感染相關(guān)標(biāo)記物

1、感感染相關(guān)染相關(guān)生物標(biāo)記物臨床意義生物標(biāo)記物臨床意義河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院呼吸一科l傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物；l近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的細(xì)菌感染生物標(biāo)志物；l可能有臨床應(yīng)用價(jià)值的細(xì)菌感染生物標(biāo)記物；l其他指標(biāo)；l真菌感染相關(guān)生物標(biāo)記物；l-干擾素釋放試驗(yàn)。傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物1、外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類(lèi)：白細(xì)胞升高合并中性粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并淋巴細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞減少；白細(xì)胞正?；驕p少同時(shí)合并嗜酸粒細(xì)胞下降。傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類(lèi)：白細(xì)胞升高合并中性粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并淋巴細(xì)胞比例升

2、高；白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞減少；白細(xì)胞正常或減少同時(shí)合并嗜酸粒細(xì)胞下降。急性細(xì)菌感染，特別是G+球菌；少數(shù)病毒感染：流行性乙型腦炎、流行性出血熱：血液與實(shí)體腫瘤；血管炎；成人still氏??；腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用。傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類(lèi)：白細(xì)胞升高合并中性粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并淋巴細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞減少；白細(xì)胞正常或減少同時(shí)合并嗜酸粒細(xì)胞下降。急性病毒感染；如長(zhǎng)期升高，除外白血病。傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類(lèi)：白細(xì)胞升高合并中性粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高

3、合并淋巴細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞減少；白細(xì)胞正?；驕p少同時(shí)合并嗜酸粒細(xì)胞下降。寄生蟲(chóng)感染；也可見(jiàn)于結(jié)核、變態(tài)反應(yīng)、腫瘤、藥物等。傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類(lèi)：白細(xì)胞升高合并中性粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并淋巴細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞減少；白細(xì)胞正常或減少同時(shí)合并嗜酸粒細(xì)胞下降。病毒；非典型病原體：支原體、衣原體、立克次體等；某些原蟲(chóng)：瘧原蟲(chóng)、黑熱病原蟲(chóng)；某些細(xì)菌感染：沙門(mén)菌、結(jié)核、布魯菌病。傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類(lèi)：白細(xì)胞升高合并中性粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)

4、胞升高合并淋巴細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞減少；白細(xì)胞正?；驕p少同時(shí)合并嗜酸粒細(xì)胞下降。沙門(mén)菌感染傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物2、血沉：受感染之外的多種因素影響，如風(fēng)濕熱、惡性腫瘤、妊娠、貧血等；ESR升高對(duì)診斷風(fēng)濕性疾病的價(jià)值遠(yuǎn)高于感染性疾??；感染性疾病中只對(duì)結(jié)核和植入物感染的診斷有一定參考價(jià)值。傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物l3、CRP：急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，是一個(gè)敏感的炎癥指標(biāo)。l68h升高，2448h達(dá)峰，升高幅度與感染或炎癥嚴(yán)重程度正相關(guān)。l不受年齡、性別、貧血與否等因素影響。具有較白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化更具特異性。傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記

5、物傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物lCRP特異性并不高，在許多非感染性疾病時(shí)如：外傷、手術(shù)、心肌梗死、惡性腫瘤、自身免疫性時(shí)也可顯著升高。lCRP:1099mg/LlCRP：100mg/LlCRP水平低時(shí)lCRP下降至正常傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物l增高的CRP是晚期治療失敗的預(yù)測(cè)因子lCRP水平升高或達(dá)到正常水平的延遲lCRP30mg/L時(shí)l監(jiān)測(cè)初始治療后的CRP水平可提高CAP嚴(yán)重并發(fā)癥的預(yù)測(cè)能力。傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物l4、內(nèi)毒素：G-菌細(xì)胞壁脂多糖近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的 細(xì)菌感染生物標(biāo)記物細(xì)菌感染生物標(biāo)記物l1、降鈣素原（PCT）l正常情況下

6、，PCT主要由甲狀腺C細(xì)胞合成分泌。l在細(xì)菌感染時(shí)，肝臟的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞，肺及腸道組織的淋巴細(xì)胞及內(nèi)分泌細(xì)胞，在某些炎癥因子刺激下分泌大量的PCT.l全身炎癥反應(yīng)早期23h即可升高，1224達(dá)峰。近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的 細(xì)菌感染生物標(biāo)記物細(xì)菌感染生物標(biāo)記物lPCT濃度與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)：早期診斷判斷病情嚴(yán)重程度、預(yù)后評(píng)價(jià)抗感染療效指導(dǎo)抗菌藥物應(yīng)用近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的 細(xì)菌感染生物標(biāo)記物細(xì)菌感染生物標(biāo)記物l2012年降鈣素原急診臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)：可將PCT作為診斷膿毒癥和識(shí)別嚴(yán)重細(xì)菌感染的生物標(biāo)記物。lPCT在局灶性細(xì)菌感染中往往正?；蜉p度升高。lPCT動(dòng)態(tài)

7、觀測(cè)近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的 細(xì)菌感染生物標(biāo)記物細(xì)菌感染生物標(biāo)記物l2016年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)和美國(guó)感染病學(xué)會(huì)共同頒布HAP治療指南：l在治療VAP或HAP時(shí)，推薦僅依靠臨床標(biāo)準(zhǔn)來(lái)決定是否使用抗生素；但推薦通過(guò)臨床標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合PCT測(cè)定來(lái)指導(dǎo)抗生素的停用。l細(xì)菌、病毒、真菌、G-與G+近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的 細(xì)菌感染生物標(biāo)記物細(xì)菌感染生物標(biāo)記物l臨床上常見(jiàn)可引起PCT增高的非感染性疾病：l胰腺炎l缺血性腸病l肺水腫l嚴(yán)重創(chuàng)傷l手術(shù)l熱休克l甲狀腺髓樣癌終末期腎病PCT升高與清除下降有關(guān)！近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的 細(xì)菌感染生物標(biāo)記物細(xì)菌感染生物標(biāo)記物l監(jiān)測(cè)PCT變化

8、既能改善患者的預(yù)后，又可減少抗生素的不合理應(yīng)用。lPCT在初始治療后升高說(shuō)明預(yù)后不良。l治療后第3、5、7天的PCT水平預(yù)測(cè)預(yù)后的價(jià)值較高。lPCT在不增加并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的情況下可有效減少抗生素的使用。近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的 細(xì)菌感染生物標(biāo)記物細(xì)菌感染生物標(biāo)記物l2、D-二聚體：lD-二聚體是一種特異性的纖溶過(guò)程標(biāo)志物，在DIC、肝功不全、嚴(yán)重創(chuàng)傷、膿毒癥時(shí)升高，多提示預(yù)后較差。近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的 細(xì)菌感染生物標(biāo)記物細(xì)菌感染生物標(biāo)記物l3、IL-6lIL-6是固有免疫系統(tǒng)對(duì)損傷和感染最初反應(yīng)所表達(dá)的重要細(xì)胞因子，可促進(jìn)肝臟產(chǎn)生急性階段反應(yīng)物如CRP，同時(shí)也可以刺激和

9、改變骨髓細(xì)胞，產(chǎn)生更多的多形核白細(xì)胞。lIL-61000g/L時(shí)提示預(yù)后不良。近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的 細(xì)菌感染生物標(biāo)記物細(xì)菌感染生物標(biāo)記物l4、肺炎鏈球菌尿抗原：l5、嗜肺軍團(tuán)菌尿抗原：近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的 細(xì)菌感染生物標(biāo)記物細(xì)菌感染生物標(biāo)記物l6、血小板：l2007年，IDSA/ATS將PLT100109/L作為CAP患者入住ICU的標(biāo)準(zhǔn)之一。l近年來(lái)有學(xué)者認(rèn)為PLT 400109/L是CAP患者病死率增加的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的 細(xì)菌感染生物標(biāo)記物細(xì)菌感染生物標(biāo)記物l7、紅細(xì)胞體積分布寬度：l在CAP中，RAW升高（14.5%）的9

10、0d病死率是對(duì)照組的4.58.6倍。lRAW偏高患者大多數(shù)有心力衰竭、貧血和營(yíng)養(yǎng)不良；也可能與炎癥反映影響自身紅細(xì)胞生成素的活性，進(jìn)而導(dǎo)致紅細(xì)胞的合成障礙?？赡苡信R床應(yīng)用價(jià)值的可能有臨床應(yīng)用價(jià)值的 細(xì)菌感染生物標(biāo)志物細(xì)菌感染生物標(biāo)志物l1、可溶性髓系細(xì)胞表達(dá)觸發(fā)受體-1l腎上腺髓質(zhì)素l可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體lsCD14亞型（Presepsin）l脂多糖結(jié)合蛋白其他指標(biāo)其他指標(biāo)l血糖：l血清皮質(zhì)醇： 以皮質(zhì)醇795nmol/L為界，預(yù)測(cè)30d病死率的敏感性和特異性60%和71%。真菌感染相關(guān)生物標(biāo)志物真菌感染相關(guān)生物標(biāo)志物l1、（1,3）-D葡聚糖（BG）：l接合菌（毛霉、根霉）l隱球

11、菌真菌感染相關(guān)生物標(biāo)志物真菌感染相關(guān)生物標(biāo)志物l粒缺患者BG60ng/L時(shí)間比臨床診斷和最后確診IFI平均提前10d左右；lBG水平l動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)l假陽(yáng)性：白蛋白、球蛋白、血透、抗腫瘤的多糖類(lèi)藥物、磺胺類(lèi)藥物、外科手術(shù)后、標(biāo)本接觸紗布等。真菌感染相關(guān)生物標(biāo)志物真菌感染相關(guān)生物標(biāo)志物l2、半乳甘露聚糖（GM）試驗(yàn)：l廣泛存在曲霉和青霉細(xì)胞壁中；lGM比影像學(xué)提前7d左右出現(xiàn)；l動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)GM；lGM檢測(cè)對(duì)于血液惡性疾病及骨髓造血干細(xì)胞移植患者的侵襲性曲霉菌感染的診斷具有重要價(jià)值。l也可以檢測(cè)BALF、尿液、腦脊液等。真菌感染相關(guān)生物標(biāo)志物真菌感染相關(guān)生物標(biāo)志物lGM試驗(yàn)假陽(yáng)性見(jiàn)于：l哌拉西林他唑巴坦、丙球、血制品、高劑量腎上腺皮質(zhì)激素、透析、化療導(dǎo)致的嚴(yán)重的粘膜炎及兒童、新生兒等。l假陰性與血液中高滴度抗體、抗原水平低等有關(guān)；l我國(guó)專(zhuān)家共識(shí)將連續(xù)兩次血清GM試驗(yàn)陽(yáng)性作為曲霉菌感染的輔助診斷標(biāo)準(zhǔn)。真菌感染相關(guān)生物標(biāo)志物真菌感染相關(guān)生物標(biāo)志物l3、隱球菌莢膜多糖抗原：l假陽(yáng)性：類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、SLE、結(jié)節(jié)病、結(jié)核等血清中類(lèi)風(fēng)濕因子、巨球蛋白會(huì)對(duì)乳膠凝集法產(chǎn)生影響，可導(dǎo)致假陽(yáng)