腎上腺素受體激動(dòng)藥和阻斷藥的藥理作用講解

1、腎上腺素受體激動(dòng)藥和阻斷藥的藥理作用講解2022/7/1012022/7/102構(gòu)效關(guān)系及分類 腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。AD NA DA ISO2022/7/103一.苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)不同兒茶酚胺類：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺 （3、4位有羥基取代）特點(diǎn)：較強(qiáng)的外周作用，中樞作用弱非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）特點(diǎn)：外周作用減弱，中樞作用增強(qiáng)2022/7/104 二、烷胺側(cè)鏈碳原子上氫被取代的不同 被-CH3取代，不被MAO滅活，作用時(shí)間長(zhǎng)，易被神經(jīng) 末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿

2、。2022/7/105 三、氨基上氫原子被取代的不同，藥物對(duì)、受體選擇性產(chǎn)生改變 如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對(duì)1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對(duì)1、 2受體有活性，對(duì)受體無(wú)活性。2022/7/106受體激動(dòng)藥（1）1、2受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素（2）1受體激動(dòng)藥：去氧腎上腺素（3）2受體激動(dòng)藥：羥甲唑啉2. 、受體激動(dòng)藥：腎上腺素和麻黃堿3. 受體激動(dòng)藥（1） 1、2受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素（2） 1受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺（3） 2受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇根據(jù)對(duì)受體及其亞型的選擇性分為2022/7/107 第二節(jié) 受體激動(dòng)藥 一、1、2受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素 no

3、radrenaline,NA；norepinephrine,NE2022/7/1082022/7/109【作用機(jī)制】對(duì)受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用對(duì)1受體激動(dòng)作用較弱對(duì)2受體幾無(wú)作用激動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。2022/7/1010【藥理作用】 1.血管 激動(dòng)血管的1受體，使血管（小A和小V）收縮。收縮強(qiáng)度：皮膚粘膜腎血管 腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管舒張冠狀血管：心臟興奮，腺苷增加 血壓升高，提高冠脈的灌注壓力 激動(dòng)突觸前膜2受體 2022/7/1011藥理作用 2.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓升高不明顯，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小

4、。 總外周阻力加大2022/7/1012整體情況下，心率由于血壓升高反射性減慢； 總外周阻力升高，輸出量不變或反而下降 大劑量，出現(xiàn)心律失常，但較腎上腺素少見(jiàn)。 【藥理作用】3. 心臟 較弱激動(dòng)心臟的1受體：弱于腎上腺素收縮性加強(qiáng)心率加快傳導(dǎo)加速心搏出量增加 2022/7/10132022/7/1014 臨床應(yīng)用 1.休克：用于休克早期的低血壓 2.藥物中毒性低血壓：如氯丙嗪引起的體位性低血壓 3.上消化道出血：局部收縮粘膜血管去甲腎上腺素(NA，NE)2022/7/1015不良反應(yīng)1、高血壓2、局部組織缺血壞死3、急性腎功能衰竭去甲腎上腺素(NA，NE)【禁忌證】 高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性

5、心臟病及少尿、無(wú)尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人2022/7/1016【作用機(jī)制】激動(dòng)受體和1受體，對(duì)1受體作用較弱。間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。 間 羥 胺(metaraminol） 又名阿拉明（aramine)2022/7/1017作用特點(diǎn)及應(yīng)用 1. 收縮血管及升壓作用比NA弱，但升壓作用持久（不被MAO滅活）2. 1受體興奮作用較弱，不引起心律失常。3.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，可肌注，不引起局部組織缺血壞死。4.對(duì)腎血管收縮作用較弱，不引起急性腎功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。 間 羥 胺(metaraminol）為

6、NA的代用品，用于各種休克的早期，手術(shù)后或脊椎麻醉后的休克2022/7/10182022/7/10191、去氧腎上腺素 (phenyleprine) 又名新福林（neosynephrine）2、甲氧明(methoxamine)作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，作用與NA相似但較弱而持久，腎血管收縮及 腎血流量減少比NA更明顯靜脈點(diǎn)滴、肌注均可 二、1受體激動(dòng)藥2022/7/1020 臨床應(yīng)用1.抗休克，也可用于麻醉、藥物引起的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（升壓時(shí)通過(guò)迷走神經(jīng)反射性心率減慢）3.擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開(kāi)大肌的1受體，使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱，

7、不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。2022/7/1021三、2受體激動(dòng)藥羥甲唑啉(oxymetazoline）外周突觸后膜2受體激動(dòng)藥，為鼻部黏膜血管收縮藥；用于減輕感冒、鼻炎、枯草熱或其他呼吸道過(guò)敏引起的鼻黏膜充血癥狀。2022/7/1022第三節(jié) 、受體激動(dòng)藥腎上腺素(adrenaline, epinephrine, AD) 來(lái)源：腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞 NA AD 藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成 苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶2022/7/1023【體內(nèi)過(guò)程】口服無(wú)效，易被破壞肌肉注射吸收快 皮下注射吸收較慢，常用吸收后再攝取和代謝類似NA，可被COMT、MAO代謝，產(chǎn)物VMA腎臟排泄。 一、腎上腺素(A

8、D)2022/7/1024 藥理作用激動(dòng)、受體1.心 臟 激動(dòng)1受體，表現(xiàn)“四加”效應(yīng)（收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心輸出量增加） 舒張冠脈血管，改善心肌血液供應(yīng)不利：心肌興奮性提高，心肌代謝加強(qiáng)，耗氧量增加，若劑量大或靜脈注射過(guò)快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。2022/7/10252.血 管（取決于各器官平滑肌上受體種類和密度）激動(dòng)1受體，血管收縮 皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮強(qiáng)（受體密度高） 靜脈和大動(dòng)脈收縮作用弱（受體密度低）激動(dòng)2受體，血管舒張 骨骼肌和肝血管舒張（2受體占優(yōu)勢(shì)） 激動(dòng)2受體 冠狀血管擴(kuò)張 腺苷作用 血壓升高，提高灌注壓2022/7/10263.血 壓 （AD

9、升壓效果與給藥劑量相關(guān)） 小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，因?yàn)楣趋兰⊙埽?2受體）擴(kuò)張，抵消或超過(guò)皮膚粘膜血管收縮。 大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過(guò)骨骼肌血管擴(kuò)張。 2受體對(duì)低濃度AD敏感性較高2022/7/1027收縮壓（心臟）舒張壓（血管）受體阻斷（酚妥拉明）、2022/7/10284. 平滑肌 （取決于分布的受體類型） 激動(dòng)支氣管平滑肌2R，支氣管舒張抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì)激動(dòng)支氣管粘膜血管的1R，粘膜血管收縮，通透性 降低，消除粘膜水腫激動(dòng)膀胱逼尿肌2R（松弛），同時(shí)興奮膀胱三角肌 與括約肌1R（收

10、縮）-排尿困難和尿潴留對(duì)子宮平滑肌的作用與充盈狀態(tài)、性周期有關(guān)。 妊娠末期抑制子宮張力和收縮【藥理作用】2022/7/10295. 代謝 升高血糖：激動(dòng)、 受體，促進(jìn)糖原分解，抑制胰島素分泌，促進(jìn)胰高血糖素分泌加速脂肪分解：與激動(dòng)受體有關(guān)6. CNS 不易通過(guò)BBB， 影響小，大劑量興奮【藥理作用】2022/7/1030【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘急性發(fā)作 病理支氣管痙攣 水腫 過(guò)敏 藥理（平滑?。ㄕ衬ぱ埽┛惯^(guò)敏（抑制肥大細(xì)胞）2022/7/1031病理心跳先快后慢血壓急劇下降到10.6/6.6kPa(80/50mmHg)以下 支氣管痙攣 水腫過(guò)敏 藥理抗過(guò)敏【臨床應(yīng)用】2.過(guò)敏性休克：AD

11、首選2022/7/1032【臨床應(yīng)用】3. 心臟驟停 溺水、麻醉和手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等引起的心臟驟停。 電擊 AD配合心臟除顫器或利多卡因等除顫，心室內(nèi)注射4. 與局麻藥合用 延長(zhǎng)作用時(shí)間和減少吸收 5. 局部止血 1:10002022/7/1033心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等，血壓劇升有發(fā)生腦溢血的危險(xiǎn)，故老年人慎用。心律失常，甚至心室纖顫，故應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量。禁用于器質(zhì)性心臟病，高血壓，糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等?！静涣挤磻?yīng)和禁忌證】2022/7/1034 二、麻黃堿(ephedrine)從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。 【作用特點(diǎn)】(與Ad比較）1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)

12、定，口服有效2. 擬腎上腺素作用弱而持久（維持36 h)3.易通過(guò)BBB，中樞興奮作用較顯著4.易產(chǎn)生快速耐受性（受體飽和遞質(zhì)耗竭）2022/7/1035 麻黃堿(ephedrine)【作用機(jī)制】 1.直接作用：激動(dòng)1、 2、 1、 2受體。 2.間接作用：促進(jìn)交感神經(jīng)末梢釋放NA?！舅幚碜饔谩啃难?、支氣管平滑肌、膀胱、CNS2022/7/1036 【臨床應(yīng)用】 1.防治某些低血壓狀態(tài) 硬膜外和蛛網(wǎng)膜下麻醉。 2.支氣管哮喘 預(yù)防發(fā)作和輕癥的治療，對(duì)重癥急性差 3.鼻粘膜充血引起鼻塞 0.5%1%溶液 4.緩解蕁麻疹和血管性神經(jīng)水腫的皮膚粘膜癥狀 【不良反應(yīng)與禁忌癥】 CNS興奮 注射給藥可

13、能出現(xiàn)高血壓、心律失常 禁用于高血壓、冠心病及甲狀腺功能亢進(jìn)者2022/7/1037偽麻黃堿(pseudoephedrine)：麻黃堿的立體異構(gòu)體作用與麻黃堿相似，但升壓作用和中樞作用較弱美芬丁胺(mephentermine)：又名甲苯丁胺 作用機(jī)制與麻黃堿相似，主要激動(dòng)受體，對(duì)周圍血管作用小。2022/7/1038 三、多巴胺(dopamine,DA) DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。 作用特點(diǎn)1. DA口服易在腸和肝中破壞而失效。2. 一般經(jīng)靜脈給藥，迅速被MAO和COMT滅活，故作用時(shí)間短。3. 不易透過(guò)BBB，無(wú)明顯中樞作用。2022/7/1039藥理作用（與用藥劑量有關(guān)）主要激

14、動(dòng)、1及DA（D1）受體1、心血管小劑量 （主要激動(dòng)腎臟、腸系膜、冠脈的D1R）激活A(yù)C，使cAMP水平提高，使其血管舒張中劑量（激動(dòng)心臟1R+促NA釋放）：收縮力增強(qiáng)，輸出量增加；收縮壓上升，舒張壓不變或輕微增加，致脈壓差變大；總外周阻力變化不大；與AD/ISO比較，對(duì)心率影響?。ㄐ穆墒СＩ僖?jiàn)）高劑量（激動(dòng)1R），導(dǎo)致血管收縮，總外周阻力變大2022/7/1040藥理作用2、腎臟低劑量：腎臟D1R，腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球?yàn)V過(guò)增加 兼有排鈉利尿作用大劑量：激動(dòng)1R，收縮血管，腎血流量和尿量減少尿量增加2022/7/1041 臨床應(yīng)用1.治療各種休克，是理想的抗休克藥，對(duì)伴有心收縮力減弱

15、及尿量減少而血容量已補(bǔ)足的休克患者尤為適用。 因作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開(kāi)始滴注速度為25g/kg/min。注意補(bǔ)足血容量，檢測(cè)心血管參數(shù)，尿量，糾正酸中毒等。2.與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭3.可用于心功能不全2022/7/1042一、1、2受體激動(dòng)藥二、1受體激動(dòng)藥二、2受體激動(dòng)藥 第四節(jié) 受體激動(dòng)藥2022/7/1043一、1、2受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO) 藥用為人工合成的鹽酸鹽【體內(nèi)過(guò)程】1.口服易在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失效。2.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收迅速。3.氣霧吸入給藥吸收較快。代謝失活。2022/7/1044 【藥理作用】非選擇性受體

16、激動(dòng)藥；對(duì)受體無(wú)作用1. 心臟：激動(dòng)1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。2.血管：激動(dòng)骨骼肌血管2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。3.血壓：興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管擴(kuò)張，舒張壓降低，脈壓增大，總體反應(yīng)為平均動(dòng)脈壓下降4.激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放。5.其它：代謝方面，肝糖原分解，血糖升高，較AD弱2022/7/1045【藥理作用】平均動(dòng)脈壓2022/7/1046 【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘。用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧吸入給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯。治療、度房室傳導(dǎo)阻滯 ，舌下或靜脈滴注（嚴(yán)重）給藥。3.心臟驟停。比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。4.感染性

17、休克。應(yīng)補(bǔ)足血容量。2022/7/1047 【不良反應(yīng)】1. 心悸、頭暈。2. 心律失常，嚴(yán)重時(shí)心動(dòng)過(guò)速，甚至心室顫動(dòng)。3.支氣管哮喘的病人，應(yīng)控制吸入量，因本身處于缺氧狀態(tài)，若劑量過(guò)大，可致心肌耗氧量增加，引發(fā)嚴(yán)重的心律失常 禁用于冠心病、糖尿病及甲亢2022/7/1048 二、1受體激動(dòng)藥 多巴酚丁胺(dobutamine)藥用為人工合成品，為含左旋和右旋多巴酚丁胺的消旋體；口服無(wú)效，必須靜脈給藥。多巴酚丁胺 消旋體（臨床用，總體效應(yīng):完全激動(dòng)藥）右旋體：阻斷1受體，激動(dòng)受體強(qiáng)左旋體：激動(dòng)1受體， 受體激動(dòng)作用弱2022/7/1049 【藥理作用】選擇性激動(dòng)心臟1受體，加強(qiáng)心收縮力和增加心

18、輸出量。與ISO比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，不增加心肌氧耗和心動(dòng)過(guò)速。2022/7/1050 【臨床應(yīng)用】1. 心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的心力衰竭。特點(diǎn)是選擇性激動(dòng)1受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心臟泵功能的同時(shí)，很少影響心率和心肌氧耗增加。這是多巴酚丁胺治療心力衰竭的主要依據(jù)。ISO不能用于心力衰竭2. 抗休克，其療效優(yōu)于ISO，且較安全。2022/7/1051 【不良反應(yīng)】可引起血壓升高、心悸、頭痛、氣短等不良反應(yīng)。劑量過(guò)大時(shí)，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。2022/7/1052三、2受體激動(dòng)藥沙丁胺醇（salbutamol）特布他林(terbutaline)克侖特

19、羅(clenbuterol)奧西那林(orciprenaline) 對(duì)支氣管平滑肌有強(qiáng)而較久的舒張作用，是臨床上治療支氣管哮喘的一類主要藥物2022/7/10532022/7/1054間羥胺麻黃堿2022/7/10552022/7/1056第十一章 腎上腺素受體阻斷藥(adrenoceptor antagonists)2022/7/1057對(duì)受體選擇性不同，分為受體阻斷藥受體阻斷藥、受體阻斷藥2022/7/1058 第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。2022/7/1059 第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥這類藥

20、物可使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenaline reversal)。 因?yàn)锳D可激動(dòng)受體和2受體，阻斷了受體，而保留了2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。2022/7/1060122022/7/1061 1、2受體阻斷藥 酚妥拉明、酚芐明 受體阻斷藥 1受體阻斷藥 哌唑嗪，為降壓藥 2受體阻斷藥 育亨賓，為科研工具藥 2022/7/1062 酚妥拉明（短效類） (phentolamine;立其丁,regitine) 【體內(nèi)過(guò)程】 口服吸收差，生物利用度低，口服效果僅為注射給藥的20%，以注射給藥為主。 大部分以無(wú)活性的代謝產(chǎn)物從尿中排泄一、1、2受體阻

21、斷藥2022/7/1063 【藥理作用】 能競(jìng)爭(zhēng)性地、非選擇性地阻斷1和2 受體 1、血管和血壓 直接舒張血管作用。 阻斷血管平滑肌的1受體，血管舒張，血壓下降。外周阻力降低。 酚妥拉明 (phetolamine）2022/7/1064 【藥理作用】 2. 心臟 興奮心臟，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。 原因：(1) 血管擴(kuò)張、血壓下降，反射性興奮交感神經(jīng)。 (2) 阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)前膜釋放NA， 激動(dòng)心臟1受體。 3.其他擬膽堿作用：興奮胃腸道平滑肌，增加胃酸分泌。阻斷5-HT受體，促進(jìn)肥大細(xì)胞釋放組胺2022/7/1065 【臨床應(yīng)用】1、外周血管痙攣性疾病如肢端動(dòng)脈血管

22、痙攣。2、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤：用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷、驟發(fā)高血壓危象及術(shù)前準(zhǔn)備。3、阻斷去甲腎上腺素的血管效應(yīng)：靜脈滴注NA發(fā)生外漏時(shí)，酚妥拉明25mg+1020ml生理鹽水皮下浸潤(rùn)注射。2022/7/1066 【臨床應(yīng)用】 4.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。 目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加心輸出量，增加血液灌注，改善微循環(huán)；降低肺循環(huán)阻力， 防止肺水腫發(fā)生。用藥前必需補(bǔ)足血容量與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。2022/7/1067 【臨床應(yīng)用】 5.急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭 機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，左室舒張末壓與肺動(dòng)脈壓下降，心輸出 量增加

23、，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。2022/7/1068【不良反應(yīng)】1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動(dòng)過(guò)速，心律失常，誘發(fā)和加重心絞痛。2022/7/1069 妥拉唑林(tolazoline)（短效類）藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。 特點(diǎn)：口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。不良反應(yīng)比酚妥拉明發(fā)生率高。2022/7/1070 酚芐明（phenoxybenzamine）（長(zhǎng)效類） 【藥理作用】 非競(jìng)爭(zhēng)性、非選擇性受體阻斷劑。 起效慢、作用強(qiáng)大而持久。 具有顯著的降壓作用。 心率加快：反射性；阻斷突觸前膜 2受體，

24、促進(jìn)NA釋放2022/7/1071 酚芐明（phenoxybenzamine）【臨床應(yīng)用】 外周血管痙攣性疾病 抗休克：主要是感染性休克 嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前準(zhǔn)備 前列腺肥大尿阻塞【不良反應(yīng)】 體位性低血壓，心動(dòng)過(guò)速，心律失常。2022/7/1072 哌唑嗪（prazosin）【藥理作用】阻斷小動(dòng)脈、小靜脈1受體，使血管擴(kuò)張，外周阻力下降，回心血量減少。與其他擴(kuò)血管藥不同，對(duì)心率影響小（治療量不阻斷2R）作用于膀胱頸部和前列腺部位的1受體，松弛膀胱和前列腺部位平滑肌。二、選擇性1受體阻斷藥2022/7/1073 哌唑嗪（prazosin）【臨床應(yīng)用】 高血壓 良性前列腺肥大 慢性心功能不全：因降低心

25、臟的前、后負(fù)荷【不良反應(yīng)】首劑效應(yīng)-首次用藥可致嚴(yán)重低血壓、暈厥、心悸等，多在首次用藥3090min內(nèi)發(fā)生。2022/7/1074三、選擇性2受體阻斷藥 育亨賓（yohimbine） （科研工具藥） 選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性的2R阻斷作用，在介導(dǎo)交感神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)中起重要作用進(jìn)入CNS，阻斷2R，促進(jìn)NA釋放，增加交感張力，致血壓升高、心率加快可用于治療男性性功能障礙。2022/7/1075第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)受體，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗其擬腎上腺素作用。分 類類 非選擇性1、2受體阻斷藥A類 ：無(wú)內(nèi)在擬交感活性 B類 ：有內(nèi)在擬交感 類 選擇性1受體阻斷藥 A類

26、：無(wú) B類 ：有 類 、受體阻斷藥2022/7/1076 藥理作用 1. 受體阻斷作用 (1)心臟1受體阻斷 心率減慢，心肌收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓略降。還可減慢竇房結(jié)的節(jié)律，延緩心房和房室結(jié)傳導(dǎo)。這些作用是本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。2022/7/1077 藥理作用 (2)血管與血壓短期用藥：心排血量降低，外周血管阻力增高。由于阻斷血管2受體和代償性交感神經(jīng)反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少。長(zhǎng)期持續(xù)應(yīng)用：總外周阻力降低，產(chǎn)生降壓作用。受體阻斷藥對(duì)正常人影響不明顯，對(duì)高血壓患者具有明顯降壓作用。2022/7/1078(3)支氣管：阻斷支氣管平滑肌2受體，使

27、支氣管收縮，增加呼吸道阻力。是其主要的副作用(4)代謝： 糖代謝：糖原分解與激動(dòng)1、2受體有關(guān)，受體阻斷藥和受體阻斷藥合用可拮抗AD的升高血糖作用。 脂肪代謝：受體阻斷藥減少游離脂肪酸自脂肪 組織的釋放。(5)腎素：阻斷球旁細(xì)胞的1受體，能使腎素釋放 減少，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS） 功能削弱。其降血壓的原因之一2022/7/10792.內(nèi)在擬交感活性（intrinsic sympathomimetic activity，ISA）某些受體阻斷藥除有阻斷受體作用外，尚對(duì)受體有部分激動(dòng)作用3.膜穩(wěn)定作用有些受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具有奎尼丁和局麻藥樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用

28、4.其他減少兒茶酚胺引起的震顫，抗血小板聚集和減少房水生成2022/7/1080【臨床應(yīng)用】 1. 抗心律失常 對(duì)多種原因引起的快速型心律 失常有效 2. 抗高血壓 3. 抗心絞痛和心肌梗死 4. 慢性心功能不全 ：抗交感活性、降低心率等。 5. 其他 甲亢及其危象2022/7/10811.心血管反應(yīng) 抑制心功能，使心功能不全、傳導(dǎo)阻滯等加重； 收縮外周血管，引起間歇性跛行、雷諾癥等。2.誘發(fā)或加重支氣管哮喘。 3.反跳現(xiàn)象 突然停藥，某些癥狀加重，與受體 上調(diào)有關(guān)。 4.其他 幻覺(jué)、失眠、抑郁等。【禁忌證】 嚴(yán)重心功能不全、傳導(dǎo)阻滯等。【不良反應(yīng)】2022/7/1082 普萘洛爾（propranolol，心得安）無(wú)選擇性的受體阻斷藥，無(wú)內(nèi)在擬交感活性一、 1、 2受