醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)整理復(fù)習(xí)資料

1、第四章單基因病單基因?。河赡骋坏任换蛲蛔兯鸬募膊∵z傳方式：常染色體 J顯性遺傳 性染色體：X連鎖顯性遺傳從性遺傳 限性遺傳i隱性遺傳斗x連鎖隱性遺傳L Y連鎖遺傳常染色體顯性遺傳：某種性狀或疾病受顯性基因控制，這個基因位于常染色體上，其遺傳方式為AD常染色體顯性遺傳病的系譜特點：患者雙親之一有病，多為雜合子 男女發(fā)病機會均等 連續(xù)遺傳.完全顯性：雜合子的表現(xiàn)型與顯性純合子相同不完全顯性（中間型顯性、半顯性）：雜合子的表現(xiàn)型介于顯性純合子與隱性純合子之間共顯性：雜合子的一對等位基因彼此間無顯、隱之分，兩者的作用都同時得以表現(xiàn)。匚復(fù)等位基因（|A、IB、i ）:在群體中，同一同源染色體上同一

2、位點的兩個以上的基因。不規(guī)則顯性：帶致病基因的雜合子在不同的條件下，可以表現(xiàn)正?；虮憩F(xiàn)出不同的表現(xiàn)型。不外顯（鈍挫型）：具顯性致病基因但不發(fā)病的個體外顯率：一定基因型個體所形成的相應(yīng)表現(xiàn)型比率不同表現(xiàn)度：同一基因型的不同個體性狀表現(xiàn)程度的差異表現(xiàn)度：指在不同遺傳背景和環(huán)境因素的影響下，相同基因型的個體在性狀或疾病的表l現(xiàn)程度上產(chǎn)生的差異延遲顯性：帶顯性致病基因的雜合子在個體發(fā)育的較晚時期，顯性基因的作用才表現(xiàn)出來。常染色體隱性遺傳：某種性狀或疾病受隱性基因控制，這個基因位于常染色體上，其遺傳 方式為AR常染色體隱性遺傳病的系譜特點：患者的雙親無病，為攜帶者男女發(fā)病機會均等散發(fā)X連鎖顯性遺傳：某

3、種性狀或疾病受 X染色體上的顯性基因所控制，其遺傳方式為XD。XD遺傳病系譜特點： 患者雙親之一有病，多為女性患者 連續(xù)遺傳 交叉遺傳（男性患者的女兒全發(fā)?。連鎖隱性遺傳：某種性狀或疾病受 X染色體上的隱性基因所控制，其遺傳方式為XR交叉遺傳：男性 X染色體上的致病基因只能來自母親，也必定傳給女兒XR遺傳病系譜特點：患者雙親無病多為男性患者。交叉遺傳從性遺傳：位于常染色體上的一類基因，基因的效應(yīng)隨著個體性別的不同而有差異（即雜合子的表型在不同性別個體中表現(xiàn)不同）限性遺傳：常染色體或性染色體上的一類基因，由于性別限制，只在一種性別中表達。（即男性表達，女性不表達。或反之。）分子病：由于蛋白質(zhì)分

4、子結(jié)構(gòu)或合成量異常所引起的疾病。Hb （血紅蛋白）的 分子結(jié)構(gòu)結(jié)合蛋白：血紅素 +珠蛋白< 一條肽鏈 + 一分子血紅素 fb 單體、4個Hb單體球形四聚體Hb的種類：珠蛋白鏈（6種）：a、b、dDelta、g、eEpsilon 、zZeta分兩大類：a鏈（類a鏈）：a > z -141個氨基酸組成 B鏈（類B鏈）：b、d、e、g （ Gg、勺）146 個氨基酸組成Hb類型：成人Hb :Hb Aa2b297 98%Hb A2a2d223%Hb Fv 1%胎兒Hb:Hb Fa 2g2胚胎Hb:Hb GowerlZ2e2（妊娠12 周內(nèi)）Hb Gower na2e2Hb Portia n

5、dZ2g2人類珠蛋白基因類a珠蛋白基因簇類b珠蛋白基因簇Hb發(fā)育演變：胚胎早期先合成 z和HbGowerl同時或稍后合成 a和g Gowern、 Portia nd12周時z和e逐漸消失，g鏈迅速增加，b開始合成，HbF為主。 妊娠末期和出生不久， g鏈迅速降低，b鏈迅速增加，HbA為主。Hb病的分類異常Hb?。夯蛲蛔儗?dǎo)致珠蛋白結(jié)構(gòu)改變?L地中海貧血：基因突變導(dǎo)致珠蛋白多肽鏈缺乏或合成量異常異常Hb病f （1）單個堿基的替代（90%錯義突變：原密碼子t另一密碼無義突變：原密碼子t終止密碼終止密碼突變：終止密碼t編碼氨基酸密碼'移碼突變：增加或減少一或幾個堿基對整碼突變：增加或減少一或

6、多個密碼子< 融合基因：由兩個不同的基因聯(lián)接而成異常Hb病類型:（1）鐮形細胞貧血癥（HbS 臨床癥狀：嚴重的慢性溶血性貧血，患者多在成年期死亡 遺傳方式：AR（2）不穩(wěn)定Hb?。╱Hb）即日b肽鏈上的氨基酸被替代后，使Hb分子構(gòu)型改變，導(dǎo)致H b變性沉淀，形成亨氏小體（H einz ）。I遺傳方式：AD遺傳（不完全顯性）地中海貧血岸b地中海貧血：a鏈合成不足或缺陷 地中海貧血：b鏈合成不足或缺陷 匕特點：H bAJ都表現(xiàn)為低色素性貧血a地貧的臨床類型，Hb Bart '胎兒水腫綜合癥：4個a基因受累，為a°地貧純合子（-/- 臨床表現(xiàn)：胎兒水腫，死胎或新生兒死亡Hb特

7、點：無HbF A、A Hb H?。?個a基因受累，為雙重雜合子（-/-a臨床表現(xiàn)：中度貧血，脾大。/ Hb 特點：HbAj, A4 HbH（ b4）占 530% 輕型a地貧：2個a基因受累臨床表現(xiàn)：輕度低色素性小細胞血象患者基因型：ao地貧雜合子（-/aa ） a 靜止型a地貧：1個a基因受累患者為a+地貧雜合子（少量為Hb Bart '地貧純合子（-a/-a丿患者-a/aa )b地中海貧血分類廠HasJ, Hb Ff, Hb A 2 f重型貧血：嚴重的進行性溶血性貧血， 地中海特征性面容 輕型貧血：輕度貧血，黃疸，脾大，（純合子）發(fā)育障礙，肝脾腫大,低色素；中間型：為變異型的純合子或

8、雙重雜合子，介于重型和輕型之間遺傳性酶病（遺傳性代謝?。ㄏ忍煨源x缺陷）：基因突變導(dǎo)致酶缺陷所引起的疾病酶缺乏 酶結(jié)構(gòu)異常功能性缺乏 酶穩(wěn)定性J 酶降解速率f I改變酶與輔助因子結(jié)合的部位 調(diào)控基因變異酶合成數(shù)量J酶活性降低或缺乏的原因：結(jié)構(gòu)廠酶完全不能合成基因突變遺傳多態(tài)：在一個群體中，同時和經(jīng)常存在的兩種或兩種以上的變異型或基因型，每種變異類型的頻率超過1%時為多態(tài)現(xiàn)象。'染色體多態(tài)性：正常人群中所存在的各種染色體的恒定微小差異，這種變異是按孟德爾方式遺傳的，通常沒有明顯的表型效應(yīng)或病理意義。J DNA多態(tài)性：人群中不同個體的基因的DNA堿基順序存在著差異，這種變異是按孟德爾方式

9、遺傳的。蛋白質(zhì)多態(tài)性、酶多態(tài)性等遺傳方式：AR遺傳性酶病（1）酶缺陷導(dǎo)致中間產(chǎn)物積累（半乳糖血癥：中間產(chǎn)物f 臨床癥狀：肝大，肝硬化，運動、智力障礙 預(yù)防和治療：新生兒篩查患兒戒奶，吃不含乳糖和半乳糖的代乳品 （出生3個月開始）。（2） 酶缺陷致底物堆積（糖原貯積癥I型：底物f遺傳方式：AR 臨床癥狀：巨大肝，低血糖，酸中毒，酮血癥預(yù)防和治療：患兒多服高蛋白、多葡萄糖飲食（3） 酶缺陷致終產(chǎn)物缺乏（白化病遺傳方式：AF）臨床癥狀：皮膚、毛發(fā)白色（4）酶缺乏致代謝付產(chǎn)物堆積（苯丙酮尿癥：付產(chǎn)物f遺傳方式：AR）臨床癥狀：智力低下，皮膚白。尿、汗有腐臭味預(yù)防和治療：新生兒篩查患兒服用低苯丙氨酸食物

10、，至 6歲神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育I后，即可吃正常食物。第五章多基因病多基因?。?由多對等位基因控制和環(huán)境因素參與的一類疾病。質(zhì)量性狀（單基因性狀）：由一對等位基因控制的呈不連續(xù)變異的性狀。數(shù)量性狀（多基因性狀）：由多對等位基因控制的呈連續(xù)變異的性狀。多基因假說：數(shù)量性狀受兩對以上基因控制I基因都是共顯性|基因?qū)Ρ硇妥饔梦⑿?，但有積累效應(yīng)基因積累效應(yīng)與環(huán)境共同作用，決定性狀多基因遺傳的特點1.兩個極端類型雜交，子一代都是中間類型，并出現(xiàn)少量的變異。2. 兩個中間類型個體交配，子二代的變異更廣泛，有可能出現(xiàn)極端類型。 3.在一個隨機雜交的群體中，變異范圍很廣泛，但是大多數(shù)個體接近于 , 中間類型，極端變異的

11、個體很少。變異的產(chǎn)生受多基因遺傳基礎(chǔ)和 環(huán)境因素的影響。回歸現(xiàn)象：數(shù)量性狀在遺傳過程中，子代將向人群的平均值靠攏。易患性：遺傳因素與環(huán)境因素共同決定的個體患病的可能性的大小閾值：個體發(fā)病的最低易患性界限。（代表在某一特定環(huán)境條件下，個體發(fā)病所需的最低易患性基因數(shù)目。）群體易患性平均值與閾值的關(guān)系:1.群體易患性平均值與閾值相距越遠（越近）則易患性平均值越低（越高）2. 閾值越高（越低），發(fā)病率越低（越高）遺傳度（遺傳率、遺傳力）：一個性狀的總變異中，由遺傳因素決定的部分。'遺傳度高（7080% :控制環(huán)境因素較 難控制發(fā)病遺傳度低（3040%）:控制環(huán)境因素較 容易控制發(fā)病1. 為常見

12、病和常見畸形2. 有家族聚集傾向（每級下降>> 1/2 ）多基因病滬.不同種族間同一多基因病發(fā)病率不同 的特點彳.隨著親屬級別降低，患者親屬發(fā)病風(fēng)險迅速下降一卵雙生t一級親屬t二級親屬t三級親屬t一般人群,5.近親婚配,子女發(fā)病風(fēng)險增高Edward 公式 f = Vp-f :患者一級親屬發(fā)病率P：群體發(fā)病率遺傳度：7080%條件：P = 0.001 0.01閾值有性別差異的多基因病，貝U發(fā)病率也有性別差異發(fā)病率高（閾值低）的性別患者后代發(fā)病風(fēng)險低發(fā)病率低（閾值高）的性別患者后代發(fā)病風(fēng)險高第六章群體遺傳學(xué)群體：指生活在某一地區(qū)的、能夠相互交配并能產(chǎn)生具有生殖能力后代的個體群。群體遺傳

13、學(xué)：研究群體的遺傳結(jié)構(gòu)及其變化規(guī)律的科學(xué)，主要是研究群體的基因頻率、基 因型頻率及其和某些因素的關(guān)系?；蝾l率：某一基因的數(shù)量/所有等位基因數(shù)量基因型頻率：某一基因型個體數(shù)/總個體數(shù)Hardy-Weinberg定律（遺傳平衡定律）:在一定條件下，群體中的基因頻率和基因型頻率 在世代傳遞中保持代代不變。條件：1、群體很大；2、隨機婚配；3、沒有突變發(fā)生；4 L 、沒有選擇；5、無大規(guī)模的個體遷移。遺傳平衡公式：假設(shè)一對等位基因A和a,基因A的頻率為p,基因a的頻率為q,222p + q = 1, （ p + q ） = 1, p + 2pq + q = 1在一個遺傳平衡的群體里：p 2 AA q

14、 2 aa； 2pqAa 即 AA: Aa： aa = p2： 2pq : q2影響群體遺傳平衡的因素：突變、選擇、遺傳漂變、隔離、遷移、近親婚配-1.非隨機婚配（近親婚配）近婚系數(shù)（F）:是指近婚婚配后，其子女從婚配雙方得到祖先同一等位基因的概率。MiFiN廣平均近婚系數(shù) a =E （ Mi Fi/N ） a> 0.01時,危害嚴重。某種類型的近親婚配數(shù)。相應(yīng)近親婚配的近婚系數(shù)。-群體中婚配總數(shù)。2. 選擇：是指由于基因型的差別而導(dǎo)致生存能力和生育能力的差別。適合度（fitness , f）是指一定環(huán)境條件下，某種基因型個體能夠生存并能將其基 因傳給后代的能力。選擇系數(shù)（S）指在選擇的

15、作用下降低了的適合度。廠3.隨機遺傳漂變(random genetic drift )在一個小群體中，由于所生育的子女較少，可能會使基因頻率產(chǎn)生相當大的隨機波動，稱為隨機遺傳漂變，簡稱遺傳漂變4. 隔離(isolation )由于自然條件或宗教、民族風(fēng)俗習(xí)慣等因素所形成的隔離使該群體與其他人群無基因交流，使純合子的比例增加，產(chǎn)生類似于近親婚配的遺傳效應(yīng)5. 遷移壓力(migration pressure )又稱基因流(genef4ow)指具有某一基因頻率群體的一部分個體因某種原因遷入與其基因頻率不同的另一群體中，并雜交定居，從而改變I了遷入群體的基因頻率，這種影響稱為遷移壓力第八章染色體病 人

16、類染色體的數(shù)目和結(jié)構(gòu)2n=46”常染色體：22對性染色體：X、Y染色體分類：中央著絲粒染色體 亞中央 著絲粒染色體 近端著絲粒染色體例：46, XX; 46, XY核型：一個體細胞中全部染色體的系統(tǒng)排列。 核型表示：染色體總數(shù)，性染色體組合顯帶染色體帶的標示：染色體號臂號區(qū)號帶號例：1P31 ; 14P12 ; 2q24染色體畸變L數(shù)目改變 -結(jié)構(gòu)異常一.染色體的數(shù)目畸變1 多倍體和多倍性多倍體：體細胞染色體數(shù)目成倍增加的個體產(chǎn)生機理：雙雄受精雙雌受精核內(nèi)復(fù)制2. 非整倍體(aneuploid) 和非整倍性例：47, XX, +14非整倍體：體細胞染色體數(shù)目增加或(異倍體)減少一條或數(shù)條的個體

17、。超二倍體：體細胞染色體數(shù)目增加一條或數(shù)條的個體49, XXXXY<非整倍體亞二倍體：體細胞染色體數(shù)目減少一條或數(shù)條的個體:例: 45, X3. 嵌合體：由兩種或多種不同核型的細胞系所組成的個體。例：46,XX / 47,XX,+2145,X / 46,XX / 47,XXX產(chǎn)生機理：受精卵卵裂染色體不分離受精卵卵裂染色體丟失二染色體的結(jié)構(gòu)異常1 缺失：染色體臂的丟失分為末端缺失和中間缺失2 環(huán)狀染色體：染色體臂發(fā)生兩次斷裂后，有著絲粒的斷端相接成環(huán)3等臂染色體：一條染色體的兩臂的形態(tài)和遺傳相同，并借一或兩個著絲粒相連4 .倒位：某一染色體中間片段發(fā)生兩個斷裂，斷片倒轉(zhuǎn)180°

18、后重接。5. 易位：一條染色體的斷片接到另一條染色體上單方易位（轉(zhuǎn)位）相互易位（平衡易位）：兩條染色體斷裂后相互交換無著絲粒斷片后重接羅伯遜易位（rob 、羅氏易位、著絲粒融合）：兩條近端著絲粒染色體在著絲粒區(qū) 斷裂后，兩長臂彼此連接成一條染色體6. 雙著絲粒染色體：具兩個著絲粒的染色體7插入：一條染色體的某一中間片段插入到另一條染色體中8.重復(fù)：一條染色體上某一片段增加了一份以上的現(xiàn)象（發(fā)生在兩條同源染色體或兩條姐妹I染色單體上）染色體?。ㄈ旧w畸變綜合癥）：先天性的染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常所引起的疾病。共有表型：智力低下，發(fā)育遲緩染色體病J常染色體病1性染色體病常染色體病共有表型：智力低下（先

19、天性、非進行性）生長發(fā)育遲緩先天性心臟病皮紋改變：通貫手、 atd角增大、弓形紋多五官、四肢畸形核型：47, XX （XY） , +21- 95% ,特殊面容、皮紋。21號染色體不分離（一）三體綜合癥1 .先天愚型（21三體、Down s綜合癥） 主要臨床表現(xiàn)：智力低下，生長發(fā)育遲緩 產(chǎn)生機理：多為母親的卵子形成過程中2. 13三體（Patau綜合癥）（多為高齡孕婦減數(shù)分裂中13號染色體不分離）核型：47, XX （XY） , +1380%3. 18 三體（Edward' s綜合癥）核型：47, XX （ XY , + 1880%（二）單體及部分單體綜合癥（常染色體單體性一一致死（死胎

20、、流產(chǎn)）例：21單體 45, XX （ XY ） , -215p-綜合征性染色體病共有表型：性發(fā)育不全或兩性畸形，有的患者只表現(xiàn)為生殖能力差， 原發(fā)性閉經(jīng), 智力稍差等。fl. Turner 綜合癥(性腺發(fā)育不全)核型：45, X產(chǎn)生機理：雙親配子形成過程中X染色體不分離或丟失2. Kli nefelter 綜合癥(先天性睪丸發(fā)育不全)核型：47, XXY- 80%產(chǎn)生機理：雙親配子形成過程中性染色體不分離3. XYY 綜合癥核型：47, XYY4. X 三體綜合癥 核型：47, XXX5. 脆性X染色體綜合癥脆性部位：在染色體的某一特定部位上恒定地出現(xiàn)裂隙和趨向于斷裂的部位，是可 遺傳的特征

21、。脆性X染色體：具有脆性部位的 X染色體脆性X染色體綜合癥特點：中度或重度智力低下語言障礙 特殊體征：長臉、招風(fēng)耳、大睪丸I發(fā)病機理：FMR-1基因：與 CG亦有關(guān)(CGG )n第十六章腫瘤與遺傳腫瘤的病因：化學(xué)因素2. 物理因素：包括電離輻射、紫外線、損傷等。3. 生物因素：包括病毒、寄生蟲等。4. 免疫因素：腫瘤可產(chǎn)生腫瘤特異性抗原，弓I起宿主一系列免疫反應(yīng)，主要是細胞免疫。T淋巴細胞、K細胞、NK細胞及巨噬細胞在腫瘤免疫中起攻擊殺傷腫瘤細胞的作用。5. 激素因素6性別年齡因素 k腫瘤發(fā)生的遺傳因素：。腫瘤的家族聚集現(xiàn)象(1) 癌家族：指一個家系在幾代中有多個成員發(fā)生同一器官或不同器官的惡

22、性腫瘤。(2) 家族性癌：在一個家族內(nèi)多個成員患同一類型的腫瘤稱家族性癌。2. 腫瘤發(fā)生率的種族差異同一種腫瘤在不同人種的發(fā)病率不同不同人種有各自不同的高發(fā)腫瘤3. 遺傳性腫瘤遺傳性癌前病變：一些單基因遺傳的疾病和綜合征中，有不同程度的患惡性腫瘤的傾向 單基因遺傳腫瘤：少數(shù)腫瘤是單基因遺傳的，且以常染色體方式傳遞。多基因遺傳的腫瘤：多基因遺傳的腫瘤大多是一些常見的惡性腫瘤，是遺傳因素和環(huán)境 因素共同作用的結(jié)果。染色體畸變腫瘤腫瘤的遺傳易感性： 在一定內(nèi)外因素的影響下，由遺傳因素決定的個體易患腫瘤的傾向。 個體腫瘤易感狀態(tài)變化方式：一(1)酶活性異常：酶活性的改變影響致癌化合物在體內(nèi)的代謝和滅活。(2)遺傳性免疫缺陷：機體免疫缺陷能夠使突變細胞逃脫監(jiān)視而發(fā)展成為腫瘤。 L(3)染色體?。喝旧w畸變與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)癌基因：能引起細胞惡性轉(zhuǎn)化的核酸片段稱癌