Cushing綜合征

1、庫(kù)欣氏綜合征定義 庫(kù)欣氏綜合征（Cushing 綜合征，Cushings syndrome），各種原因造成腎上腺分泌過(guò)多糖皮質(zhì)激素（主要是皮質(zhì)醇）所致病癥的總稱。其中最多見(jiàn)者為庫(kù)欣病。腎上腺生理v球狀帶：鹽皮質(zhì)激素mineralocorticoids（醛固酮）v束狀帶：糖皮質(zhì)激素glucocorticoids(皮質(zhì)醇） v網(wǎng)狀帶：性激素gonadal hormones(少量的雄性 激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇)。 這三類激素都是類固醇衍生物，故統(tǒng)稱為甾體激素。分類v1依賴ACTH的Cushing 綜合征v2不依賴ACTH的Cushing 綜合征 v3. 假性庫(kù)欣綜合征：醫(yī)源性類庫(kù)欣綜合征

2、：長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素；酒精性類庫(kù)欣綜合征，可能與長(zhǎng)期飲酒導(dǎo)致肝損害影響皮質(zhì)醇滅活有關(guān)，停酒精后癥狀可消失。依賴ACTH的Cushing 綜合征CushingCushing病病，指垂體促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）分泌過(guò)多，伴腎上腺皮質(zhì)增生；垂體多有微腺瘤，少數(shù)為大腺瘤異位異位ACTHACTH綜合征綜合征，系垂體外的腫瘤組織分泌過(guò)量ACTH，伴腎上腺皮質(zhì)增生。不依賴ACTH的Cushing 綜合征v腎上腺皮質(zhì)腺瘤；v腎上腺皮質(zhì)癌；v不依賴ACTH的雙側(cè)性腎上腺小結(jié)節(jié)性增生；v不依賴ACTH性雙側(cè)腎上腺大結(jié)節(jié)性增生。 Cushing 病Cushing 綜合征異位醫(yī)源性庫(kù)欣綜合癥的病理生理和臨床表現(xiàn)庫(kù)

3、欣綜合癥的病理生理和臨床表現(xiàn)v糖代謝障礙: 類固醇糖尿病v脂代謝障礙:分解、重新分布 向心性肥胖，滿月臉，水牛肩v蛋白質(zhì)代謝障礙:分解 皮膚/皮下彈力纖維/血管/酶/肌肉/骨v電解質(zhì)紊亂: 保鈉,排鉀. 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)v典型表現(xiàn)： 向心性肥胖 滿月臉 多血質(zhì) 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)v全身及神經(jīng)系統(tǒng)：肌無(wú)力，情緒不穩(wěn)，煩躁v皮膚表現(xiàn)：薄，微血管脆性增加，瘀斑，紫紋，甲癬，多毛，痤瘡v心血管系統(tǒng)：高血壓，增加血管對(duì)血管緊張素及兒茶酚胺的反應(yīng)性，從而維持血壓；v胃腸系統(tǒng) ：可使胃壁細(xì)胞增多，胃酸和胃蛋白酶分泌增多；臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)v免疫和炎癥反應(yīng)：抗炎、抗免疫減弱，感染多見(jiàn)v性腺：女性：雄激素過(guò)多，月經(jīng)

4、減少，多毛，痤瘡，男性化 男性：性欲減退v代謝障礙：血糖、血鉀、骨質(zhì)疏松各種類型病因及臨床特點(diǎn)Cushing病異位ACTH綜合征腎上腺皮質(zhì)腺瘤；腎上腺皮質(zhì)癌；不依賴ACTH的雙側(cè)性腎上腺小結(jié)節(jié)性增生；不依賴ACTH性雙側(cè)腎上腺大結(jié)節(jié)性增生Cushing病v最常見(jiàn)v成人多見(jiàn)，女大于男Cushing DiseaseCushing Disease垂體垂體ACTHACTH腺瘤腺瘤( (微腺瘤微腺瘤: :直徑直徑10mm)10mm)下丘腦功能失調(diào)下丘腦功能失調(diào), CRH, CRH分泌過(guò)多分泌過(guò)多 雙側(cè)腎上腺?gòu)浡栽錾p側(cè)腎上腺?gòu)浡栽錾? ,大結(jié)節(jié)性增生大結(jié)節(jié)性增生 束狀帶增生束狀帶增生, ,網(wǎng)狀帶增生

5、網(wǎng)狀帶增生 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素,性激素性激素 異位異位ACTHACTH綜合癥綜合癥肺癌肺癌( (小細(xì)胞性小細(xì)胞性, ,燕麥細(xì)胞性燕麥細(xì)胞性) )支氣管類癌支氣管類癌胸腺癌胸腺癌胰腺癌胰腺癌嗜鉻細(xì)胞癌嗜鉻細(xì)胞癌神經(jīng)母細(xì)胞瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤甲狀腺髓樣癌甲狀腺髓樣癌其它其它: : 卵巢卵巢, ,睪丸睪丸, ,前列腺前列腺, ,胃胃, ,闌尾等闌尾等異位異位ACTH綜合癥臨床特點(diǎn)綜合癥臨床特點(diǎn)緩慢發(fā)展型緩慢發(fā)展型迅速進(jìn)展型迅速進(jìn)展型: ACTH,皮質(zhì)醇升高明顯皮質(zhì)醇升高明顯腎上腺皮質(zhì)腺瘤腎上腺皮質(zhì)腺瘤臨床特點(diǎn)臨床特點(diǎn): :多見(jiàn)于成人多見(jiàn)于成人, , 中等病情中等病情 對(duì)側(cè)腎上腺萎

6、縮對(duì)側(cè)腎上腺萎縮 多毛和雄激素增多較少見(jiàn)多毛和雄激素增多較少見(jiàn)腎上腺皮質(zhì)癌腎上腺皮質(zhì)癌臨床特點(diǎn)臨床特點(diǎn): :直徑多大于直徑多大于6cm6cm，通常診斷明確時(shí)已出現(xiàn)轉(zhuǎn)，通常診斷明確時(shí)已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移移重度重度CushingCushing表現(xiàn)表現(xiàn), ,高血壓高血壓, ,低血鉀低血鉀雄激素增多表現(xiàn)雄激素增多表現(xiàn): : 多毛多毛, ,痤瘡痤瘡, ,男性化男性化不依賴不依賴ACTHACTH雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)小結(jié)節(jié)性雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)小結(jié)節(jié)性增生增生v原發(fā)性色素性結(jié)節(jié)性腎上腺皮質(zhì)?。ㄔl(fā)性色素性結(jié)節(jié)性腎上腺皮質(zhì)?。≒PNADPPNAD）：常青少年發(fā)）：常青少年發(fā)病，結(jié)節(jié)性增生，病，結(jié)節(jié)性增生，ACTHACTH低，低，H

7、DDSTHDDST不能被抑制。不能被抑制。 Carney Complex(CNCCarney Complex(CNC) )： 家族性多發(fā)性增生復(fù)合癥家族性多發(fā)性增生復(fù)合癥 常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳 50%50%以上有家族史以上有家族史 基因定位基因定位2P2P1616及及17q17q2222-q-q2424 17q 17q2222-q-q2424突變引起突變引起CAMPCAMP依賴的蛋白激酶依賴的蛋白激酶A1A1 ( (R1-alpha regulatory subunitofcAMPdependentR1-alpha regulatory subunitofcAMPdependent protein kinase protein kinase A ,PRKAR1-alpha) A ,PRKAR1-alpha)亞單位失活亞單位失活 伴間葉腫瘤（心臟粘液瘤）伴間葉腫瘤（心臟粘液瘤）不依賴不依賴ACTHACTH雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)大結(jié)節(jié)性雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)大結(jié)節(jié)性增生增生vAIMAH（ACTH-independent bilateral macronodular adrenal hyperplasia): 老年發(fā)病 NIH統(tǒng)計(jì)發(fā)病年齡50-60歲（PPNAD平均 18歲） 多為散發(fā) 結(jié)節(jié)大(4cm) 腎上腺重60-200g ACT