(xì)胞的分泌小管膜上并被激活，在有H+、Mg2和ATP存在時(shí)，H+-K+-ATP酶被磷酸化，將H+ 轉(zhuǎn)移至胞外，又與胞外K+結(jié)合，將K+轉(zhuǎn)運(yùn)至胞內(nèi)。H+-K+-ATP酶抑制藥與H+-K+-ATP酶的亞單位結(jié)合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。NNHSNOOO 三、胃粘膜保護(hù)

5、藥 胃粘膜屏障包括細(xì)胞屏障和粘液HCO3屏障。能防止胃酸、胃蛋白酶損傷胃粘膜細(xì)胞。 典型藥物 米索前列醇 Misoprostol 【作用機(jī)理】 米索前列醇對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌、食物、組胺和胃泌素等引起的胃酸分泌均有抑制作用，胃蛋白酶分泌也減少。Misoprostol有提高粘液和HCO3 的分泌、促進(jìn)胃粘膜受損上皮細(xì)胞的重建和增殖、增加胃粘膜血流等作用，從而提高胃粘液屏障和粘膜屏障功能。 【作用與用途】 臨床用于治療胃和十二指腸潰瘍，并有預(yù)防復(fù)發(fā)作用。OHCOOCH3OHO第二節(jié) 助消化藥 一、消化酶 1.胃蛋白酶 胃蛋白酶（pepsin）來源于動(dòng)物的胃粘膜。常與稀鹽酸合用，輔助治療胃酸、消化酶分泌不

6、足引起的消化不良和胃蛋白酶缺乏癥。 2.胰酶 胰酶（pancreatin）含有胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶。口服用于治療消化不良。 3.乳酶生 乳酶生（lactasin）又稱表飛鳴，為干燥的活乳酸桿菌制劑。能分解糖類產(chǎn)生乳酸，提高腸內(nèi)酸性，抑制腐敗菌繁殖，減少發(fā)酵和產(chǎn)氣。主要用于小兒消化不良，腹瀉。不宜與抗菌藥或吸附藥同時(shí)服用。 二、利膽藥 利膽藥（choleretics）是具有促進(jìn)膽汁分泌或膽囊排空的藥物。膽汁的基本成分是膽汁酸，膽汁酸的主要成分是膽酸、鵝去氧膽酸和去氧膽酸，占95。次要成分為石膽酸和熊去膽酸。膽汁酸具有多項(xiàng)生理功能：如反饋性抑制膽汁酸合成；引起膽汁流動(dòng)；調(diào)節(jié)膽固醇合成與消除

7、；促進(jìn)脂質(zhì)和脂溶性維生素吸收等。 1.去氫膽酸 2.鵝去氧膽酸 3.熊去氧膽酸 4.硫酸鎂第三節(jié) 止吐藥與胃腸促動(dòng)藥 一、止吐藥 惡心、嘔吐可由多種因素引起，如惡性腫瘤的化學(xué)治療、暈動(dòng)病、胃腸疾病、懷孕早期及外科手術(shù)等均可引起。嘔吐是嘔吐中樞的一種極其復(fù)雜的反射過程。延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）、前庭器官、內(nèi)臟等傳入沖動(dòng)作用于延腦嘔吐中樞，使嘔吐中樞發(fā)出傳出沖動(dòng)到達(dá)效應(yīng)部位引起嘔吐。 已知CTZ 5-HT3受體、多巴胺（D2）受體、膽堿能M1受體和組胺H1受體的阻斷劑均有不同程度的抗吐作用。 典型藥物 昂丹司瓊 Ondansetron 【作用機(jī)理】 昂丹司瓊為咔唑衍生物。選擇性阻斷中樞及迷走神

8、經(jīng)傳入纖維5-HT3受體，產(chǎn)生明顯止吐作用。 【作用與用途】 對(duì)抗腫瘤藥順鉑、環(huán)磷酰胺、阿霉素等引起的嘔吐，作用迅速、強(qiáng)大、持久。還可用于外科手術(shù)后嘔吐。NNNO 二、胃腸促動(dòng)力藥 胃腸促動(dòng)力藥是增加胃腸蠕動(dòng)力和胃腸物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物。 第一代促動(dòng)力藥 甲氧氯普胺 Metoclopramide 【作用機(jī)理】 1.主要作用于延腦CTZ，阻斷多巴胺D2受體，較高劑量也作用于5-HT3受體，發(fā)揮止吐作用 2.阻斷胃腸多巴胺受體，增加胃腸運(yùn)動(dòng)，可提高從食道至近段小腸平滑肌的運(yùn)動(dòng)；增加賁門括約肌張力，松弛幽門，加速胃的排空；促進(jìn)腸內(nèi)容物從十二指腸向回盲部推進(jìn)。 【作用與用途】 主要用于治療胃輕癱及慢性消化不

9、良引起的惡心、嘔吐。NH2ClONHNO 第二代促動(dòng)力藥 多潘立酮 Domperidone 【作用及用途】 可拮抗CTZ和上消化道的多巴胺D2受體，加強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃腸排空，防止食物反流。具有促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)和抗吐特性。NHNNNNHOOCl 第三代促動(dòng)力藥 西沙必利 Cisapride 【作用與用途】 西沙必利為苯甲酰類藥物，無多巴胺受體阻斷作用。能加速食道、胃、小腸直至結(jié)腸的運(yùn)動(dòng)，可能與促使腸壁肌層內(nèi)在神經(jīng)叢釋放ACh有關(guān)。用于治療慢性功能性消化不良、反流性食道炎、胃輕癱等。ONNHOCH3ClNH2OCH3FOOH2第四節(jié) 瀉藥及止瀉藥 一、瀉藥 瀉藥是刺激腸蠕動(dòng)、增加腸內(nèi)容物、軟化糞便、

10、潤(rùn)滑腸道促進(jìn)排便的藥物。臨床主要用于治療功能性便秘。按作用機(jī)制分為滲透性瀉藥、刺激性瀉藥和潤(rùn)滑性瀉藥。 （一）滲透性瀉藥 也稱容積性瀉藥，口服后腸道很少吸收，增加腸容積而促進(jìn)腸道推進(jìn)性蠕動(dòng)，產(chǎn)生導(dǎo)瀉作用。沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)，可用于防治功能性便秘。 1.硫酸鎂和硫酸鈉 2.乳果糖 3.甘油和山梨醇 4.纖維素類 （二）刺激性瀉藥 又稱接觸性瀉藥。這些藥物或其代謝產(chǎn)物刺激結(jié)腸推進(jìn)性蠕動(dòng)，降低電解質(zhì)和水的吸收。 1.酚酞 2.比沙可啶 3.蒽醌類 （三）潤(rùn)滑性瀉藥 通過局部潤(rùn)滑作用并軟化大便而發(fā)揮作用。適用于老人、痔瘡及肛門手術(shù)者。 液體石蠟（liquid paraffin）為礦物油，不被腸道消化吸收，同時(shí)妨礙水分的吸收，起到