自身抗體譜臨床解讀PPT課件

1、1概 述 自身抗體：指針對(duì)自身細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面和細(xì)胞外抗原的免疫球蛋白，見(jiàn)于多種風(fēng)濕性疾病，尤其在彌漫性結(jié)締組織病中更為常見(jiàn)，對(duì)臨床風(fēng)濕病診斷意義重大。 目前用于臨床的常見(jiàn)自身抗體有抗核抗體譜、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體、抗磷脂抗體、類風(fēng)濕因子、抗線粒體抗體等。第1頁(yè)/共58頁(yè)2 抗核抗體譜 抗DNA抗體 抗核糖體P抗體 抗組蛋白抗體 抗ENA抗體 抗Sm抗體 抗U1RNP抗體 抗Ro/抗SSA抗體 抗La/抗SSB抗體 肌炎特異性抗體（MSA） 抗合成酶抗體 抗SRP抗體 抗Mi2抗體 與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體 抗拓?fù)洚悩?gòu)酶1抗體 抗著絲點(diǎn)抗體（動(dòng)粒） 抗核仁抗原的抗體n抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體qC-A

2、NCAqP-ANCAn抗磷脂抗體q狼瘡抗凝物q抗心磷脂抗體q2糖蛋白 n抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體n類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體 類風(fēng)濕因子（RF） 抗CCP抗體 抗核周因子抗體n自身免疫性肝病相關(guān)抗體 SMA，LKM，SLA， AMA，Sp100,gp210等第2頁(yè)/共58頁(yè)3自身抗體的臨床意義 自身抗體在CTDCTD中有特殊意義疾病的篩選具有診斷意義的標(biāo)記與病情及預(yù)后相關(guān)與某些臨床表現(xiàn)相關(guān) 與疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān) 評(píng)估風(fēng)濕性疾病重要的參數(shù)之一 研究疾病的重要方向之一第3頁(yè)/共58頁(yè)4自身抗體檢測(cè)方法 間接免疫熒光法（IF）：不溶性成分 酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）； 放射免疫法（RIA）； 對(duì)流免疫電泳法（CI

3、E）； 免疫雙擴(kuò)散法（ID）； 免疫印跡法：針對(duì)可溶性成分（如ENA、DNA、 凝血因子、補(bǔ)體）第4頁(yè)/共58頁(yè)5抗核抗體（Antinuclear Antibody, ANA）傳統(tǒng)定義：將針對(duì)細(xì)胞核內(nèi)成分的抗體稱為ANA?，F(xiàn)在對(duì)ANA靶抗原的理解已從細(xì)胞核擴(kuò)大到整個(gè)細(xì)胞。是指抗核酸（nucleic acid）和核蛋白（nucleoprotein）抗體的總稱。第5頁(yè)/共58頁(yè)6ANA測(cè)定原理和方法： 間接免疫熒光法（IIF):現(xiàn)多以Hep-2細(xì)胞（人喉癌上皮細(xì)胞）為底物（Ag)，其以核質(zhì)豐富而極大地提高了ANA檢測(cè)的陽(yáng)性率和滴度。 是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的標(biāo)準(zhǔn)篩選試驗(yàn)。 我們實(shí)驗(yàn)室采用歐蒙熒

4、光檢測(cè)系統(tǒng)，將1:1001:100作為血清起始稀釋度，所以如果是低滴度的1:1001:100陽(yáng)性，只能視為一個(gè)臨界可疑值，臨床意義不大。 ANAANA作為自身免疫性結(jié)締組織病的篩選試驗(yàn)必須強(qiáng)調(diào)高滴度。第6頁(yè)/共58頁(yè)7ANA的意義 ANA（）結(jié)果的出現(xiàn)率取決于以下因素： 分析系統(tǒng)：由于不同廠家ANA檢測(cè)系統(tǒng)的起始稀釋度和稀釋 因子不同，因而不同廠家的ANA滴度結(jié)果不能直接進(jìn)行比較。 區(qū)分血清（）與（）的選定的滴度值，未加稀釋的正常人 血清可有1/3的呈陽(yáng)性ANA反應(yīng)。 是SLE獨(dú)立的診斷條件之一。 滴度本身與疾病的活動(dòng)度并不相關(guān)，沒(méi)有評(píng)價(jià)預(yù)后的意義。 篩查風(fēng)濕病，敏感性高。 ANA（）可出現(xiàn)在

5、多種情況下，特異性差。第7頁(yè)/共58頁(yè)8ANA（）的原因風(fēng)濕性疾病SLE多發(fā)性肌炎干燥綜合征硬皮病血管炎R(shí)A正常的健康人女性男性，出現(xiàn)率隨年齡而增加風(fēng)濕性疾病患者親屬？孕婦n藥物誘導(dǎo)n慢性肝臟疾病n慢性肺部疾病n慢性感染n血液系統(tǒng)異常n惡性腫瘤第8頁(yè)/共58頁(yè)9SLE患者使用IIF法測(cè)定ANA陰性的一些解釋 技術(shù)方面 臨床方面 經(jīng)皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療。 終末期腎病。 隱蔽ANA：與循環(huán)中免疫復(fù)合物結(jié)合，沉積于組織。 由于大量蛋白尿而從腎臟丟失。第9頁(yè)/共58頁(yè)10ANA的熒光染色型別細(xì)胞核：核均質(zhì)型（DNA、組蛋白和核小體等） 核顆粒型（Sm、uRNP、SS-A、SS-B、Ku、I和型周期

6、蛋白） 核膜型（板層素、gp120等） 核仁型（SCL-70、PM-SCL、RNA多聚酶、原纖維蛋白等） 核漿點(diǎn)型（著絲點(diǎn)、核多點(diǎn)及核少點(diǎn)型）細(xì)胞漿：胞漿顆粒型（線粒體、Jo-1、核糖體等）胞漿纖維型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白等分裂期細(xì)胞陽(yáng)性：紡垂體、中間體、中心體等根據(jù)產(chǎn)生的熒光模型、靶抗原的分布部位分類如下：第10頁(yè)/共58頁(yè)11核顆粒型：核粗顆粒型核顆粒型：核粗顆粒型第11頁(yè)/共58頁(yè)12 抗核抗體染色類型 核仁型（nucleolar）第12頁(yè)/共58頁(yè)13均質(zhì)性 （ homogeneous ）第13頁(yè)/共58頁(yè)14斑點(diǎn)型（speckled）第14頁(yè)/共58頁(yè)15ANA的 熒光類型

7、 ANA試驗(yàn)的結(jié)果中一般會(huì)報(bào)告其分型，這些分型可能與某一特定的抗原反應(yīng)活性相關(guān)。分型分型 相關(guān)疾病相關(guān)疾病 核仁型核仁型硬皮病硬皮病著絲點(diǎn)型著絲點(diǎn)型CREST綜合征綜合征周邊型周邊型SLE斑點(diǎn)型斑點(diǎn)型/彌彌散型散型混合性結(jié)締組織病混合性結(jié)締組織病（MCTD）第15頁(yè)/共58頁(yè)16ANAs的分類： 抗DNA抗體 抗組蛋白抗體 抗非組蛋白抗體 抗著絲點(diǎn)抗體： 抗核小體抗體 第16頁(yè)/共58頁(yè)17抗DNA抗體 已確認(rèn)出兩大類抗體特異性： 天然的雙鏈DNA（dsDNA）：對(duì)診斷SLE特異性高 變性的單鏈DNA（ssDNA） 多數(shù)實(shí)驗(yàn)室采用以下方法進(jìn)行測(cè)定： 放射免疫分析法（RIA，F(xiàn)arr分析法）：定

8、量 酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）：定量 間接免疫熒光法（ IIF，短膜蟲法）：半定量 抗體水平與疾病活動(dòng)度相關(guān)，隨著疾病活動(dòng)的控制，抗dsDNA抗體滴度可以下降或消失。 抗dsDNA抗體與SLE腎損傷有關(guān)：DNA形成免疫復(fù)合物在腎小球基底膜沉積，或抗dsDNA抗體直接作用于腎小球抗原。強(qiáng)烈提示其致病作用。第17頁(yè)/共58頁(yè)18抗核糖體P抗體（又稱為：抗rRNP抗體） 針對(duì)3磷蛋白P0、P1和P2的抗體。 診斷SLE的高度特異性標(biāo)記物。 在1015的SLE患者中出現(xiàn)。 抗體水平與疾病的活動(dòng)度相關(guān)。 與狼瘡腦病有關(guān)。第18頁(yè)/共58頁(yè)19抗組蛋白抗體（Anti-Histone Antibody，A

9、HA） 組蛋白是染色質(zhì)基本結(jié)構(gòu)-核小體的重要組成部分； 在藥物性狼瘡的患者中出現(xiàn)率很高（78- 95%）； 在多種結(jié)締組織病中出現(xiàn)。 服用異煙肼的病人中最高，但臨床上并沒(méi)有出現(xiàn)狼瘡的臨床癥狀，其它肼苯噠嗪、普魯卡因酰胺。第19頁(yè)/共58頁(yè)20抗核酸結(jié)合蛋白/可提取性核抗原（Extractable Nuclear Antigen, ENA）抗體第20頁(yè)/共58頁(yè)21抗ENA抗體的類型 抗Sm抗體 抗U1RNP抗體 抗Ro/抗SSA抗體 抗La/抗SSB抗體 肌炎特異性抗體（MSA） 與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體第21頁(yè)/共58頁(yè)22抗ENA抗體的檢測(cè)及臨床意義 采用免疫擴(kuò)散法；ELISA和免疫印跡法。

10、 幾乎僅出現(xiàn)于患有結(jié)締組織病的患者中。 如果無(wú)癥狀者中出現(xiàn)高滴度的抗ENA抗體，常預(yù)示著未來(lái)可能發(fā)展成結(jié)締組織病。 抗體常在疾病的整個(gè)病程中均能夠被檢測(cè)到。 滴度與疾病活動(dòng)度并無(wú)一致的關(guān)系。第22頁(yè)/共58頁(yè)23抗Sm抗體 （Smith） ACRSLE診斷標(biāo)準(zhǔn)中，抗Sm抗體是診斷標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)之一?？筍m抗體非常有助于作出SLE的診斷。 30左右SLE存在該抗體。 SLE患者中，常與抗U1RNP抗體一同出現(xiàn) 與臨床的相關(guān)性并不強(qiáng)，但有證據(jù)顯示其與中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累、腎臟病變、肺纖維化、心包炎有關(guān)。有人認(rèn)為可以作為疾病活動(dòng)度的指標(biāo)。第23頁(yè)/共58頁(yè)24抗U1RNP抗體 抗nRNP(nuclear RN

11、P)：以抗核內(nèi)的核糖核蛋白而得名。臨床上應(yīng)用較多的是u1RNP抗體。通常又把nRNP稱之為u1RNP。 抗u1RNP抗體在混合性結(jié)締組織病（MCTD）中幾乎均為陽(yáng)性，且其滴度很高； 是區(qū)分結(jié)締組織病和非結(jié)締組織病的有力指標(biāo)。 抗u1RNP抗體陽(yáng)性的病人，常有雙手腫脹、雷諾現(xiàn)象、肌炎和指（趾）端硬化。 2530的SLE患者存在該抗體，一般與抗Sm抗體一同出現(xiàn)。第24頁(yè)/共58頁(yè)25抗Sm/nRNP抗體 Sm和nRNP是同一分子復(fù)合物（RNA-蛋白顆粒）中的不同抗原位點(diǎn)， Sm含有u1、u2和u4-u6，而nRNP(u1RNP)僅含u1RNA。也即抗Sm抗體陽(yáng)性均伴有抗u1RNP抗體，而抗u1RN

12、P抗體可以單獨(dú)存在。 抗u2RNP抗體在系統(tǒng)性硬化癥伴多發(fā)性肌炎的重疊綜合征中陽(yáng)性頻率較高。銀屑病及雷諾現(xiàn)象的病人也可呈陽(yáng)性。 抗u3RNP抗體常與系統(tǒng)性硬化相關(guān)，且常伴有肺動(dòng)脈高壓、骨骼肌和小腸受累。第25頁(yè)/共58頁(yè)26抗SS-A/Ro抗體 抗SSA/RO抗體：由于該抗體與干燥綜合征（Sjogren Syndromes，SS）相關(guān)，故取名為SSA； SSA與Ro的抗原性、生化特點(diǎn)一致。 在以鼠肝為底物的ANA檢測(cè)中，抗SSA抗體常呈陰性反應(yīng)，而以Hep-2細(xì)胞為底物，則ANA陽(yáng)性時(shí)SSA也常呈陽(yáng)性。第26頁(yè)/共58頁(yè)27抗Ro抗體陽(yáng)性的臨床相關(guān)性 正常健康人 干燥綜合征 淋巴結(jié)病 白細(xì)胞減

13、少 抗La抗體 RF ANA SLE 光過(guò)敏性皮疹 血小板減少 間質(zhì)性肺炎 ANA（）n亞急性皮膚型紅斑狼瘡q抗La抗體n其它風(fēng)濕性疾病qRAq多發(fā)性肌炎q系統(tǒng)性硬化n原發(fā)性膽汁性肝硬化n新生兒狼瘡綜合征q先天性完全性心臟傳導(dǎo)阻滯q新生兒狼瘡性皮炎qRo反應(yīng)針對(duì)52kD抗原而非60kD抗原。第27頁(yè)/共58頁(yè)28抗SSB/La抗體 在原發(fā)性SS病人中，抗SSA/Ro和抗SSB/La陽(yáng)性率分別為60%和40%，它們是診斷干燥綜合征的血清學(xué)標(biāo)志。 抗SSB抗體較抗SSA抗體診斷干燥綜合征更為特異。 免疫擴(kuò)散法與免疫印跡法（Western Blot）得出的結(jié)果常常不一致。 SSA和抗SSB抗體陽(yáng)性可

14、造成新生兒狼瘡及嬰兒心臟傳導(dǎo)阻滯等先天性心臟病。 抗SSA和抗SSB抗體常與血管炎、淋巴結(jié)腫大、白細(xì)胞減少、光過(guò)敏、皮損、紫癜等臨床癥狀相關(guān)。第28頁(yè)/共58頁(yè)29 “肌炎特異性自身抗體” （Myositis-Specific Antibody ,MSA） 抗合成酶抗體（20）：Jo-1抗體占所有抗合成酶抗體的80%，其它還有：抗PL-7抗體、抗PL-12抗體、抗OJ抗體等。 抗SRP抗體（抗信號(hào)識(shí)別顆?？贵w）（5）與肌炎、心臟擴(kuò)大、對(duì)治療的抵抗相關(guān),5年生存率為20 抗Mi2抗體（10）：5年生存率為100 幾乎僅見(jiàn)于或最常見(jiàn)于多發(fā)性肌炎/皮肌炎（PM/DM）或PM/DM重疊綜合征。 存在于

15、35至40的肌炎患者中。 一個(gè)人出現(xiàn)一種以上MSA的情況很少見(jiàn)。第29頁(yè)/共58頁(yè)30抗合成酶綜合征 臨床表現(xiàn)為：肌炎、間質(zhì)性肺疾病、關(guān)節(jié)炎以及常出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象的一組臨床表現(xiàn)的特征性； 患者的手指?jìng)?cè)面常出現(xiàn)角化過(guò)度，并伴有脫屑、裂紋和色素沉著，從而形成許多骯臟的橫紋。即“技工手”。 50至70發(fā)生間質(zhì)性肺疾?。ň图⊙卓傮w而言，為10至20）。 血清中含多有抗合成酶抗體（Jo-1抗體）。 肌炎常常難以通過(guò)治療達(dá)到完全緩解。第30頁(yè)/共58頁(yè)31與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體 抗拓?fù)洚悩?gòu)酶1抗體（抗scl 70抗體）：存在于25的患者；主要見(jiàn)于患有彌漫型硬皮病以及存在系統(tǒng)性損害（特別是肺間質(zhì)變）的患者。 抗

16、著絲點(diǎn)抗體：存在于30的患者中；90的CREST綜合征患者存在該抗體；見(jiàn)于患有原發(fā)性或繼發(fā)性雷諾病的患者。 抗核仁抗原的抗體：見(jiàn)于5的患者中，患者常?；加袊?yán)重的彌漫型疾病。第31頁(yè)/共58頁(yè)32抗核小體抗體（antinucleosome antibodies, AnuA） 核小體是染色體的功能亞單位，是DNA與組蛋白形成的復(fù)合體，存在于細(xì)胞核中，核小體是SLE主要的自身抗原； AnuA對(duì)SLE診斷的敏感性和特異性分別為56.0%-64.2%和97.0%-98.8%，敏感性優(yōu)于抗dsDNA，是SLE的標(biāo)記抗體之一。 AnuA可出現(xiàn)于SLE疾病進(jìn)程的各個(gè)時(shí)期，并且是狼瘡腎炎的標(biāo)記性抗體，與SLE病

17、情活動(dòng)的生物標(biāo)志物。 AnuA與抗dsDNA抗體可不同時(shí)出現(xiàn)，AnuA出現(xiàn)早于抗dsDNA抗體，這對(duì)SLE的早期診斷更為有利, 目前我科已展開了第二代AnuA的檢測(cè)。第32頁(yè)/共58頁(yè)33抗C1q抗體 檢測(cè)方法：用C1qC1q純抗原包被，ELISAELISA法檢測(cè)。發(fā)病機(jī)制： 補(bǔ)體系統(tǒng)在SLESLE疾病的發(fā)生和發(fā)展階段都有重要作用，而且它可能是自身抗體反應(yīng)的靶點(diǎn)。 C1q是補(bǔ)體C1的第一組成亞單位，在補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑中起重要作用。 盡管大部分SLE病人都有C1q免疫復(fù)合物沉積，但只有那些抗C1q抗體陽(yáng)性的病人才有腎臟的損傷； 第33頁(yè)/共58頁(yè)34抗C1q抗體的臨床意義： 抗C1qC1q抗體與

18、LNLN的活動(dòng)性相關(guān)，敏感度為44%44%100%100%，特異性為70%70%92%92%。 與C3和C4水平、抗ds-DNA抗體、抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體和抗磷脂抗體等指標(biāo)相比，抗C1q抗體具有預(yù)測(cè)價(jià)值。 抗C1q抗體檢測(cè)為監(jiān)測(cè)和預(yù)測(cè)LN的一種有效的方法。第34頁(yè)/共58頁(yè)35類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體 類風(fēng)濕因子（Rheumatoid Factor, RF） 抗環(huán)瓜氨酸肽（Cyclic citrullinated peptide ， CCP）抗體 抗核周因子（antiperinuclear factor，APF） 抗角蛋白抗體（antikeratin antibody，AKA） 抗型膠原抗體及抗CB10

19、抗體 抗鈣蛋白酶抑制蛋白抗體(ACAST) 抗RA33抗體 第35頁(yè)/共58頁(yè)36類風(fēng)濕因子（RF） 抗原：為變性的IgG Fc段 通常為IgM型； 滴度可隨病情變化而改變，與疾病預(yù)后相關(guān)； 作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的篩選試驗(yàn)有一定的價(jià)值，至少75的患者RF（）。 美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）RA診斷標(biāo)準(zhǔn)：RF （） 是7條之一。 對(duì)于RA而言并不具特異性。 （）并不能除外RA，而（）也不能因此確診。第36頁(yè)/共58頁(yè)37RF（）的原因風(fēng)濕性疾病RA干燥綜合征混合性結(jié)締組織病系統(tǒng)性硬化正常的健康人急性病毒感染n寄生蟲感染n慢性炎癥性疾病n腫瘤n其它高球蛋白血癥狀態(tài)q結(jié)節(jié)病q慢性肝病第37頁(yè)/共58

20、頁(yè)38抗環(huán)瓜氨酸肽（Cyclic citrullinated peptide CCP）抗體 抗CCP抗體所針對(duì)的靶抗原是是APF、AKA、AFA的共同抗原決定簇，是由19個(gè)氨基酸殘基組成的瓜氨酸多肽鏈，ELISA 法檢測(cè)。 抗CCP 抗體對(duì)RA診斷的特異性高（90. 4%98%），敏感性約80%； 有助于RA的早期診斷：該抗體可先于RA臨床表現(xiàn)，90%以上的血清抗CCP抗體陽(yáng)性的未分類的關(guān)節(jié)炎在年內(nèi)進(jìn)展為RA。 與RA的活動(dòng)性及預(yù)后相關(guān), 濃度高往往提示預(yù)后不佳，發(fā)生關(guān)節(jié)侵蝕的危險(xiǎn)大。 是RA最好的獨(dú)立參數(shù)預(yù)測(cè)指標(biāo)。第38頁(yè)/共58頁(yè)39抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體（Antineutrophil Cy

21、toplasmic Antibody, ANCA）第39頁(yè)/共58頁(yè)40系統(tǒng)性血管炎的分類(Chapel Hill) 大血管 Takayasu動(dòng)脈炎（大動(dòng)脈炎） 巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（顳動(dòng)脈炎） 白塞氏病 中血管 結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎 Kawasaki病 小血管 韋格納肉芽腫 Churg-Strauss 綜合癥 顯微鏡下多血管炎 過(guò)敏性紫癜 冷球蛋白血癥性血管炎 皮膚白細(xì)胞破碎性血管炎ANCA相關(guān)性血管炎相關(guān)性血管炎第40頁(yè)/共58頁(yè)41ANCA ANCA代表一組抗中性粒細(xì)胞胞漿特定的成分為靶抗原的抗體譜； 其靶抗原成分包括：絲氨酸蛋白酶3（PR-3）、髓過(guò)氧化物酶（MPO）、殺菌/通透性增高蛋白（BPI）

22、、絲氨酸蛋白酶、人白細(xì)胞彈性蛋白酶（HLE）、乳鐵蛋白（LF）、組織蛋白酶G（CG）、葡萄糖醛酸酶、溶菌酶等。 臨床上常用的ANCA檢測(cè)方法主要有間接免疫熒光法（IIF）和酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）。 在顯微鏡下觀察，常見(jiàn)到兩種結(jié)合類型 C-ANCA：胞漿中細(xì)顆粒類型，主要靶抗原為PR-3； P-ANCA：核周染色。其靶抗原主要為MPO； A-ANCA或X-ANCA：前兩者的混合物，非典型ANCA。第41頁(yè)/共58頁(yè)42C-ANCA/ PR3 -ANCA 絲氨酸蛋白酶3（PR3） 為C-ANCA的主要靶抗原，約占C-ANCA的80%90%。 C-ANCA診斷WG的特異性大于90%，外加PR3

23、-ANCA可超過(guò)95%。 敏感性取決于疾病的活動(dòng)性和病期階段，在初發(fā)不活動(dòng)的WG中，陽(yáng)性率只有50%，而活動(dòng)性典型的WG，幾乎100%陽(yáng)性?？傮w敏感性為6070。 C-ANCA滴度與病情活動(dòng)一致，強(qiáng)烈的致病作用。常被作為WG，判斷療效、估計(jì)復(fù)發(fā)的指標(biāo)。 在HIV感染和阿米巴肝膿腫的患者中也可能檢測(cè)到該抗體，存在25%的假陽(yáng)性。 PR3-ANCA在其他原發(fā)性血管炎中也可被檢測(cè)到，如MPA、壞死性新月體型腎小球腎炎（NCGN）、PAN等。PR3-ANCA在臨床上另一重要應(yīng)用價(jià)值在于該第42頁(yè)/共58頁(yè)43P-ANCA/ MPO-ANCA 主要靶抗原為：抗髓過(guò)氧化物酶（MPO），彈性蛋白酶、乳鐵蛋白

24、及其它尚未被確認(rèn)的胞質(zhì)成分為抗原。 主要與50顯微鏡下多動(dòng)脈炎（MPA）、壞死性新月體型腎小球腎炎（NCGN）、Churg-Strauss綜合征相關(guān)。 MPO-ANCA還可見(jiàn)于其它一些疾病，如PAN、抗腎小球基底膜疾?。笹BM?。?、WG、SLE （10%15%）、RA伴關(guān)節(jié)外損害及血管炎、藥物性狼瘡、Felty綜合征等。 MPO-ANCA與原發(fā)性血管炎相關(guān)不及PR3-ANCA與WG相關(guān)性那樣緊密。但每一個(gè)懷疑血管炎或腎小球腎炎患者，只要原因不明，就應(yīng)查ANCA。 體內(nèi)、體外資料顯示MPO-ANCA參與血管炎相關(guān)疾病的致病機(jī)理。 MPO-ANCA與病情活動(dòng)相關(guān)，可用于判斷療效、估計(jì)復(fù)發(fā)和指導(dǎo)治

25、療。第43頁(yè)/共58頁(yè)44抗磷脂抗體（Anti-phospholipid Antibody, APA）第44頁(yè)/共58頁(yè)45抗磷脂抗體（antiphospholipid antibodies, APL） APL是一組針對(duì)各種帶負(fù)電荷磷脂的自身抗體，包括抗心磷脂抗體（anticardiolipin antibody, ACL）、狼瘡抗凝物（lupus anticoagulant, LAC）、抗磷脂酰絲氨酸、抗磷脂酰胺醇、抗磷脂酰甘油、抗磷脂酸和抗2-糖蛋白1（2-GP1）等。 臨床上主要與抗磷脂綜合征(antiphospholipid syndrome, APS)密切相關(guān)。 目前臨床上常規(guī)檢測(cè)的

26、為ACL、 LAC和 2-GP1。 抗 2-GP1抗體具有LA活性，與血栓的相關(guān)性比ACL強(qiáng)，假陽(yáng)性低，可為臨床提供更可靠的實(shí)驗(yàn)診斷依據(jù)。 第45頁(yè)/共58頁(yè)46抗磷脂綜合征(antiphospholipid syndrome, APS) APS主要表現(xiàn)為反復(fù)動(dòng)靜脈血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)、血小板減少、精神神經(jīng)癥狀，伴有抗心磷脂抗體或狼瘡抗凝物等持續(xù)陽(yáng)性; APS已成為普通人群中獲得性高凝狀態(tài)的最常見(jiàn)原因; 是妊娠失敗的主要原因; 與1530的深靜脈血栓(DVT); 1/3的年齡在50歲以下的新發(fā)卒中有關(guān); APS不僅對(duì)風(fēng)濕病學(xué)科的醫(yī)生，而且也是普內(nèi)科、血液科、神經(jīng)科、產(chǎn)科和血管外科等學(xué)科的醫(yī)生和

27、專家所面臨的重要課題。第46頁(yè)/共58頁(yè)47“抗磷脂綜合征” 主要表現(xiàn) 反復(fù)發(fā)作的動(dòng)靜脈血栓 習(xí)慣性流產(chǎn) IgG抗心磷脂抗體和/或狼瘡抗凝物陽(yáng)性 血小板減少 其它表現(xiàn) 網(wǎng)狀青斑 多發(fā)性腦梗死性癡呆 舞蹈癥q溶血性貧血q心內(nèi)膜疾病第47頁(yè)/共58頁(yè)48自身免疫性肝病相關(guān)抗體是與自身免疫密切相關(guān)的特殊類型的肝病，其診斷和治療完全不同于一般的慢性病毒性肝炎 自身免疫性肝炎 (AIH)：596篇 原發(fā)性膽汁性肝硬化 (PBC)：最多見(jiàn)，1939篇 原發(fā)性硬化性膽管炎 (PSC)：我國(guó)很少見(jiàn)，752篇 自身免疫性膽管炎（AIC）：19篇 重疊綜合征每種自身免疫性肝病都具有特征性自身抗體譜，自身抗體檢測(cè)對(duì)

28、自身免疫性肝病的診斷及鑒別具有重要意義。 第48頁(yè)/共58頁(yè)49原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis, PBC） 女性； 膽酶升高（ALP,r-GT）為主，堿性磷酸酶（ALP）/AST3； IgM明顯升高,膽汁酸,血脂及膽固醇升高; 自身抗體：M2/AMA陽(yáng)性(90%)、 抗Sp100抗體、 gp210抗體、核孔蛋白p62抗體等 肝內(nèi)小膽管的非化膿性炎癥和梗阻，淤膽；肝內(nèi)阻塞 性膽汁性肝硬化； 病理:膽管炎,肉芽腫,局灶性匯管區(qū)淋巴細(xì)胞積聚,匯管周圍膽汁淤積,肝細(xì)胞病變相對(duì)較輕; 常合并其他自身免疫病如SS、橋本氏甲狀腺炎等。第49頁(yè)/共58頁(yè)50 抗線粒體抗

29、體 AMA有許多亞型，非特異性抗體 AMA-M2 陽(yáng)性率96%PBC，特異性97 早期甚至肝功能正常無(wú)癥狀期即可陽(yáng)性 2 Primary biliary cirrhosis. Lancet,2003,362:53-61.5 Characterization and clinical impact of antinuclear antibodies in primary biliary cirrhosis. Am J Gastroenterol,2003,98:431-437.6 Antimitochondrial autoantibodies in saliva and sera from patients with primary biliary cirrhosis. J Gastroenterol Hepatol,2001,16:1390-1394.7 Natural history of early primary biliary cirrhosis. Lancet,1996,348:1399-1402.第50頁(yè)/共58頁(yè)51 其它與PBC相關(guān)自身抗體 抗gp210抗體 陽(yáng)性率1041，特異性99.5%,20-47AMA陰性者中存在這種抗體；陽(yáng)性提示患者預(yù)后不良 p62抗體 陽(yáng)性率23%-32%23%-3