實(shí)驗(yàn)動物學(xué)及其在腫瘤模型中的應(yīng)用

1、內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)病理教研室內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)病理教研室賈永峰賈永峰實(shí)驗(yàn)動物學(xué)及其在腫瘤模型中的應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動物學(xué)及其在腫瘤模型中的應(yīng)用 第一章實(shí)驗(yàn)動物學(xué)總論第一章實(shí)驗(yàn)動物學(xué)總論一、基本概念一、基本概念（一）實(shí)驗(yàn)動物（一）實(shí)驗(yàn)動物 是指經(jīng)人工培育，對其攜帶微生物實(shí)行控制，遺傳背景明確，來源清楚，可用于科學(xué)實(shí)驗(yàn)、藥品、生物制品的生產(chǎn)和檢定及其它科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動物。三大特點(diǎn)： 1 遺傳角度有要求，必須經(jīng)人工培育，遺傳背景明確，來源清楚。根據(jù)基因的純合程度，實(shí)驗(yàn)動物分為： 近交系、突變系、雜交群、封閉群近交系、突變系、雜交群、封閉群。 2 對其攜帶的微生物、寄生蟲實(shí)行人工控制。 3 用于科學(xué)實(shí)驗(yàn)，它是人類的替身，最

2、精密的儀器都無法替代。 （二）實(shí)驗(yàn)用動物（二）實(shí)驗(yàn)用動物 實(shí)驗(yàn)用動物是指能夠用于科學(xué)實(shí)驗(yàn)的 所有動物. 實(shí)驗(yàn)用動物不僅包含了實(shí)驗(yàn)動物，而且還包括野生動物、經(jīng)濟(jì)動物和觀賞動物。 由于野生動物和經(jīng)濟(jì)動物及家畜與實(shí)驗(yàn)動物相比其生物學(xué)特征、遺傳背景、微生物控制狀態(tài)等都有一定的不確定性，因此應(yīng)用這些動物進(jìn)行科學(xué)實(shí)驗(yàn)其結(jié)果往往出現(xiàn)較大差異，降低了實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可信程度。 實(shí)驗(yàn)、野生、經(jīng)濟(jì)、觀賞動物的區(qū)別動物 人工培育繁育遺傳背景物種來源微生物、寄生蟲用途實(shí)驗(yàn)動物嚴(yán)格人工明確明確人工控制科學(xué)實(shí)驗(yàn)野生動物未經(jīng)自然不明確不明確自然選擇保護(hù)或發(fā)展經(jīng)濟(jì)經(jīng)濟(jì)動物一定程度人工一般一般擇優(yōu)劣汰發(fā)展經(jīng)濟(jì)觀賞動物一定程度人工一般

3、一般擇優(yōu)劣汰觀賞寵物 （三）動物實(shí)驗(yàn)（三）動物實(shí)驗(yàn) 即科學(xué)合理的使用實(shí)驗(yàn)動物,有效地進(jìn)行各類科學(xué)實(shí)驗(yàn)，通過科學(xué)的動物實(shí)驗(yàn)、研究、探討生命現(xiàn)象本質(zhì)以及各類相關(guān)學(xué)科領(lǐng)域疑難課題。（一）定義（一）定義 實(shí)驗(yàn)動物學(xué)實(shí)驗(yàn)動物學(xué)（Laboratory animal science）是研究）是研究實(shí)驗(yàn)動實(shí)驗(yàn)動 物物和和動物實(shí)驗(yàn)動物實(shí)驗(yàn)的科學(xué)。的科學(xué)。（二）研究范圍（二）研究范圍 1. 實(shí)驗(yàn)動物遺傳育種學(xué)實(shí)驗(yàn)動物遺傳育種學(xué) （Laboratory animal genetic breeding science） 2. 實(shí)驗(yàn)動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)實(shí)驗(yàn)動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué) （Laboratory animal

4、microbiology and parasitology） 3. 實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境生態(tài)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境生態(tài)學(xué) （Laboratory animal environmental ecology） 二二 實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的定義和范圍實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的定義和范圍4.實(shí)驗(yàn)動物營養(yǎng)學(xué)（實(shí)驗(yàn)動物營養(yǎng)學(xué)（Laboratoryanimalnutriology）5. 實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)管理（實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)管理（Laboratory animal husbandry）6. 實(shí)驗(yàn)動物醫(yī)學(xué)（實(shí)驗(yàn)動物醫(yī)學(xué)（Laboratory animal medicine）7. 比較醫(yī)學(xué)（比較醫(yī)學(xué)（Comparative medicine） 8. 動物實(shí)驗(yàn)

5、（動物實(shí)驗(yàn)（Animal experimental techniques） （一）實(shí)驗(yàn)動物是生命科學(xué)研究的支撐條件之一（一）實(shí)驗(yàn)動物是生命科學(xué)研究的支撐條件之一 生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的四個支撐條件生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的四個支撐條件-AEIRAEIR要素要素 A A：AnimalAnimal：實(shí)驗(yàn)動物；：實(shí)驗(yàn)動物； E E：EquipmentEquipment：儀器設(shè)備；：儀器設(shè)備； I I：InformationInformation：信息；：信息； R R：ReagentReagent：試劑；：試劑； （二）實(shí)驗(yàn)動物在生命科學(xué)研究中被廣泛應(yīng)用，很多重（二）實(shí)驗(yàn)動物在生命科學(xué)研究中被廣泛應(yīng)用，很多重

6、要的科研成果來源于實(shí)驗(yàn)動物要的科研成果來源于實(shí)驗(yàn)動物 （三）實(shí)驗(yàn)動物是人類的替身（三）實(shí)驗(yàn)動物是人類的替身. . 三三 實(shí)驗(yàn)動物的重要性實(shí)驗(yàn)動物的重要性（一）傳統(tǒng)的動物學(xué)分類方法（一）傳統(tǒng)的動物學(xué)分類方法 依據(jù)自然自然分類法，把整個生物，通常是用 界界(kingdom)、門門(phylum)、綱綱(class)、目目(order)、科科(family)、 屬屬(genus)、種種(species)等劃分分類等級。 以大家鼠大家鼠為例，它屬于： 脊椎動物門(phylum vertebrata) 哺乳動物綱(class mammalia) 嚙齒目(order rodentea) 鼠科(family

7、 murinae) 大家鼠屬(genus rattus) 大家鼠種(species rattus norvegicus) 學(xué)名：褐家鼠（大家鼠） (Rattus norvegicus) 多數(shù)情況下，根據(jù)不同目的進(jìn)行種下 分類， 把實(shí)驗(yàn)動物劃分為不同品系。四四 實(shí)驗(yàn)動物的分類實(shí)驗(yàn)動物的分類（二）按實(shí)際用途分類（二）按實(shí)際用途分類 1 1、實(shí)驗(yàn)動物、實(shí)驗(yàn)動物 2 2、經(jīng)濟(jì)動物（、經(jīng)濟(jì)動物（Economical animalsEconomical animals），或稱家畜、家禽），或稱家畜、家禽 3 3、野生動物（、野生動物（Wild animalsWild animals） 4 4、觀賞動物（、

8、觀賞動物（Exihibiting animalsExihibiting animals） （三）（三）按遺傳學(xué)控制分類按遺傳學(xué)控制分類 根據(jù)根據(jù)基因的純合程度基因的純合程度，把實(shí)驗(yàn)動物分成下列四類：，把實(shí)驗(yàn)動物分成下列四類： 1 1、近交系動物（、近交系動物（Inbred strain animalsInbred strain animals） 2 2、突變系動物（、突變系動物（Mutant strain animalsMutant strain animals） 3 3、雜交群動物（、雜交群動物（Hybrid colony animalsHybrid colony animals）（雜交一代

9、，）（雜交一代， F1F1代動物）代動物） 4 4、封閉群動物、封閉群動物(Closed colony animals(Closed colony animals)(遠(yuǎn)交系遠(yuǎn)交系)1 1、近交系動物（、近交系動物（Inbred strain animalsInbred strain animals） 又叫純系動物。是采用同胞兄妹或親子交配，連續(xù)繁殖又叫純系動物。是采用同胞兄妹或親子交配，連續(xù)繁殖2020代代以上所培育出來的遺傳上達(dá)到高度一致的動物群。以上所培育出來的遺傳上達(dá)到高度一致的動物群。( (近親結(jié)婚近親結(jié)婚) )基因純合程度可達(dá)基因純合程度可達(dá)99.8%。 主要指嚙齒動物；可出現(xiàn)近親交

10、配衰退。主要指嚙齒動物；可出現(xiàn)近親交配衰退。 親子交配與兄妹交配不能混用。親子交配與兄妹交配不能混用。 親子交配時必須采用年輕的雙親同其子女交配。親子交配時必須采用年輕的雙親同其子女交配。 較大動物純種培育很難獲得成功，因?yàn)槭来g隔較長，費(fèi)用較大，較大動物純種培育很難獲得成功，因?yàn)槭来g隔較長，費(fèi)用較大， 所以成功率低。所以成功率低。 禽類和兔的血緣關(guān)系達(dá)到禽類和兔的血緣關(guān)系達(dá)到80%以上（相當(dāng)于兄妹交配四代）時，即可以上（相當(dāng)于兄妹交配四代）時，即可 稱為近交系。稱為近交系。2 2、突變系動物（、突變系動物（Mutant strain animalsMutant strain animals

11、） 具有特殊突變基因的品系動物，正常染色體基因發(fā)生突具有特殊突變基因的品系動物，正常染色體基因發(fā)生突變，并具有各種遺傳缺陷的動物。變，并具有各種遺傳缺陷的動物。 在長期繁殖過程中，動物的子代突然發(fā)生變異，變異的基因位點(diǎn)又在長期繁殖過程中，動物的子代突然發(fā)生變異，變異的基因位點(diǎn)又可遺傳下去，或者即使沒有明確的基因位點(diǎn)，經(jīng)淘汰和選育后，仍能維可遺傳下去，或者即使沒有明確的基因位點(diǎn)，經(jīng)淘汰和選育后，仍能維持其穩(wěn)定的遺傳性狀。這種變異并能繼續(xù)保持遺傳基因特性的品系動物，持其穩(wěn)定的遺傳性狀。這種變異并能繼續(xù)保持遺傳基因特性的品系動物，稱為突變系動物。如無胸腺裸鼠、無稱為突變系動物。如無胸腺裸鼠、無K K

12、細(xì)胞、或無細(xì)胞、或無K K、無、無B B、無巨噬細(xì)胞、無巨噬細(xì)胞等裸鼠。用于免疫研究、移植實(shí)驗(yàn)等。等裸鼠。用于免疫研究、移植實(shí)驗(yàn)等。3 3、雜交群動物（、雜交群動物（Hybrid colony animalsHybrid colony animals） （雜交一代，F(xiàn)1代動物） 兩個近交品系動物之間進(jìn)行有計劃交配所獲得的第一代兩個近交品系動物之間進(jìn)行有計劃交配所獲得的第一代 動物。動物。 例如：例如：C57BL/6JC57BL/6JDBA/2B6D2F1 DBA/2B6D2F1 （B6B6為為 C57BL/6JC57BL/6J的縮寫，的縮寫，D2 D2 為為 DBA/2DBA/2的縮寫。）的縮

13、寫。）4 4、封閉群動物、封閉群動物(Closed colony animals)(Closed colony animals) 以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個種群，在不從外部以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個種群，在不從外部引入新的血緣條件，至少連續(xù)繁殖四代以上稱封閉群。引入新的血緣條件，至少連續(xù)繁殖四代以上稱封閉群。 封閉群又稱遠(yuǎn)交群。封閉群又稱遠(yuǎn)交群。（四）按微生物學(xué)控制分類四）按微生物學(xué)控制分類 根據(jù)實(shí)驗(yàn)動物所攜帶的根據(jù)實(shí)驗(yàn)動物所攜帶的微生物微生物情況，將實(shí)驗(yàn)動物分為不同情況，將實(shí)驗(yàn)動物分為不同的等級。的等級。 大多數(shù)國家通常將實(shí)驗(yàn)動物分為大多數(shù)國家通常將實(shí)驗(yàn)動物分為無菌動物無菌動

14、物、無特定致病原無特定致病原動物動物和和常規(guī)動物常規(guī)動物。 我國按微生物和寄生蟲控制標(biāo)準(zhǔn)，將實(shí)驗(yàn)動物分為四個我國按微生物和寄生蟲控制標(biāo)準(zhǔn)，將實(shí)驗(yàn)動物分為四個等級以滿足不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康模旱燃壱詽M足不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康模? 1、普通動物、普通動物2 2、清潔動物、清潔動物3 3、無特定致病原動物（、無特定致病原動物（SPFSPF）4 4、無菌動物、無菌動物* *不同級別的動物，規(guī)定所攜帶的微生物不同。不同級別的動物，規(guī)定所攜帶的微生物不同。 普通動物普通動物 普通動物普通動物（conventional animalconventional animal，CVCV），飼養(yǎng)在開放系統(tǒng)中，），飼養(yǎng)在開放系統(tǒng)中，

15、在微生物控制上要求最低的動物，要求不攜帶人畜共患病和動物烈性傳在微生物控制上要求最低的動物，要求不攜帶人畜共患病和動物烈性傳染病病原的動物，排除體外寄生蟲和真菌（這類實(shí)驗(yàn)動物的用途決定了染病病原的動物，排除體外寄生蟲和真菌（這類實(shí)驗(yàn)動物的用途決定了其面對的實(shí)驗(yàn)人員大都是學(xué)生，人員多，發(fā)生傳染危害性大）。其面對的實(shí)驗(yàn)人員大都是學(xué)生，人員多，發(fā)生傳染危害性大）。 由于普通動物微生物控制上要求最低，對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、反應(yīng)由于普通動物微生物控制上要求最低，對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、反應(yīng)性和重復(fù)性都較差，因此國際上普遍認(rèn)為僅可作性和重復(fù)性都較差，因此國際上普遍認(rèn)為僅可作教育示教之用教育示教之用或探索某或探索

16、某些科學(xué)研究的方法的些科學(xué)研究的方法的預(yù)實(shí)驗(yàn)預(yù)實(shí)驗(yàn)之用，不可作為科研、生產(chǎn)和檢疫之用。之用，不可作為科研、生產(chǎn)和檢疫之用。 1 清潔級動物清潔級動物 清潔動物清潔動物（clean animalclean animal，CLCL），除不帶有普通動物），除不帶有普通動物應(yīng)排除的病原外，不攜帶對動物危害大和對科學(xué)研究干擾應(yīng)排除的病原外，不攜帶對動物危害大和對科學(xué)研究干擾大的病原。清潔級動物種子必須來源于大的病原。清潔級動物種子必須來源于SPFSPF動物或無菌動物。動物或無菌動物。 普遍應(yīng)用于短期或部分科研實(shí)驗(yàn)。在我國已廣泛應(yīng)用普遍應(yīng)用于短期或部分科研實(shí)驗(yàn)。在我國已廣泛應(yīng)用于科研實(shí)驗(yàn)，是我國目前科研工

17、作主要要求的一類標(biāo)準(zhǔn)級于科研實(shí)驗(yàn)，是我國目前科研工作主要要求的一類標(biāo)準(zhǔn)級別的實(shí)驗(yàn)動物。但也是在我國現(xiàn)實(shí)情況下的一種過渡型動別的實(shí)驗(yàn)動物。但也是在我國現(xiàn)實(shí)情況下的一種過渡型動物級別物級別注注: :這類級別的大小鼠在國家標(biāo)準(zhǔn)中被取消了，現(xiàn)由這類級別的大小鼠在國家標(biāo)準(zhǔn)中被取消了，現(xiàn)由SPFSPF動動物代替）。物代替）。根據(jù)新修訂的國家實(shí)驗(yàn)動物微生物、寄生蟲質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，我國將實(shí)驗(yàn)大、小鼠分根據(jù)新修訂的國家實(shí)驗(yàn)動物微生物、寄生蟲質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，我國將實(shí)驗(yàn)大、小鼠分為三類即清潔級、無特定病原體級、無菌級（包括悉生動物）。其它品種實(shí)驗(yàn)為三類即清潔級、無特定病原體級、無菌級（包括悉生動物）。其它品種實(shí)驗(yàn)動物仍然分為普

18、通級、清潔級、無特定病原體級、無菌級（包括悉生動物）四動物仍然分為普通級、清潔級、無特定病原體級、無菌級（包括悉生動物）四級。級。 即從即從20022002年年5 5月月1 1日起取消了普通級大、小鼠標(biāo)準(zhǔn)。日起取消了普通級大、小鼠標(biāo)準(zhǔn)。2 無特定病原體動物無特定病原體動物 無特定病原體動物無特定病原體動物（specific pathogen free specific pathogen free animalanimal，SPFSPF），簡稱），簡稱SPFSPF動物，指動物體內(nèi)無特定的微動物，指動物體內(nèi)無特定的微生物和寄生蟲存在，但帶有非特定的微生物和寄生蟲。生物和寄生蟲存在，但帶有非特定的微

19、生物和寄生蟲。 除不具有普通動物、清潔級動物應(yīng)該排除的病原外，除不具有普通動物、清潔級動物應(yīng)該排除的病原外，不攜帶主要潛在感染或條件致病和對科學(xué)實(shí)驗(yàn)干擾大的不攜帶主要潛在感染或條件致病和對科學(xué)實(shí)驗(yàn)干擾大的病原。病原。3SPFSPF動物的應(yīng)用：動物的應(yīng)用： 1 1、國際上公認(rèn)、國際上公認(rèn)SPFSPF動物適用于動物適用于所有科研實(shí)驗(yàn)所有科研實(shí)驗(yàn)，是目前國，是目前國 際標(biāo)準(zhǔn)級別的實(shí)驗(yàn)動物。際標(biāo)準(zhǔn)級別的實(shí)驗(yàn)動物。 2 2、用于藥物學(xué)、毒理學(xué)、腫瘤學(xué)、傳染病學(xué)科的研究工作。、用于藥物學(xué)、毒理學(xué)、腫瘤學(xué)、傳染病學(xué)科的研究工作。 3 3、用于血清、各種疫苗的生產(chǎn)、產(chǎn)品質(zhì)量檢定和新藥安全、用于血清、各種疫苗的

20、生產(chǎn)、產(chǎn)品質(zhì)量檢定和新藥安全 性評價。性評價。 4 4、用于生物學(xué)鑒定，破傷風(fēng)抗毒素、百日咳菌苗、狂犬病、用于生物學(xué)鑒定，破傷風(fēng)抗毒素、百日咳菌苗、狂犬病 疫苗用疫苗用SPFSPF小鼠?？谔阋咭呙纭⒔Y(jié)核菌素用小鼠?？谔阋咭呙?、結(jié)核菌素用SPFSPF豚鼠。豚鼠。 使用使用SPFSPF動物有利于全世界科研人員在不同時間，空間動物有利于全世界科研人員在不同時間，空間 進(jìn)行比較，有利于產(chǎn)品進(jìn)入國際市場。進(jìn)行比較，有利于產(chǎn)品進(jìn)入國際市場。4無菌動物和悉生動物無菌動物和悉生動物 無菌動物無菌動物（germfree animalgermfree animal，GFGF），是指無可檢出一切生），是指無可檢出一

21、切生命體的動物，進(jìn)一步是指用現(xiàn)有的檢測技術(shù)在動物體內(nèi)外的任命體的動物，進(jìn)一步是指用現(xiàn)有的檢測技術(shù)在動物體內(nèi)外的任何部位，均檢不出任何活的微生物和寄生蟲的動物。包括病毒、何部位，均檢不出任何活的微生物和寄生蟲的動物。包括病毒、立克次體、細(xì)菌（包括螺旋體、支原體）、真菌和原蟲。立克次體、細(xì)菌（包括螺旋體、支原體）、真菌和原蟲。 無菌的概念是相對的，只是根據(jù)目前現(xiàn)有的科學(xué)知識和檢無菌的概念是相對的，只是根據(jù)目前現(xiàn)有的科學(xué)知識和檢測方法在一定時期內(nèi)不能檢出的病原體而已。測方法在一定時期內(nèi)不能檢出的病原體而已。 在特殊的飼養(yǎng)條件和環(huán)境中培育繁殖（隔離系統(tǒng)）。在特殊的飼養(yǎng)條件和環(huán)境中培育繁殖（隔離系統(tǒng)）。

22、無菌動物的無菌動物的生物學(xué)特點(diǎn)生物學(xué)特點(diǎn)一、在形態(tài)上的改變：一、在形態(tài)上的改變：消化系統(tǒng)：消化系統(tǒng)：最顯著的是盲腸壁伸展變薄最顯著的是盲腸壁伸展變薄 ，盲腸及內(nèi)容物，盲腸及內(nèi)容物的總重量為普通動物的的總重量為普通動物的5-10 5-10 倍。倍。血液循環(huán)系統(tǒng)血液循環(huán)系統(tǒng)：心臟相對變小，白細(xì)胞數(shù)少，且數(shù)量波：心臟相對變小，白細(xì)胞數(shù)少，且數(shù)量波動范圍小，與無病原體入侵有關(guān)。動范圍小，與無病原體入侵有關(guān)。免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)：無菌動物幾乎沒有受過抗原刺激，其免疫機(jī)：無菌動物幾乎沒有受過抗原刺激，其免疫機(jī)能基本上處于原始狀態(tài)。能基本上處于原始狀態(tài)。二、在生理學(xué)上改變：二、在生理學(xué)上改變： 免疫功能：免疫功

23、能：免疫功能處于原始狀態(tài)，應(yīng)答速度慢，過敏免疫功能處于原始狀態(tài)，應(yīng)答速度慢，過敏反應(yīng)，對異體移植物的排斥反應(yīng)以及自身免疫現(xiàn)象消失或減反應(yīng)，對異體移植物的排斥反應(yīng)以及自身免疫現(xiàn)象消失或減弱。弱。 生長率：生長率：對生長率的改變因動物種屬不同而異對生長率的改變因動物種屬不同而異 ，無菌，無菌禽類生長率高于普通禽類；無菌大鼠、小鼠與普通大、小鼠禽類生長率高于普通禽類；無菌大鼠、小鼠與普通大、小鼠相當(dāng)；豚鼠、兔相當(dāng)；豚鼠、兔 則低于普通動物。則低于普通動物。 生殖：生殖：一般無菌雜食動物的繁殖性能高于普通動物，無一般無菌雜食動物的繁殖性能高于普通動物，無菌草食動物則低于普通動物。菌草食動物則低于普通動

24、物。 代謝、營養(yǎng)：代謝、營養(yǎng)：無菌動物的代謝周期比普通動物長，無菌無菌動物的代謝周期比普通動物長，無菌動物不能合成動物不能合成VBVB。 壽命壽命：無菌動物的壽命普遍長于普通動物：無菌動物的壽命普遍長于普通動物無菌動物的應(yīng)用無菌動物的應(yīng)用1 1、微生物研究、微生物研究某些疾病病原體的致病作用與機(jī)體本身內(nèi)在關(guān)系某些疾病病原體的致病作用與機(jī)體本身內(nèi)在關(guān)系的研究的研究: :如貓瘟病毒，正常貓易感，無菌貓不易感，說如貓瘟病毒，正常貓易感，無菌貓不易感，說明感染受腸道微生物的影響。明感染受腸道微生物的影響。病毒性疾病的研究；無菌動物是研究病毒病病毒性疾病的研究；無菌動物是研究病毒病, ,病毒病毒性質(zhì)性質(zhì)

25、, ,提純病毒提純病毒, ,安全疫苗和單一特異性抗血清的安全疫苗和單一特異性抗血清的有用工具。有用工具。a)a) 研究細(xì)菌間、細(xì)菌與宿主間的關(guān)系。研究細(xì)菌間、細(xì)菌與宿主間的關(guān)系。 2 2、免疫學(xué)研究、免疫學(xué)研究 免疫系統(tǒng)功能和機(jī)體受感染后感受性改變的研究。免疫系統(tǒng)功能和機(jī)體受感染后感受性改變的研究。a)a) 丙種球蛋白和特異性抗體的研究：一般無菌動物血丙種球蛋白和特異性抗體的研究：一般無菌動物血清中很少或完全缺乏丙種球蛋白和特異性抗體。清中很少或完全缺乏丙種球蛋白和特異性抗體。 3 3、老年病研究、老年病研究 無菌小鼠自然死亡期比普通小鼠長，研究表明無菌小鼠自然死亡期比普通小鼠長，研究表明微生

26、物因素與機(jī)體老年化有關(guān)。微生物因素與機(jī)體老年化有關(guān)。4 4、其他學(xué)科的研究、其他學(xué)科的研究 在放射醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用：可以將由放射所引起的癥狀在放射醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用：可以將由放射所引起的癥狀和感染所引起的癥狀區(qū)別開來。和感染所引起的癥狀區(qū)別開來。 在營養(yǎng)研究中的應(yīng)用：無菌動物是研究營養(yǎng)的良好在營養(yǎng)研究中的應(yīng)用：無菌動物是研究營養(yǎng)的良好模型。如：模型。如：VBVB。 悉生動物悉生動物（gnotobiotic animalgnotobiotic animal，GNGN）又稱已知菌動物或已知菌叢動物，是在無菌動又稱已知菌動物或已知菌叢動物，是在無菌動物體內(nèi)植入已知微生物的動物，并且飼養(yǎng)在隔離系物體內(nèi)植入已知微

27、生物的動物，并且飼養(yǎng)在隔離系統(tǒng)內(nèi)。統(tǒng)內(nèi)。根據(jù)植入無菌動物體內(nèi)菌種數(shù)目的不同，可分根據(jù)植入無菌動物體內(nèi)菌種數(shù)目的不同，可分為單菌、雙菌、三菌和多菌動物。為單菌、雙菌、三菌和多菌動物。悉生動物的特征：悉生動物的特征：動物與已知微生物的共生體。動物與已知微生物的共生體。在腸道內(nèi)合成某種維生素。在腸道內(nèi)合成某種維生素。與無菌動物比較，生活力較強(qiáng)，對疾病的抵與無菌動物比較，生活力較強(qiáng)，對疾病的抵抗力明顯增強(qiáng)?？沽γ黠@增強(qiáng)。悉生動物的應(yīng)用悉生動物的應(yīng)用: : 由于悉生動物可排除普通動物體內(nèi)不明確的微生物對實(shí)由于悉生動物可排除普通動物體內(nèi)不明確的微生物對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾，因而可作為研究微生物與宿主驗(yàn)結(jié)果的干擾

28、，因而可作為研究微生物與宿主, , 微生物之間微生物之間相互作用的動物模型。相互作用的動物模型。 微生物學(xué)的研究微生物學(xué)的研究: :可根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要，在無菌動物體內(nèi)有目的可根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要，在無菌動物體內(nèi)有目的地植入單一或多種微生物地植入單一或多種微生物, ,觀察微生物對機(jī)體的作用觀察微生物對機(jī)體的作用, ,了解微了解微生物和抗體之間的關(guān)系，以及微生物之間的相互關(guān)系。生物和抗體之間的關(guān)系，以及微生物之間的相互關(guān)系。 抗體制備研究：普通動物微生物種類多，抗原復(fù)雜，悉生動抗體制備研究：普通動物微生物種類多，抗原復(fù)雜，悉生動物可有目的植入單一抗原，可制備較純的、效價高的抗體。物可有目的植入單一抗原，可制備

29、較純的、效價高的抗體。 微生物和寄生蟲相互關(guān)系的研究微生物和寄生蟲相互關(guān)系的研究: :宿主消化道的微生態(tài)狀況宿主消化道的微生態(tài)狀況影響寄生蟲的寄生。影響寄生蟲的寄生。 其他方面的研究：如骨髓移植、腫瘤其他方面的研究：如骨髓移植、腫瘤 營養(yǎng)代謝等方面的研究營養(yǎng)代謝等方面的研究不同微生物控制的實(shí)驗(yàn)動物的比較不同微生物控制的實(shí)驗(yàn)動物的比較 種類種類 飼養(yǎng)環(huán)境飼養(yǎng)環(huán)境 概念概念 無菌動物無菌動物 隔離系統(tǒng)隔離系統(tǒng) 以封閉的無菌技術(shù)獲得的以封閉的無菌技術(shù)獲得的,用現(xiàn)有用現(xiàn)有 方法不方法不 能檢出任何微生物和寄生能檢出任何微生物和寄生 蟲蟲 的動物。的動物。悉生動物悉生動物 隔離系統(tǒng)隔離系統(tǒng) 確知所帶的微

30、生物菌叢確知所帶的微生物菌叢,經(jīng)特殊飼經(jīng)特殊飼 養(yǎng)的動物。養(yǎng)的動物。SPF動物動物 屏障系統(tǒng)屏障系統(tǒng) 無特定的微生物和寄生蟲的動物。無特定的微生物和寄生蟲的動物。清潔動物清潔動物 半屏障系統(tǒng)半屏障系統(tǒng) 不攜帶對動物危害大不攜帶對動物危害大,對科學(xué)研究對科學(xué)研究 干擾大的干擾大的 病原微生物。病原微生物。普通動物普通動物 開放系統(tǒng)開放系統(tǒng) 不攜帶人畜共患病和動物烈性傳不攜帶人畜共患病和動物烈性傳 染病原體的動物。染病原體的動物。第二章第二章清潔級實(shí)驗(yàn)動物房的使用清潔級實(shí)驗(yàn)動物房的使用 普通環(huán)境普通環(huán)境：該環(huán)境設(shè)施符合動物居住的：該環(huán)境設(shè)施符合動物居住的基本要求，不能完全控制傳染因子，適基本要求，

31、不能完全控制傳染因子，適用于飼育教學(xué)等用途的普通級實(shí)驗(yàn)動物。用于飼育教學(xué)等用途的普通級實(shí)驗(yàn)動物。 屏障環(huán)境屏障環(huán)境：該環(huán)境設(shè)施適用于飼育清潔：該環(huán)境設(shè)施適用于飼育清潔實(shí)驗(yàn)動物及無特定病原體實(shí)驗(yàn)動物，該實(shí)驗(yàn)動物及無特定病原體實(shí)驗(yàn)動物，該環(huán)境嚴(yán)格控制人員和物品的進(jìn)出。環(huán)境嚴(yán)格控制人員和物品的進(jìn)出。 隔離環(huán)境隔離環(huán)境：該環(huán)境設(shè)施采用無菌隔離裝置以保：該環(huán)境設(shè)施采用無菌隔離裝置以保存無菌或無外來污染動物，隔離裝置內(nèi)的空氣、存無菌或無外來污染動物，隔離裝置內(nèi)的空氣、飼料、水、墊料和設(shè)備均為無菌，動物和物料飼料、水、墊料和設(shè)備均為無菌，動物和物料的動態(tài)傳遞須經(jīng)特殊的傳遞系統(tǒng)，該系統(tǒng)既能的動態(tài)傳遞須經(jīng)特殊的

32、傳遞系統(tǒng)，該系統(tǒng)既能保證與環(huán)境的絕對隔離，又能滿足轉(zhuǎn)運(yùn)動物時保證與環(huán)境的絕對隔離，又能滿足轉(zhuǎn)運(yùn)動物時保持內(nèi)環(huán)境一致。保持內(nèi)環(huán)境一致。 該環(huán)境設(shè)施適用于飼育無特定病原體該環(huán)境設(shè)施適用于飼育無特定病原體（SPFSPF）、悉生（）、悉生（GnotobioticGnotobiotic）及無菌（）及無菌（Germ Germ FreeFree）實(shí)驗(yàn)動物。）實(shí)驗(yàn)動物。動物實(shí)驗(yàn)設(shè)施（設(shè)備）環(huán)境指標(biāo)動物實(shí)驗(yàn)設(shè)施（設(shè)備）環(huán)境指標(biāo) 項(xiàng) 目指 標(biāo)小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠犬、猴、貓、兔、小型豬雞普通環(huán)境屏障環(huán)境隔離環(huán)境普 通環(huán)境屏障環(huán)境隔離環(huán)境隔離環(huán)境溫度，192620251 6 2618221626日溫差， 4 3 4

33、 3 3相對濕度， 4070換氣次數(shù)，次/ h81010202050810102020502050氣流速度，m/s 0.10.2壓強(qiáng)梯度，Pa -2050100150 -2050100150100150空氣潔凈度，級 -10000 100 -10000 100 100落下菌數(shù)，個/皿 30 3無檢出 30 3無檢出無檢出氨濃度，mg/m3 14噪聲， dB 60照度，lx工 作 照度 150300動 物 照度 1520 100200 510晝夜明暗交替時間h 12/12或10/14品質(zhì)控制實(shí)驗(yàn)動物的環(huán)境因素遺傳因素人為因素：設(shè)施、飼養(yǎng)、管理、調(diào)教和實(shí)驗(yàn)處理等生物因素：各種病原體（細(xì)菌、病毒、寄

34、生蟲）物理因素：溫度濕度氣流光照噪聲籠具墊料飼養(yǎng)密度化學(xué)因素：飼料飲水空氣臭氣殺蟲劑消毒劑有毒物質(zhì) 清潔級動物引入動物實(shí)驗(yàn)室的規(guī)定1 1、 外購的大、小鼠品系，需查明該生產(chǎn)單位是外購的大、小鼠品系，需查明該生產(chǎn)單位是否具備該動物生產(chǎn)合格證，如不具備合法證明，否具備該動物生產(chǎn)合格證，如不具備合法證明，則立即退回。則立即退回。2 2、 動物運(yùn)輸盒箱包裝是否符合該級別要求，如動物運(yùn)輸盒箱包裝是否符合該級別要求，如發(fā)現(xiàn)有破漏等不符合該級別要求的情況，則立即發(fā)現(xiàn)有破漏等不符合該級別要求的情況，則立即退回。退回。 3 3、 如懷疑該品系動物不合要求或不健康，如懷疑該品系動物不合要求或不健康，則應(yīng)立即向法定

35、檢測機(jī)構(gòu)要求鑒定，如確屬不則應(yīng)立即向法定檢測機(jī)構(gòu)要求鑒定，如確屬不合格或以次充好，則將該批動物如數(shù)退回，并合格或以次充好，則將該批動物如數(shù)退回，并通報上級動物管理委員會嚴(yán)肅處理。通報上級動物管理委員會嚴(yán)肅處理。4 4、 在以上三點(diǎn)均符合要求的前提下，將動物在以上三點(diǎn)均符合要求的前提下，將動物連同包裝盒一起送入緩沖間，不得在送入之前連同包裝盒一起送入緩沖間，不得在送入之前將動物包裝盒打開。將動物包裝盒打開。 5 5、 動物連同合格的包裝盒放入緩沖動物連同合格的包裝盒放入緩沖間后，即噴灑過氧乙酸等空氣消毒劑，間后，即噴灑過氧乙酸等空氣消毒劑，開啟紫外線消毒開啟紫外線消毒2020分鐘，然后打開實(shí)驗(yàn)分

36、鐘，然后打開實(shí)驗(yàn)室內(nèi)緩沖間的門，連盒進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室，取室內(nèi)緩沖間的門，連盒進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室，取出動物入籠架。出動物入籠架。動物實(shí)驗(yàn)人員操作規(guī)定 實(shí)驗(yàn)中必需的器件、物品均需嚴(yán)格消毒后由實(shí)驗(yàn)中必需的器件、物品均需嚴(yán)格消毒后由傳遞倉（大物品由緩沖間）進(jìn)入，并按照傳傳遞倉（大物品由緩沖間）進(jìn)入，并按照傳遞倉或緩沖間的進(jìn)入程序操作，非實(shí)驗(yàn)所需遞倉或緩沖間的進(jìn)入程序操作，非實(shí)驗(yàn)所需的一切物品嚴(yán)禁帶入實(shí)驗(yàn)室。的一切物品嚴(yán)禁帶入實(shí)驗(yàn)室。傳遞倉（緩沖間）使用規(guī)定： 物品傳遞倉（緩沖間）是傳送實(shí)驗(yàn)用品、各物品傳遞倉（緩沖間）是傳送實(shí)驗(yàn)用品、各種滅菌物品及更替下的物品的專用通道，嚴(yán)種滅菌物品及更替下的物品的專用通道，嚴(yán)禁隨意

37、開啟，開而不關(guān)或改作其他用途。禁隨意開啟，開而不關(guān)或改作其他用途。傳遞倉（緩沖間）使用方法如下： 滅菌物品傳入：開啟外門滅菌物品傳入：開啟外門消毒液噴灑倉內(nèi)消毒液噴灑倉內(nèi)去除去除外包裝（二層包布）外包裝（二層包布）放入倉內(nèi)放入倉內(nèi)噴液噴液關(guān)閉外門關(guān)閉外門開紫外線燈開紫外線燈3030分鐘分鐘關(guān)紫外線燈關(guān)紫外線燈開啟內(nèi)門開啟內(nèi)門傳傳入實(shí)驗(yàn)室入實(shí)驗(yàn)室 物品傳出：開紫外線燈物品傳出：開紫外線燈3030分鐘分鐘關(guān)紫外線燈關(guān)紫外線燈開啟開啟內(nèi)門內(nèi)門放入送出物品放入送出物品關(guān)閉內(nèi)門關(guān)閉內(nèi)門開啟外門開啟外門搬出搬出物品物品噴液噴液關(guān)閉外門關(guān)閉外門開紫外線燈開紫外線燈實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)入動物房程序 洗手更衣室戴口罩、帽

38、子穿鞋套內(nèi)走廊動物室緩沖間外走廊在進(jìn)出時不能同時打開兩扇門。 加水喂料加水喂料：飲水采用過濾水，飲水瓶應(yīng)及時更換，：飲水采用過濾水，飲水瓶應(yīng)及時更換，防止漏水、斷水。定時消毒。飼料要保持新鮮，滅防止漏水、斷水。定時消毒。飼料要保持新鮮，滅菌飼料貯藏不超過一周。菌飼料貯藏不超過一周。 更換籠具更換籠具：每天更換、清洗接糞盤，定期用消毒液：每天更換、清洗接糞盤，定期用消毒液擦拭籠架。擦拭籠架。 動物的排泄物和廢物由實(shí)驗(yàn)者清除匯總，實(shí)驗(yàn)結(jié)束動物的排泄物和廢物由實(shí)驗(yàn)者清除匯總，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，通過緩沖室?guī)С?，交動物?shí)驗(yàn)管理人員處理。后，通過緩沖室?guī)С?，交動物?shí)驗(yàn)管理人員處理。 非實(shí)驗(yàn)人員不得擅自進(jìn)入動物實(shí)

39、驗(yàn)室。非實(shí)驗(yàn)人員不得擅自進(jìn)入動物實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)后，不必要的儀器、物品、樣本或死亡實(shí)驗(yàn)后，不必要的儀器、物品、樣本或死亡的動物，應(yīng)在離開實(shí)驗(yàn)室時帶出（通過緩沖的動物，應(yīng)在離開實(shí)驗(yàn)室時帶出（通過緩沖室隨身帶出），死亡的動物應(yīng)交實(shí)驗(yàn)室管理室隨身帶出），死亡的動物應(yīng)交實(shí)驗(yàn)室管理人員統(tǒng)一處理。人員統(tǒng)一處理。高壓飼料的準(zhǔn)備1 1、 飼料需用可高壓滅菌的耐高壓飼料。飼料需用可高壓滅菌的耐高壓飼料。 2 2、 檢查飼料質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)飼料有霉變、結(jié)檢查飼料質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)飼料有霉變、結(jié)塊及蟲蛀的情況，不得使用。塊及蟲蛀的情況，不得使用。 3 3、將飼料裝入牛皮紙袋內(nèi)，外套布袋，扎緊、將飼料裝入牛皮紙袋內(nèi)，外套布袋，扎緊

40、袋口，放高壓消毒鍋中消毒（袋口，放高壓消毒鍋中消毒（120120、2020分分鐘）。鐘）。 4 4、將消毒過的飼料用脫皮法進(jìn)入傳遞倉和實(shí)、將消毒過的飼料用脫皮法進(jìn)入傳遞倉和實(shí)驗(yàn)室。驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室環(huán)境主要參數(shù)的例行觀察記錄實(shí)驗(yàn)室環(huán)境主要參數(shù)的例行觀察記錄 1 1、每天由值班人員觀察并記錄動物實(shí)驗(yàn)室的、每天由值班人員觀察并記錄動物實(shí)驗(yàn)室的溫度和相對濕度。溫度和相對濕度。 2 2、大、小鼠要求室內(nèi)溫度保持在、大、小鼠要求室內(nèi)溫度保持在20202424之之間。間。 3 3、發(fā)現(xiàn)溫度過高或過低時及時調(diào)整。、發(fā)現(xiàn)溫度過高或過低時及時調(diào)整。動物健康狀況的間接觀察和發(fā)現(xiàn)異常情況的處置規(guī)定 1、 動物在實(shí)驗(yàn)中如發(fā)

41、現(xiàn)有異常情況應(yīng)及時報告實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人。 2、 對動物不明原因的死亡，須作必要的尸體解剖，查明原因。 3、 如發(fā)現(xiàn)尚未進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的動物表現(xiàn)異常，應(yīng)及時隔離觀察，并追查動物來源。 4、 如動物經(jīng)檢驗(yàn)后，發(fā)現(xiàn)有烈性傳染病的感染，應(yīng)立即隔離處死，動物實(shí)驗(yàn)室需嚴(yán)格消毒。動物廢物處理 1 1、 動物的廢物應(yīng)統(tǒng)一置于規(guī)定地方傾倒，并動物的廢物應(yīng)統(tǒng)一置于規(guī)定地方傾倒，并有專人負(fù)責(zé)處理。有專人負(fù)責(zé)處理。 2 2、 廢物應(yīng)與動物尸體分開處理。廢物應(yīng)與動物尸體分開處理。 3 3、 動物尸體一定要焚燒，其他廢物可作焚燒、動物尸體一定要焚燒，其他廢物可作焚燒、發(fā)酵、無害化處理后丟棄或其他相應(yīng)辦法處理，發(fā)酵、無害化處理后丟棄

42、或其他相應(yīng)辦法處理，以不污染環(huán)境為原則。以不污染環(huán)境為原則。 4 4、 對于有特殊試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)動物排泄物，要有對于有特殊試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)動物排泄物，要有專人負(fù)責(zé)按規(guī)定處理。專人負(fù)責(zé)按規(guī)定處理。實(shí)驗(yàn)室的例行清潔衛(wèi)生和例行消毒規(guī)定實(shí)驗(yàn)室的例行清潔衛(wèi)生和例行消毒規(guī)定 1 1、 實(shí)驗(yàn)室內(nèi)環(huán)境需符合該動物級別的要求。外環(huán)境實(shí)驗(yàn)室內(nèi)環(huán)境需符合該動物級別的要求。外環(huán)境需整潔，及時處理污跡。需整潔，及時處理污跡。 2 2、 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后作一次清潔消毒（用福爾馬林與高錳實(shí)驗(yàn)結(jié)束后作一次清潔消毒（用福爾馬林與高錳酸鉀熏蒸），再次實(shí)驗(yàn)前作一次加強(qiáng)消毒。酸鉀熏蒸），再次實(shí)驗(yàn)前作一次加強(qiáng)消毒。 3 3、 對外環(huán)境每周進(jìn)行一次消毒

43、性大掃除。對外環(huán)境每周進(jìn)行一次消毒性大掃除。 4 4、 常用消毒劑應(yīng)每周更換，以保證其消毒性能可靠。常用消毒劑應(yīng)每周更換，以保證其消毒性能可靠。 5 5、 消毒前后的物品應(yīng)嚴(yán)格分開保存。消毒前后的物品應(yīng)嚴(yán)格分開保存。 6 6、 每隔一定時間更換消毒品種，以防抗藥性。每隔一定時間更換消毒品種，以防抗藥性。第三章第三章常用實(shí)驗(yàn)動物常用實(shí)驗(yàn)動物第一節(jié)小鼠小鼠mouse,Mus muscculus哺乳綱、嚙齒目、鼠科、鼠屬、小家鼠種。一、生物學(xué)特性一、生物學(xué)特性 一般特性一般特性 1.1.對外界環(huán)境反應(yīng)敏感，適應(yīng)性差，強(qiáng)光或?qū)ν饨绛h(huán)境反應(yīng)敏感，適應(yīng)性差，強(qiáng)光或噪聲刺激時，可能導(dǎo)致哺乳母鼠神經(jīng)紊亂，噪聲

44、刺激時，可能導(dǎo)致哺乳母鼠神經(jīng)紊亂，發(fā)生食仔現(xiàn)象。溫度過高或多低時，生殖能發(fā)生食仔現(xiàn)象。溫度過高或多低時，生殖能力下降，嚴(yán)重時會發(fā)生死亡；力下降，嚴(yán)重時會發(fā)生死亡； 2.2.對多種毒素和病原體易感，百萬分之一的對多種毒素和病原體易感，百萬分之一的破傷風(fēng)毒素能使小鼠死亡；破傷風(fēng)毒素能使小鼠死亡； 3.3.對致癌物敏感，自發(fā)性腫瘤多。對致癌物敏感，自發(fā)性腫瘤多。解剖學(xué)特點(diǎn)解剖學(xué)特點(diǎn) 1 1小鼠下頜骨的喙?fàn)钔惠^小，髁狀突小鼠下頜骨的喙?fàn)钔惠^小，髁狀突發(fā)達(dá)，運(yùn)用下頜骨形態(tài)的分析技術(shù)，可發(fā)達(dá)，運(yùn)用下頜骨形態(tài)的分析技術(shù)，可進(jìn)行近交系小鼠遺傳監(jiān)測；進(jìn)行近交系小鼠遺傳監(jiān)測； 2 2小鼠無汗腺小鼠無汗腺 ； 3

45、3淋巴系統(tǒng)發(fā)達(dá)，外界刺激可使淋巴淋巴系統(tǒng)發(fā)達(dá)，外界刺激可使淋巴系統(tǒng)增生，因此易患淋巴系統(tǒng)疾病。系統(tǒng)增生，因此易患淋巴系統(tǒng)疾病。生理學(xué)特點(diǎn)生理學(xué)特點(diǎn) 1.1.小鼠成熟早，繁殖力強(qiáng)，適配鼠齡為出生小鼠成熟早，繁殖力強(qiáng)，適配鼠齡為出生后后60906090天；天； 2.2.交配后交配后10121012小時，雌鼠在陰道口形成一個小時，雌鼠在陰道口形成一個白色的陰道栓，這是受孕的標(biāo)志；白色的陰道栓，這是受孕的標(biāo)志； 3.3.小鼠生長發(fā)育快慢與品系、營養(yǎng)、環(huán)境、小鼠生長發(fā)育快慢與品系、營養(yǎng)、環(huán)境、帶仔數(shù)的多少、生產(chǎn)胎次有密切關(guān)系；帶仔數(shù)的多少、生產(chǎn)胎次有密切關(guān)系； 4.4.生育期為一年，壽命達(dá)生育期為一年，

46、壽命達(dá)2 23 3年；年； 5.5.染色體為染色體為2020對。對。二、常用品種品系1 1、BALB/c BALB/c 1913 1913年年BaggBagg從美國俄亥俄商人處購得，從美國俄亥俄商人處購得， 19231923年由年由MacDowell MacDowell 近親交配，近親交配，19321932年年 SnellSnell得到第得到第2626代，命名為代，命名為BALB/cBALB/c。其后廣。其后廣泛傳播于世界各地，形成了許多亞系，如泛傳播于世界各地，形成了許多亞系，如BALB/cBALB/cAnNAnN, BALB/cJ, BALB/cJ、 BALB/cCdBALB/cCd等。等

47、。19197979年年從美國從美國NIHNIH引入中國。引入中國。（一）近交系小鼠（一）近交系小鼠v特性：特性： 白化，紅眼。白化，紅眼。 A/A b/b c/c D/D A/A b/b c/c D/D 常用于單克隆抗體研究，生產(chǎn)免疫脾細(xì)胞常用于單克隆抗體研究，生產(chǎn)免疫脾細(xì)胞和單抗腹水。和單抗腹水。 6 6月齡前多出現(xiàn)免疫球蛋白過多癥，主要是月齡前多出現(xiàn)免疫球蛋白過多癥，主要是IgA,IgGIgA,IgG。 有一定數(shù)量的肺、卵巢、腎腫瘤和白血病有一定數(shù)量的肺、卵巢、腎腫瘤和白血病發(fā)生。發(fā)生。 對放射線照射極為敏感；對放射線照射極為敏感； 與其它品系相比血壓最高，常有自發(fā)高與其它品系相比血壓最高

48、，常有自發(fā)高血壓癥。血壓癥。 老年鼠多有心臟損害，并伴有動脈硬化。老年鼠多有心臟損害，并伴有動脈硬化。 幾乎全部幾乎全部2020月齡以上雄性小鼠脾臟淀粉月齡以上雄性小鼠脾臟淀粉樣變樣變2 2、C C5757BL/6BL/6 1921 1921年年LittleLittle從從LathropLathrop維持的原種中維持的原種中選育出選育出5252號公鼠和號公鼠和5757號母鼠，后代經(jīng)近親繁號母鼠，后代經(jīng)近親繁殖得到品系殖得到品系C57C57。其中黑色為。其中黑色為C C5757BLBL，棕色為，棕色為C C5757BRBR。19371937年從年從C C5757BLBL系中分離出系中分離出C C

49、5757BL/6BL/6和和C C5757BL/10BL/10兩個亞系。兩個亞系。19751975年從年從日本國立腫瘤研日本國立腫瘤研究所引入中國。究所引入中國。常用為C57BL/6Jv特性：特性： 黑色黑色.a/a B/B C/C D/D.a/a B/B C/C D/D 是繼人類之后第二個開始基因測序的哺是繼人類之后第二個開始基因測序的哺乳動物，廣泛用于遺傳工程、免疫學(xué)、乳動物，廣泛用于遺傳工程、免疫學(xué)、腫瘤學(xué)、生理學(xué)研究。腫瘤學(xué)、生理學(xué)研究。 自發(fā)腫瘤發(fā)生率低，化學(xué)物質(zhì)難以誘發(fā)自發(fā)腫瘤發(fā)生率低，化學(xué)物質(zhì)難以誘發(fā)乳腺和卵巢腫瘤。乳腺和卵巢腫瘤。 IgG IgG 、IgMIgM含量較高。細(xì)胞免

50、疫力也較高，含量較高。細(xì)胞免疫力也較高，隨年齡下降較少。補(bǔ)體活性高。這些可隨年齡下降較少。補(bǔ)體活性高。這些可能是自發(fā)腫瘤少的原因。能是自發(fā)腫瘤少的原因。 對食源性肥胖、對食源性肥胖、2 2型糖尿病、動脈硬化高型糖尿病、動脈硬化高度敏感度敏感3 3、C C3 3H /He H /He 1920 1920年年StrongStrong用白化雌鼠（和用白化雌鼠（和BALB/cBALB/c同源）與乳腺腫瘤高發(fā)同源）與乳腺腫瘤高發(fā)DBADBA系雄鼠系雄鼠雜交，再經(jīng)近交培育獲得近交系，雜交，再經(jīng)近交培育獲得近交系，19301930年年引到引到AndervontAndervont處，經(jīng)近交處，經(jīng)近交3535代

51、后，于代后，于19411941年引到年引到Heston(He)Heston(He)處。處。后引到世界各地形成后引到世界各地形成C C3 3H /HeN,CH /HeN,C3 3H /HeJH /HeJ等。等。19197 75 5年從美國引入中國。年從美國引入中國。v特性：特性： 野生鼠色。野生鼠色。A/A B/B C/C D/DA/A B/B C/C D/D 乳腺癌發(fā)病率極高，乳腺癌發(fā)病率極高，6-106-10月齡雌鼠乳腺月齡雌鼠乳腺癌自然發(fā)生率達(dá)癌自然發(fā)生率達(dá)85-100%85-100%；原因是攜帶；原因是攜帶MMTV MMTV （mouse mammary tumor virusmouse

52、 mammary tumor virus），），通過乳汁傳播（不通過胎盤傳播）。通過乳汁傳播（不通過胎盤傳播）。 不易誘發(fā)動脈粥樣硬化不易誘發(fā)動脈粥樣硬化 補(bǔ)體活性高，干擾素產(chǎn)量低，易產(chǎn)生免補(bǔ)體活性高，干擾素產(chǎn)量低，易產(chǎn)生免疫耐受。疫耐受。 紅細(xì)胞、白細(xì)胞少。紅細(xì)胞、白細(xì)胞少。 氯仿易誘發(fā)雄鼠高致死率肝癌氯仿易誘發(fā)雄鼠高致死率肝癌 對狂犬病病毒敏感。對炭疽桿菌有抵抗對狂犬病病毒敏感。對炭疽桿菌有抵抗力。對沙門力。對沙門氏氏桿菌有抵抗力（對細(xì)菌脂桿菌有抵抗力（對細(xì)菌脂多糖反應(yīng)性不強(qiáng)）。多糖反應(yīng)性不強(qiáng)）。 攜帶視網(wǎng)膜退化基因攜帶視網(wǎng)膜退化基因(rd)(rd)。 廣泛用于免疫學(xué)、腫瘤學(xué)、生理學(xué)、核廣

53、泛用于免疫學(xué)、腫瘤學(xué)、生理學(xué)、核醫(yī)學(xué)研究。醫(yī)學(xué)研究。 4 4、DBA DBA Little Little于于19091909年在毛色分離實(shí)驗(yàn)中年在毛色分離實(shí)驗(yàn)中建立，為最古老的近交系小鼠。建立，為最古老的近交系小鼠。19291929年在年在亞系間進(jìn)行雜交，建立了兩個亞系：亞系間進(jìn)行雜交，建立了兩個亞系：DBA/1DBA/1、DBA/2DBA/2。DBA/1DBA/1于于19771977年引入我國，年引入我國，DBA/2DBA/2系于系于19851985年引入我國。年引入我國。vDBA/1DBA/1系主要特征：系主要特征： 淡褐色，淡褐色， a/a b/b C/C d/da/a b/b C/C

54、d/d 抗抗DBA/2DBA/2系所生長的瘤株，但黑色素瘤系所生長的瘤株，但黑色素瘤S-S-9191在兩亞系小鼠中均能生長在兩亞系小鼠中均能生長 老齡雌鼠乳腺癌發(fā)生率高，一年以上雌老齡雌鼠乳腺癌發(fā)生率高，一年以上雌鼠乳腺癌發(fā)生率可達(dá)鼠乳腺癌發(fā)生率可達(dá)75%75% 幾乎全部老年雄鼠心臟都有鈣沉積幾乎全部老年雄鼠心臟都有鈣沉積 對結(jié)核桿菌、鼠傷寒沙門氏菌敏感，對對結(jié)核桿菌、鼠傷寒沙門氏菌敏感，對瘧原蟲感染有抵抗力瘧原蟲感染有抵抗力vDBA/2DBA/2系主要特征：系主要特征： 淡褐色，淡褐色， a/a b/b C/C d/da/a b/b C/C d/d 抗抗DBA/1DBA/1系所生長的瘤株，但

55、黑色素瘤系所生長的瘤株，但黑色素瘤S-91S-91在兩在兩亞系小鼠中均能生長亞系小鼠中均能生長 乳腺癌發(fā)生率較高，繁殖鼠雌鼠乳腺癌發(fā)生率較高，繁殖鼠雌鼠66%66%，成熟雄鼠，成熟雄鼠30%30% 有一定比例的淋巴白血病發(fā)病率，雌有一定比例的淋巴白血病發(fā)病率，雌6%6%，雄，雄8%8% 血清免疫球蛋白含量低，僅為血清免疫球蛋白含量低，僅為BLAB/cBLAB/c，C57BL/6C57BL/6的一半。缺補(bǔ)體的一半。缺補(bǔ)體C C5 5。 老年鼠多發(fā)虹膜增厚、眼內(nèi)壓升高，適宜作青光老年鼠多發(fā)虹膜增厚、眼內(nèi)壓升高，適宜作青光眼模型。眼模型。 對音響刺激敏感（與對音響刺激敏感（與C C5757BL/6B

56、L/6相反）相反），3636日齡小日齡小鼠聽源性癲癇發(fā)作為鼠聽源性癲癇發(fā)作為100%100%，5555日齡后為日齡后為5%5% 對酒精和嗎啡高度耐受性很差（與對酒精和嗎啡高度耐受性很差（與C C5757BL/6BL/6相反）相反）血壓較低，紅細(xì)胞總數(shù)高。血壓較低，紅細(xì)胞總數(shù)高。 低發(fā)動脈粥樣硬化（與低發(fā)動脈粥樣硬化（與C C5757BL/6BL/6相反）相反） 對鼠傷寒沙門氏菌有抵抗力（與對鼠傷寒沙門氏菌有抵抗力（與DBA/1DBA/1相反），相反），對瘧原蟲感染有抵抗力。對瘧原蟲感染有抵抗力。 D2B6F1D2B6F1的原核受精卵常用作顯微注射生產(chǎn)轉(zhuǎn)基的原核受精卵常用作顯微注射生產(chǎn)轉(zhuǎn)基因動物

57、因動物5 5、AKRAKR系系 19281928年年FurthFurth從賓夕法尼亞州的一位商從賓夕法尼亞州的一位商人處獲得種鼠，由洛克菲勒大學(xué)以隨機(jī)交配人處獲得種鼠，由洛克菲勒大學(xué)以隨機(jī)交配維持，之后維持，之后RhoadesRhoades和和LynchLynch相繼育種，之后相繼育種，之后引入各地分別育成引入各地分別育成AKR/Lw, AKR/J, AKR/CumAKR/Lw, AKR/J, AKR/Cum等亞系。等亞系。v特性：特性： 白化，紅眼白化，紅眼. a/a B/B c/c D/D. a/a B/B c/c D/D 淋巴細(xì)胞白血病淋巴細(xì)胞白血病6-86-8月齡自發(fā)率高達(dá)月齡自發(fā)率高

58、達(dá)70-70-9090 缺乏補(bǔ)體缺乏補(bǔ)體C5C5，容易誘發(fā)免疫耐受性，容易誘發(fā)免疫耐受性， 對百日咳組織胺易感因子敏感，對百日咳組織胺易感因子敏感， 血液過氧化氫酶活性高，血液過氧化氫酶活性高， 腎上腺類固醇脂類濃度低。腎上腺類固醇脂類濃度低。 在開放系統(tǒng)中繁殖率低，較難飼養(yǎng)，在開放系統(tǒng)中繁殖率低，較難飼養(yǎng)，6 6、津白、津白1 1號（號（TATA1 1）和（）和（TATA2 2） 天津醫(yī)學(xué)院由天津醫(yī)學(xué)院由KMKM小鼠近交繁育而來。小鼠近交繁育而來。19551955年培育年培育TATA1 1，19631963年培育年培育TATA2 2。v 特性：特性： 白化紅眼白化紅眼. . TATA1 1(

59、a/a b/b c/c D/D) (a/a b/b c/c D/D) 為低癌系，為低癌系， TATA2 2 (a/a B/B c/c D/D)(a/a B/B c/c D/D)為自發(fā)高乳腺癌系，為自發(fā)高乳腺癌系，主主要用于乳腺腫瘤的研究。要用于乳腺腫瘤的研究。我國培育的近交系我國培育的近交系7 7、615 615 1961 1961年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病研究所年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病研究所用用KMKM小鼠雌鼠與蘇聯(lián)引進(jìn)的小鼠雌鼠與蘇聯(lián)引進(jìn)的C C5757BLBL雄鼠雜交，雄鼠雜交，爾后又作近交培育而成。爾后又作近交培育而成。 v特性：特性：深褐色深褐色.a/a b/b C/C D/D.a/a b

60、/b C/C D/D腫瘤發(fā)生率為腫瘤發(fā)生率為10-2010-20( (雌鼠乳腺癌，雄鼠雌鼠乳腺癌，雄鼠肺癌肺癌) )。對津。對津638638白血病病毒敏感。白血病病毒敏感。主要用主要用于白血病和抗癌藥物篩選。于白血病和抗癌藥物篩選。1 1、KMKM小鼠小鼠 19261926年在美國年在美國RockfellerRockfeller研究所從瑞士引研究所從瑞士引入白化小鼠培育成瑞士種小鼠。入白化小鼠培育成瑞士種小鼠。19461946年我國從印年我國從印度度HaffineHaffine研究所引入昆明，研究所引入昆明，19521952年從昆明引入年從昆明引入北京生物制品研究所，北京生物制品研究所，195