乳癌內(nèi)科進(jìn)展

1、 乳腺癌的預(yù)防和治療研究進(jìn)展乳腺癌的預(yù)防和治療研究進(jìn)展 徐兵河 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)容內(nèi)容 藥物預(yù)防 輔助治療 晚期乳腺癌的治療NCIC CTG MAP.3預(yù)防研究預(yù)防研究絕經(jīng)后風(fēng)險增加的乳腺癌女性患者N=4560(2004.2-2010.3)R依西美坦25mg/天5年安慰劑1片/天5年雙盲分層使用阿司匹林Gail 評分(2.0vs.2.0)P. E. Goss 2011 ASCO Annual meeting #LBA504MAP.3研究終點(diǎn)研究終點(diǎn) 主要終點(diǎn) 比較依西美坦組和安慰劑組浸潤性乳腺癌的發(fā)病率 次要終點(diǎn) 尋找其他乳腺癌療效因素 導(dǎo)管原位癌的減少(DCIS) 癌前病變的減少(A

2、DH,ALH和LCIS) 評估嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率 骨質(zhì)疏松、臨床骨折、心血管事件、繼發(fā)性腫瘤 確定依西美坦相關(guān)不良癥狀 測量健康相關(guān)生活質(zhì)量及絕經(jīng)期生活質(zhì)量SF-36和MENQOLP. E. Goss 2011 ASCO Annual meeting #LBA504MAP.3浸潤性乳腺癌累積發(fā)病率曲線浸潤性乳腺癌累積發(fā)病率曲線P. E. Goss 2011 ASCO Annual meeting #LBA504浸潤性乳腺癌及浸潤前乳腺癌發(fā)病例數(shù)浸潤性乳腺癌及浸潤前乳腺癌發(fā)病例數(shù)事件類型事件類型依西美坦依西美坦安慰劑安慰劑HR(95CI%)P值值事件數(shù)事件數(shù)每年發(fā)生每年發(fā)生率率(%)事件數(shù)事件

3、數(shù)每年發(fā)生每年發(fā)生率率(%)浸潤性乳腺癌及DCIS合并發(fā)病例數(shù)200.35440.770.47(0.27,0.79)0.004所有DCIS90.16140.240.65(0.28,1.51)0.31所有LCIS，ADH及ALH40.07110.200.36(0.11,1.12)0.08P. E. Goss 2011 ASCO Annual meeting #LBA504各治療組嚴(yán)重副作用各治療組嚴(yán)重副作用嚴(yán)重毒副作用嚴(yán)重毒副作用依西美坦依西美坦 n(%)安慰劑安慰劑 n(%)P值值心血管事件106(4.7)111(4.9)0.39臨床骨折149(6.7)143(6.4)0.72骨質(zhì)疏松37(1

4、.7)30(1.3)0.39其他惡性腫瘤43(1.9)38(1.7)0.58P. E. Goss 2011 ASCO Annual meeting #LBA504MAP.3結(jié)論結(jié)論 依西美坦能降低65%浸潤性乳腺癌發(fā)病率(0.55%-0.19%) 依西美坦能減少浸潤前乳腺癌DCIS和癌前病變ADH,ALH和LCIS 嚴(yán)重不良事件：兩組發(fā)生率相似 健康相關(guān)QOL影響很小 依西美坦為絕經(jīng)后女性的預(yù)防乳腺癌提供了新的治療選擇 符合MAP.3入組標(biāo)準(zhǔn)的女性，臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)知其結(jié)果 對于不符合標(biāo)準(zhǔn)的女性，仍需進(jìn)一步的數(shù)據(jù)及探討P. E. Goss 2011 ASCO Annual meeting #LBA

5、504內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療 2011年EBCTCG薈萃分析：20個隨機(jī)試驗、總數(shù)21457例 比較口服他莫昔芬（TAM）5年或不用的ER陽性患者，中位隨訪13年 結(jié)果：對照組和TAM組15年復(fù)發(fā)率分別為46.2%與33.0% (P0.00001)，乳腺癌死亡率分別為33.1%與23.9% (P0.00001)。ACOSOG新輔助內(nèi)分泌新輔助內(nèi)分泌試驗試驗 試驗?zāi)康模罕容^依西美坦、來曲唑和阿那曲唑新輔助內(nèi)分泌治療的療效，共入組377例患者 結(jié)果：臨床完全緩解率（cCR）分別為22%、21%與18%，臨床有效率（cRR）分別為63%、75%與69%，三組保乳率無顯著差異 該結(jié)果發(fā)表于2011年JC

6、O輔助化療輔助化療2011年EBCTCG薈萃分析：10萬例患者的123個隨機(jī)試驗 結(jié)果：輔助化療優(yōu)于不化療、含蒽環(huán)類藥 的方案優(yōu)于非蒽環(huán)類方案、含紫杉 類方案優(yōu)于非紫杉類方案。輔助化療輔助化療薈萃分析：總數(shù)6210例患者的15個隨機(jī)臨床試驗，中位隨訪6年 結(jié)果：大劑量化療并不優(yōu)于常規(guī)化療BCIRG005試驗 結(jié)果：TAC與AC序貫T的療效相似雙膦酸鹽類藥雙膦酸鹽類藥（ABCSG-12試驗試驗）ABCSG-12試驗試驗結(jié)果結(jié)果 該試驗證實了輔助唑來膦酸的抗癌效果，加入唑來膦酸能夠顯著改善DFS和OS 受益人群主要見于低激素環(huán)境者（卵巢抑制和年齡40歲以上） 該結(jié)果與ZO-FAST和AZURE研究

7、亞組分析結(jié)果一致。 Ingle教授認(rèn)為，依據(jù)這些結(jié)果，應(yīng)考慮將唑來膦酸作為相關(guān)患者的標(biāo)準(zhǔn)治療晚期乳腺癌晚期乳腺癌Averel試驗：曲妥珠單抗+多西他賽貝伐珠單抗CLEOPATRA試驗：曲妥珠單抗+多西他賽+帕妥珠單抗或安慰劑BOLERO-2試驗：依西美坦聯(lián)合依維莫司與單用依西美坦AVEREL試驗結(jié)果試驗結(jié)果 與多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗相比，加用貝伐珠單抗能夠顯著延長HER2陽性MBC患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）。進(jìn)一步分析表明，血漿VEGF-A高水平表達(dá)的患者從含貝伐珠單抗的治療中獲益更多。CLEOPATRA試驗結(jié)果試驗結(jié)果 PFS：TH組患者18.5個月，THP組12.4個月（HR=0.6

8、2，P0.0001），加用帕妥珠單抗還能降低死亡風(fēng)險36%（HR=0.64，P=0.0053） CLEOPATRA研究有可能改變HER2陽性MBC的一線治療策略，將具有協(xié)同作用的靶向藥物聯(lián)合亦可能成為未來MBC治療的新標(biāo)準(zhǔn) BOLERO-2試驗試驗 入組病例：724例絕經(jīng)后激素受體陽性、HER2陰性經(jīng)其他 AI治療進(jìn)展的MBC患者 分組：隨機(jī)分為依西美坦聯(lián)合依維莫司組及單藥依西美坦組 結(jié)果：（1）PFS：聯(lián)合組7.4個月, 對照組3.2個（P0.001） （2）臨床獲益率（CBR）聯(lián)合組50.5%，對照組 25.5%（P0.001）謝謝!Tel.-mail. NCC

9、N指南轉(zhuǎn)移性乳腺癌首選化療方案 首選單藥首選單藥 蒽環(huán)類蒽環(huán)類多柔比星、表柔比星多柔比星、表柔比星脂質(zhì)體多柔比星脂質(zhì)體多柔比星 紫杉類紫杉類紫杉醇、多西他賽紫杉醇、多西他賽白蛋白結(jié)合的紫杉醇白蛋白結(jié)合的紫杉醇 抗代謝藥抗代謝藥 - 卡培他濱、吉西他濱卡培他濱、吉西他濱 其他微管抑制劑其他微管抑制劑長春瑞濱長春瑞濱, Eribulin 其他單藥其他單藥 - 環(huán)磷酰胺、米托蒽琨、順環(huán)磷酰胺、米托蒽琨、順 鉑、口服依托泊甙、長春花鉑、口服依托泊甙、長春花 堿酰胺、堿酰胺、5-FU CI，埃坡霉，埃坡霉 素素 首選聯(lián)合用藥方案首選聯(lián)合用藥方案 CMF(環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺/氨甲喋呤氨甲喋呤/氟尿嘧氟尿嘧啶啶) CAF/FAC(氟尿嘧啶氟尿嘧啶/多柔比星多柔比星/環(huán)環(huán)磷酰胺磷酰胺) FEC/CEF(環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺/表柔比星表柔比星/氟氟尿嘧啶尿嘧啶) AC(多柔比星多柔比星/環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺) EC(表柔比星表柔比星/環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺) AT(多柔比星多柔比星/多西他賽，多柔比多西他賽，多柔比星星/紫杉醇紫杉醇) XT(卡培他濱卡培他濱/多西他賽多西他賽) GT(吉西他濱吉西他濱/紫杉醇紫杉醇)總結(jié)總結(jié)孤立的局部