藥劑學(xué)藥物制劑的穩(wěn)定性

1、第五章藥物制劑的穩(wěn)定性習(xí)題部分一、概念與名詞解釋1 .藥物降解半衰期2 .有效期3 .pHm二、填空題4 .將下列選項(xiàng)填到對(duì)應(yīng)的空格中。A.嗎啡B,維生素CC.青霉素G鉀鹽D.右旋糖酎E.硝普鈉(1)具有雙烯醇結(jié)構(gòu)。(2)易發(fā)生光化降解反應(yīng)。(3)易發(fā)生氧化反應(yīng)。(4)易發(fā)生水解反應(yīng)。5 .將下列選項(xiàng)填到對(duì)應(yīng)的空格中。A.t0.9B.ti/2C.pHmD.EE.k(1)藥物的有效期。(2)藥物降解的速度常數(shù)。(3)藥物降解活化能。(4)藥物半衰期。6 .藥物制劑穩(wěn)定性的加速實(shí)驗(yàn)法包括、和三、單項(xiàng)選擇題1 .下列關(guān)于藥物制劑穩(wěn)定性的正確說法是A.藥物制劑穩(wěn)定性是指藥物制劑在制備過程中發(fā)生變化的程

2、度B.藥物制劑在放置過程中穩(wěn)定性就是指藥物制劑的微生物穩(wěn)定性C.通過穩(wěn)定性研究可以預(yù)測(cè)藥物制劑的安全性D.藥物制劑穩(wěn)定性包括化學(xué)、物理和生物學(xué)三方面2 .一般來說，藥物化學(xué)降解的主要途徑是A.水解、氧化B.脫竣C.異構(gòu)化D.酵解3 .一般來說，易發(fā)生水解的藥物有A.酚類藥物B.酰胺與酯類藥物C.多糖類藥物D.烯醇類藥物4 .一般來說，易發(fā)生氧化降解的藥物A.腎上腺素B.乙酰水楊酸C.鹽酸丁卡因D.甘草酸二錢5 .下列影響制劑穩(wěn)定性因素不屬于處方因素是A.藥液的pHB.溶劑的極性C.安甑的理化性質(zhì)D.藥物溶液的離子強(qiáng)度6 .制備維生素C注射液應(yīng)選用哪種抗氧劑A.硫代硫酸鈉B,亞硫酸氫鈉C.維生素

3、ED.BHT7 .某藥物的分解為偽一級(jí)過程，其有效期公式為A.t1/2=0.693/kB.t0.9=Co/2kC.t0.9=0.1054/kD.t0.9=1/Cok8 .下列關(guān)于藥物穩(wěn)定性的正確說法為A.酯類、酰胺類藥物易發(fā)生氧化反應(yīng)B.專屬性酸（H+）與堿（OH-）僅催化水解反應(yīng)C.藥物的水解速度常數(shù)與溶劑的介電常數(shù)無關(guān)D.HPO42-對(duì)青霉素G鉀鹽的水解有催化作用9,荷正電藥物水解受OH催化，介質(zhì)的離子強(qiáng)度增加時(shí)，水解速度常數(shù)后值A(chǔ).不變B.增大C.下降D.先增大、后減小10 .與藥物帶相同電荷的離子催化其降解反應(yīng)時(shí)，如果降低溶劑介電常數(shù)，則反應(yīng)速常數(shù)值A(chǔ).增大B.先減小、后增大C.下降D

4、.先增大、后減小11 .對(duì)于易水解的藥物，在其處方中通常可以加人乙醇、丙二醇增加穩(wěn)定性，其重要原因是A.介電常數(shù)較小B,介電常數(shù)較大C.酸性較大D.酸性較小12 .一些易水解的藥物溶液中加入表面活性劑可使穩(wěn)定性提高，其可能的原因是A.兩者形成絡(luò)合物B.藥物溶解度增加C.藥物（或敏感基團(tuán)）進(jìn)入膠束內(nèi)D.藥物溶解度降低13 .注射劑的工藝中，將藥物制成無菌粉末的主要目的是A.防止藥物氧化B.方便運(yùn)輸貯存C.方便生產(chǎn)D.防止藥物水解14 .下列有關(guān)藥物穩(wěn)定性正確的敘述是A.乳劑的分層是不可逆現(xiàn)象B.亞穩(wěn)定型晶型屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定晶型，制劑中應(yīng)避免使用C.為增加混懸液穩(wěn)定性，加入的能降低Zeta電位、使

5、粒子絮凝程度增加的電解質(zhì)稱為絮凝劑D.乳劑破裂后，加以振搖，能重新分散、恢復(fù)成原來狀態(tài)的乳劑15 .Arrhenius方程定量描述A.濕度對(duì)反應(yīng)速度的影響B(tài).光線對(duì)反應(yīng)速度的影響C.pH值對(duì)反應(yīng)速度的影響D.溫度對(duì)反應(yīng)速度的影響16 .藥物離子帶負(fù)電，受OH-催化時(shí)藥物的水解速度常數(shù)K隨離子強(qiáng)度涕大而發(fā)生A.增大B.減小C.不變D.不規(guī)則變化17 .對(duì)于易水解的藥物，最合適的劑型是A.粉針B.輸液C.小水針D.乳劑18 .藥物的有效期通常是指A.藥物在室溫下降解一半所需要的時(shí)間B.藥物在室溫下降解百分之十所需要的時(shí)間C.藥物在高溫下降解一半所需要的時(shí)間D.藥物在高溫下降解百分之十所需要的時(shí)間1

6、9 .某藥物易氧化，制備其注射液時(shí)不應(yīng)A.調(diào)pHB.使用茶色容器C.加抗氧劑D.灌封時(shí)通純凈空氣20 .通常來說易氧化的藥物具有A.酯鍵B.酰胺鍵C.雙鍵D.昔鍵21 .對(duì)一級(jí)反應(yīng)來說，如果以lgC對(duì)t作圖，反應(yīng)速度常數(shù)為A.1gC值B.t值C.直線斜率X2.303D.溫度22 .對(duì)偽一級(jí)反應(yīng)中來說，如果以lnC對(duì)t作圖，將得到A.漸近線B.折線C.直線D.雙曲線23 .酯類藥物易發(fā)生A.水解反應(yīng)B.聚合反應(yīng)C.氧化反應(yīng)D.變色反應(yīng)24 .穩(wěn)定性試驗(yàn)中，關(guān)于長期試驗(yàn)錯(cuò)誤的是A.試驗(yàn)條件接近實(shí)際情況B.一般在室溫下進(jìn)行C.可預(yù)測(cè)藥物有效期D.不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物的變化及原因25 .防止藥物氧化的措施

7、中錯(cuò)誤的是A.加入抗氧劑B.使用金屬容器C.通惰性氣體D.加人金屬螯合劑26 .Aspirin水溶液的pH值下降說明主藥發(fā)生A.氧化B.水解C.聚合D.異構(gòu)化27 .若測(cè)得某藥物在50C,k為0.346/h,則其ti/2是A.3.5hB.3hC.2hD.1.5hr28 .鹽酸普魯卡因的主要降解途徑是A.水解B.光學(xué)異構(gòu)化C.氧化D.聚合29 .關(guān)于藥物穩(wěn)定性敘述錯(cuò)誤的是A.如果藥物降解反應(yīng)是一級(jí)反應(yīng)，藥物有效期與反應(yīng)物濃度有關(guān)B.大多數(shù)藥物的降解反應(yīng)可用零級(jí)、一級(jí)（偽一級(jí)）反應(yīng)進(jìn)行處理C.大多數(shù)反應(yīng)溫度對(duì)反應(yīng)速率的影響比濃度更為顯著D.溫度升高時(shí)，絕大多數(shù)化學(xué)反應(yīng)速率增大30 .在pH一速度曲

8、線圖最低點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的橫坐標(biāo)，即為A.最穩(wěn)定pHB.最不穩(wěn)定pHC.pH催化點(diǎn)D.反應(yīng)速度最高點(diǎn)31 .關(guān)于藥物穩(wěn)定性的酸堿催化敘述錯(cuò)誤的是A,許多酯類、酰胺類藥物常受H+或OH催化水解，稱為廣義酸堿催化B.在pH很低時(shí)，主要是酸催化C.在pH很高時(shí)，主要是堿催化D.在pH-速度曲線圖最低點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的橫坐標(biāo)，即為最穩(wěn)定pH32.溶劑對(duì)于藥物水解反應(yīng)的影響敘述錯(cuò)誤的是（）。A.溶劑作為化學(xué)反應(yīng)的介質(zhì)，對(duì)于藥物的水解反應(yīng)影響很大B.對(duì)于易水解的藥物，只要采用非水溶劑如乙醇、丙二醇等都可使其穩(wěn)定C.如OH催化水解苯巴比妥陰離子，采用介電常數(shù)低的溶劑將降低藥物分解速度D.專屬堿對(duì)帶正電荷的藥物的催化，采取介

9、電常數(shù)低的溶劑，就不能使其穩(wěn)定33 .影響藥物制劑穩(wěn)定性的處方因素不包括A.溶劑B.廣義酸堿C.輔料34 .藥物穩(wěn)定性預(yù)測(cè)的主要理論依據(jù)是A.Stoke's方程B.Arrhenius指數(shù)定律35 .影響藥物穩(wěn)定性的外界因素是A.溫度B.溶劑C.離子強(qiáng)度36 .加速試驗(yàn)要求在下列哪項(xiàng)條件下放置六個(gè)月。A.40C,RH75%B.50C,RH75%37 .某藥降解服從一級(jí)反應(yīng)，其消除速度常數(shù)A.31.3d,11d;B.72.2d,11d;D.溫度C. Noyes方程D.Noyes-Whitney方程D. PHC.60C,RH60%D.40C,RH60%k=0.0096d-1,其半衰期和有效期

10、為。C.72.2d,22d;D.88d,22d;四、問答題1 .請(qǐng)寫出Arrhenius方程，說明各參數(shù)的意義，并敘述如何利用該方程預(yù)測(cè)藥物的穩(wěn)定性。2 .新藥研究中制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)一般包括有哪些？3 .影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素有哪些？4 .延緩藥物水解的方法有哪些？5 .增加易于氧化的藥物穩(wěn)定性的方法有哪些？6 .請(qǐng)寫出零級(jí)、一級(jí)或偽一級(jí)反應(yīng)速率方程，以及對(duì)應(yīng)的半衰期和有效期。五、計(jì)算題1 .固體藥物制劑穩(wěn)定性有何特點(diǎn)？磺胺乙酰鈉在120c及pH7.4時(shí)的一級(jí)反應(yīng)速度常數(shù)為9X10-6s-1,活化能為95.72kJ/mol,求有效期。2 .阿糖胞甘水溶液pH6.9,在60C、70C、80c三個(gè)

11、恒溫水浴中進(jìn)行加速實(shí)驗(yàn)，求得一級(jí)速度常數(shù)分別為3.50X10-4h-1、7.97X10-4h-1、1.84X10-4h-1,求活化能及有效期。3 .氨茉青霉素鈉在45c進(jìn)行加速實(shí)驗(yàn)，求得t0.9=113d,設(shè)活化能為83.6kJ/mol,問氨茉青霉素鈉在25c時(shí)的有效期是多少？參考答案一、概念與名詞解釋1 .半衰期，t"2,為藥物降解50%所需的時(shí)間。2 .有效期，t1/2,為藥物降解l0%所需的時(shí)間(即十分之一衰期)。3 .最穩(wěn)pH,在pH-藥物降解速率曲線圖最低點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的橫坐標(biāo)，即為pHm。二、填空題1. (1)B(2)E(3)A(4)C2. (1)A(2)E(3)D(4)B3.

12、 影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長期放置試驗(yàn)三、選擇題(一)單項(xiàng)選擇題1.D2.A3.B4.A5.C6.B7.C8.D9.C10.C11.A12.C13.D14.C15.D16.A17.A18.B19.D20,C21.C22.C23.A24.B25.B26.B27.C28.A29.A30.A3l.A32.B33.D34.B35.A36,A37.B四、問答題1. (1)Arrhenius方程：lgklgA2.303RTr為絕對(duì)溫度，A為頻率因子,式中，后為反應(yīng)速度常數(shù)，E為活化能，R為氣體常數(shù),Arrhenius方程是經(jīng)典恒溫法的理論依據(jù)。(2)藥物穩(wěn)定性的預(yù)測(cè)：根據(jù)預(yù)試驗(yàn)，設(shè)計(jì)試驗(yàn)溫度與取樣時(shí)間。按

13、試驗(yàn)設(shè)計(jì)將樣品放人各種不同溫度的恒溫水浴中，定時(shí)取樣測(cè)定，求出各溫度下隨時(shí)間變化的藥物濃度。以藥物濃度C(或濃度的函數(shù))對(duì)時(shí)間f作圖，以判斷反應(yīng)級(jí)數(shù)。若以lgC對(duì)t作圖得一直線，則為一級(jí)反應(yīng)，由直線斜率求出各溫度下的降解反應(yīng)速度常數(shù)，然后按Arrhenius公式求出活化能E和t0.9。2. 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)方法：(1)影響因素實(shí)驗(yàn)，包括高溫實(shí)驗(yàn)、高濕實(shí)驗(yàn)，強(qiáng)光實(shí)驗(yàn)(2)加速實(shí)驗(yàn)(3)長期實(shí)驗(yàn)3. 影響因素：(1)處方因素：pH值的影響；廣義酸堿催化的影響；溶劑的影響；離子強(qiáng)度的影響；表面活性劑的影響；處方中基質(zhì)或賦形劑的影響。(2)外界因素：溫度的影響；光線的影響；空氣(氧)的影響；金屬離子的影響；

14、濕度和水分的影響；包裝材料的影響等。4. (1)控制溫度：通常增高溫度，降解速度加快，所以降低溫度可使水解反應(yīng)減慢，因此，在制劑配制過程中需加熱時(shí)(如溶解，滅菌)，應(yīng)盡量縮短制劑受熱時(shí)間，以減少藥物的水解。(2)調(diào)節(jié)pH值：在配制制劑時(shí)應(yīng)將溶液的酸堿性控制在最穩(wěn)定的pH值，可通過試驗(yàn)求得最適pH值。(3)改變?nèi)軇河貌糠只蛉坑袡C(jī)溶劑代替水，可使酯類的降解速度顯著降低，如乙醇、甘油、丙二醇或它們的復(fù)合物等極性較小的溶媒，可減少酯類藥物水解。(4)制成難溶性的鹽：為了增加酯類藥物的穩(wěn)定性，也可將藥物制成難溶性鹽，因?yàn)橹挥性谌芤褐械牟糠植虐l(fā)生水解，所以將難溶性的鹽制成混懸劑應(yīng)用可增加其穩(wěn)定性。(5

15、)制成固體制劑：易水解的藥物，難以制成穩(wěn)定的長期貯存的液體藥劑，可制成固體制劑，如粉針劑、干糖漿劑、顆粒劑等，供臨用時(shí)溶解注射或沖服。5. (1)控制氧含量：藥物的氧化降解反應(yīng)是在水溶液中發(fā)生的，因此溶液中氧含量應(yīng)當(dāng)控制在最低限度?？刂蒲鹾康姆椒ㄖ饕校赫魞?chǔ)水新煮沸；通CO2或N2,此時(shí)應(yīng)注意氣體和藥物的相容性。(2)抗氧劑：抗氧劑本身是還原劑，因此它首先被氧化，從而保護(hù)藥物免受氧化。(3)pH值：藥物氧化降解與pH值密切有關(guān)，因?yàn)樵S多藥物的氧化受H+和OH-催化。因此在配制制劑時(shí)應(yīng)將溶液的酸堿性控制在最穩(wěn)定的pH值，可通過試3求得最適pH值。(4)螯合劑：某些藥物氧化降解受金屬離子催化，加人螯合劑可與金屬離子螯合生成絡(luò)合物，從而使這些離子在藥物