章藥物代謝動力學(xué)PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1常用模型：一房室模型，二房常用模型：一房室模型，二房室模型；室模型；不常用：三房室以上模型。不常用：三房室以上模型。第1頁/共71頁第2頁/共71頁The body is considered as a single, well-stirred compartment.AdministrationDrug is administered directly into the system.Stirrerimmediately distributed evenly around the compartment .ExcretionMetabolismand subjected to los

2、s by metabolic deactivation andexcretion.第3頁/共71頁第4頁/共71頁第5頁/共71頁第6頁/共71頁第7頁/共71頁第8頁/共71頁nelCkdtdC 式中：式中： n1時為一級動力學(xué)（時為一級動力學(xué)（first-order kinetics） n0時為零級動力學(xué)（時為零級動力學(xué)（zero-order kinetics）第9頁/共71頁第10頁/共71頁，換算成常用對數(shù)，取自然對數(shù)將上式積分得：時，當(dāng)et0e0te0tket0te1ek303. 2logtt303. 2kloglogtklnlne,kkdtdC1nCCCCCCCCCC第11頁/共7

3、1頁當(dāng)當(dāng)Ct1/2C0時，時，t為藥物半衰期為藥物半衰期（half life，t1/2），），即血漿藥物濃度下降一半所需時間，是表即血漿藥物濃度下降一半所需時間，是表示藥物消除速度的重要參數(shù)。示藥物消除速度的重要參數(shù)。eee2/1k693. 0k303. 2301. 0k303. 22log t第12頁/共71頁n(T1/20.693/Kel)值。值。第13頁/共71頁是劑量依賴型半衰期。是劑量依賴型半衰期。t1/2 = 0.5Co/Kel第14頁/共71頁第15頁/共71頁nAlcohol，heparin，phenytoin，aspirin： 高濃度時遵循零級動力學(xué)消除。高濃度時遵循零級動力

4、學(xué)消除。第16頁/共71頁消除消除 5單位單位/h 2.5單位單位/h 1.25單位單位/h 消除消除2.5單位單位/h 2.5單位單位/h 2.5單位單位/h 第17頁/共71頁第18頁/共71頁第19頁/共71頁第20頁/共71頁C第21頁/共71頁合一級動力學(xué)過程。合一級動力學(xué)過程。第22頁/共71頁第23頁/共71頁第24頁/共71頁Kel (1/h)5.速率常數(shù)速率常數(shù)零級動力學(xué)消除特點(diǎn)：零級動力學(xué)消除特點(diǎn)： 1.恒量消除。恒量消除。 2.消除速率與消除速率與C無關(guān)。無關(guān)。 3. 不恒定，與不恒定，與C0成正比。成正比。 4. AUC: 普通坐標(biāo)為直線普通坐標(biāo)為直線;對數(shù)作圖呈凸型曲

5、線。對數(shù)作圖呈凸型曲線。 5.速率常數(shù)速率常數(shù)Kel (mg/h) 6.常由體內(nèi)藥量過大所致。常由體內(nèi)藥量過大所致。血藥濃度充分降低后轉(zhuǎn)血藥濃度充分降低后轉(zhuǎn) 為一級動力學(xué)。為一級動力學(xué)。第25頁/共71頁藥物按血漿濃度分藥物按血漿濃度分布所需的體液容積布所需的體液容積第26頁/共71頁變化。變化。第27頁/共71頁第28頁/共71頁Vd 100L 組織、器官組織、器官或骨、脂肪。或骨、脂肪。第29頁/共71頁表觀分布容積（表觀分布容積（Vd）的臨床意義：）的臨床意義：、可計算產(chǎn)生期望的血藥濃度、可計算產(chǎn)生期望的血藥濃度（C）所需）所需的給藥劑量。的給藥劑量。、可估計藥物的分布范圍：、可估計藥物

6、的分布范圍：Vd大大：血藥濃度低血藥濃度低周邊周邊室分布，室分布， Vd小?。貉帩舛雀哐帩舛雀咧醒胫醒胧曳植?。室分布。、分析體內(nèi)藥物排泄、蓄積情、分析體內(nèi)藥物排泄、蓄積情況。況。第30頁/共71頁第31頁/共71頁 Cl的意義：的意義： 單位時間內(nèi)有多少毫升血中的藥物被清除；單位時間內(nèi)有多少毫升血中的藥物被清除； 正確估算藥物正確估算藥物體內(nèi)消除速度體內(nèi)消除速度的唯一參數(shù)；的唯一參數(shù)； 正確設(shè)計臨床給藥方案。正確設(shè)計臨床給藥方案。 0AUCDCL第32頁/共71頁a l0-liter aquarium, contains 10,000 mg of crud. concentration =

7、 1 mg/ml. Clearance = 1 L/h aquarium filter and pump clear 1 liter of water per hour. 第33頁/共71頁*清除率是設(shè)計合理的長期給藥方案時清除率是設(shè)計合理的長期給藥方案時 最重要的藥代動力學(xué)參數(shù)。最重要的藥代動力學(xué)參數(shù)。臨床通常要求臨床通常要求穩(wěn)態(tài)血藥濃度穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Css)維持在已知的有效濃度范圍維持在已知的有效濃度范圍(治療窗治療窗)。當(dāng)藥物清除和給藥速度相等時，就達(dá)到。當(dāng)藥物清除和給藥速度相等時，就達(dá)到Css 。穩(wěn)態(tài)時：。穩(wěn)態(tài)時： 給藥速度給藥速度 = Cl Css 第34頁/共71頁b: logCt

8、 直線斜率。直線斜率。第35頁/共71頁 t1/2 = ?第36頁/共71頁第37頁/共71頁(Kel = Cl/Vd)第38頁/共71頁第39頁/共71頁第40頁/共71頁 T1/2與臨床給藥方案與臨床給藥方案 T1/2 24 h: 一天一次，必要時首劑加倍。一天一次，必要時首劑加倍。第41頁/共71頁Dm:維持劑量；維持劑量；F：生物利：生物利用度用度;:給藥間隔時間。給藥間隔時間。第42頁/共71頁第43頁/共71頁第44頁/共71頁第45頁/共71頁第46頁/共71頁timeCt第47頁/共71頁第48頁/共71頁Timetoxic plasma conc.Cumulation and

9、 use ofloading doseseffective第49頁/共71頁1/2Cp/64 in 6 t1/2：1.563 %, lost 98.44 %Cp/128 in 7 t1/2：0.781 %, lost 99.22 %第50頁/共71頁There is a concentration at steady state (Css ) for repeated doses. Repeated dosing is associated withpeak and trough plasma concentrations.第51頁/共71頁total第52頁/共71頁第53頁/共71頁藥動學(xué)

10、計算時應(yīng)采用絕對生物藥動學(xué)計算時應(yīng)采用絕對生物利用度。利用度。相對生物利用度可作為評價藥相對生物利用度可作為評價藥物制劑質(zhì)量物制劑質(zhì)量的指標(biāo)。的指標(biāo)。第54頁/共71頁藥物濃度（藥物濃度（Cp）是指）是指D與與DP的總和。的總和。使用透析法或超離心法可將二使用透析法或超離心法可將二者分離，以者分離，以計算藥物的血漿蛋白結(jié)合率。計算藥物的血漿蛋白結(jié)合率。第55頁/共71頁第56頁/共71頁第57頁/共71頁A、B、均用二乘法回歸均用二乘法回歸計算得到。計算得到。第58頁/共71頁第59頁/共71頁靜脈注射藥物靜脈注射藥物: 屬于開放性二房室模型藥物屬于開放性二房室模型藥物，logC-t關(guān)系并非直線。關(guān)系并非直線。 早期快速下降早期快速下降，后來后來才逐漸穩(wěn)定緩慢下降。即藥才逐漸穩(wěn)定緩慢下降。即藥-時曲線成雙指數(shù)衰減。時曲線成雙指數(shù)衰減。 前一段直線前一段直線主要反映分布過程，稱為分布相（主要反映分布過程，稱為分布相（相）；相）； 后一段直線后一段直線主要反映消除過程。分布漸達(dá)平衡主要反映消除過程。分布漸達(dá)平衡, 此時血漿藥物濃度緩慢下降，稱消除相（此時血漿藥物濃度緩慢下降，稱消除相（相）。相）。第60頁/共71頁第61頁/共71